Інтерферон таблетки інструкція із застосування. Інтерферони та їх роль в клінічній медицині

Інтерферон альфа-2b на відміну від інтерферону альфа-2a має аргінін в положенні 23.

Інтерферон альфа надає наступну дію:

Основні властивості інтерферону альфа використовують з терапевтичною метою.

інтерферон альфа пригнічує реплікацію і транскрипцію вірусів і хламідій. Має противірусну дію, індукуючи в клітинах стан резистентності до вірусних інфекцій і модулюючи відповідну реакцію імунної системи, спрямовану на нейтралізацію вірусів або знищення інфікованих ними клітин. Механізм противірусної дії полягає в створенні захисних механізмів у неінфікованих вірусом клітинах. Зв'язуючись із специфічними рецепторами на поверхні клітини, інтерферон альфа змінює властивості мембрани клітини, запобігає адгезію і проникнення вірусу всередину клітини, стимулює специфічні ферменти, впливає на РНК і пригнічує синтез білків вірусу. Пригнічує реплікацію вірусів в інфікованій клітині. Пригнічує внутрішньоклітинні стадії розвитку вірусу простого герпесу I і II типу. Противірусна активність інтерферону альфа по відношенню до вірусів гепатиту проявляється in vitro гальмуванні ДНК вірусу гепатиту В в культурі клітин гепатобластома людини (НВ 611) і елімінування вірусу гепатиту А з культури клітин людських ембріобласта. Перераховані властивості інтерферону альфа дозволяють йому ефективно брати участь в процесах елімінації збудника, попередженні зараження і можливих ускладнень.

антипроліферативну дію Інтерферону альфа обумовлено прямими механізмами, що викликають зміни в цитоскелет і мембрані клітини, що регулюють процеси диференціації і клітинного метаболізму, які, в свою чергу, перешкоджають проліферації клітин, особливо пухлинних. Індукує експресію деяких онкогенів (myc, sys, ras), що дозволяє «нормалізувати» неопластичних трансформацію клітин і, тим самим, пригнічувати пухлинний ріст. У пухлинних клітинах людини, оброблених інтерфероном альфа, достовірно зменшується синтез ДНК, РНК і білка. Інтерферон альфа має дією на ряд пухлин людини in vitro і пригнічує ріст деяких ксенотрансплантатов пухлин людини у «голих» мишей. In vivo антипроліферативна активність інтерферону альфа вивчалася на таких пухлинах, як мукоїдного карцинома молочної залози і аденокарцинома сліпої і поперечноободочной кишок, а також передміхурової залози. Ступінь антипроліферативної активності варіює.

завдяки иммуномодулирующей активності Інтерферону альфа, відбувається нормалізація імунного статусу. Иммуномодулирующее дія обумовлена \u200b\u200bстимулюванням активності макрофагів (фагоцитарної активності) і природних кілерних клітин (NK-клітини). Стимулює процес презентації антигену макрофагами імунокомпетентним клітинам. Природні кілерні клітини беруть участь в імунній відповіді організму на пухлинні клітини. Під впливом інтерферону альфа в організмі посилюється активність Т-хелперів, цитотоксичних T-лімфоцитів, експресії антигенів МНС I і II типу, а також інтенсивність диференціювання В-лімфоцитів. Активізація лейкоцитів забезпечує їх активну участь в ліквідації первинних патологічних вогнищ і забезпечує поновлення продукції секреторного імуноглобуліну А.

Препарати інтерферону альфа можуть призводити до появи антитіл до інтерферону, що, як наслідок, знижує їх лікувальний ефект.

При внутрішньовенному введенні інтерферону альфа (0,5-6 млн ME) здоровим добровольцям інтерферон в сироватці крові реєструвався в лічені хвилини і досягав максимуму намінуте. Однак, при такому способі введення інтерферон досить швидко зникав з крові: через 1,5-2 год в сироватці виявлялися лише його сліди (48 МО / мл).

Після внутрішньом'язового або підшкірного введення (0,5-3 млн ME) швидкість абсорбції з місця введення нерівномірна, здійснюється практично повністю. Концентрація в сироватці крові як здорових добровольців, так і хворих на онкозахворювання, має індивідуальні відмінності. Максимальна концентрація в сироватці досягається через 4-8 ч. T1 / ч. Зберігається в циркулюючому руслі близько 24 год. В системному кровотоці поширюється% введеної дози. Після одноразового внутрішньом'язового введення інтерферону альфа хворим на метастатичний рак і з хронічним гепатитом В фармакокінетичні показники аналогічні таким у здорових добровольців. Внутрішньом'язове введення багаторазових (2 рази на день протягом 14 днів) доз інтерферону альфа призводило до зростання концентрації інтерферону в сироватці крові в 2-2,5 рази в порівнянні з такою після одноразової дози.

При вагінальному або ректальному застосуванні інтерферон альфа всмоктується через слизову оболонку, надходить в навколишні тканини, в лімфатичну систему, забезпечуючи системну дію. Також за рахунок часткової фіксації на клітинах слизової оболонки має місцеву дію. Ректальне застосування сприяє більш тривалій циркуляції інтерферону в крові, ніж при внутрішньовенному або внутрішньом'язовому введенні. Зниження рівня сироваткового інтерферону через 12 годин після введення обумовлює необхідність його повторного введення.

Гематоенцефалічний бар'єр є серйозною перешкодою для проникнення інтерферону в спинно-мозкову рідину, в тому числі до головного мозку. Це перешкода долається при введенні препарату безпосередньо в цереброспінальну рідину (субдурально).

Основним шляхом виведення альфа-інтерферону є нирковий катаболізм. Печінковий метаболізм і виведення з жовчю є менш важливі шляхи елімінації. Частково Інтерферон альфа виводиться в незмінному вигляді через нирки. Чи не кумулює.

Парентерально - п / к, в / м, в / к:

Інфекційні захворювання:

Новоутворення лімфатичної системи і системи кровотворення:

Солідні пухлини:

Інші захворювання:

Супозиторії (ректальні, вагінальні):

Застосовують в комплексному лікуванні різних інфекційно-запальних захворювань новонароджених (недоношених), дітей і дорослих (в тому числі вагітних жінок):

У терапії новонароджених (недоношених) дітей:

Для лікування вагітних жінок:

Для лікування гострих і хронічних вірусних гепатитів В, С, D у дітей та дорослих, А також в терапії хронічних вірусних гепатитів вираженого ступеню активності і цирозу печінки із застосуванням плазмаферезу і гемосорбції.

При інфекційно-запальних захворюваннях урогенітального тракту (В складі комплексної терапії):

Крім того, застосовується в терапії:

всередину:

інтраназально:

кон'юнктивальна:

Мазь застосовують для лікування уражень шкіри і слизових, викликаних інфікуванням людини вірусами герпесу, зазвичай клінічно проявляються у вигляді везикулярний висипань. Первинна репродукція вірусу герпесу відбувається в епітелії слизової оболонки рота, глотки або геніталій. Мазь ефективна при лікуванні:

Спосіб застосування та дози:

Парентерально - п / к, в / м, в / к (в осередок і під вогнище ураження):

Дози і тривалість прийому встановлюють індивідуально з урахуванням нозологічної форми і тяжкості захворювання і коригують відповідно до індивідуальної реакції пацієнта.

Для приготування розчину для підшкірного і внутрішньом'язового введення порошок розчиняють стерильною водою для ін'єкцій безпосередньо перед введенням: в 1 мл при внутрішньом'язовому введенні та введенні в осередок, в 5 мл при субкон'юнктивальному введенні.

Препарати для парентерального введення слід візуально перевірити на прозорість перед введенням.

Найчастіше вводять в / м або п / к від 1 до 12 млн. МО; кратність застосування варіює від 3 разів на тиждень до щоденного призначення.

Максимальні дози (12 млн. МО або більше) рекомендується вводити в / в крапельно повільно (в теченіемін), необхідну дозу препарату розводять в 50 мл фізіологічного розчину.

Найбільш раціональними є внутрішньом'язовіін'єкції в дозах від 3 до 5 млн. ME з тривалістю лікувальних курсів при гострих вірусних або бактеріальних інфекціях протягом 5-10 днів; при онкологічних захворюваннях курси лікування тривають протягом місяців і навіть років.

Для підтримуючої терапії, яка призначається підшкірно, пацієнт може вводити ліки сам, керуючись інструкцією лікаря. Підшкірне введення особливо рекомендується хворим з тромбоцитопенією або хворим з ризиком кровотеч. Пацієнтам з кількістю тромбоцитів менше мм ^ 3 слід змінити внутрішньом'язове введення на підшкірне.

При певних захворюваннях (наприклад, при гострих кондиломах) можливо комбіноване системне і місцеве застосування розчину інтерферону альфа.

Якщо відзначено розвиток побічних ефектів на введення інтерферону альфа при будь-якому методі введення, слід зменшити дозу (на 50%) або перервати лікування до зникнення побічних реакцій. Якщо побічні реакції розвиваються на фоні зниженої дози або захворювання прогресує, слід відмовитися від терапії.

Пацієнтам з високою пирогенной реакцією (39 & degС і вище) на введення інтерферону альфа рекомендується одночасне застосування парацетамолу або індометацину.

Гострий лімфобластний лейкоз у дітей:

В періоді ремісії після закінчення індуктивної хіміотерапії (на 4-5-му місяці ремісії) - по 1 млн. ME 1 раз на тиждень протягом 6 місяців, потім 1 раз в 2 тижні протягом 24 місяців. Одночасно проводять підтримуючу хіміотерапію.

Рекомендована початкова доза - по 3 млн. МО п / к або в / м щодня (протягом 2 місяців); підтримуюча (після нормалізації гемограми) млн. МО 3 рази на тиждень (6 місяців і більше). Нормалізація різних гематологічних показників зазвичай настає через 2 місяці від початку терапії. При непереносимості початкову дозу зменшують до 1.5 млн. МО тричі на тиждень. Мінімальна ефективна доза за курс лікування не встановлена \u200b\u200b(

млн. ME). Тривалість лікування: хворі повинні отримувати лікування протягом 6 місяців, після чого лікар повинен вирішити, чи слід продовжити терапію (при наявності позитивного ефекту) або припинити її (при його відсутності). Лікування проводилося до 20 місяців поспіль. Оптимальна тривалість терапії при волосатоклеточном лейкозі не встановлена. Рівень гемоглобіну, кількість тромбоцитів, гранулоцитів і волохатих клітин в периферійній крові і в кістковому мозку слід проводити моніторинг протягом всього періоду лікування. Якщо відзначається поліпшення гематологічних показників, терапію слід продовжити, поки лабораторні показники залишатимуться стабільними близько 3 місяців. Поновлення терапії інтерфероном альфа у пацієнтів, яким лікування з якихось причин було перервано, призводить до поліпшення стану більш ніж в 90% випадків. Попередня спленектомія уповільнює швидкість розвитку терапевтичного ефекту інтерферону альфа.

Неходжкінські лімфоми низького ступеня злоякісності:

При призначенні додатково до хіміотерапії (з променевою терапією або без неї) інтерферон альфа подовжує безрецидивную виживання і виживання без прогресування. Інтерферон альфа слід призначати як підтримуючу терапію після стандартної хіміотерапії (з променевою терапією або без неї). Початкова доза - 3 млн. МО (або 5 млн. МО / м ^ 2) 3 рази на тиждень протягом не менше 12 місяців. Лікування потрібно починати якомога раніше при поліпшенні стану хворого, зазвичай через 4-6 тижнів після хіміо- та променевої терапії. Можна також призначати одночасно з традиційними схемами хіміотерапії (наприклад, в комбінації з циклофосфамідом, преднізолоном, винкристином і доксорубіцином) по 3 млн. МО (або 5 млн. МО / м ^ 2) п / к або в / м з 22 по 26 день кожного 28-денного циклу. У такому випадку лікування інтерфероном альфа можна починати одночасно з хіміотерапією.

Шкірна Т-клітинна лімфома (КТКЛ):

Інтерферон альфа може надавати ефект у хворих на прогресуючу шкірної Т-клітинної лімфомою, в тому числі рефрактерної до традиційної терапії. Початкова доза (у хворих старше 18 років) - 3 млн. МО п / к або в / м щодня; дозу збільшують протягом 12 тижнів до максимальної дози, що становить 18 млн. МО щодня. Рекомендується збільшувати дозу за наступною схемою: 1-3-й день - 3 млн. МО на добу, 4-6-й день - 9 млн. МО на добу, 7-84 день - 18 млн. МО на добу. Тривалість лікування: хворі повинні отримувати Інтерферон альфа не менше 8 тижнів, переважно - 12 тижнів, після чого лікар повинен вирішити, чи слід продовжити терапію (при наявності позитивного ефекту) або припинити її (при його відсутності). Після закінчення 3 місяців переходять на підтримуючу терапію: по 6-12 млн. МЕ 3 рази на тиждень. Лікування проводилося до 40 місяців поспіль. Оптимальна тривалість лікування інтерфероном альфа при КТКЛ не встановлена. У хворих, що позитивно реагують на лікування, його треба продовжувати не менше 12 місяців, щоб максимально збільшити ймовірність досягнення повної ремісії і підвищити ймовірність тривалої ремісії. Приблизно у 40% хворих з КТКЛ об'єктивного протипухлинного ефекту домогтися не вдається. Часткова ремісія спостерігається зазвичай в межах 3 місяців лікування, а повна - в межах 6 місяців, хоча іноді для досягнення найкращого ефекту потрібно 12 місяців терапії.

Грибоподібний мікоз та синдром Сезарі:

Інтерферон альфа індукує клінічну регресію виразок, коли вводиться в тканину в дозі 1 або 2 млн. МО 3 рази на тиждень протягом 4 тижнів. Ділянка або ділянки введення слід обробити ватяним тампоном зі спиртом. При введенні голка повинна знаходитись в положенні майже паралельному поверхні шкіри. Інтерферон альфа вводять в поверхневий шар дерми нижче плями або виразки, використовується тонка голка (30 калібр) і шприц об'ємом 1 мл. Слід уникати більш глибокого (підшкірного) введення ліків. Необхідно повторювати цю процедуру 3 рази на тиждень протягом 4 тижнів, в загальній складності 12 ін'єкцій у вогнище ураження. Після досягнення клінічного ефекту призначають підтримуючу терапію по 3 млн. ME один раз на тиждень протягом 6-7 тижнів. Іноді доцільно чергувати внутрішньом'язове введення інтерферону альфа по 3 млн. ME і внутріочаговое по 2 млн. ME протягом 10 днів. У хворих ерітродерміческой стадією грибоподібної мікозу при підвищенні температури понад 39 & degС і в разі загострення процесу введення інтерферону альфа слід припинити.

Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ):

Інтерферон альфа показаний для лікування хворих в хронічній стадії хронічного мієлолейкозу, позитивних по філадельфійської хромосоми. Чи можна вважати інтерферон альфа препаратом, виліковує це захворювання, поки неясно. Дослідження показали високу ймовірність позитивної відповіді на терапію інтерфероном альфа у пацієнтів в хронічній фазі захворювання, незалежно від попередньої терапії. На відміну від цитотоксичної хіміотерапії, інтерферон альфа може привести до стабільної цитогенетичної ремісії, що триває більше 40 місяців. Лікування в повній дозі слід починати якомога раніше і продовжувати до повної гематологічної ремісії. Початкова доза (у хворих старше 18 років) - 3 млн. МО (4-5 млн МО / м ^ 2) п / к або в / м щодня, під контролем показників загального аналізу крові. Цю дозу збільшують щотижня протягом 8-12 тижнів до максимальної дози, що становить 9 млн. МО / добу. Рекомендується наступна схема поступового збільшення дози: 1-3-й день - 3 млн МО на добу, 4-6-й день - 6 млн МО на добу, 7-84-й день - 9 млн МО на добу. У пацієнтів, чутливих до терапії, гематологічний відповідь спостерігається через 2-3 місяці від початку лікування. Мінімальна ефективна доза за курс лікування не встановлена \u200b\u200b(

млн ME). Тривалість лікування: хворі повинні отримувати Інтерферон альфа не менше 8 тижнів, переважно - 12 тижнів, після чого лікар повинен вирішити, чи слід продовжити терапію (при наявності ефекту) або припинити її (при відсутності динаміки гематологічних показників). При наявності клінічного ефекту лікування триває до досягнення повної гематологічної ремісії, але не довше 18 місяців. Всім хворим з повною гематологічної ремісії слід продовжувати лікування по 9 млн. МО на добу (оптимальна доза) або 9 млн. МО тричі на тиждень (мінімальна доза), щоб якомога швидше досягти цитогенетичної ремісії. Оптимальна тривалість лікування хронічного мієлолейкозу інтерфероном альфа не встановлена, хоча є спостереження цитогенетичної ремісії тривалістю 2 роки після початку лікування. Ефективність, безпека і оптимальні дози інтерферону альфа для дітей з ХМЛ не встановлені.

Тромбоцитоз часто супроводжує хронічний мієлолейкоз і є основною ознакою есенціальною тромбоцітеміі. Клінічно важкий тромбоцитоз проявляється великою частотою важкого тромботического діатезу. Інтерферон альфа за кілька днів знижує число тромбоцитів, зменшує частоту супутніх тромбогеморрагических ускладнень і не має лейкозогенних потенціалом. Тому при лікуванні хворих з надмірним тромбоцитозом при хронічному мієлолейкозі та інших мієлопроліферативних захворюваннях рекомендується застосовувати нелейкозогенную терапію Інтерфероном альфа.

У разі тромбоцитоза при хронічному мієлолейкозі рекомендується наступна схема збільшення дози: 1-3-й день - 3 млн. МО на добу, 4-6-й день - 6 млн. МО на добу, 7-84-й день - 9 млн. МО на добу. Тривалість лікування: хворі повинні отримувати Інтерферон альфа не менше 8 тижнів, переважно - не менше 12 тижнів, після чого лікар повинен вирішити, чи варто продовжувати лікування (при наявності ефекту) або припинити його (при відсутності динаміки гематологічних показників).

Тромбоцитоз, пов'язаний з мієлопроліферативними захворюваннями:

У разі тромбоцитоза при мієлопроліферативних захворюваннях (крім хронічного мієлолейкозу) рекомендується наступна схема збільшення дози: 1-З-й день - 3 млн. МО на добу, 4-30-й день - 6 млн. МО на добу. Тривалість лікування: щоб підтримувати число тромбоцитів в межах норми, зазвичай буває достатньою добре переносима денна доза в 1-3 млн. МО 2-3 рази на тиждень. Кожному хворому слід, однак, індивідуально підбирати максимальну переноситься дозу.

Саркома Капоші на тлі СНІДу:

Оптимальний режим дозування інтерферону альфа для лікування саркоми Капоші на тлі СНІДу не встановлено. Імовірність того, що хворі з саркомою Капоші на тлі СНІДу позитивно відреагують на терапію, вище в тому випадку, якщо в анамнезі у них немає опортуністичних інфекцій, симптомів групи В (втрата ваги більше 10%, температура вище 38С при відсутності відомого вогнища інфекції, нічна пітливість), а вихідне число Т4-лімфоцитів перевищує 200 клітин в 1 мкл. Ефективність продемонстрована в дозі 30 млн. МО / м ^ 2 щодня або 3 рази в тиждень, підшкірно або внутрішньом'язово.

В / м введення. Початкова доза: хворим у віці 18 років і старше Інтерферон альфа слід вводити п / к або в / м в теченіенедель, поступово доводячи добову дозу не менше, ніж до 18 млн. МО, а по можливості - до 36 млн. МО. Рекомендується підвищувати дозу за наступною схемою: 1-3-й день - 3 млн. МО на добу, 4-6-й день - 9 млн. МО на добу, 7-9-й день - 18 млн. МО на добу, при переносимості збільшуючи дозу одягни до 36 млн. МО на добу. Підтримуюча доза: п / к або в / м 3 рази в тиждень в максимальній дозі, яку переносять хворим, зазвичай 9-18 млн. МЕ, але не перевищує 36 млн. МО. Частота ремісії у хворих з саркомою Капоші на тлі СНІДу, які отримували Інтерферон альфа в добовій дозі 3 млн. МО, була менше, ніж при призначенні рекомендованих доз. Тривалість лікування: для визначення реакції на лікування слід документувати динаміку пухлини. Хворі повинні отримувати Інтерферон альфа не менше 10 тижнів, переважно - 12 тижнів, після чого лікар повинен вирішити, чи слід продовжити терапію (при наявності позитивного ефекту) або припинити її (при його відсутності). Лікування проводилося до 20 місяців поспіль. Оптимальна тривалість лікування Інтерфероном альфа саркоми Капоші на тлі СНІДу не встановлена. При наявності клінічного ефекту лікування потрібно продовжувати, по крайней мере, до зникнення пухлини. Примітка: після припинення терапії Інтерфероном альфа саркома Капоші часто рецидивує.

В / в введення. Крапельно в доземлн. МО / кв ^ м вводять (30-хвилинна інфузія) щодня протягом 5 днів. Потім 9-денний інтервал, після якого слід черговий курс 5-денного лікування. Якщо відзначається стабілізація стану або досягнутий ефект від проведеної терапії, необхідно продовжувати лікування, поки не буде досягнута повна ремісія пухлинного процесу або поки не буде потрібно скасування лікування в зв'язку з важкою супутньою інфекцією або розвитком виражених небажаних явищ. Підтримуюча доза: см. В / м введення.

У клінічних дослідженнях пацієнти з ВІЛ-інфекцією і саркомою Капоші отримували Інтерферон альфа в комбінації з зидовудином. Більшість пацієнтів добре переносили наступну схему лікування: Інтерферон альфа в дозі 10 млн. МО / м ^ 2 щодня; зідовудінмг кожні 4 години. Слід індивідуалізувати дозування кожного пацієнта з урахуванням переносимості та відповіді на терапію.

Вводять також в поєднанні з цитостатиками (проспидин, циклофосфан) і глюкокортикостероїдами.

Нирковоклітинний рак (ниркова карцинома):

У хворих з рецидивом пухлини або метастазами найкращий терапевтичний ефект спостерігався при призначенні великих доз інтерферону альфа (36 млн. МО на добу) в якості монотерапії або помірних доз інтерферону альфа (18 млн. МО 3 рази на тиждень) в комбінації з вінбластин, в порівнянні з монотерапією помірними дозами інтерферону 3 рази в тиждень. Оптимальні дози поки не встановлені. У хворих, які отримували невеликі дози інтерферону альфа (2 млн. МО / м ^ 2 поверхні тіла на добу), ніякого ефекту від лікування не спостерігалося. Поєднання інтерферону альфа з вінбластином призводить лише до невеликого збільшення частоти легкої і помірної лейкопенії і гранулоцитопенії в порівнянні з монотерапією.

Монотерапія Інтерфероном альфа. Початкова доза: п / к або в / м протягом 8-12 тижнів, поступово доводячи добову дозу до 18 млн. МО, а по можливості - до 36 млн. МО. Дозу в 36 млн. МО рекомендується вводити внутрішньом'язово. Рекомендується підвищувати дозу за наступною схемою: 1-3-й день - 3 млн. МО на добу, 4-6-й день - 9 млн. МО на добу, 7-9-й день - 18 млн. МО на добу, при переносимості збільшуючи дозу одягни до 36 млн. МО на добу. Підтримуюча доза: п / к або в / м 3 рази в тиждень в максимальній дозі, яку переносять хворим, обичномлн. МО, але не перевищуючи 36 млн. МО. Тривалість лікування: хворі повинні отримувати Інтерферон альфа не менше 8 тижнів, переважно - не менше 12 тижнів, після чого лікар повинен вирішити, чи слід продовжити терапію (при наявності ефекту) або припинити її (при його відсутності). Лікування проводилося до 16 місяців поспіль. Оптимальна тривалість лікування задавненої почечноклеточной карциноми Інтерфероном альфа не встановлена.

Інтерферон альфа + вінбластин. Лікування Інтерфероном альфа в комбінації з вінбластин дає загальну частоту ремісії близько 20%, уповільнює прогресування захворювання і подовжує загальну виживаність хворих із запущеним раком нирки. У перший тиждень Інтерферон альфа слід призначати в дозі 3 млн. МО п / к або в / м 3 рази в тиждень, у другий тиждень - по 9 млн. МО 3 рази на тиждень, потім - по 18 млн. МО 3 рази на тиждень . Протягом цього періоду вінбластин слід вводити внутрішньовенно згідно з вказівками фірми-виробника в дозі 0,1 мг / кг маси тіла один раз в 3 тижні. Якщо хворий не переносить дозу 18 млн. МО, дозу можна зменшити до 9 млн. МО 3 рази на тиждень. Тривалість лікування: хворі повинні отримувати Інтерферон альфа не менше 3 місяців, максимум - до 12 місяців. У разі повної ремісії лікування можна припинити через 3 місяці після її настання.

Множинна мієлома (генералізована форма мієломної хвороби):

Додатково до хіміотерапії Інтерферон альфа призначається п / к або в / м в доземлн. МО (3-5 млн. МО / м ^ 2) три рази в тиждень. Залежно від індивідуальної переносимості, дозу можна щотижня збільшувати до досягнення максимальної переносимої дози (9-18 млн. МЕ) три рази в тиждень. Підтримуюча терапія: хворим у фазі "плато": Інтерферон альфа вводиться підшкірно в доземлн. МО / м ^ 2 (до 18 млн. МО) три рази на тиждень у вигляді монотерапії. Даний режим слід підтримувати протягом необмеженого часу, крім тих випадків, коли захворювання розвивається дуже швидко або з'являється непереносимість препарату пацієнтом.

Метастатичні карциноїдні пухлини (ендокринні пухлини):

Ефективність інтерферону альфа показана при призначенні в дозах 3-4 млн. МО / м ^ 2 підшкірно, щодня або через день. Рекомендується починати введення інтерферону альфа з 2 млн. МО / м ^ 2, потім поступово збільшують дозу до 3,5,7 і 10 млн. МО / м ^ 2 через 2-тижневий інтервал, в залежності від переносимості. Хоча об'єктивної регресії пухлини не відбувається, у 20% хворих відзначається 50% зниження рівня 5-гідроксііндолоцтової кислоти в добовій сечі. У пацієнтів, які отримували Інтерферон альфа протягом 6 місяців (2 млн. МО / м ^ 2 щодня протягом перших 3 днів, потім підвищення дози до 5 млн. МО / м ^ 2, підшкірно тричі на тиждень), зазначено об'єктивне поліпшення стану при тривалому лікуванні.

У 10-25% хворих із запущеною злоякісною меланомою лікування Інтерфероном альфа призводило до об'єктивної регресії пухлин шкірної і вісцеральної локалізації. При використанні доз менше 18 млн. МО 3 рази на тиждень терапевтичний ефект спостерігався рідше. У хворих, що реагували на лікування, відзначався довший термін виживання, ніж у тих, які не реагували. Початкова доза: 18 млн. МО п / к або в / м 3 рази на тиждень протягом 8-12 тижнів. У деяких випадках на початку лікування Інтерферон альфа вводять внутрішньовенно в дозі 20 млн. МО / м ^ 2 п'ять разів на тиждень протягом 4 тижнів. Підтримуюча доза: помлн. МО (або в максимальній яку переносять дозі) п / к або в / м 3 рази в тиждень. Тривалість лікування: хворі повинні отримувати Інтерферон альфа не менше 8 тижнів, переважно - не менше 12 тижнів, після чого лікар повинен вирішити, чи слід продовжити терапію (при наявності терапевтичного ефекту) або припинити її (при його відсутності). Є досвід лікування пацієнтів протягом більше 2 років. Оптимальна тривалість лікування задавненої меланоми не встановлена.

Меланома після хірургічної резекції. Ад'ювантна терапія малими дозами інтерферону альфа збільшує тривалість часу без рецидиву захворювання у хворих без ураження лімфовузлів і віддалених метастазів після резекції меланоми (товщина пухлини\u003e 1.5 мм). Доза: 3 млн. МО 3 рази на тиждень п / к або в / м. Тривалість лікування - 18 місяців, причому лікування має бути розпочато не пізніше, ніж через 6 тижнів після операції.

У комбінації з хіміотерапією Інтерферон альфа призначають внутрішньовенно в дозі 15 млн. МО / м ^ 2 п'ять разів на тиждень протягом 3 тижнів, потім п / к або в / м в дозі 10 млн. МО / м ^ 2 3 рази в тиждень, до припинення прогресування захворювання або до тих пір, поки лікар не вирішить, що немає необхідності в продовженні введення препарату.

При базально-клітинному і плоскоклітинному раку, кератоакантоме Інтерферон альфа вводять під вогнище ураження.

Ділянка введення інтерферону альфа необхідно очистити тампоном зі спиртом. Внутрітканинне введення необхідно проводити в основу пошкодженої ділянки голкою малого діаметра (30 калібр) і шприцом об'ємом 1 мл. Для ділянок площею менше 2 см ^ 2 вводять 0,15 мл розчину, що містить 1,5 млн. МО інтерферону альфа 3 рази на тиждень протягом 3 тижнів. Кожен цикл терапії включає введення 3 доз на тиждень протягом 3 тижнів. Спочатку також можливо по 1 млн. ME 1 раз на добу щодня протягом 10 днів. Максимальна загальна доза на тиждень не повинна перевищувати 15 млн. МО.

При великих поверхневих і вузликово-виразкових базально-клітинних пошкодженнях (площею від 2 до 10 см ^ 2) Інтерферон альфа вводять тричі на тиждень протягом 3 тижнів в дозі 0,5 млн. МО / см ^ 2. Кожен пошкоджену ділянку лікують в певний час.

Клінічний статус слід контролювати періодично після закінчення лікування. Клінічне поліпшення спостерігається, як правило, через 8 тижнів від початку лікування. Після закінчення курсу, при необхідності, проводять кріодеструкцію. Якщо поліпшення немає протягом 2-3 місяців, введення інтерферону альфа слід припинити.

Гострі кондиломи (гострий кондиломатоз):

Місце, куди буде вводитися Інтерферон альфа, ретельно обробляють спиртовим розчином. Необхідно вводити Інтерферон альфа в основу кондиломи, використовуючи тонкі голки (30 калібр). Використовують ізотонічний розчин інтерферону альфа 10 млн МО / мл. Вводять в тканину 0,1 мл розчину, що містить 1 млн. МО інтерферону альфа 3 рази на тиждень протягом 3 тижнів. Слід підраховувати кількість пошкоджень для розрахунку загальної одномоментно вводиться дози, яка не повинна перевищувати 5 млн МО. Рекомендується лікувати не більше 5 кондилом одночасно. Максимальна загальна доза не повинна перевищувати 15 млн. МО на тиждень. Великі вогнища ураження можна обколювати декількома ін'єкціями (в цілому 5 млн. МО в день). Кожен цикл терапії включає введення 3 доз на тиждень протягом 3 тижнів. Можливо також додаткове введення 3 млн. МО тричі на тиждень п / к або в / м протягом 1-2 місяців.

Поліпшення зазвичай настає через 4-8 тижнів від початку першого курсу лікування. Якщо не відзначається ефекту від першого курсу лікування, при відсутності протипоказань проводять повторний курс терапії в тій же дозі, що й раніше.

Відразу після першого курсу лікування можна почати другий курс в тих же дозах для лікування 5 додаткових ділянок ураження у пацієнтів, що мають від 6 до 10 кондилом. Пацієнти з більш ніж 10 кондиломами можуть отримувати лікування поетапно, в залежності від кількості кондилом.

У ряді випадків пацієнти отримували Інтерферон альфа в дозі 1,5 млн. МО в ділянку ураження після місцевого застосування 25% подофіллотоксіна. Лікування проводилося один раз на тиждень протягом 3 тижнів.

При ювенільному респіраторному папилломатозе гортані починати терапію слід після оперативного видалення папілом. Рекомендована доза інтерферону альфа: 3 млн. МО п / к або в / м 3 рази в тиждень. Для отримання результату потрібно не менше 6 місяців лікування. Можливо потис. ME на 1 кг ваги тіла щодня в теченіедней, потім в тому ж дозуванні 3 рази в тиждень протягом 1 місяця. Дози можна коригувати в залежності від переносимості. Другий і третій курси проводять з інтервалом в 2-6 місяців. Курсова доза препаратамлн. ME.

При гострому гепатиті B (легких, середньо-і важких формах) призначають по 1 млн. МО 2 рази на добу протягом 5-6 днів, потім ще протягом 5 днів вводять по 1 млн. МО / добу. При необхідності (після контрольних біохімічних тестів крові) курс лікування може бути продовжений по 1 млн ME 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів. Курсова дозамлн. МО.

При хронічному активному гепатиті В (в т.ч. дельта-позитивному хронічному гепатиті В) рекомендована доза - по 4,5 млн. МО (3-5 млн. МО / м ^ 2) п / к або в / мраз в тиждень в протягом 4-6 місяців. Оптимальний режим дозування ще не встановлено. Якщо кількість маркерів репплікаціі вірусу (HBsAg) або HBeAg маркерів не зменшується після 1 місяця лікування, то слід збільшити дозу (наприклад, домлн. МО щодня), а подальшу корекцію дози проводять залежно від переносимості інтерферону альфа. При відсутності поліпшення через 3-4 місяці питання про доцільність продовження терапії вирішується в індивідуальному порядку

Діти. У дітей з хронічним гепатитом В введення інтерферону альфа в дозах до 10 млн. МО / м ^ 2 цілком безпечно, однак ефективність цієї терапії не доведена.

Ефективність інтерферону альфа у хворих з хронічним гепатитом В, одночасно інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), не доведена.

Хронічний гепатит дельта:

Інтерферону альфа призначають підшкірно або внутрішньом'язово в початковій дозі 5 млн. МЕ / м ^ 2 щодня або 10 млн. МО / м ^ 2 3 рази на тиждень протягом 12 місяців. При необхідності період терапії може бути продовжений. Дози можна коригувати в залежності від переносимості.

Хронічний вірусний гепатит С:

При хронічному гепатиті С призначають по 3-6 млн. МО п / к або в / м 3 рази в тиждень, тривалість лікування 12 тижнів. Більшість пацієнтів відповідають на терапію зниженням рівня трансаміназ через 12 тижнів від початку лікування. Якщо протягом 16 тижнів від початку терапії не настає зниження вмісту трансаміназ (АлАТ), то лікування слід припинити. Деяким хворим, які не відповіли на введення препарату в дозі 3 млн. МО через день, можна рекомендувати підвищення дози до 6 млн. МО 3 рази на тиждень. Підтримуюча доза: для закріплення повної ремісії хворим з нормалізувати рівнем АлАТ в сироватці потрібно підтримуюча доза в 3 млн. МО тричі на тиждень протягом ще 3-18 місяців і більше. Більшість випадків рецидиву захворювання після адекватної терапії виникає не пізніше, ніж через 4 місяці після закінчення лікування. При виникненні рецидиву захворювання можна провести повторний курс лікування в тому ж режимі, який був ефективний в перший раз.

При кліщовий енцефаліт (в т.ч. при менінгеальної формі) вводять по 1-3 млн. МО 2 рази на добу протягом 10 днів. Потім переходять на підтримуючу терапію по 1-3 млн. МО через кожні 2 дні 5 разів.

При розсіяному склерозі Інтерферон альфа призначають по 1 млн. ME: при пирамидном синдромі 3 рази на добу, при мозжечковом синдромі 1-2 рази на добу протягом 10 днів, а потім по 1 млн. ME 1 раз на тиждень протягом 5-6 місяців. Загальна кількість інтерферону альфа составляетмлн ME.

Поверхневий рак сечового міхура:

Для повзе раку рекомендуються дози від 30 до 50 млн. МО щотижня, внутрішньоміхурово протягом 8-12 тижнів; для карциноми in situ рекомендується використовувати інстиляції (млн. МО) щотижня протягом 12 тижнів, потім - 1 раз в міс; максимальна тривалість терапії - 1 рік.

Внутрішньоміхурове введення інтерферону альфа: пацієнти повинні утримуватися від прийому рідини протягом 8 годин перед введенням препарату інтерферону альфа з метою створення оптимальної концентрації препарату в сечовому міхурі. Пузир повинен бути пустим перед введенням препарату. Розчин вводять стерильним шприцом через катетер в порожнину сечового міхура, де препарат повинен бути присутнім протягом 2 годин. Протягом цього часу пацієнту слід змінювати позу кожні 15 хв з метою створення більшої площі зіткнення слизової сечового міхура з препаратом. Через 2 години пацієнт спорожняє сечовий міхур.

Рекомендовані дози пацієнткам із залишковими явищами захворювання - 50 млн. МО интраперитонеально, якщо Інтерферон альфа використовується для монотерапії. Розчиняють порошок інтерферону альфа в 250 мл розчину хлориду натрію. Додають розчин в 1750 мл діалізата і вводять його через катетер в черевну порожнину. Інстиляцію проводять протягом 1 години. Процедуру повторюють щотижня протягом 16 тижнів.

При стромальних кератитах і кератоірідоцікліта призначають субкон'юнктивальні ін'єкції інтерферону альфа в дозі по 60 тис. ME в обсязі 0,5 мл щодня або через день в залежності від тяжкості процесу. Ін'єкції проводять під місцевою анестезією 0,5% розчином дикаїну. Курс лікування - від 15 до 25 ін'єкцій або 1-2 млн. ME.

Супозиторії. Ректальне і вагінальне застосування.

Схеми застосування інтерферону альфа в свічках багато в чому визначаються конкретними клінічними випадками.

Новонародженим дітям (в тому числі недоношеним з гестаційним віком понад 34 тижнів) застосовують примі 2 рази на добу через 12 годин. Курс лікування становить 5 днів.

Недоношеним дітям з гестаційним віком менше 34 тижнів призначають примі 3 рази на добу через 8 годин. Курс лікування становить 5 днів.

Рекомендована кількість курсів при різних інфекційно-запальних захворюваннях у новонароджених дітей, в тому числі недоношених: ГРВІ - 1 курс, пневмонія (бактеріальнаякурса, вірусна - 1 курс, хламідійна - 1 курс), сепсіскурса, менінгіткурса, герпетична інфекція - 2 курсу, ентеровірусна інфекціякурса , цитомегаловірусна інфекціякурса, мікоплазмозкурса. Перерва між курсами становить 5 днів.

Для лікування вагітних жінок з інфекційно-запальною патологією з 28 по 34 тиждень гестації застосовують по 0,3-0,6 млн. МО на добу з 12-годинним інтервалом через день. З 35 по 40 тиждень гестації застосовують по 0,6 - 1 млн. МО на добу з 12-годинним інтервалам щодня. Курс лікування становить 5 днів. Всього 7 курсів протягом 12 тижнів. Перерва між курсами 7 днів. Тривалість лікування визначається динамікою клініко-лабораторних показників.

Дози для дітей старше 7 років і дорослих (для дітей молодше 7 років дози приблизно вдвічі нижче):

У комплексній терапії дисбактеріозів кишечника:

У комплексній терапії дисбактеріозів кишечника Інтерферон альфа в свічках призначається по 0,6 - 1 млн. МО на добу з 12-годинним інтервалом протягом 10 днів, потім підтримуючу дозу по 0,6 - 1 млн. МО на тиждень протягом місяця.

У комплексній терапії ювенільного ревматоїдного артриту:

У комплексній терапії ювенільного ревматоїдного артриту призначається по 0,6 - 1 млн. МО в два прийоми щодня з 12-годинним інтервалом протягом 10 днів. Далі 3 рази в тиждень через день по 0,6 - 1 млн. МО на добу з 12-годинним інтервалом протягом 6 місяців.

У терапії різних форм епідемічного паротиту:

У терапії різних форм епідемічного паротиту Інтерферон альфа в свічках призначається щодня по 0,6 - 1 млн. МО на добу з 12-годинним інтервалом протягом 5 днів.

При лікуванні локалізованої форми дифтерії:

При лікуванні локалізованої форми дифтерії Інтерферон альфа застосовують щодня по 0,6 - 1 млн. МО на добу з 12-годинним інтервалом протягом 5 днів.

У комплексній терапії гострих і хронічних вірусних гепатитів В, С, D:

Інтерферон альфа в свічках призначається по 1 млн. МО на добу в два прийоми щодня з 12-годинним інтервалом протягом 10 днів. Далі 3 рази в тиждень через день по 1 млн. МО на добу в два прийоми з 12-годинним інтервалом; при гострому гепатиті протягом 1 місяця; при хронічному гепатітемесяцев. Тривалість лікування визначається динамікою клініко-лабораторних показників. Хворим на хронічний гепатит з вираженою ступенем активності і цирозом печінки перед проведенням плазмаферезу і / або гемосорбції показано застосування по 1 млн. МО на добу в два прийоми щодня з 12-годинним інтервалом протягом 14 днів.

У комплексній терапії герпетичної інфекції, хламідіозу, уреаплазмозу, токсоплазмозу, цитомегаловірусної інфекції:

У комплексній терапії герпетичної інфекції, хламідіозу, уреаплазмозу, токсоплазмозу, цитомегаловірусної інфекції застосовують по 0,6 - 1 млн. МО на добу в два прийоми щодня з 12-годинним інтервалом протягом 10 днів, далі 3 рази в тиждень через день по 0, 6 - 1 млн. МО на добу в два прийоми з 12-годинним інтервалом протягом 1-12 місяців. Тривалість лікування визначається динамікою клініко-лабораторних показників.

Інфекційно-запальні захворювання урогенітального тракту у жінок:

За 0,25 або 0,5 млн. МО в залежності від тяжкості захворювання вагінально 2 рази на добу щодня протягом 10 днів. При затяжних формах 3 рази на тиждень через день по 0,25 або 0,5 млн. МО протягом 1-3 місяців.

У комплексній терапії простатитів різної етіології:

У комплексній терапії простатитів різної етіології Інтерферон альфа в свічках призначається ректально щодня по 0,5 - 1 млн. МО два рази на добу з 12-годинним інтервалом протягом 10 днів. Необхідність повторних куров визначається динамікою клініко-лабораторних показників.

У комплексному лікуванні гломерулонефриту, асоційованого з вірусним гепатитом В, герпесвирусной і цитомегаловірусної інфекції:

У комплексному лікуванні гломерулонефриту, асоційованого з вірусним гепатитом В, герпесвирусной і цитомегаловірусної інфекції, рекомендується використовувати щодня по 0,6 - 1 млн. МО на добу в два прийоми з 12-годинним інтервалом протягом 10 днів, далі протягом тижня - через день по 0,6 - 1 млн. МО на добу з 12-годинним інтервалом, потім протягом тижня - через день по 0,3 - 0,6 млн. МО на ніч, після того - по 0,3 - 0,6 млн . МО на ніч 2 рази в тиждень протягом 6-7 тижнів, і далі - 3 тижні по 0,3 - 0,6 млн. МО на ніч 1 раз в тиждень. Загальний курс становить 3 місяці.

При пієлонефриті Інтерферон альфа в свічках призначається по 0,6 - 1 млн. МО на добу щодня з 12-годинним інтервалом протягом 7 днів. Далі 2 рази в тиждень по 0,6 - 1 млн. МО на добу протягом 4-х тижнів. При тяжкому перебігу курс становить не менше 6-8 тижнів.

У комплексній терапії менінгеальної форми кліщового енцефаліту:

У комплексній терапії менінгеальної форми кліщового енцефаліту Інтерферон альфа в свічках рекомендується застосовувати щодня по 0,6 - 1 млн. МО на добу з 12-годинним інтервалом протягом 7 днів. Наступне введення здійснюється по 0,6 - 1 млн. МО на добу з інтервалом 12 год на 10, 13, 16, 19 дні від моменту первинного призначення.

При геморагічної лихоманки з нирковим синдромом і вторинних клітинних імунодефіцитних станах:

При геморагічної лихоманки з нирковим синдромом і вторинних клітинних імунодефіцитних станах призначають в добовій дозеМЕ 4 рази на добу з перервою в 6 ч, або по 0,6 млн. МО 2 рази на добу з перервою 8 год. Курс лікування 7-14 днів.

Для профілактики і корекції післяопераційних гнійно-септичних ускладнень:

Для профілактики і корекції післяопераційних гнійно-септичних ускладнень Інтерферон альфа в свічках призначається щодня по 0,6 - 1 млн. МО з 12-годинним інтервалом протягом 5 днів, починаючи з другої післяопераційних діб.

За 30 хв до їди. Безпосередньо перед застосуванням до вмісту флакона додають 1-2 мл дистильованої або охолодженої кип'яченої води. При струшуванні протягом 1-5 хв повинна утворитися однорідна біла суспензія.

Гострий гепатит В: дорослим і дітям шкільного віку - по 1 млн. МО 2 рази на добу, дітям 3-7 років - 0.5 млн. МО 1 раз на добу протягом 10 днів, при необхідності (після контрольних біохімічних тестів крові) і більш, до повного одужання .

Хронічний гепатит В (В активній та неактивній реплікативних формах, асоційований з гломерулонефритом): діти шкільного віку та дорослі - 1 млн. МО, діти 3-7 років - 0.5 млн. МО протягом 10 днів 2 рази на добу і потім протягом 1 міс через день 1 раз на добу на ніч.

При проведенні специфічної імунотерапії приймається в ранкові години за наступною схемою: 0,5 млн. МО щодня протягом 10 днів, а потім по 0,5 млн. МО через день протягом 20 днів (курсова доза 10 млн. МО). Загальна тривалість лікування 30 днів.

Місцево. Інтраназально. Кон'юнктивальна. Зовнішньо.

Для місцевого застосування вміст ампули 1 млн. ME розчиняють в 1 мл стерильного ізотонічного розчину хлориду натрію. У разі зберігання розчину препарату необхідно, дотримуючись правил асептики, перенести вміст ампули в стерильний флакон і зберігати розчин у холодильнику при 4-10 & degС не більше 12 ч.

Для лікування грипу та ГРВІ в перші години захворювання, закопують в кожну ніздрю по 3-4 краплі каждиемін протягом 3-4 ч, потім 4-5 разів на добу протягом 3-4 діб. Для профілактики грипу та ГРВІ - по 5 крапель 2 рази на добу (поки зберігається небезпека інфікування).

При кон'юнктивіті і поверхневих кератитах в гострій стадії захворювання закопують по 2-3 краплі в кожне око 3-10 разів в день в поєднанні з симптоматичним лікуванням. У міру стихання запального процесу число закопувань зменшують дораз в день. Курс леченіядней, при необхідності - до 30 днів.

Герпетичні ураження шкіри та слизових оболонок. Лікування маззю інтерферону альфа починають при появі перших ознак герпетичних уражень шкіри і слизових і в перші 2-3 дні рецидивів герпесу різної локалізації з появою еритеми, набряклості, бульбашок, печіння. Мазь наносять тонким шаром на вогнища ураження і обережно втирають 3-4 рази на день, тривалість леченіядней. При висиханні мазі на гідрогелевими основі (10-15 хв) утворюється захисна полімерна плівка.

Грип та ГРВІ: мазь наносять тонким шаром на слизову оболонку носових ходів 2 рази в день (вранці і ввечері) протягом усього періоду захворювання, для профілактики грипу та ін. вірусних інфекцій - протягом 2 тижнів, далі 2-3 рази в тиждень протягом 1 місяця.

Папіломавірусна інфекція: мазь наносять на осередки ураження 2-4 рази на добу, тривалість лікування варіюється від 5 до 30 сутук.

Повідомлень про передозування немає, однак повторне введення великих доз інтерферону може супроводжуватися глибокої летаргією, млявістю, прострацією і комою. Таких хворих слід госпіталізувати для спостереження і проведення відповідних підтримуючих заходів. При належному підтримує догляді попереднього стану у хворих з вираженими побічними реакціями на Інтерферон альфа відновлюється через кілька днів після припинення лікування. У клінічних дослідженнях кома реєструвалася у 0.4% онкологічних хворих.

Протипоказання:

З обережністю - аритмії, постінфарктний кардіосклероз, мієлодепресія, вагітність.

Застосування під час вагітності та лактації:

У період вагітності Інтерферон альфа призначають тільки за умови, що очікуваний ефект для матері перевищує ризик для плода. Допускається застосування в другій половині вагітності. Жінкам дітородного віку на весь час лікування слід застосовувати надійні методи контрацепції. Хоча досліди на тваринах не дають вказівок на тератогенність інтерферону альфа, не можна виключити можливість того, що його застосування під час вагітності може завдати шкоди плоду. Коли макакам-резусам на ранніх і середніх термінах вагітності вводили дози, що значно перевершують рекомендовані для клініки, у них відзначалося зростання числа викиднів.

Можливість екскреції компонентів інтерферону альфа з молоком не виключається. У зв'язку з потенційним ризиком впливу на плід через молоко Інтерферон альфа рекомендують не призначати годуючим матерям або відмовитися від вигодовування під час терапії, беручи до уваги при цьому необхідність лікування для жінки.

При парентеральному застосуванні інтерферону альфа побічні ефекти спостерігаються значно частіше, ніж при інших шляхах введення (у вигляді свічок, при місцевому застосуванні).

Грипоподібнийсиндром: лихоманка, озноб, м'язові і головні болі, болі в суглобах, пітливість, слабкість, стомлюваність. Ці явища оборотні і зникають зазвичай через 72 години після припинення прийому або зниження дози.

З боку центральної нервової системи: запаморочення, атаксія, тривожність, дратівливість, депресія, підвищена збудливість, сонливість, безсоння, ослаблення уваги, сплутаність свідомості, сомнолепсія, порушення мозкового кровообігу, тремор, нейропатія, парестезії.

З боку органів чуття: параліч окорухових нервів, порушення зору, ішемічна ретинопатія.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: анорексія, нудота, блювання, гіперсалівація, сухість у роті, порушення смаку, печія, підвищена перистальтика, біль у животі, діарея, запори, метеоризм, втрата маси тіла; стоматит, рецидив виразкової хвороби, кровотечі з шлунково-кишкового тракту; підвищення активності "печінкових" трансаміназ, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, гіпербілірубінемія. Підвищення сироватковихтрансаміназ (АЛТ, АСТ) описано у ряду хворих, які не мали вірусного гепатиту, а також у пацієнтів з хронічним гепатитом В. Воно збігалося зі зникненням вірусної ДНК-полімерази. При зменшенні дози або тимчасове припинення лікування лабораторні показники нормалізуються.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпер- або гіпотензія, ортостатична гіпотензія, аритмії, тахікардія, кардіалгія, ішемічні порушення, задишка (особливо у пацієнтів мають патологію серцево-судинної системи).

З боку органів кровотворення: мієлодепресія, лейко- і тромбоцитопенія, зниження гематокриту, анемія (частіше зустрічаються при введенні доз понад 10 млн. МО); збільшення протромбінового і часткового тромбопластинового часу, носова кровотеча.

З боку сечостатевої системи: протеїнурія, підвищення вмісту сечовини, гіперкреатинінемія, гіперурикемія; зниження лібодо.

З боку шкірних покривів: алопеція; алергічні реакції: шкірний висип, гіперемія шкіри, свербіж, сухість шкіри, кропив'янка; фурункульоз, герпетичні висипання, бульбашковий лишай.

Місцеві реакції: запалення в місці ін'єкції; при обкаливаніі осередку ураження - місцева запальна реакція; при назальном застосуванні - чхання, порушення відтоку секрету з носа, риніт, носова кровотеча; при випадковому попаданні мазі в очі - гіперемія кон'юнктиви, набряк кон'юнктиви, кон'юнктивальне інфекція. При місцевому застосуванні інтерферону альфа на слизовій оболонці ока можливі кон'юнктивальне інфекція, гіперемія слизової оболонки ока, поодинокі фолікули, набряк кон'юнктиви нижнього склепіння.

При різко виражених місцевих і загальних побічних реакціях введення інтерферону альфа слід припинити.

Наведені нижче дані про побічні дії інтерферону альфа засновані на досвіді лікування хворих з найрізноманітнішими злоякісними захворюваннями, часто рефрактерними до попереднього лікування і перебували на пізніх стадіях, а також хворих на хронічний гепатит В і хронічним гепатитом С:

Більшість онкологічних хворих отримували дози, значно перевищували рекомендовані в даний час. Це, можливо, і пояснює більш високу частоту і ступінь тяжкості побічних реакцій в цій групі хворих у порівнянні з хворими на гепатит В, у яких побічні реакції були звичайно минущими, так що через 1-2 тижні після початку лікування хворі поверталися до вихідного стану. Посилене випадіння волосся може тривати протягом декількох тижнів.

О6щіе симптоми. Часто - грипоподібний синдром (млявість, підвищення температури, озноб, втрата апетиту, м'язовий і головний біль, болі в суглобах і пітливість). Дані гострі побічні дії зазвичай слабшають або усуваються при одночасному призначенні парацетамолу або індометацину, а їх вираженість в ході лікування або при зміні дози інтерферону альфа має тенденцію до зменшення, хоча при продовженні терапії можуть виникнути сонливість, слабкість і млявість.

Шлунково-кишковий тракт. Часто - приблизно у двох третин онкологічних хворих - анорексія, у половини - нудота. Досить часто - блювання, зміна смакових відчуттів, сухість у роті, схуднення, діарея, а також слабкі або помірні болі в животі. Рідко - запори, метеоризм, посилення перистальтики і печія, загострення виразкової хвороби, шлунково-кишкові кровотечі, що не загрожують життю, тяжке порушення функції печінки.

Зміни функції печінки. Іноді - підвищення рівня АлАТ, лужної фосфатази, ЛДГ та білірубіну, які, як правило, не вимагають корекції дози. Рідко-зміна активності трансаміназ при гепатиті В, що зазвичай свідчить про поліпшення клінічного стану хворого.

Центральна нервова система. Іноді - системне і запаморочення, порушення зору, погіршення психічного стану, забудькуватість, депресія, сонливість, сплутаність свідомості, порушення поведінки (тривога, нервозність) і порушення сну. Рідко - сильна сонливість, судоми, кома, порушення мозкового кровообігу, тимчасова імпотенція і ішемічна ретинопатія, а також суїцидальну поведінку (в останньому випадку препарат потрібно скасувати).

Периферична нервова система. Іноді - парестезії, оніміння кінцівок, нейропатія, свербіж і тремор.

Серцево-судинна і дихальна системи. Досить часто - приблизно у однієї п'ятої онкологічних хворих - транзиторна артеріальна гіпо- та гіпертензія, набряки, ціаноз, аритмії, серцебиття і болі в грудній клітці. Рідко - кашель і невелика задишка, набряк легенів, пневмонія, застійна серцева недостатність, зупинка серця і зупинка дихання, інфаркт міокарда. У хворих на гепатит В серцево-судинні порушення спостерігаються дуже рідко.

Шкіра, її придатки та слизові оболонки. Досить часто - у п'ятій частині хворих - легке або помірне випадання волосся, оборотне після припинення лікування. Рідко - загострення герпетичних висипань на губах, висип, свербіж, сухість шкіри і слизових оболонок, виділення з носа і носові кровотечі, загострення або маніфестація псоріазу.

Нирки і сечовивідні шляхи. Рідко - погіршення функції нирок, гостра ниркова недостатність (головним чином, у онкологічних хворих з такими факторами ризику, як захворювання нирок або одночасне лікування нефротоксичними препаратами), електролітні порушення, особливо при анорексії або зневоднення організму, протеїнурія, збільшення вмісту клітинних елементів в осаді сечі , підвищення рівня азоту сечовини в крові, а також креатиніну та сечової кислоти в сироватці.

Система кровотворення. Досить часто - транзиторна лейкопенія (рідко вимагає зменшення дози), у хворих в стані мієлосупресії - тромбоцитопенія, зниження рівня гемоглобіну. Іноді - тромбоцитопенія у хворих без мієлосупресії. Рідко - зменшення рівня гемоглобіну і гематокриту. Повернення тяжких гематологічних порушень до вихідного рівня зазвичай спостерігалося через 7-10 днів після припинення лікування Інтерфероном альфа.

Інші. Рідко - гіперглікемія, реакції в місці ін'єкції, аутоімунна патологія (васкуліт, артрит, гемолітична анемія, вовчакоподібний синдром), порушення функції щитовидної залози. Дуже рідко - безсимптомна гіпокальціємія. У макак-резусів, яким призначали дози інтерферону альфа, значно перевищують рекомендовані для клініки, спостерігалися транзиторні порушення менструального циклу, в тому числі подовження періоду менструацій. Значимість цих даних для людини не встановлена.

Антитіла до інтерферону. У деяких хворих після введення препаратів, що містять гомологічний білок, можуть утворюватися на них нейтралізують білок антитіла. Тому ймовірно, що у певної частини хворих будуть виявлятися антитіла до всіх інтерферонів, як природним, так і рекомбінантних. При деяких захворюваннях (рак, системний червоний вовчак, оперізуючий лишай) антитіла до лейкоцитарного інтерферону людини можуть спонтанно виникати у хворих, раніше ніколи не отримували інтерферони. В експерименті на мишах відносна імуногенність лиофилизированного інтерферону альфа з часом збільшується, якщо зберігати препарат при температурі 25С. У клінічних дослідженнях, в яких використовувався ліофілізований Інтерферон альфа, який зберігався при температурі 25С, нейтралізуючі антитіла до інтерферону були виявлені приблизно у однієї п'ятої частини хворих. Вказівок на те, що при будь-якому з клінічних показань наявність таких антитіл може негативно вплинути на реакцію хворого на Інтерферон альфа, немає. При зберіганні ліофілізованого інтерферону альфа при температурі 4С (рекомендовані умови зберігання) зростання імуногенності не спостерігається.

Особливі вказівки і запобіжні заходи:

Розчин для ін'єкцій:

Розчин для ін'єкцій інтерферону альфа слід призначати під наглядом лікаря, який має досвід лікування за відповідними показниками. Хворих слід інформувати не тільки про переваги даної терапії, але і про можливі побічні реакції.

При появі тяжких побічних ефектів дозу знижують на 50% або тимчасово припиняють терапію. Виразність побічних реакцій знімається при прийомі препарату безпосередньо перед сном.

При легкому і помірному порушенні функцій нирок, печінки або кісткового мозку їх необхідно ретельно контролювати.

До початку терапії Інтерфероном альфа слід провести клінічний аналіз і біохімічне дослідження крові (кількість еритроцитів, тромбоцитів і лейкоцитів з лейкоцитарною формулою, електроліти, кальцій, трансамінази, включаючи Аланінамінотрансфераза, сироватковий білірубін, альбумін, загальний білок, креатинін). Необхідно періодично повторювати аналізи в процесі лікування.

З винятковою обережністю слід застосовувати Інтерферон альфа у хворих з тяжкою мієлосупресією, так як Інтерферон альфа пригнічує кістковий мозок, викликаючи падіння числа лейкоцитів (особливо гранулоцитів), числа тромбоцитів і, рідше, рівня гемоглобіну. Це може призводити до підвищеного ризику інфекції або кровотечі. Необхідно уважно стежити за цими. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам з порушенням коагуляції (наприклад, якщо в анамнезі були тромбофлебіти, емболії легеневих артерій). У разі порушень лабораторних показників, включаючи лейкопенія, тромбоцитопенія, можливо короткочасно знизити дозу без корекції загальної схеми лікування (швидко зникають після зниження дози). При тромбоцитопенії, з кількістю тромбоцитів менше 50000 / мкл, Інтерферон альфа слід вводити п / к.

Рівень тиреотропного гормону (ТТГ) не повинен перевищувати норму в момент початку терапії. Якщо у пацієнта під час терапії Інтерфероном альфа відзначено зміна рівня тиреоїдних гормонів, необхідно більш ретельно дослідити стан і функцію щитовидної залози. У пацієнтів з гепатитом С, які отримують лікування, можуть іноді спостерігатися порушення функції щитовидної залози, що виражаються в гіпо або гипертиреоидизме.

Для пацієнтів, які отримують лікування з приводу вірусного гепатиту, рекомендується проводити аналіз крові на 1, 2, 4, 8, 12, 16 тижнях лікування і далі щомісяця до закінчення терапії. Якщо на фоні введення інтерферону альфа відзначається підйом рівня АЛТ, то лікування слід продовжувати, якщо немає ознак печінкової недостатності. При підвищенні рівня трансаміназ (так званий цітолітічскій криза) необхідно досліджувати вміст протромбіну (протромбіновий час), АЛТ, лужної фосфатази, сироватковогоальбуміну і білірубіну кожні 2 тижні. При зниженні рівня альбуміну або протромбіну необхідно відразу припинити введення інтерферону альфа.

При лікуванні хворих миеломной хворобою проводять періодичне дослідження функції нирок.

Рекомендується ретельне періодичне психоневрологічне обстеження всіх хворих. У рідкісних випадках у хворих, які отримують Інтерферон альфа, відзначалися суїцидальні спроби (розвиток депресії); в таких випадках терапію слід припинити. При виникненні у літніх хворих, які отримують високі дози, побічні ефекти з боку ЦНС, слід ретельно обстежити пацієнта і при необхідності перервати лікування. Вони реєструються як при введенні стандартних доз, так і при терапії високими дозами.

У хворих після трансплантації (наприклад, нирки або кісткового мозку) медикаментозна імуносупресія може бути менш ефективною, так як інтерферони мають стимулюючий вплив на імунну систему.

При наявності клінічної симптоматики гіперглікемії необхідний контроль рівня глюкози в крові і відповідний нагляд. Хворим на цукровий діабет може знадобитися корекція дози цукрознижувальних препаратів та інсуліну.

З особливою обережністю застосовувати інтерферон-альфа при алергічних і аутоімунних захворювань (в т.ч. в анамнезі). Виражені алергічні реакції (кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілактичний шок) на введення інтерферону альфа рідкісні. Якщо розвивається алергічна реакція, слід негайно припинити введення препарату і почати відповідну терапію. Транзиторні висипання на шкірі не є протипоказанням для продовження введення інтерферону альфа.

З обережністю призначають пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями - можуть розвиватися аритмії. Всім таким хворим рекомендується контролювати ЕКГ.

З обережністю слід призначати пацієнтам з хронічними обструктивними захворюваннями легень.

При холестатическом варіанті гострого гепатиту В або при розвивається печінкової комі Інтерферон альфа неефективний. Інтерферон альфа не призначають хворим на аутоімунний гепатит, особам, які отримували імуносупресивну терапію після трансплантації, так як введення інтерферону альфа може погіршити функцію печінки у цих хворих.

Лікування починають якомога раніше, при поліпшенні стану хворого після проведеної хіміо- і променевої терапії (через 4-6 тижні).

Температурна реакція може з'явитися реакцією на введення інтерферону альфа, проте необхідно виключити всі можливі причини лихоманки. Для купірування або зменшення вираженості грипоподібних симптомів рекомендують одночасне призначення парацетамолу в добовій дозі до 1 г або індометацину

При лікуванні ниркової карциноми рекомедуется поєднувати з вінбластином.

Пацієнтам з псоріатичні висипання необхідно зіставити ризик з користю від терапії.

Пацієнтам з саркомою Капоші внаслідок ВІЛ-інфекції Інтерферон альфа показаний тільки в тому випадку, якщо немає важких вісцеральних порушень.

Призначати Інтерферон альфа в розчині для ін'єкцій новонародженим особливо недоношеним, і дітям до 2 років не рекомендується. У деяких готових в вживання препаратах інтерферону альфа (шприц-ампули) міститься бензиловий спирт як консервант, який, за наявними повідомленнями, може призводити до стійких порушень в нервово-психічній сфері і поліорганної недостатності. Бензиловий спирт, що міститься в якості наповнювача в готовому до застосування розчині може проникати через плаценту (слід враховувати при призначенні в період вагітності).

Досвід застосування інтерферону альфа у пацієнтів молодше 18 років обмежений. Тому при призначенні інтерферону альфа дітям слід визначити, чи буде позитивний ефект переважати над небажаними явищами.

Інтерферон може порушувати репродуктивну функцію. У дослідженнях на приматах показано, що інтерферон порушує менструальний цикл. У жінок, які отримували лейкоцитарний інтерферон, реєстрували зниження рівня естрогену і прогестерону в сироватці. Чоловіків репродуктивного віку слід інформувати про можливі небажані реакції.

З обережністю призначають пацієнтам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидкості рухових і психічних реакцій. Інтерферон альфа може впливати на швидкість реакції, впливаючи на виконання певних операцій.

У період терапії слід виключити вживання етанолу.

Частота застосування препаратів натурального інтерферону альфа співвідноситься з частотою застосування рекомбінантного інтерферону як 1: 100. Однак, при використанні рекомбінантних, а не натуральних інтерферонів реєструється поява в сироватці крові хворих нейтралізують анти-ІФН антитіл, здатних істотно знизити клінічну ефективність препарату.

Препарат не придатний до застосування, якщо: порушена цілісність упаковки; відсутнє маркування; закінчився термін придатності.

Флакон з розчином для ін'єкцій, що містить 18 млн. МО в 3 мл, призначений для багаторазового використання (у одного хворого). Всі інші дозувальні форми призначені для одноразового застосування. Перед набором дози кришечку флакона на 18 млн. МО слід протерти дезінфікуючим розчином. На етикетці флакона необхідно записати дату набору першої дози. При кожному новому наборі дози з багатодозового флакона слід користуватися новими стерильними шприцем і голкою. Використані голки не можна повторно вводити у багатодозового флакон. Багатодозові флакони на 18 млн МО на обмеженій відстані 30 днів після першого набору дози.

Інтерферон альфа в свічках (супозиторії):

Для лікування широкого спектру інфекційно-запальних захворювань Інтерферон альфа в свічках можна застосовувати у складі комбінованої терапії з антибактеріальними препаратами, глюкокортикоїдами, імуносупресивними препаратами, індукторами інтерферону.

Є дані про ефективність застосування інтерферону альфа в свічках в комплексній терапії та профілактиці таких захворювань і станів: герпесу, хламідіозу, уреаплазмозу, токсоплазмозу, цитомегаловірусної інфекції у дорослих та дітей старше 1 року; ювенільного ревматоїдного артриту; менінгеальної форми кліщового енцефаліту; простатитів різної етіології; гнійно-септичних післяопераційних ускладнень, вірусассоціірованних гломерулонефритів, пієлонефритів.

Мазь інтерферону альфа:

Необхідно уникати потрапляння мазі в очі.

Не можна вводити будь-які лікарські засоби одночасно з Інтерфероном альфа.

Для додаткового розведення можливе використання ізотонічного розчину натрію хлориду, розчину Рінгера.

Інтерферон альфа може порушувати окислювальні метаболічні процеси, знижуючи активність печінкових ферментів системи цитохрому Р450. Це слід враховувати при одночасному призначенні лікарських засобів, які метаболізуються даними шляхом (циметидин, фенітоїн, варфарин, теофілін, діазепам, пропранолол).

Інтерферон альфа може посилити нейротоксическое, гематотоксичних або кардіотоксичність препаратів, які призначалися раніше або одночасно з ними.

При проведенні терапії Інтерфероном альфа наркотичні, снодійні, седативні засоби слід призначати з обережністю.

Слід дотримуватися обережності при призначенні спільно з Інтерфероном альфа препаратів, що володіють пригнічують функцію кісткового мозку. Синергізм побічних ефектів (щодо кількості лейкоцитів) описаний при спільному призначенні інтерферону альфа і зидовудину. У пацієнтів, які отримали ці препарати одночасно, частота розвиткунейтропенії була вище, ніж у лікувалися тільки зидовудином.

Парацетамол і індометацин з успіхом використовуються для купірування грипоподібного синдрому, що зустрічається при використанні інтерферону альфа. Рекомендована доза парацетамола0 мг за 30 хвилин до початку введення інтерферону альфа. Максимальна доза парацетамолу - 1 г 4 рази на день.

Інтерферон альфа в свічках можна застосовувати у складі комбінованої терапії з антибактеріальними препаратами, ГКС, імуннодепрессантамі, індукторами інтерферону для лікування широкого спектру інфекційно-запальних захворювань. Для лікування урогенітальних захворювань найбільш ефективний в поєднанні з протимікробними препаратами, в т.ч. антибіотиками, індукторами інтерферону.

Список Б. Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі 2-10 ° C і не нижче 0 & degС. Заморожування не допускати.

Транспортування всіма видами критого транспорту при температурі не вище 10 & degС.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності зазначений на упаковці. Препарат з вичерпаним терміном придатності застосуванню не підлягає.

Шприц-ручка зі вставленим картриджем може зберігатися при кімнатній температурі (до 25 ° C) протягом 30 днів.

Умови та термін зберігання - за рецептом лікаря.

Сьогодні в аптеках

Бажаємо Вам доброго здоров'я!

Довідник ліків та БАД. Інформація про препарати.

ОГРНІП300158, ІНН257, КВЕД 72