Що означає пролонгованої дії. Препарати пролонгованої дії

Для збільшення тривалості дії, більш рівномірного надходження лікарського засобу в потік крові, більш повільного наростання концентрації в плазмі крові і для кращої переносимості розроблені таблетки пролонгованої дії. Вони зазвичай призначаються 1-2 рази на добу. Збільшення тривалості дії лікарської речовини досягається декількома способами.

A. Таблетки можуть бути багатошаровими, що забезпечує послідовне всмоктування лікарської речовини і продовжує його дію.

Б. Таблетки можуть складатися з мікродраже або мікрокапсул, що також забезпечує послідовне вивільнення лікарської речовини і послідовне всмоктування, оскільки частина мікрокапсул або мікродраже швидко розпадається при прийомі всередину, а частина - розпадається поступово.

B. У таблетці лікарська речовина може поєднуватися з полімерним носієм, що забезпечує дозоване вивільнення лікарської речовини в шлунково-кишковому тракті.

Таблетки з пролонгованим дією звуться: депо-таблетки (depo-), таблетки-лонг (-long) або таблетки-ретард (-retard). Дані терміни можуть входити в назву лікарського препарату або приєднуватися до назви лікарської форми. Такі таблетки не можна розламувати, жувати або розчиняти у воді.

D. t. d. N. 20 in tabulettis-retard S. По 1 таблетці в день.

виписали:

1.50 таблеток, що містять по 400 мг АГАПУРИН ретард (Agapurin retard). Приймати по 1 таблетці 2 рази на день після їди, запиваючи невеликою кількістю рідини.

2.40 таблеток ретард, що містять по 20 мг Адалата (Adalat). Призначити по 1 таблетці 2 рази на день.

3. 20 таблеток ретард, що містять по 350 мг амінофіл-лина (Aminophyllinum). Призначити по 1 таблетці щодня.

4.60 таблеток, що містять по 0,1 теолонга (Theolongum). Призначити по 1 таблетці 2 рази на день.

5.10 таблеток, що містять 100 мг трамала ретард (Tramal retard). Призначити по 1 таблетці при сильних болях.

Драже (DRAGEE)

"Драже - тверда дозована лікарська форма для внутрішнього застосування, що отримується фабрично-заводських шляхом способом багаторазового нашарування лікарських і допоміжних речовин на гранули. Все драже Офіцинальною.

В якості допоміжних речовин застосовують цукор, пшеничне борошно, какао, харчові лаки та ін. Допоміжні речовини в рецепті не вказуються.

Драже може бути покрито оболонкою для захисту лікарських речовин від дії шлункового соку.

Схожа інформація:

1. II. Вимоги до порядку надання державної послуги сприяння громадянам у пошуку підходящої роботи, а роботодавцям у підборі необхідних працівників
2. V. Досудове (позасудовий) порядок оскарження рішень і дій (бездіяльності) Росспоживнагляду, посадових осіб Росспоживнагляду

Пролонговані тверді лікарські форми

Ми продовжуємо серію публікацію статей молодих фахівців, що вивчають заводську технологію. Від тих, хто завтра прийде працювати на російські фармвиробництва, залежить майбутнє російської фармпромисловості. Тому підготовка високо-кваліфікованих кадрів інженерів, технологів, фахівців з якості повинна починатися ще в вузі. Сподіваємося, тема випуску пролонгованих твердих лікарських форм є особливо актуальною і для наших читачів-виробничників.

Е.А.Чурсіна, студентка 5-го курсу фармфакультета, кафедра загальної фармацевтичної і біомедичної технології, ММА ім. І.М. Сеченова

Лікарські форми пролонговані (від лат. Prolongare - удлінять_ - це лікарські форми з модифікованим вивільненням. Внаслідок уповільнення вивільнення лікарської речовини забезпечується збільшення тривалості його дії.

Основними достоїнствами даних лікарських форм є:

Можливість зменшення частоти прийому,

Можливість зменшення курсової дози,

Можливість усунення дратівної дії ЛВ на шлунково-кишковий тракт,

Можливість зменшити прояви основних побічних ефектів.

До пролонгованим лікарським формам ставляться такі вимоги:

Концентрація ЛВ в міру вивільнення з препарату не повинна зазнавати значних коливань і повинна бути в організмі оптимальної протягом певного періоду часу.

Допоміжні речовини, введені в лікарську форму, повинні повністю виводитися з організму або инактивироваться.

Способи пролонгування повинні бути простими і доступними для виконання та не повинні робити негативного впливу на організм. Найбільш індиферентним в фізіологічному відношенні є метод пролонгування за допомогою уповільнення всмоктування ЛВ. Залежно від шляху введення пролонговані форми підрозділяються на лікарські форми ретард  і лікарські форми депо. З урахуванням кінетики процесу розрізняють лікарські форми з періодичним вивільненням, безперервним і відстроченим вивільненням. Лікарські форми депо (від франц.depot - склад, відкладати. Синоніми - лікарські форми депоновані) - це пролонговані лікарські форми для ін'єкцій і імплантацій, що забезпечують створення в організмі запасу лікарського засобу і його подальше повільне вивільнення. Лікарські форми депо завжди потрапляють в однакову навколишнє середовище, в якій вони накопичуються, на відміну від мінливого середовища шлунково-кишкового тракту. Перевагою є те, що їх можна вводити з більш тривалими інтервалами (іноді до тижня). В даних лікарських формах уповільнення всмоктування, як правило, досягається застосуванням важко розчинних сполук ЛВ (солі, ефіри, комплексні сполуки), хімічною модифікацією - наприклад, мікрокрісталлізація, приміщенням ЛВ на в'язку середу (масло, віск, желатин або синтетична середа), використанням систем доставки - мікросфери, мікрокапсули, ліпосоми.

Сучасна номенклатура лікарських форм депо включає:

ін'єкційні форми   - розчин масляний, суспензію депо, суспензію масляну, суспензію микрокристаллическую, суспензію мікронізований масляну, суспензії інсулінів, мікрокапсули для ін'єкцій.

імплантаційні форми - таблетки депо, таблетки підшкірні, капсули підшкірні (капсули депо), плівки інтраокулярні, терапевтичні системи очні і внутрішньоматкові. Для позначення парентеральних аплікаційних і інгаляційних лікарських форм використовується термін «пролонгований» або більш загальний - «з модифікованим вивільненням».

Лікарські форми ретард   (Від лат. Retardo - сповільнювати, tardus - тихий, повільний; сіноніми- ретардети, лікарські форми ретардірованние) - це пролонговані лікарські форми, що забезпечують в організмі запас лікарської речовини і його подальше повільне вивільнення. Дані лікарські форми застосовуються переважно перорально, проте іноді використовуються і для ректального введення. Раніше даним терміном також позначали пролонговані ін'єкційні форми гепарину і трипсину.

Для отримання лікарських форм ретард використовують фізичні і хімічні методи.

До фізичних   відносять методи покриття оболонкою кристалічних частинок, гранул, таблеток, капсул; змішування лікарських речовин з речовинами, що сповільнюють всмоктування, біотрансформацію та виділення; використання нерозчинних основ (матриць) і ін.

основними хімічними   методами є адсорбція на ионитах і утворення комплексів. Речовини, пов'язані з ионнообменной смолою, стають нерозчинними і їх вивільнення з лікарських форм в травному тракті засновано виключно на обміні іонів. Швидкість вивільнення лікарської речовини змінюється в залежності від ступеня подрібнення ионита і від кількості його розгалужених ланцюгів.

Залежно від технології отримання розрізняють лікарські форми ретард двох принципових типів - резервуарного і матричного.

Форми резервуарного типуявляють собою ядро, що містить ЛВ, і полімерну (мембранну) оболонку, яка визначає швидкість вивільнення. Резервуаром може бути одинична лікарська форма (таблетка, капсула) або лікарська мікроформа, безліч яких утворюють кінцеву форму (пелети, мікрокапсули). Форми ретард матричного типу містять полімерну матрицю, в якій розподілено ЛВ, і дуже часто має вигляд простий таблетки. До лікарських форм ретард відносяться гранули кишковорозчинні, драже ретард, драже з покриттям кишковорозчинним, капсули ретард і ретард форте, капсули з покриттям кишковорозчинним, розчин ретард, розчин рапід ретард, суспензія ретард, таблетки двошарові, таблетки кишковорозчинні, таблетки каркасні, таблетки багатошарові, таблетки ретард, рапід ретард, ретард форте, ретард міте і ультраретард; таблетки з покриттям багатофазним, таблетки з покриттям плівковим і т.д.

З урахуванням кінетики процесу розрізняють лікарські форми з періодичним вивільненням, з безперервним вивільненням і відстроченим вивільненням.

Лікарські форми з періодичним вивільненням  (Сінонім- лікарські форми з переривчастим вивільненням) - це пролонговані лікарські форми, при введенні яких в організм ЛВ вивільняється порціями, що по - суті нагадує плазматичні концентрації, створювані звичайним прийомом протягом кожних чотирьох годин. Вони забезпечують повторне дію лікарського засобу.

У цих лікарських формах одна доза відділяється від іншої бар'єрним шаром, який може бути плівковим, пресованим або дражированная. Залежно від його складу доза лікарської речовини може вивільнятися або через заданий час незалежно від локалізації препарату в шлунково-кишковому тракті, або в певний час в необхідному відділі травного тракту.

Так при використанні кислотостійких покриттів одна частина лікарської речовини може вивільнятися в шлунку, а інша в кишечнику. При цьому період загальної дії препарату може продовжуватися в залежності від числа доз ЛВ, що знаходиться в ньому, тобто від числа шарів таблетки або драже. До лікарських форм з періодичним вивільненням відносяться таблетки двуслойниє і драже двуслойниє ( «дуплекс»), таблетки багатошарові.

Лікарські форми з безперервним вивільненням- це пролонговані лікарські форми, при введенні в організм яких вивільняється початкова доза лікарської речовини, а інші (підтримуючі) дози вивільняються з постійною швидкістю, що відповідає швидкості елімінації і забезпечує сталість бажаної терапевтичної концентрації. Лікарські форми з безперервним, рівномірно продовженим вивільненням забезпечують підтримує дію лікарського засобу. Вони є більш ефективними в порівнянні з формами з періодичним вивільненням, тому що забезпечують постійну концентрацію ЛВ в організмі на терапевтичному рівні без виражених екстремумів, що не перевантажують організм надмірно високими концентраціями.

До лікарських форм з безперервним вивільненням відносяться таблетки каркасні, таблетки і капсули з мікрофільми та ін.

Лікарські форми з відстроченим вивільненням- це пролонговані лікарські форми, при введенні яких в організм вивільнення лікарської речовини починається пізніше і триває довше, ніж зі звичайної лікарської форми. Вони забезпечують уповільнене початок дії ЛВ. Прикладом даних форм можуть служити суспензії ультралонг, ультраленте з інсуліном.

Особливий інтерес серед пролонгованих лікарських форм представляють таблетки.

таблетки пролонговані   (Сино Німи - таблетки з пролонгованою дією, таблетки з пролонгованим вивільненням) - це таблетки, лікарська речовина з яких вивільняється повільно і рівномірно або декількома порціями. Дані таблетки дозволяють забезпечувати терапевтично діючу концентрацію ЛВ в організмі протягом тривалого періоду часу.

Номенклатура таблеток пролонгованих включає таблетки імплантуються, або депо; таблетки ретард, каркасні, багатошарові, багатофазні. До них відносять Депакін Хроно, кард, Нифекард ХЛ, тріттіко, Сустоніт).

таблетки імплантуються (Син. - імплантаблети, таблетки депо, таблетки для імплантації) - це стерильні тритураційні таблетки з пролонгованим вивільненням високоочищених лікарських речовин для введення під шкіру. Має форму дуже маленького диска або циліндра. Дані таблетки виготовляються без наповнювачів. Дана лікарська форма є дуже поширеною для введення стероїдних гормонів. У зарубіжній літературі також використовується термін «пелети». Приклади - Дісульфірам, Долтард, Еспераль.

  таблетки ретард - це пероральні таблетки з пролонгованим (в основному з періодичним) вивільненням ЛВ.

Зазвичай представляють собою мікрогранули лікарської речовини, оточені біополімерного матрицею (основою). Вони пошарово розчиняються, вивільняючи чергову порцію ЛВ. Їх отримують пресуванням мікрокапсул з твердим ядром на таблеткових машинах. В якості допоміжних речовин застосовують м'які жири, які здатні запобігти руйнуванню оболонки мікрокапсули в процесі пресування.

Існують також таблетки ретард з іншими механізмами вивільнення - відстроченим, безперервним і рівномірно продовженим вивільненням. Різновидами таблеток ретард є таблетки «дуплекс», таблетки структурні. До них відносять Дальфаз СР, Діклонат претард 100, Калій-нормін, Кетонал, Кордафлекс, Трамал Претард.

Репетабс - це таблетки з багатошаровим покриттям, що забезпечують повторне дію ЛВ. Вони складаються із зовнішнього шару з лікарською речовиною, який призначений для швидкого вивільнення, внутрішньої оболонки з обмеженою проникністю і ядра, яке містить ще одну дозу лікарського речовини.

Для виготовлення даних таблеток застосовують циклічні таблеткові машини з багаторазовим насипання. В машинах можна проводити триразове насипання, що виконується з різними грануляту.

таблетки каркасні (Син. Дурули, таблетки дурулес, таблетки матричні, таблетки пористі, таблетки скелетні, таблетки з нерозчинним каркасом) - це таблетки з безперервним, рівномірно продовженим вивільненням і підтримує дією ЛВ. Дану лікарську форму отримують шляхом включення (інкорпорування) ЛВ в сітчасту структуру (матрицю) з нерозчинних допоміжних речовин, або в матрицю з гідрофільних речовин, які не утворюють гель високої в'язкості. Матеріалом для «скелета» служать неорганічні сполуки - сульфат барію, гіпс, фосфат кальцію, діоксид титану і органічні - поліетилен, полівінілхлорид, мила алюмінієві. Скелетні таблетки можуть бути отримані шляхом простого пресування лікарських речовин, що утворюють скелет. Ці таблетки не розпадаються в шлунково-кишковому тракті. Залежно від природи матриці можуть набухати і повільно розчинятися або зберігати свою геометричну форму протягом усього періоду перебування в організмі і виводитися у вигляді пористої маси, пори якої заповнені рідинма. Таким чином ЛВ вивільняється шляхом вимивання. Лікарські форми можуть бути багатошаровими. Важливо, що лікарська речовина знаходиться переважно в середньому шарі. Розчинення його починається з бічної поверхні таблетки, в той час як з верхньої і нижньої поверхонь спочатку дифундують тільки допоміжні речовини із середнього шару через капіляри, що утворилися в зовнішніх шарах. Перспективною в даний час є технологія отримання каркасних таблеток з використанням твердих дисперсних систем (кінідин дурулес).

Спейстабс - це таблетки з лікарською речовиною, включеним в тверду жирову матрицю, яка не розпадається, а повільно диспергується з поверхні.

Лонтабс - це таблетки з пролонгованим вивільненням ЛВ. Ядро цих таблеток є сумішшю ЛВ з високомолекулярними воском. У шлунково - кишковому тракті не розпадаються, а повільно розчиняються з поверхні.

Одним із сучасних методів пролонгування дії таблеток є покриття їх оболонками, зокрема покриттями Aqua Polish. Ці покриття забезпечують пролонговане вивільнення субстанції. Вони мають алкаліфільнимі властивостями, завдяки яким таблетка здатна проходити через кисле середовище шлунка в незмінному стані. Солюбілізація покриття і вивільнення активних субстанцій відбувається в кишечнику. Час вивільнення субстанції можна контролювати шляхом підбору в'язкості покриття. Також можна задати час вивільнення різних субстанцій в комбінованих препаратах.

Приклади складів даних покриттів:

Aqua Polish,

Метакрилова кислота / етилацетат

карбоксиметилцелюлоза натрію

тальк

Діоксид титану.

В іншому варіанті покриття карбоксиметилцелюлоза натрію замінюється на поліетиленгліколь.

Часто для пролонгування лікарських форм використовується процес микрокапсулирование.

Мікрокапсулювання - процес укладення в оболонку мікроскопічних часток твердих, рідких або газоподібних лікарських речовин. Найчастіше застосовують мікрокапсули розміром від 100 до 500 мкм. частки розміром< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками – неправильной формы.

Можливості микрокапсулирование:

а) запобігання нестійких лікарських препаратів від впливу зовнішнього середовища (вітаміни, антибіотики, ферменти, вакцини, сироватки та ін.);

б) маскування смаку гірких і нудотних ліків;

в) вивільнення лікарських речовин в потрібному ділянці шлунково-кишкового тракту (кишково-розчинні мікрокапсули);

г) пролонговану дію. Суміш мікрокапсул, що відрізняються за розміром, товщиною і природою оболонки, вміщена в одну капсулу, забезпечує підтримку певного рівня ліки в організмі і ефективне терапевтичну дію протягом тривалого часу;

д) поєднання в одному місці несумісних між собою в чистому вигляді ліків (використання розділових покриттів);

е) «перетворення» рідин і газів в псевдотвердое стан, тобто в сипучу масу, що складається з мікрокапсул з твердою оболонкою, заповнених рідкими або газоподібними лікарськими речовинами.

застосування мікрокапсул

У вигляді мікрокапсул випускають ряд лікарських речовин: вітаміни, антибіотики, протизапальні, сечогінні, серцево-судинні, антиастматичні, кашлю, снодійні, протитуберкульозні і т.д.

Мікрокапсулювання відкриває цікаві можливості при використанні ряду лікарських речовин, які не можна реалізувати в звичайних лікарських формах. Приклад - застосування нітрогліцерину в мікрокапсулах. Звичайний нітрогліцерин в під'язичних таблетках або в краплях (на шматочку цукру) володіє короткочасним періодом дії. Мікрокапсульовані нітрогліцерин має здатність довго вивільнятися в організмі.

технологія микрокапсулирование

Існуючі методи микрокапсулирование: фізичні; фізико-хімічні; хімічні.

Фізичні методи. Фізичні методи микрокапсулирование численні. До них відносяться методи дражування, розпилення, напилення в псевдозрідженому шарі, диспергування в змішуються рідинах, екструзійні методи, електростатичний метод і ін. Суть всіх цих методів полягає в механічному нанесенні оболонки на тверді або рідкі частинки лікарських речовин. Використання того чи іншого методу здійснюється в залежності від того, чи є «ядро» (вміст мікрокапсули) твердим або рідким речовиною.

Метод розпилення. Для микрокапсулирование твердих речовин, які перед цим повинні бути переведені в стан тонких суспензій. Розмір одержуваних мікрокапсул 30 - 50 мкм.

Метод диспергування в змішуються рідинах . Для микрокапсулирование рідких речовин. Розмір одержуваних мікрокапсул 100 - 150 мкм. Тут може бути використаний крапельний метод. Нагріту емульсію масляного розчину лікарської речовини, стабілізовану желатином (емульсія типу М / В), диспергируют в охолодженому рідкому парафіні за допомогою мішалки. В результаті охолодження дрібні крапельки покриваються швидко застудневающіе желатиновою оболонкою. Застиглі кульки відокремлюють від рідкого парафіну, промивають органічним розчинником і сушать.

Метод «напилення» в псевдозрідженому шарі.   У апп Арата типу СП-30 і СГ-30. Метод застосуємо для твердих лікарських речовин. Тверді ядра зріджують потоком повітря і «напилюють» на них розчин плівкоутворювального речовини за допомогою форсунки. Затвердіння рідких оболонок відбувається в результаті випаровування розчинника.

  Метод кструзіі. Під впливом відцентрової сили частки лікарських речовин (твердих або рідких), проходячи через плівку розчину пленкообразователя, покриваються нею, утворюючи мікрокапсулу.

Як плівкоутворювачів застосовуються розчини речовин із значним поверхневий натяг (желатин, натрію альгінат, полівініловий спирт і ін.)

Фізико-хімічні методи. Засновані на поділі фаз, дозволяють зробити висновок в оболонку речовина в будь-якому агрегатному стані і отримати мікрокапсули різних розмірів і властивостей плівок. У фізико-хімічних методах використовується явище коацервації.

  коацервація  - освіту в розчині високомолекулярних сполук крапель, збагачених розчиненим речовиною.

В результаті коацервації утворюється двофазна система за рахунок розшаровування. Одна фаза є розчином високомолекулярного з'єднання в розчиннику, інша - розчин розчинника в високомолекулярному речовині.

Розчин, багатший високомолекулярним речовиною, часто виділяється у вигляді крапельок коацервата - коацерватних крапель, що пов'язано з переходом від повного змішання до обмеженої розчинності. Зниженню розчинності сприяє зміна таких параметрів системи, як температура, рН, концентрація і ін.

Коацервація при взаємодії розчину полімеру і низькомолекулярного речовини називається простий. В її основі лежить фізико-хімічний механізм злипання, «згрібання в купу» розчинених молекул і відділення від них води за допомогою водоотнимающих засобів. Коацервація при взаємодії двох полімерів називається складною, причому утворення складних коацерватов супроводжується взаємодією між (+) і (-) зарядами молекул.

спосіб коацервації полягає в наступному.
Спочатку в дисперсійному середовищі (розчин полімеру) шляхом диспергування отримують ядра майбутніх мікрокапсул. Безперервною фазою при цьому є, як правило, водний розчин полімеру (желатину, карбоксиметилцелюлози, полівінілового спирту і т.д.), але іноді може бути і неводний розчин. При створенні умов, при яких зменшується розчинність полімеру, відбувається виділення з розчину коацерватних крапель цього полімеру, які осідають навколо ядер, утворюючи початковий рідкий шар, так звану ембріональну оболонку. Далі відбувається поступове затвердіння оболонки, що досягається за допомогою різних фізико-хімічних прийомів.

Тверді оболонки дозволяють відокремити мікрокапсули від дисперсійного середовища і запобігають проникненню речовини ядра назовні.

Хімічні методи. Ці методи засновані на реакціях полімеризації і поліконденсації на кордоні розділу двох змішуються рідин (вода - масло). Для отримання мікрокапсул цим методом в маслі розчиняють спочатку лікарська речовина, а потім мономер (наприклад, метилметакрилат) і відповідний каталізатор реакції полімеризації (наприклад, перекис бензоїлу). Отриманий розчин нагрівають 15 - 20 хв при t = 55  про C і вливають в водний розчин емульгатора. Утворюється емульсія типу М / В, яку витримують для завершення полімеризації протягом 4 годин. Отриманий поліметилметакрилат, нерозчинний в олії, утворює навколо крапельок останнього оболонку. Утворилися мікрокапсули відокремлюють фільтруванням або центрифугуванням, промивають і сушать.

Апарат для сушіння пігулок сумішей в киплячому шарі СП-30

Призначений для сушки порошкоподібних матеріалів і пігулок гранулятов, що не містять органічних розчинників і пірофорних домішок у фармацевтичній, харчовій, хімічній промисловості.

При сушінні багатокомпонентних сумішей змішування проводиться безпосередньо в апараті. У сушарках типу СП можливе проведення опудривания пігулок сумішей перед таблетированием.

Технічні характеристики

Принцип дії: Потік повітря, що всмоктується в сушилку вентилятором, підігрівається в калориферної установки, проходить через повітряний фільтр і направляється під сітчасте дно резервуара з продуктом. Проходячи через отвори в днищі, повітря призводить гранулят у зважений стан. Зволожене повітря виводиться з робочої зони сушарки через рукавний фільтр, сухий продукт залишається в резервуарі. Після закінчення сушіння продукт у візку транспортується на подальшу обробку.

Список використаної літератури

1.В.І. Чуєшов, Промислова технологія ліків: підручник. - Харків, НФАУ, 2002. 715 с.

2.матеріал лекцій кафедри загальної фармацевтичної і біомедичної технології, ММА ім. І.М. Сеченова

3.Краткая Медична Енциклопедія

4. www.pharm.witec.com.

5.www.golkom.ru

6.www.gmpua.com

7.http: | //protabletki.ru

8.www.rosapteki.ru