Засіб з групи фторхінолонів, діє бактерицидно. Виявляє активність щодо широкого спектра грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, анаеробних, кислотостійких і атипових бактерій: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Ефективний по відношенню до бактеріальних штамів, резистентних до бета-лактамів і макролідів. Активний відносно більшості штамів мікроорганізмів: грампозитивні - Staphylococcus aureus (включаючи штами, нечутливі до метициліну), Streptococcus pneumoniae (включаючи штами, стійкі до пеніциліну та макролідів), Streptococcus pyogenes (група А); грамнегативні - Haemophilus influenzae (включаючи як продукують, так і не продукують бета-лактамазу штами), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включаючи як продукують, так і не продукують бета-лактамазу штами), Escherichia coli, Enterobacter cloacae; атипові - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. За даними досліджень in vitro, хоча перераховані нижче мікроорганізми чутливими до моксифлоксацину, проте безпеку і ефективність його при лікуванні інфекцій не була встановлена. Грампозитивнімікроорганізми: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, чутливі до метициліну), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae. Грамнегативнімікроорганізми: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter Intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Анаеробні мікроорганізми: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Атипові мікроорганізми: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Блокує топоізомеразами II і IV, ферменти, що контролюють топологічні властивості ДНК, і беруть участь в реплікації, репарації та транскрипції ДНК. Дія моксифлоксацину залежить від його концентрації в крові і тканинах. Мінімальні бактерицидні концентрації майже не відрізняються від мінімальних пригнічують концентрацій.

Механізми розвитку резистентності, инактивирующие пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, макроліди і тетрацикліни, не впливають на антибактеріальну активність моксифлоксацину. Перехресна резистентність між моксифлоксацином і цими препаратами відсутня. Плазмідними-опосередкований механізм розвитку резистентності спостерігався. Загальна частота розвитку резистентності - низька. Дослідження in vitro показали, що резистентність до моксифлоксацину розвивається повільно в результаті ряду послідовних мутацій. При багаторазовій дії на мікроорганізми моксифлоксацином в субмінімальних пригнічують концентраціях лише незначно підвищуються показники МПК. Між препаратами з групи фторхінолонів спостерігається перехресна резистентність. Однак деякі грампозитивні та анаеробні мікроорганізми, стійкі до інших фторхінолонів, чутливі до моксифлоксацину.

Фармакокінетика

Після прийому всередину моксифлоксацин абсорбується швидко і майже повністю. Після одноразового прийому моксифлоксацину в дозі 400 мг C max в крові досягається протягом 0,5-4 год і становить 3.1 мг / л.

Після одноразової інфузії в дозі 400 мг протягом 1 ч C max досягається в кінці інфузії і становить 4.1 мг / л, що відповідає її збільшенню приблизно на 26% в порівнянні з величиною цього показника при прийомі всередину. При багаторазових в / в інфузій в дозі 400 мг тривалістю 1 год C max варіює в межах від 4.1 мг / л до 5.9 мг / л. Середні C ss, рівні 4.4 мг / л, досягаються в кінці інфузії.

Абсолютна біодоступність становить близько 91%.

Фармакокінетика моксифлоксацину при прийомі в одноразових дозах від 50 мг до 1200 мг, а також а дозі 600 мг / добу протягом 10 днів є лінійною.

Рівноважний стан досягається протягом 3 днів.

Зв'язування з білками крові (головним чином з альбумінами) становить близько 45%.

Моксифлоксацин швидко розподіляється в органах і тканинах. V d становить приблизно 2 л / кг.

Високі концентрації моксифлоксацину, що перевищують такі в плазмі, створюються в легеневій тканині (в т.ч. в альвеолярних макрофагах), в слизовій оболонці бронхів, в носових пазухах, в м'яких тканинах, шкірі і підшкірних структурах, осередках запалення. В інтерстиціальній рідині і в слині препарат визначається у вільній, не пов'язаному з білками вигляді, в концентрації вище, ніж в плазмі. Крім того, високі концентрації активної речовини визначаються в органах черевної порожнини і перитонеальній рідині, а також в тканинах жіночих статевих органів.

Біотрансформується до неактивних сульфосполук і глюкуронідів. Моксифлоксацин не береться біотрансформації мікросомальними ферментами печінки системи Р450.

Після проходження 2-ий фази біотрансформації моксифлоксацин виводиться з організму нирками і через кишечник як в незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук і глюкуронідів.

Виводиться з сечею, а також з калом, як в незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних метаболітів. При одноразовій дозі 400 мг близько 19% виводиться в незміненому вигляді з сечею, близько 25% - з калом. T 1/2 становить приблизно 12 год. Середній загальний кліренс після прийому в дозі 400 мг становить від 179 мл / хв до 246 мл / хв.

показання

Інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів: Гострий синусит, загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія; інфекції шкіри і м'яких тканин.

З боку серцево-судинної системи:  тахікардія, периферичні набряки, підвищення артеріального тиску, серцебиття, біль у грудях.

З боку лабораторних показників:  зниження рівня протромбіну, підвищення активності амілази.

З боку системи кровотворення:  лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитоз, тромбоцитопенія, анемія.

З боку кістково-м'язової системи:  біль в спині, артралгія, міалгія.

З боку статевої системи:  вагінальний кандидоз, вагініт.

Алергічні реакції:  висип, свербіж, кропив'янка.

лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні антациди, мінеральні речовини, полівітаміни погіршують абсорбцію (через утворення хелатних комплексів з полівалентними катіонами) і знижують концентрацію моксифлоксацину в плазмі (одночасний прийом можливий з інтервалом в 4 год до або 2 год після прийому моксифлоксацину).

При прийомі моксифлоксацину на тлі застосування інших фторхінолонів можливий розвиток фототоксичних реакцій.

Ранітидин знижує всмоктування моксифлоксацину.

особливі вказівки

З обережністю призначають моксифлоксацин при епілептичному синдромі (в т.ч. в анамнезі), епілепсії, печінковій недостатності, синдромі подовження інтервалу QT.

Під час терапії фторхінолонами можуть розвиватися запалення і розрив сухожилля, особливо у літніх хворих і у пацієнтів, паралельно отримують ГКС. При перших ознаках болю або запалення сухожиль хворі повинні припинити лікування і звільнити від навантаження уражену кінцівку.

Вагітність і лактація

Моксифлоксацин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Застосування в дитячому віці

Протипоказаний в дитячому і підлітковому віці  до 18 років.

При порушеннях функції печінки

З обережністю призначають моксифлоксацин при печінкової недостатності.

Застосування в похилому віці

Під час терапії фторхінолонами у літніх хворих можуть розвиватися запалення і розрив сухожилля. При перших ознаках болю або запалення сухожиль хворі повинні припинити лікування і звільнити від навантаження уражену кінцівку.

Фармакологічна дія

Протимікробний засіб з групи фторхінолонів, діє бактерицидно. Виявляє активність щодо широкого спектра грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, анаеробних, кислотостійких і атипових бактерій: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Ефективний по відношенню до бактеріальних штамів, резистентних до бета-лактамів і макролідів. Активний відносно більшості штамів мікроорганізмів: грампозитивні - Staphylococcus aureus (включаючи штами, нечутливі до метициліну), Streptococcus pneumoniae (включаючи штами, стійкі до пеніциліну та макролідів), Streptococcus pyogenes (група А); грамнегативні - Haemophilus influenzae (включаючи як продукують, так і не продукують бета-лактамазу штами), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включаючи як продукують, так і не продукують бета-лактамазу штами), Escherichia coli, Enterobacter cloacae; атипові - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. За даними досліджень in vitro, хоча перераховані нижче мікроорганізми чутливими до моксифлоксацину, проте безпеку і ефективність його при лікуванні інфекцій не була встановлена. Грампозитивнімікроорганізми: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, чутливі до метициліну), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae. Грамнегативнімікроорганізми: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter Intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Анаеробні мікроорганізми: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Атипові мікроорганізми: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Блокує топоізомеразами II і IV, ферменти, що контролюють топологічні властивості ДНК, і беруть участь в реплікації, репарації та транскрипції ДНК. Дія моксифлоксацину залежить від його концентрації в крові і тканинах. Мінімальні бактерицидні концентрації майже не відрізняються від мінімальних пригнічують концентрацій.

Механізми розвитку резистентності, инактивирующие пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, макроліди і тетрацикліни, не впливають на антибактеріальну активність моксифлоксацину. Перехресна резистентність між моксифлоксацином і цими препаратами відсутня. Плазмідними-опосередкований механізм розвитку резистентності спостерігався. Загальна частота розвитку резистентності - низька. Дослідження in vitro показали, що резистентність до моксифлоксацину розвивається повільно в результаті ряду послідовних мутацій. При багаторазовій дії на мікроорганізми моксифлоксацином в субмінімальних пригнічують концентраціях лише незначно підвищуються показники МПК. Між препаратами з групи фторхінолонів спостерігається перехресна резистентність. Однак деякі грампозитивні та анаеробні мікроорганізми, стійкі до інших фторхінолонів, чутливі до моксифлоксацину.

Фармакокінетика

Після прийому всередину моксифлоксацин абсорбується швидко і майже повністю. Після одноразового прийому моксифлоксацину в дозі 400 мг C max в крові досягається протягом 0,5-4 год і становить 3.1 мг / л.

Після одноразової інфузії в дозі 400 мг протягом 1 ч C max досягається в кінці інфузії і становить 4.1 мг / л, що відповідає її збільшенню приблизно на 26% в порівнянні з величиною цього показника при прийомі всередину. При багаторазових в / в інфузій в дозі 400 мг тривалістю 1 год C max варіює в межах від 4.1 мг / л до 5.9 мг / л. Середні C ss, рівні 4.4 мг / л, досягаються в кінці інфузії.

Абсолютна біодоступність становить близько 91%.

Фармакокінетика моксифлоксацину при прийомі в одноразових дозах від 50 мг до 1200 мг, а також а дозі 600 мг / добу протягом 10 днів є лінійною.

Рівноважний стан досягається протягом 3 днів.

Зв'язування з білками крові (головним чином з альбумінами) становить близько 45%.

Моксифлоксацин швидко розподіляється в органах і тканинах. V d становить приблизно 2 л / кг.

Високі концентрації моксифлоксацину, що перевищують такі в плазмі, створюються в легеневій тканині (в т.ч. в альвеолярних макрофагах), в слизовій оболонці бронхів, в носових пазухах, в м'яких тканинах, шкірі і підшкірних структурах, осередках запалення. В інтерстиціальній рідині і в слині препарат визначається у вільній, не пов'язаному з білками вигляді, в концентрації вище, ніж в плазмі. Крім того, високі концентрації активної речовини визначаються в органах черевної порожнини і перитонеальній рідині, а також в тканинах жіночих статевих органів.

Біотрансформується до неактивних сульфосполук і глюкуронідів. Моксифлоксацин не береться біотрансформації мікросомальними ферментами печінки системи Р450.

Після проходження 2-ий фази біотрансформації моксифлоксацин виводиться з організму нирками і через кишечник як в незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук і глюкуронідів.

Виводиться з сечею, а також з калом, як в незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних метаболітів. При одноразовій дозі 400 мг близько 19% виводиться в незміненому вигляді з сечею, близько 25% - з калом. T 1/2 становить приблизно 12 год. Середній загальний кліренс після прийому в дозі 400 мг становить від 179 мл / хв до 246 мл / хв.

показання

Інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів: гострий синусит, загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія; інфекції шкіри і м'яких тканин.

режим дозування

Всередину, 400 мг 1 раз / сут. Курс лікування при загостренні хронічного бронхіту - 5 днів, пневмонії - 10 днів, гострому синуситі, інфекціях шкіри і м'яких тканин - 7 днів.

Побічна дія

З боку травної системи:   біль у животі, нудота, діарея, блювання, диспепсія, метеоризм, запор, підвищення активності печінкових трансаміназ, спотворення смаку.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи:   запаморочення, безсоння, нервозність, відчуття тривоги, астенія, головний біль, Тремор, парестезія, біль у ногах, судоми, сплутаність свідомості, депресія.

З боку серцево-судинної системи:  тахікардія, периферичні набряки, підвищення артеріального тиску, серцебиття, біль у грудях.

З боку лабораторних показників:  зниження рівня протромбіну, підвищення активності амілази.

З боку системи кровотворення:  лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитоз, тромбоцитопенія, анемія.

З боку кістково-м'язової системи:  біль в спині, артралгія, міалгія.

З боку статевої системи:  вагінальний кандидоз, вагініт.

Алергічні реакції:  висип, свербіж, кропив'янка.

Протипоказання до застосування

Дитячий і підлітковий вік до 18 років, вагітність, лактація (період грудного вигодовування), підвищена чутливість до моксифлоксацину.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Моксифлоксацин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Застосування у дітей

Протипоказаний в дитячому та підлітковому віці до 18 років.

лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні антациди, мінеральні речовини, полівітаміни погіршують абсорбцію (через утворення хелатних комплексів з полівалентними катіонами) і знижують концентрацію моксифлоксацину в плазмі (одночасний прийом можливий з інтервалом в 4 год до або 2 год після прийому моксифлоксацину).

При прийомі моксифлоксацину на тлі застосування інших фторхінолонів можливий розвиток фототоксичних реакцій.

Ранітидин знижує всмоктування моксифлоксацину.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю призначають моксифлоксацин при печінкової недостатності.

Застосування у літніх пацієнтів

Під час терапії фторхінолонами у літніх хворих можуть розвиватися запалення і розрив сухожилля. При перших ознаках болю або запалення сухожиль хворі повинні припинити лікування і звільнити від навантаження уражену кінцівку.

особливі вказівки

З обережністю призначають моксифлоксацин при епілептичному синдромі (в т.ч. в анамнезі), епілепсії, печінковій недостатності, синдромі подовження інтервалу QT.

Під час терапії фторхінолонами можуть розвиватися запалення і розрив сухожилля, особливо у літніх хворих і у пацієнтів, паралельно отримують ГКС. При перших ознаках болю або запалення сухожиль хворі повинні припинити лікування і звільнити від навантаження уражену кінцівку.

Самолікування може бути шкідливим для вашого здоров'я.
Необхідно проконсультуватися з лікарем, а також ознайомитися з інструкцією перед застосуванням.

Моксифлоксацин: інструкція із застосування

склад

250 мл розчину для інфузій містять:

Активна речовина:

Моксифлоксацину (у вигляді моксифлоксацину гідрохлориду моногідрату) 400 мг

Допоміжні речовини:

Натрію хлориду 2000мг

Розчину натрію гідроксиду 1 М або

розчинухлористоводородной кислоти 1 М до pH 4,0-4,6

Води для ін'єкцій до 250 мл

опис

Зеленувато-жовтий прозорий розчин. Випускається стерильним, апірогеним.

Фармакологічна дія

Моксифлоксацин - бактерицидний антибактеріальний лікарський засіб  фторхинолонового ряду широкого спектра дії. Моксифлоксацин проявляє активність «in vitro» щодо широкого спектра грампозитивних і грамнегативних організмів, анаеробних, кислотостійких і атипових бактерій, наприклад Chlamidia spp., Mycoplasma spp. і Legionella spp. Бактерицидну дію лікарського засобу зумовлена ​​пригніченням бактеріальних топоізомераз II і IV, яке призводить до порушення біосинтезу ДНК мікробної клітини і, як наслідок, до загибелі мікробних клітин. Мінімальні бактерицидні концентрації лікарського засобу в цілому співпадають з його мінімальними ингибирующими концентраціями.

Моксифлоксацин має бактерицидну дію на бактерії, резистентні до р - лактамнихантибіотиків і макролідів.

Механізми, що призводять до розвитку стійкості до пеніцилінів, цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів і тетрациклінів не порушують антибактеріальну активність моксифлоксацину. Перехресної стійкості між цими групами антибактеріальних лікарських засобів і моксифлоксацином не відзначається. Плазмідоопосередкованої резистентність до сих пір не спостерігалася. Загальна частота розвитку стійкості дуже незначна (10 '- 10 "). Резистентність до моксифлоксацину розвивається повільно шляхом множинних мутацій. Багаторазове вплив моксифлоксацину на мікроорганізми в концентраціях нижче мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) супроводжується лише незначним збільшенням МІК. Відзначаються випадки перехресної стійкості до хінолонів. тим не менш, деякі стійкі до інших хінолонів грампозитивні та анаеробні мікроорганізми зберігають чутливість до моксифлоксацину.

Спектр антибактеріальної активності моксифлоксацину включає наступні мікроорганізми:

1. Грампозитивні - Streptococcus pneumoniae (включаючи штами, стійкі до пеніциліну та макролідів і штами з множинною резистентністю до антибіотиків) *; Streptococcus pyogenes (група А) *, Streptococcus milleri; Streptococcus mitis; Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus *, Streptococcus constellatus *, Staphylococcus aureus (включаючи штами, чутливі до метициліну) *; Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, чутливі до метициліну); Staphylococcus haemolyticus; Staphylococcus hominis; Staphylococcus saprophyticus; Staphylococcus simulans; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus faecalis (тільки штами, чутливі до ванкоміцину і гентаміцину) *.

2. Грам - Haemophillus influenzae (включаючи штами, які продукують і не продукують (3-лактамази) *, Haemophillus parainfluenzae *; Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis (включаючи штами, які продукують і не продукують (3-лактамази) *; Escherichia coli * Enterobacter cloacae * ; Bordetella pertussis; Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter intermedius; Enterobacter sakazaki; Proteus mirabilis *; Proteus vulgaris; Morganella morganii; Providencia rettgeri; Providencia stuartii.

3. анаероби - Bacteroides distasonis; Bacteroides eggerthii; Bacteroides fragilis *; Bacteroides ovatum; Bacteroides thetaiotaomicron *; Bacteroides uniformis; Fusobacterium spp .; Peptostreptococcus spp. *; Porphyromonas spp .; Porphyromonas anaerobius; Porphyromonas asaccharolyticus; Porphyromonas magnus; Prevotella spp .; Propionibacterium spp .; Clostridium perfringens *; Clostridium ramosum.

4. Атипові - Chlamydia pneumoniae *; Mycoplasma pneumoniae *;

Legionella pneumophila *; Coxiella bumetti.

* - чутливість до моксифлоксацину підтверджена клінічними даними.

Моксифлоксацин менш активний відносно Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.

Фармакокінетика

Після одноразової інфузії моксифлоксацину в дозі 400 мг протягом 1 години максимальна концентрація лікарського засобу (С тах) досягається в кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг / л, що відповідає її збільшенню приблизно на 26% в порівнянні з величиною цього показника при прийомі лікарського засобу всередину. Експозиція лікарського засобу, що визначається за показником AUC (площа під кривою співвідношення концентрація-час), незначно перевищує таку при прийомі лікарського засобу всередину. Абсолютна біодоступність становить приблизно 91%.

Після багаторазових внутрішньовенних інфузій розчину моксифлоксацину в дозі 400 мг тривалістю 1 година пікові та мінімальні концентрації в плазмі в стабільному стані (400 мг одноразово щодня) досягають значення від 4,1 до 5,9 мг / л і від 0,43 до 0,84 мг / л відповідно. У стабільному стані вплив розчину моксифлоксацину в межах інтервалу дозування приблизно на 30% вище, ніж після першої дози. Середні стабільні концентрації, рівні 4,4 мг / л, досягаються в кінці інфузії.

Моксифлоксацин швидко розподіляється в тканинах і органах і зв'язується з білками крові (головним чином, з альбумінами) приблизно на 45%. Об'єм розподілу становить приблизно 2 л / кг.

Моксифлоксацин піддається біотрансформації 2-ий фази і виводиться з організму нирками, а також з фекаліями, як в незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук і глюкуронідів. Моксифлоксацин не береться біотрансформації мікросомальної системою цитохрому Р450. Період напіввиведення лікарського засобу становить приблизно 12 годин. Середній загальний кліренс після введення в дозі 400 мг становить від 179 до 246 мл / хв. Близько 22% одноразової дози (400 мг) виводиться в незміненому вигляді з сечею, близько 26% - з фекаліями.

Показання до застосування

Моксифлоксацин призначають для лікування наступних бактеріальних інфекцій, Що викликаються чутливими до лікарського засобу штамами:

Позалікарняна пневмонія, включаючи викликану мультирезистентними штамами *;

Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи інфіковану «діабетичну стопу»;

Ускладнені внутрішньочеревні інфекції, включаючи полімікробні інфекції, такі як абсцеси.

* Мультирезистентний Streptococcus pneumoniae (MDRSP) включає ізоляти, відомі як PRSP (пеніцилін-резистентний S. Pneumoniae) і штами, резистентні до двох і більше антибіотиків з наступних груп: пеніциліни (МІК = 2 мкг / мл), цефалоспорини другого покоління (наприклад, цефуроксим), мікроліди, тетрациклін і до ко-тримоксазолу.

Протипоказання

Гіперчутливість до моксифлоксацину, інших хінолонів і до будь-якого компонента лікарського засобу;

Вік до 18 років;

епілепсія;

Важка діарея;

Вагітність і період лактації;

Пацієнти із захворюваннями сухожиль (у тому числі в анамнезі), пов'язаними з лікуванням хінолонами.

Як в доклінічних, так і клінічних дослідженнях після застосування моксифлоксацину спостерігаються кардіоелектрофізіологіческіе зміни у вигляді подовження інтервалу QT. З метою безпеки моксифлоксацин протипоказаний також у пацієнтів при:

Природженому або придбаному подовженні QT;

Електролітному дисбалансі, особливо при некорректірованного гіпокаліємії;

Клінічно значущої брадикардії;

Клінічно значущої серцевої недостатності зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка;

Симптоматичної аритмії в анамнезі;

Моксифлоксацин не слід застосовувати одночасно з іншими лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT.

Порушення функції печінки (цироз печінки і важкі порушення її функції) і у пацієнтів з рівнем трансаміназ, що перевищує більш ніж в 5 разів верхню межу норми.

Спосіб застосування та дози

Моксифлоксацин призначають внутрішньовенно (вводиться повільно, протягом не менше 60 хвилин) в дозі 400 мг 1 раз на добу. Розчин моксифлоксацину можна вводити безпосередньо або через Т-подібний катетер з сумісними розчинами для інфузій: вода для ін'єкцій; розчин натрію хлориду 9 мг / мл; розчини глюкози 50 мг / мл, 100 мг / мл і 400 мг / мл; розчин Рінгера, розчин Рінгера-лактату.

Суміш розчину моксифлоксацину з наведеними вище інфузійнимирозчинами залишається стабільною протягом 24 годин при кімнатній температурі. Якщо розчин моксифлоксацину призначається разом з іншими лікарськими засобами, кожен лікарський засіб слід приймати окремо. Оскільки розчин не можна заморожувати або охолоджувати, його не можна зберігати в холодильнику. При охолодженні може відбуватися випадання осаду, який розчиняється при кімнатній температурі.

Тривалість лікування визначається тяжкістю показань або клінічним ефектом. існують наступні загальні рекомендації  для лікування інфекцій верхніх і нижніх дихальних шляхів: на початкових етапах лікування може застосовуватися розчин моксифлоксацину для інфузій, а потім для продовження терапії при наявності клінічних показань лікарський засіб може бути призначено в таблетках.

Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин: загальна тривалість лікування ступінчастою терапії (внутрішньовенна з подальшою пероральної терапією) - 7-21 днів.

Ускладнені внутрішньочеревні інфекції: загальна тривалість лікування ступінчастою терапії (внутрішньовенна з подальшою пероральної терапією) - 5-14 днів.

Розчин моксифлоксацину був досліджений в клінічних випробуваннях до 21 дня (при ускладнених інфекціях шкіри і підшкірних структур). Пацієнтам похилого віку зміни режиму дозування не потрібна. Ефективність та безпечність розчину моксифлоксацину у дітей і підлітків не встановлена.

Пацієнтам з порушеннями функції печінки зміни режиму дозування не потрібна.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок (включаючи кліренс креатиніну менше 30 мл / хв / 1,73 м), а також у пацієнтів, які перебувають на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі, зміна режиму дозування не потрібно.

Зміни режиму дозування у пацієнтів різних етнічних груп також не потрібно.

Побічна дія

Визначення частоти побічних реакцій: часто (\u003e 1%,<10 %), иногда (>0.1 %, <1 %), редко (>0.01 %, <0.1 %), очень редко (<0.01 %).

Небажані явища, віднесені до категорії "часто" спостерігалися менш ніж у 3% пацієнтів, крім нудоти і діареї.

З боку серцево-судинної системи: подовження інтервалу QT (часто - у пацієнтів із супутньою гіпокаліємією, іноді - у інших пацієнтів); іноді - тахікардія і вазодилатація (припливи крові до обличчя); рідко - артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, непритомність, шлуночкові тахіаритмії; дуже рідко - неспецифічні аритмії (включаючи екстрасистолію), поліморфна шлуночкова тахікардія (шлуночкова аритмія типу "пірует") або зупинка серця переважно в осіб зі схильними до аритмій станами, такими як клінічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда.

З боку дихальної системи: іноді - задишка, включаючи астматичний стан.

З боку травної системи: часто - нудота, блювота, болі в животі, діарея, минуще підвищення рівня трансаміназ; іноді - анорексія, запор, диспепсія, метеоризм, гастроентерит (крім ерозивного гастроентериту), підвищення рівня амілази, білірубіну, порушення функції печінки (включаючи підвищення рівня ЛДГ), підвищення активності ГГТ і ЛФ; рідко - дисфагія, стоматит, псевдомембранозний коліт (в дуже рідкісних випадках асоційований із загрозливими для життя ускладненнями), жовтяниця, гепатит (переважно холестатичний); дуже рідко - блискавичний гепатит, потенційно призводить до жізнеугрожающих печінкової недостатності.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - запаморочення, головний біль; іноді - сплутаність, свідомості, дезорієнтація, вертиго, сонливість, тремор, парестезії, дизестезії, порушення сну, почуття тривоги, підвищення психомоторної активності, ажитація; рідко - гіпестезія, патологічні сновидіння, порушення координації (включаючи порушення ходи внаслідок запаморочення, в дуже рідкісних випадках ведуть до травм в результаті падіння, особливо у літніх пацієнтів), судомні напади з різними клінічними проявами (в т.ч. припадки grand mal), порушення уваги, розлади мови, амнезія, емоційна лабільність, депресія (у дуже рідкісних випадках можливо поведінку з тенденцією до самоушкодження), галюцинації; дуже рідко - гіперестезія, деперсоналізація, психотичні реакції (потенційно проявляються в поведінці з тенденцією до самоушкодження).

З боку органів чуття: іноді - розлади смаку, розлади зору (нечіткість, зниження гостроти зору, диплопія, особливо в поєднанні з запамороченням і сплутаністю свідомості); рідко - шум у вухах, порушення нюху, включаючи аносмію; дуже рідко - втрата смакової чутливості.

З боку системи кровотворення: іноді - анемія, лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, тромбоцитоз, подовження протромбінового часу і зменшення МНО; рідко - зміна концентрації тромбопластину; дуже рідко - підвищення концентрації протромбіну і зменшення МНО, зміна концентрації протромбіну і МНВ.

З боку кістково-м'язової системи: іноді - артралгія, міалгія; рідко

Тендиніт, підвищення м'язового тонусу і судоми; дуже рідко - розриви сухожиль, артрити, порушення ходи внаслідок пошкодження опорно-рухового апарату.

З боку статевої системи: часто - кандидозная суперінфекція, вагініт. З боку мочевиделітел'ной системи: іноді - дегідратація (викликана діареєю або зменшенням прийому рідини); рідко - порушення функції нирок, ниркова недостатність в результаті дегідратації, що може привести до пошкодження нирок (особливо у пацієнтів похилого віку з супутніми порушеннями функції нирок).

Дерматологічні реакції: дуже рідко - бульозні шкірні реакції, наприклад, синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (потенційно небезпечний для життя).

Алергічні реакції: іноді - кропив'янка, свербіж, висип, еозинофілія; рідко - анафілактичні / анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані (потенційно загрожує життю); дуже рідко - анафілактичний шок (в т.ч. що загрожує життю).

З боку обміну речовин: гіперліпідемія, гіперглікемія, гіперурикемія.

З боку організму в цілому: іноді - загальне нездужання (включаючи симптоми поганого самопочуття, неспецифічну біль і пітливість); рідко - набряки.

Передозування

У разі передозування слід орієнтуватися на клінічну картину і проводити симптоматичну підтримуючу терапію з ЕКГ-моніторингом. При пероральної передозуванні моксифлоксацину доцільно застосування активованого вугілля. Після внутрішньовенного введення активоване вугілля незначно (приблизно на 20%) знижує системну експозицію моксифлоксацину.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

При одночасному застосуванні моксифлоксацину і ГКС підвищується ризик розвитку тендовагініту або розриву сухожилля. Не виявлено взаємодії моксифлоксацину з пробенецидом, варфарином, пероральними контрацептивними засобами. Не встановлено клінічно значущої взаємодії між моксифлоксацином і глібенкламідом. Моксифлоксацин незначно змінює фармакокінетичні параметри дигоксину. При одночасному застосуванні моксифлоксацин не впливає на фармакокінетику теофіліну. При парентеральному застосуванні морфіну і моксифлоксацину не відбувається зниження біодоступності останнього. При внутрішньовенному введенні з одночасним пероральним прийомом активованого вугілля системна біодоступність лікарського засобу незначно знижується (приблизно на 20%) внаслідок адсорбції моксифлоксацину в просвіті шлунково-кишкового тракту в процесі етерогепатіческой ретикуляції. Не можна вводити інфузійний розчин моксифлоксацин одночасно з іншими несумісними з ним розчинами, до яких відносяться: розчин натрію хлориду 100 мг / мл і 200 мг / мл, розчин натрію гідрокарбонату 40 мг / мл і 84 мг / мл.

Запобіжні заходи

У деяких випадках після першого застосування моксифлоксацину може розвинутися гіперчутливість і алергічні реакції. Дуже рідко анафілактичні реакції можуть прогресувати до загрозливого життя анафілактичного шоку навіть після першого застосування лікарського засобу. У цих випадках моксифлоксацин слід відмінити і провести необхідні лікувальні заходи (в тому числі протишокові).

При застосуванні моксифлоксацину у деяких пацієнтів може відмічатися подовження інтервалу QT.

З огляду на, що жінки мають тенденцію до подовження інтервалу QT в порівнянні з чоловіками, вони можуть бути більш чутливі до лікарських засобів, подовжують інтервал QT. Літні пацієнти більш чутливі до лікарських засобів, що впливає на інтервал QT.

Ступінь подовження інтервалу QT може наростати з підвищенням концентрації лікарського засобу, тому не слід перевищувати рекомендовану дозу та швидкість інфузії (400 мг за 60 хвилин). Однак у пацієнтів з пневмонією не було виявлено кореляції між концентрацією моксифлоксацину в плазмі крові і подовженням інтервалу QT. Подовження інтервалу QT пов'язане з підвищеним ризиком шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну ​​шлуночкову тахікардію. У жодного з 9000 пацієнтів, які отримували моксифлоксацин, не відзначалося пов'язаних з подовженням інтервалу QT кардіоваскулярних ускладнень і летальних випадків. Однак, у пацієнтів зі схильними до аритмій станами при застосуванні моксифлоксацину може збільшуватись ризик розвитку шлуночкових аритмій.

У зв'язку з цим слід уникати призначення моксифлоксацину у пацієнтів з подовженням інтервалу QT, некорректірованного гипокалиемией, а також у тих, які отримують антиаритмічні лікарські засоби класу IA (хінідин, прокаїнамід) або класу III (аміодарон, соталол), оскільки досвід застосування моксифлоксацину у цих пацієнтів органічний.

Моксифлоксацин слід призначати з обережністю, оскільки

адитивний ефект моксифлоксацину не може бути виключений при наступних станах:

У пацієнтів, які отримують супутнє лікування лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT (цизаприд, еритроміцин,

антипсихотичні лікарські засоби, трициклічні антидепресанти);

У пацієнтів зі схильними до аритмій станами, такими як клінічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда;

У пацієнтів з цирозом печінки, оскільки наявність подовження інтервалу QT у них не може бути виключено;

У жінок або літніх пацієнтів, які можуть бути більш чутливі на лікарські засоби, що подовжують інтервал QT. Повідомляється про випадки розвитку блискавичного гепатиту, потенційно призводить до жізнеугрожающих печінкової недостатності, в тому числі до летального результату. При появі ознак печінкової недостатності перед тим як продовжити лікування пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря.

Повідомлялося про випадки розвитку бульозних шкірних реакцій, наприклад, синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу (потенційно небезпечний для життя). При появі реакцій з боку шкіри і / або слизових оболонок також слід негайно проконсультуватися з лікарем перед тим, як продовжити лікування. Застосування лікарських засобів хинолонового ряду пов'язане з можливим ризиком розвитку судомного нападу. Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із захворюваннями ЦНС і зі станами, підозрілими щодо залучення ЦНС, що призводять до виникнення судомних нападів або знижують поріг судомної активності.

Застосування антибактеріальних лікарських засобів широкого спектра дії, включаючи моксифлоксацин, пов'язане з ризиком розвитку псевдомембранозного коліту, асоційованого з прийомом антибіотиків. Цей діагноз слід мати на увазі у пацієнтів, у яких на фоні лікування моксифлоксацином спостерігається тяжка діарея. В цьому випадку повинна бути призначена відповідна терапія негайно. Пацієнтам, у яких спостерігається тяжка діарея, протипоказані лікарські засоби, що інгібують перистальтику кишечника.

Моксифлоксацин слід використовувати з обережністю у хворих з міастенією Гравіс, оскільки лікарський засіб може загострювати симптоми даного захворювання.

На тлі терапії фторхінолонами, в тому числі моксифлоксацином, особливо у літніх і пацієнтів, які отримують глюкокортикостероїди, можливий розвиток тендиніту та розриву сухожилля. При перших симптомах болю або запалення в місці пошкодження прийом лікарського засобу слід припинити і розвантажити уражену кінцівку.

Для пацієнток з ускладненими запальними захворюваннями органів малого тазу (наприклад, пов'язаними з тубооваріальний або тазовими абсцесами), для яких показано внутрішньовенне лікування, прийом моксифлоксацину в таблетках по 400 мг не рекомендується.

При застосуванні хінолонів відзначаються реакції фоточутливості. Однак, при проведенні доклінічних, клінічних досліджень, а також при застосуванні моксифлоксацину в практиці не відзначалося реакцій фоточутливості. Проте, пацієнти, які отримують моксифлоксацин, повинні уникати прямих сонячних променів і ультрафіолетового опромінення.

Для пацієнтів, які дотримуються дієти з пониженим вмістом натрію (при серцевій недостатності, ниркової недостатності, при нефротичному синдромі) слід взяти до уваги додатковий прийом натрію з розчином для інфузій.

Фармакологічна дія - антибактеріальний засіб (препарат, антибіотик) широкого спектра, бактерицидну.

Пригнічує топоїзомеразу II (ДНК-гіраза) і топоізомеразу IV - ферменти, необхідні для реплікації, транскрипції, репарації та рекомбінації бактеріальної ДНК. Порушує синтез ДНК мікробної клітини, в результаті чого і має бактерицидну дію.

Присутність метоксігруппи в положенні 8 сприяє підвищенню активності і зниження виникнення резистентних мутантних штамів грампозитивних бактерій. Приєднання додаткового кільця в 7 положенні попереджає активний викид (Еффлюкс) фторхінолонів з клітки, пов'язаний з генами NorA або pmrA, спостережуваний у певних грампозитивних бактерій.

Рис.1 Будова молекули моксифлоксацину

Моксифлоксацин активний (як in vitro, так і за результатами клінічних досліджень при лікуванні ряду інфекцій) відносно більшості штамів таких мікроорганізмів: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Enterococcus faecalis (тільки штами, чутливі до і гентаміцину), Staphylococcus aureus (тільки метіцілліночувствітельние штами), Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включаючи мультирезистентні штами), Streptococcus pyogenes; аеробні грамнегативні мікроорганізми - Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, анаеробні мікроорганізми - Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., а також інші мікроорганізми - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

За даними in vitro досліджень, моксифлоксацин активний (МПК ≤2 мкг / мл) по відношенню до більшості (більше 90%) штамів наступних мікроорганізмів: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus epidermidis (тільки метіцілліночувствітельние штами), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans; аеробні грамнегативні мікроорганізми - Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophyla; анаеробні мікроорганізми - Fusobacterium spp., Prevotella spp. Клінічна значущість цих отриманих in vitro даних не визначена, безпеку і ефективність застосування моксифлоксацину при лікуванні інфекцій, викликаних цими збудниками, в адекватних і добре контрольованих випробуваннях не встановлена.

Перехресна резистентність між моксифлоксацином і іншими класами протимікробних засобів (включаючи макроліди, бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, тетрацикліни) не відома.

Резистентність до моксифлоксацину in vitro розвивається повільно і пов'язана з багатоступінчатими мутаціями. Резистентність до моксифлоксацину in vitro у грампозитивних бактерій зустрічається з частотою від 1,810-9 до 110-11 і менш.

Перехресна резистентність між моксифлоксацином і іншими фторхінолонами спостерігалася у грамнегативних бактерій. Грампозитивні бактерії, резистентні до інших фторхінолонів, можуть бути чутливі до моксифлоксацину.

Фармакокінетика

При прийомі всередину добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту (прийом дуже жирної їжі не впливає на всмоктування, одночасне вживання 1 чашки йогурту не робить значного впливу на ступінь і швидкість системної абсорбції - AUC), абсолютна біодоступність становить майже 90%. У дослідженнях на здорових добровольцях показано, що Cmax після одноразового прийому всередину 400 мг моксифлоксацину становить 3,1 ± 1,0 мг / л (n = 372), при багаторазовому прийомі - 4,5 ± 0,5 мг / л (n = 15). Плазмова концентрація підвищується пропорційно дозі в діапазоні доз до 1200 мг (максимальна одноразова тестована доза при пероральному прийомі). Т1 / 2 з плазми становить 12 ± 1,3 год, рівноважний стан досягається після принаймні трьох днів прийому (щодня по 400 мг). Зв'язування з білками сироватки становить близько 50% і не залежить від концентрації речовини. Обсяг розподілу - 1,7-2,7 л / кг. Добре розподіляється по тканинах і рідинах організму, при цьому концентрації в тканинах часто перевищують концентрацію речовини в плазмі. Після прийому всередину або в / в введення в дозі 400 мг моксифлоксацин визначається в слині, слизовій оболонці носа, бронхів і носових пазух, в підшкірних тканинах, скелетних м'язах і ін. Високі концентрації, що перевищують рівень моксифлоксацину в крові, створюються в слизовій оболонці бронхів ( співвідношення концентрацій ткань / плазма 1,7 ± 0,3), альвеолярних макрофагах (21,2 ± 10,0), рідини, що покриває дихальний епітелій (8,7 ± 6,1), слизовій оболонці верхньощелепної пазухи (2,0 ± 0,3) і ін. Вимірювання концентрацій проводилося через 3 години після прийому одноразової дози 4 00 мг (за винятком вимірювань в пазухах, які проводилися через 5 днів після прийому). Швидкість елімінації моксифлоксацину з тканин зазвичай паралельна швидкості елімінації з плазми. Метаболізується в печінці без участі системи цитохрому Р450 (на активність системи цитохрому P450 не впливає) шляхом кон'югації з утворенням двох неактивних метаболітів - сульфату (M1) і глюкуроніду (M2). М1 становить приблизно 38% дози і виводиться переважно з фекаліями, М2 - 14% дози, екскретується тільки з сечею. Приблизно 45% моксифлоксацину виводиться в незміненому вигляді (з них приблизно 20% з сечею, близько 25% з фекаліями). Загальний здається кліренс - 12 ± 2,0 л / год, нирковий - 2,6 ± 0,5 л / год.

Не виявлено відмінностей основних фармакокінетичних параметрів залежно від віку, статі, раси. Не встановлено значущих змін фармакокінетичних параметрів при порушенні функції нирок легкого, середнього і важкого ступеня (в т.ч. з кліренсом креатиніну менше 30 мл / хв), а також при порушенні функції печінки легкої (Child Pugh Class A) і середньої (Child Pugh Class B) ступеня вираженості. Фармакокінетика моксифлоксацину у дітей, а також у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (Child Pugh Class C) не вивчалась.

Фототоксічность.  У дослідженнях на здорових добровольцях (n = 32) показано, що моксифлоксацин не викликає фотосенсибілізації (в порівнянні з плацебо).

Зміни на ЕКГ.  У пацієнтів, які отримували моксифлоксацин, спостерігалося подовження інтервалу QT на ЕКГ. Після перорального прийому 400 мг значення зміни QTc порівняно з вихідним рівнем в момент досягнення Cmax становило 6 мілісекунд (n = 787). При курсовому щоденному в / в введенні (400 мг протягом 1 год) зміна QTc порівняно з вихідним рівнем становило 9 мілісекунд в перший день (n = 69) і 3 мілісекунди на третій день (n = 290). Інформація про ймовірність розвитку і потенційному фармакодинамічну взаємодію в організмі людини між моксифлоксацином і іншими ЛЗ, пролонгує інтервал QTc, обмежена. Показано, що у собак соталол (антіарітмік III класу) приводив до подальшого збільшення інтервалу QTc при спільному застосуванні з моксифлоксацином в / в у високих дозах.

Фармакологія у тварин

Хінолони викликають артропатию у молодих зростаючих тварин. У дослідженнях на собаках було показано, що у цуценят розвивалася артропатия на тлі перорального прийому моксифлоксацину в дозах ≥30 мг / кг / добу (приблизно в 1,5 рази вище МРДЧ) протягом 28 днів. Пероральне введення зрілим мавпам і щурам доз 135 і 500 мг / кг, відповідно, не супроводжувалося проявами артропатии.
У 6-місячному дослідженні у щурів і мавп на тлі моксифлоксацину не спостерігалося кристалурії (на відміну від деяких інших хінолонів).

Чи не спостерігалося ознак офтальмологічної токсичності в 13-тижневому дослідженні у собак при прийомі моксифлоксацину всередину в дозі 60 мг / кг, а також в 6-місячному дослідженні у щурів і мавп (щоденні пероральні дози становили до 500 мг / кг і 135 мг / кг, відповідно). У 2-тижневому дослідженні у собак породи бігль при прийомі всередину в дозах 60 і 90 мг / кг спостерігалися зміни на електроретинограмі. У одній з чотирьох собак були відзначені гістопатологічні зміни в сітківці при дозі 90 мг / кг (в цьому дослідженні доза, яку асоціюють з летальністю).

Деякі хінолони мають просудорожной активністю, яка посилюється при спільному застосуванні з НПЗЗ. У дослідженні на мишах не виявлено підвищення гострої токсичності або потенційного токсичної дії на ЦНС (в т.ч. виникнення судом) при введенні моксифлоксацину всередину в дозі 300 мг / кг спільно з введенням НПЗЗ (, ібупрофен та ін.).

У дослідженнях на собаках показано, що при концентраціях моксифлоксацину в плазмі, в 5 разів перевищують терапевтичний рівень у людини, спостерігається подовження інтервалу QT. Основним механізмом подовження інтервалу QT (дані електрофізіологічних досліджень) є інгібування швидкого активирующего компонента відстроченого (уповільненої) випрямляє струму калію. Одночасна інфузія соталола на тлі прийому моксифлоксацину у собак приводила до більш вираженого подовженню інтервалу QTс, ніж при прийомі одного моксифлоксацину в тій же дозі (30 мг / кг).

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

Тривалих досліджень на тваринах з оцінки канцерогенного дії моксифлоксацину не проводили.
Чи не виявляв мутагенноcті або генотоксичности в ряді тестів in vitro, в т.ч. в тесті Еймса (з використанням 4-х бактеріальних штамів TA 98, TA 100, TA 1535, TA +1537), в тесті з гипоксантин-гуанінфосфорібозілтрансферазой клітин яєчника китайського хом'ячка, а також in vivo (в т.ч. в мікроядерний тесті у мишей ). Виявлено мутагенна активність (як і для інших хінолонів) в тесті Еймса з використанням бактеріального штаму TA 102, можливо обумовлена ​​блокадою ДНК-гірази. Виявляв кластогенного активність в тесті V-79 на хромосомніаберації, але не викликав позапланового синтезу ДНК в культурі гепатоцитів щурів.

Не виявлено впливу на фертильність у самців і самок щурів при пероральному введенні доз понад 500 мг / кг / добу (приблизно в 12 разів перевищують МРДЧ, в перерахунку на поверхню тіла, в мг / м2) або в / в введенні в дозах 45 мг / кг / добу (приблизно ідентичних МРДЧ, в перерахунку на поверхню тіла, в мг / м2). При пероральному введенні доз 500 мг / кг / сут відзначалися незначні морфологічні зміни сперми самців і незначні ефекти на період тічки у самок.

Клінічні дослідження препарату Моксифлоксацин

Ефективність моксифлоксацину оцінювалася в ряді клінічних досліджень.

Загострення хронічного бронхіту

За результатами широкомасштабного рандомізованого, подвійного сліпого, контрольованого клінічного випробування, проведеного в США, клінічна ефективність моксифлоксацину при лікуванні загострень (всередину в дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 5 днів) склала 89% (222/250 пацієнтів), при цьому первинна оцінка результатів проводилася на 7-17 день після терапії. Ступінь мікробіологічної ерадикації становила: для Streptococcus pneumoniae і Haemophilus parainfluenzae 100% (16/16), Haemophilus influenzae 89% (33/37), Moraxella catarrhalis 85% (29/34), Staphylococcus aureus 94% (15/16), Klebsiella pneumoniae 90% (18/20).

позалікарняна пневмонія

Ефективність моксифлоксацину (прийом всередину в дозі 400 мг 1 раз на добу) при лікуванні пацієнтів з клінічно і рентгенологічно документованої позалікарняної пневмонією оцінювалася в широкомасштабному, рандомізованому, подвійному сліпому, контрольованому клінічному випробуванні, проведеному в США. Клінічна ефективність моксифлоксацину склала 95% (184/194), при цьому первинна оцінка ефективності у більшості пацієнтів проводилась на 14-35 день при подальших відвідинах.

У великомасштабному, рандомізованому, подвійному сліпому, контрольованому клінічному випробуванні, проведеному в США і Канаді, оцінювалася ефективність моксифлоксацину при послідовному застосуванні - в / в, потім всередину, в дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 7-17 днів у пацієнтів з підтвердженим діагнозом - негоспітальна. Клінічна ефективність моксифлоксацину становила 89% (161/180), первинний аналіз ефективності у більшості пацієнтів проводився на 7-30 день після закінчення терапії.

Об'єднані дані декількох досліджень свідчать про те, що ступінь клінічної ефективності моксифлоксацину становить 85% по відношенню до Staphylococcus aureus, 92% - щодо Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, 93% - відносно Chlamydia pneumoniae, 94% - по відношенню до Streptococcus pneumoniae , 96% - щодо Mycoplasma pneumoniae.

Позалікарняна пневмонія, викликана штамами Streptococcus pneumoniae з множинною резистентністю до антибіотиків.

Клінічна і бактеріологічна ефективність моксифлоксацину склала 95% (35/37).

Гострий бактеріальний синусит

Ефективність моксифлоксацину (400 мг 1 раз на добу всередину протягом 10 днів) при лікуванні пацієнтів з гострим бактеріальним синуситом оцінювалася в широкомасштабному, рандомізованому, подвійному сліпому, контрольованому клінічному випробуванні, проведеному в США. Клінічна ефективність моксифлоксацину (лікування плюс поліпшення) склала 90%, первинний аналіз ефективності проводився на 7-21 день після терапії.

На додаток до цього були проведені дослідження з метою отримання бактеріологічних даних для оцінки мікробіологічної ерадикації у дорослих пацієнтів при лікуванні моксифлоксацином (400 мг перорально, 1 раз на добу протягом 7 днів). Всім пацієнтам (n = 336) була проведена порожнинна пункція. Ступінь клінічної ефективності (ерадикації) на 21-37 день після лікування становила 97% (29/30) для Streptococcus pneumoniae, 83% (15/18) для Moraxella catarrhalis, 80% (24/30) для Haemophilus influenzae.

Неускладнені інфекційні захворювання шкіри та її придатків

За результатами рандомізованого, подвійного сліпого, контрольованого клінічного випробування, проведеного в США, при лікуванні шкірних інфекцій (неускладнені абсцеси - 30%, фурункули - 8%, целюліт - 16%, імпетиго - 20%, інші шкірні інфекції - 26%) ефективність моксифлоксацину (прийом всередину в дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 7 днів) склала 89% (108/122).

Ускладнені інфекційні захворювання шкіри та її придатків

Ефективність моксифлоксацину оцінювалася в двох рандомізованих, актив-контрольованих клінічних випробуваннях. Клінічна ефективність моксифлоксацину склала 82,2% (106/129) щодо Staphylococcus aureus (метіцілліночувствітельние штами), 81,6% (31/38) - щодо Esherichia coli, 91,7% (11/12) - щодо Klebsiella pneumoniae, 81,8% (9/11) - відносно Enterobacter cloacae.

Ускладнені інтраабдомінальні інфекції

Ефективність моксифлоксацину була оцінена в двох рандомізованих, актив-контрольованих клінічних випробуваннях. За результатами подвійного сліпого дослідження, проведеного в Північній Америці, при лікуванні пацієнтів з інтраабдомінальними інфекціями, такими як перитоніт, абсцес, з проривом, прорив кишечника, ефективність моксифлоксацину склала 79,8% (146/183). У другому, відкритому міжнародному дослідженні ефективність була 80,9%.

Показання до застосування моксифлоксацину

За даними Physicians Desk Reference (2009), моксифлоксацин показаний для лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами мікроорганізмів, у дорослих пацієнтів (старше 18 років).

1. Гострий бактеріальний синусит, Викликаний Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae або Moraxella catarrhalis.

2. Загострення хронічного бронхіту, Пов'язане з бактеріальною інфекцією (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метіцілліночувствітельние Staphylococcus aureus або Moraxella catarrhalis).
Позалікарняна пневмонія, викликана Streptococcus pneumoniae (в т.ч. викликана штамами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, метіцілліночувствітельнимі Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae або Chlamydia pneumoniae.

3. Неускладнені інфекційні захворювання шкіри та її придатків, Викликані метіцілліночувствітельнимі Staphylococcus aureus або Streptococcus pyogenes.

4. Ускладнені інтраабдомінальні інфекції, Включаючи полімікробні інфекції, такі як абсцедування, викликані Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron або Peptostreptococcus spp.

5. Ускладнені інфекційні захворювання шкіри та її придатків, Викликані метіцілліночувствітельнимі Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae або Enterobacter cloacae.

* - штами з множинною резистентністю до антибіотиків (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae - MDRSP), включаючи штами, раніше відомі як PRSP (Penicillin-resistant S. pneumoniae) і штами, резистентні до двох або більше з таких антибіотиків: пеніцилін (при МПК ≥2 мкг / мл), цефалоспорини II покоління (наприклад цефуроксим), макроліди, тетрацикліни і триметоприм / сульфаметоксазол.

Протипоказання

Гіперчутливість (в т.ч. до інших хінолонів), вік до 18 років (безпека і ефективність застосування не визначені; слід мати на увазі, що моксифлоксацин викликає артропатию у молодих зростаючих тварин).

Обмеження до застосування

Синдром подовження інтервалу QT; некорректіруемих гіпокаліємія; одночасне використання антиаритмічних засобів IA класу (хінідин, прокаїнамід) або III класу (аміодарон, соталол); захворювання ЦНС, що призводять до виникнення судомних нападів; ; виражена печінкова недостатність (Child Pugh Class C).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування при можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних жінок не проводили).

Тератогенні ефекти.   Моксифлоксацин не чинив тератогенного дії при введенні вагітним щурам в період органогенезу в дозах понад 500 мг / кг / добу, що відповідає приблизно 0,24 МРДЧ (на підставі значень AUC), але спостерігалося зниження маси тел плодів і незначна затримка формування скелета, яка вказує на фетотоксичність.

При в / в введенні вагітним щурам моксифлоксацину в дозі 80 мг / кг / добу (приблизно в 2 рази перевищує МРДЧ в перерахунку на поверхню тіла (мг / м2) спостерігалася токсичність для самок і мінімальний вплив на плід, масу і зовнішній вигляд плаценти. При в / в введенні доз понад 80 мг / кг / сут тератогенну дію не відзначалося. в / в введення кролиця під час вагітності в період органогенезу дози 20 мг / кг / добу (приблизно ідентично МРДЧ при прийомі всередину) призводило до зниження маси тіла плодів і затримці оссификации скелета. Ознаками токсичності для самок кр Олика при цих дозах були летальність, викидні, помітне зниження споживання їжі, зниження споживання води, гипоактивность. Свідоцтва тератогенности при використанні у мавп Cynomolgus дози 100 мг / кг / добу (2,5 МРДЧ) перорально були відсутні. Частота зниження маси тіла у новонароджених дитинчат збільшувалася при дозі 100 мг / кг / сут. у щурів було виявлено, що при пероральному введенні дози 500 мг / кг / сут спостерігалися наступні ефекти: незначне збільшення тривалості вагітності, пренатальні втрати, знижений вага у новонародже х дитинчат, зниження неонатальної виживаності. Токсичний вплив моксифлоксацину на материнський організм проявлялося при введенні щурам під час вагітності дози 500 мг / кг / сут.

Моксифлоксацин потрапляє в материнське молоко щурів. Оскільки моксифлоксацин може проникати в грудне молоко жінок, що годують і викликати серйозні побічні реакції у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, годуючим жінкам слід припинити або грудне вигодовування, або застосування моксифлоксацину (враховуючи важливість ліки для матері).

Побічні дії Моксифлоксацин

Під час клінічних випробувань із включенням понад 9200 пацієнтів, які отримували моксифлоксацин всередину і в / в (понад 8600 пацієнтів отримували його в дозі 400 мг), більшість зазначених побічних ефектів були легкого та середнього ступеня вираженості і не вимагали відміни лікування. Терапія була припинена через виникнення пов'язаних з прийомом ліків побічних ефектів у 2,9% пацієнтів при прийомі всередину і 6,3% пацієнтів, які отримували його послідовно (в / в і всередину).

Наступні побічні ефекти були оцінені як щонайменше можливо пов'язані з прийомом ліків і спостерігалися у ≥2% пацієнтів: нудота (6%), (5%), запаморочення (2%).

Клінічно виражені побічні ефекти, які були оцінені як щонайменше можливо пов'язані з прийомом ліків і спостерігалися у 2% і ≥0,1% пацієнтів включали:

З боку нервової системи та органів чуття: ≥0,1% до 2% - головний біль, астенія, нездужання, инсомния / сонливість, нервозність, тривога, тремор, вертиго, перекручення смаку; менше 0,1% - незвичайні сновидіння, порушення зору, ажитація, амбліопія, амнезія, афазія, судоми, сплутаність свідомості, деперсоналізація, емоційна лабільність, галюцинації, некоординовані рухи, парестезія, паросмія, порушення сну, порушення мови, втрата смаку, порушення процесу мислення, Тиннит.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): ≥0,1% до 2% - тахікардія, серцебиття, вазодилатація, подовження інтервалу QT, лейкопенія, зниження протромбіну (збільшення протромбінового часу / збільшення МНО), еозинофілія, тромбоцитемія; до 0,1% - анемія, фібриляція передсердь, відхилення на ЕКГ, гіпотензія, периферичні набряки, підвищення протромбіну (зниження протромбінового часу / зниження МНО), тромбоцитопенія, суправентрикулярна тахікардія, зниження тромбопластина, вентрикулярная тахікардія.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: ≥0,1%<2% - рвота, сухость во рту, диспептические явления, метеоризм, запор, полости рта, отсутствие аппетита, стоматит, глоссит, нарушение показателей печеночных тестов, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы; до 0,1% - псевдомембранозный колит, дисфагия, гастрит, гастроинтестинальные расстройства, желтуха (преимущественно холестатическая), изменение цвета языка.

З боку сечостатевої системи: ≥0,1% до 2% -, вагініт; до 0,1% - гіперурикемія, порушення функції нирок.

З боку шкірних покривів: ≥0,1%<2% - сыпь (макуло-папулезная, пурпура, пустулезная), зуд.

Інші: ≥0,1% до 2% - алергічні реакції, біль у животі, реакції в місці ін'єкції (включаючи), болі в суглобах (артралгія), болі в м'язах (міалгія), зміни лабораторних показників (неспецифічні), збільшення рівня амілази в крові, підвищення рівня лактатдегідрогенази, диспное, пітливість, кропив'янка, кандидоз; менше 0,1% -, больовий синдром, в т.ч. біль у грудях, в спині, в ногах, біль в області таза; астма, набряк обличчя, гіперглікемія, гіперліпідемія, гіпертонія, гіпестезія, реакції світлочутливості / фототоксичности, синкопе, тендопатії.

У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про наступні побічні ефекти: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк (включаючи набряк гортані), печінкова недостатність (включаючи фатальні випадки), гепатит (переважно холестатичний), реакції світлочутливості / фототоксичности, психотичні реакції, синдром Стівенса-Джонсона, розрив сухожилля, токсичний епідермальний некроліз і вентрикулярная тахиаритмия (включаючи поодинокі випадки зупинки серця і torsade de pointes зазвичай у пацієнтів з супутніми вираженими п оарітміческімі симптомами).

Взаємодія з іншими препаратами

Чи не спостерігалося клінічно значущого впливу моксифлоксацину на фармакокінетику наступних ЛЗ: ітраконазол, теофілін, варфарин, дигоксин, пероральні контрацептиви. Чи не надавали достовірного впливу на фармакокінетику моксифлоксацину ітраконазол, теофілін, варфарин, дигоксин, пробенецид, морфін, ранітидин, кальцій (у вигляді добавки до раціону харчування). Антациди і залізовмісні засоби значно знижують біодоступність моксифлоксацину (як і інших хінолонів).

У клінічних дослідженнях за участю 24 здорових добровольців не виявлено істотного лікарського взаємодії між моксифлоксацином і R- або S-ізомерами варфарину (в присутності моксифлоксацину не відзначено зміни протромбінового часу). Однак оскільки повідомлялося, що деякі хінолони збільшують антикоагуляционное дію варфарину або його похідних, у пацієнтів, які приймають одночасно варфарин і хінолони слід проводити моніторинг протромбінового часу і інші показники коагуляції.

Згідно з результатами фармакокінетичних досліджень і даними, отриманими in vitro, моксифлоксацин не пригнічує ізоферменти цитохрому P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, що свідчить про малу ймовірність зміни метаболічного кліренсу лікарських засобів, які метаболізуються за участю цих ізоферментів (наприклад мідазолам, циклоспорин, варфарин, теофілін).

При одночасному застосуванні з кортикостероїдами підвищується ризик розвитку тендовагініту або розриву сухожилля.
Антациди, сукральфат, катіони металів, мультивітаміни і ін. Можуть знижувати всмоктування хінолонів унаслідок утворення хелатних комплексів, в результаті значно знижують концентрацію хінолонів в плазмі. У фармакокінетичних дослідженнях на 12 здорових добровольцях було показано, що одноразовий прийом моксифлоксацину всередину в дозі 400 мг за 2 год до, одночасно або через 4 години після прийому алюміній / магній антацидів (900 мг алюмінію гідроксиду та 600 мг магнію гідроксиду одноразово) приводив до зниження величини AUC моксифлоксацину на 26%, 60% і 23%, відповідно. При одночасному прийомі моксифлоксацину і заліза сульфату (100 мг 1 раз на добу протягом двох днів) значення AUC і Cmax моксифлоксацину знижувалися на 39% і 59%, відповідно. Моксифлоксацин слід приймати всередину по крайней мере за 4 год до або через 8 годин після прийому магній- або алюминийсодержащих антацидних засобів, сукральфату, катіонів металів, наприклад, заліза, мультивітамінний препаратів, що містять цинк.

Фармацевтична взаємодія. Зважаючи на обмеженість відомостей щодо сумісності моксифлоксацину у вигляді розчину для в / в введення з іншими ліками для в / в введення, не слід проводити одночасну інфузію. Розчин моксифлоксацину сумісний з наступними розчинами: 0,9% натрію хлорид, 1M натрію хлорид, 5% декстроза, вода для ін'єкцій, 10% глюкоза, розчин Рінгера-лактат.

Передозування моксифлоксацином

Прийом одноразової дози до 2,8 г не був пов'язаний з будь-якими серйозними побічними реакціями.

Лікування гострого передозування: промивання шлунка і застосування активованого вугілля доцільно тільки в разі передозування при прийомі всередину, адекватна гідратація, моніторинг ЕКГ (у зв'язку з можливістю подовження інтервалу QT), симптоматична терапія. Близько 3 і 9% дози моксифлоксацину, а також 2 і 4,5% його глюкуроніду видаляються при тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі і гемодіалізі.

Спосіб застосування та дози

Всередину у вигляді таблеток, внутрішньовенно у вигляді розчину (інфузія протягом 60 хв), 400 мг 1 раз на добу. Тривалість терапії залежить від показань до застосування, в середньому 5-10 днів.

Рис.2 Поширені форми випуску моксифлоксацину

У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з порушенням функції печінки легкого (Child Pugh Class A) і середньої (Child Pugh Class B) ступеня вираженості, а також у хворих з порушенням функції нирок (в т.ч. при важкому ступені ниркової недостатності з Cl креатиніну ≤30 мл / хв / 1,73 м2), в т.ч. знаходяться на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі, зміна режиму дозування не потрібна.

Запобіжні заходи при використанні моксифлоксацину

На тлі моксифлоксацину можливе збільшення інтервалу QT, тому слід з обережністю призначати його пацієнтам, які отримують одночасно інші препарати, також подовжують інтервал QT (цизаприд, еритроміцин, нейролептики, трициклічні антидепресанти), тому що не можна виключити адитивний ефект.

З обережністю призначають на фоні антиаритмічнихзасобів IA класу (хінідин, прокаїнамід) або III класу (, соталол).
Зважаючи на обмеженість клінічних даних застосування моксифлоксацину у пацієнтів з клінічно значущою брадикардією і з ознаками гострої ішемії міокарда, слід з обережністю призначати його цим пацієнтам. Ступінь пролонгації інтервалу QT може збільшуватися з підвищенням концентрації речовини і збільшенням швидкості інфузії при в / в введенні, тому не слід перевищувати рекомендовані дози і час введення препарату. Збільшення інтервалу QT може вести до підвищення ризику шлуночкових аритмій, включаючи torsade de pointes. Не було зареєстровано випадків захворюваності або смертності, пов'язаних з подовженням інтервалу QT в контрольованих клінічних випробуваннях при застосуванні моксифлоксацину більш ніж у 9200 пацієнтів (включаючи 223 пацієнта з гіпокаліємією на початку лікування), а також не спостерігалося збільшення смертності у 18 тис. Пацієнтів, які приймали моксифлоксацин всередину, в період постмаркетингових досліджень без контролю ЕКГ.

Застосування хінолонів пов'язано з можливим ризиком розвитку судомних нападів, а також інших порушень з боку ЦНС (запаморочення, сплутаність свідомості, тремор, галюцинації, депресія і рідко - суїцидальні думки або дії). Ці реакції можуть спостерігатися після першого прийому препарату. У разі виникнення таких реакцій, моксифлоксацин слід відмінити. Аналогічно інших хінолонів, моксифлоксацин слід використовувати з обережністю при наявності або підозрі на захворювання центральної нервової системи (в т.ч. виражений церебральний артеріосклероз, епілепсія) або при наявності інших факторів, що привертають до виникнення судом або зниження судомного порога.

Повідомлялося про випадки розвитку серйозних анафілактичних реакцій при прийомі ліків у пацієнтів, що приймали хінолони, в т.ч моксифлоксацин. У деяких випадках ці реакції супроводжувалися серцевим колапсом, втратою свідомості, запамороченням, набряком глотки або обличчя, диспное, кропив'янкою, сверблячкою. У разі розвитку анафілактичних реакцій потрібне негайне введення адреналіну. При появі шкірного висипу або інших ознак реакцій гіперчутливості терапію моксифлоксацином слід припинити і провести (при необхідності) відповідні реанімаційні заходи.

Важливо брати до уваги можливість розвитку псевдомембранозного коліту, якщо на тлі прийому антибактеріальних засобів у пацієнтів з'являється діарея. Лікування антибактеріальними засобами призводить до видозміни нормальної флори товстого кишечника і може призвести до посиленого росту клостридій. При встановленні діагнозу «псевдомембранозний коліт» необхідно почати відповідну терапію.

На тлі терапії фторхінолонами, в т.ч. моксифлоксацином, можливий розвиток тендиніту і розрив сухожилля (ахіллового і інших). У постмаркетингових спостереженнях повідомлялося про підвищення ризику у пацієнтів, які отримують одночасно кортикостероїди, особливо у віці старше 60 років. Тому при появі болю, запаленні або розриві сухожилля прийом моксифлоксацину слід припинити. Слід мати на увазі, що розрив сухожилля може відбутися під час або після терапії хінолонами (включаючи моксифлоксацин).

особливі вказівки

До початку лікування слід провести відповідні тести для ідентифікації мікроорганізмів, що викликали захворювання, і оцінки чутливості до моксифлоксацину. Терапія моксифлоксацином може бути розпочато до отримання результатів цих тестів. Коли результати тестів стануть відомі, слід продовжити адекватну терапію.

• анаеробні - Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens.
• атипові  - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella spp.
• Грам   - Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumonia.
• грампозитивні   - Enterococcus faecalis, Streptococcus constellatus, Staphylococcus aureus, Streptococcus anginosus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

  Дослідження вказують і на те, що даний протимікробний препарат активний і по відношенню до багатьох інших мікроорганізмів, але його безпеку і ефективність для лікування цих ще не була встановлена.

Резистентність (стійкість) бактерій до моксифлоксацину розвивається повільно, і препарат довгий час залишається ефективним. Він має бактерицидну дію шляхом порушення синтезу ДНК мікроорганізмів, що призводить до їх загибелі.

При внутрішньому застосуванні препарат добре і швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту в кров. Його висока концентрація у сироватці крові спостерігається вже через 2-2,5 години після першого прийому, а стабілізація концентрації відбувається на третю добу прийому. Моксифлоксацин з потоком крові прекрасно проникає в різні тканини і органи. У печінці препарат біотрансформується і виводиться з організму з фекаліями (на 60%) і сечею (на 40%).

Моксифлоксацин відмінно зарекомендував себе в лікуванні багатьох інфекційних захворювань. Він добре переноситься пацієнтами, безпечний, надає тривалий і тривалий антибактеріальну дію на збудника захворювання, забезпечуючи швидку регресію симптомів.

форми випуску

Моксифлоксацин випускається в Індії компанією Маклеодс Фармасьютікалс Лтд:

• розчин для внутрішньовенних вливань   400 мг / 250 мл (по 1,6 мг моксифлоксацину гідрохлориду в 1 мл розчину) у флаконах по 250 мл - по 1 флакону в картонній упаковці;
• таблетки, Вкриті плівковою оболонкою, двоопуклі, червоно-коричневого кольору, по 400 мг по 5 штук в блістері - 1 або 20 блістерів в картонній упаковці;
• очні краплі  у вигляді 0,5% розчину по 5 мл у поліетиленових флаконах-крапельницях - по 1 флакону в картонній упаковці.

Інструкція по застосуванню Моксифлоксацин

Показання до застосування

• Гострий синусит;
• позалікарняна пневмонія;
• хронічний бронхіт в стадії загострення;
• ускладнені інтраабдомінальні інфекції;
• простатит;
• пієлонефрит;
• інфекційні захворювання м'яких тканин або шкіри.

Протипоказання

1. Періоди вагітності та годування груддю.
2.   Діти і підлітки до 18 років.
3.   Підвищена чутливість до діючої речовини або допоміжних компонентів.

моксифлоксацин з обережністю  призначають при:

• захворюваннях ЦНС, які супроводжуються судомами;
• подовженні інтервалу QT на ЕКГ;
• прийомі противоаритмических засобів класу Іа (Прокаїнамід, Хінідин) і класу III (Аміодарон, Соталол);
• прийомі трициклічних антидепресантів і нейролептиків;
• вираженому уповільненні пульсу (брадикардія);
• аритмії;
• вираженою;
• гіпокаліємії;
• значні порушення функції печінки.

Побічні дії

• З боку ЦНС  - нервозність, запаморочення, тривожність, головний біль, апатія, слабкість, безсоння, судоми, сплутаність свідомості, болі в ногах, тремор, парестезії;
• З боку серцево-судинної системи   - периферичні набряки, тахікардія, гіпертензія, біль у грудях, серцебиття;
• З боку шлунково-кишкового тракту  - діарея, нудота, болі в животі, блювота, метеоризм, збочення в смакових відчуттях, тимчасове підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, амілази, АСТ і ГГТ);
• З боку крові   - підвищення рівня тромбоцитів і еозинофілів, зниження рівня лейкоцитів,;
• З боку статевих органів   - вагінальний кандидоз;
• З боку кістково-м'язової системи   - болі в суглобах, м'язах і спині;
• алергічні прояви   - кропив'янка, свербіж, висипи (пурпура, пустулезная, макулопапульозний).

лікування моксифлоксацин

Як застосовувати Моксифлоксацин?
  Моксифлоксацин застосовується один раз на добу, як при внутрішньовенному введенні, так і при прийомі всередину. Час прийому таблетки, яку необхідно запивати достатньою кількістю питної води, не залежить від режиму прийому їжі.

На початкових етапах терапії Моксифлоксацин може призначатися у вигляді внутрішньовенних вливань. Далі для продовження лікування може рекомендуватися прийом таблетованої форми препарату.

При внутрішньовенному введенні Моксифлоксацин вводиться повільно (250 мл протягом однієї години). Хворому може бути призначено як введення розчину в чистому вигляді, так і разом з іншими інфузійними розчинами (вода для ін'єкцій, 5, 10 або 40% розчин глюкози, 20% розчин ксиліту, 0,9% розчин натрію хлориду, розчин Рінгера або лактатний розчин Рінгера).

Під час прийому моксифлоксацину хворий повинен уникати ультрафіолетового випромінювання (менше перебувати на відкритих сонячних місцях).

При призначенні Моксифлоксацин літнім пацієнтам лікар повинен попередити їх про можливості запалення або розриву сухожиль. При перших ознаках запального процесу або болю в ділянці суглобів хворий повинен припинити приймати препарат, повністю виключити навантаження на уражену кінцівку і звернутися за допомогою до лікаря.

Моксифлоксацин повинен зберігатися в упаковці в сухому, темному і недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 o С. Препарат у вигляді розчину для внутрішньовенних вливань або очних крапель не може бути піддано зберігання в холодильнику і заморожування, т. К. В ньому утворюється осад .

дозування моксифлоксацин
  Рекомендована добова доза Моксифлоксацин як при внутрішньовенному введенні, так і при прийомі всередину становить 400 мг. Препарат вводиться один раз на добу. Корекція дозування для пацієнтів літнього віку не потрібна.

Тривалість терапії залежить від виду інфекційного процесу:

• при гострому Смекта та ін.);
• внутрішньовенне введення детоксикаційних розчинів;
• призначення інших симптоматичних лікарських препаратів.

Моксифлоксацин при вагітності і лактації

Моксифлоксацин при вагітності і лактації протипоказаний.

Досліджень щодо безпеки застосування моксифлоксацину в період виношування плоду не проводилося. У період вагітності його призначення можливе тільки в тих випадках, коли очікуваний від препарату ефект перевищує можливий ризик для плоду.

В період лактації призначення Моксифлоксацин можливо тільки при відміні грудного вигодовування дитини, т. К. В процесі досліджень було виявлено, що даний препарат проникає в грудне молоко і може негативно позначатися на здоров'ї дитини.

Лікарська взаємодія Моксифлоксацин

Пацієнт повинен повідомити лікарю про прийом інших препаратів, т. К. Моксифлоксацин може взаємодіяти з деякими з них:

• Препарати, що містять метали (препарати цинку або заліза, антацидні засоби з магнієм або алюмінієм) уповільнюють всмоктування моксифлоксацину;
• Моксифлоксацин здатний збільшувати максимальну концентрацію Дигоксину в крові;
• Ранітидин сприяє зниженню всмоктування моксифлоксацину;
• Моксифлоксацин може знижувати ефективність Глібенкламідом;
• Прийом Моксифлоксацин з іншими препаратами з групи фторхінолонів викликає фототоксичних реакцію (підвищують чутливість шкіри до сонячного світла).

Моксифлоксацин в офтальмології (очні краплі Вігамокс)

Моксифлоксацин застосовується в офтальмології у вигляді очних крапель Вігамокс.

Препарат ефективний при інфекційних захворюваннях очей, які викликаються:

• грампозитивними мікроорганізмами - Micrococcus luteus, Staphylococcusviridans group, Corynebacterium species, Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis, Staphylococcus haemolyticus і Staphylococcus warneri;
• грамнегативними мікроорганізмами - Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae і Acinetobacter lwoffii;
• іншими мікроорганізмами - Chlamydia trachomatis.

  Очні краплі Вігамокс мають досить тривалим і швидким антибактеріальним ефектом. Їх дія починається через 15 хвилин після закапування і триває близько 8 годин. При місцевому застосуванні може спостерігатися системне всмоктування активного компонента Моксифлоксацин.

показання:

• 
    При управлінні транспортом і іншими складними механізмами після закапування очей слід почекати, поки зникне тимчасова нечіткість зору.

  лікарська взаємодія
    Застосування очних крапель Вігамокс ніяк не впливає на прийом інших лікарських препаратів. При призначенні інших очних крапель слід дотримуватися інтервали їх застосування, які вказуються лікарем.

  Спосіб застосування та дозування
    Краплі закапують у кон'юнктивальний мішок по 1 краплі 3 рази на добу. Препарат скасовується лікарем після усунення всіх ознак захворювання. При типових захворюваннях тривалість лікування становить 5 днів.

  Флакон з краплями необхідно зберігати в недоступному для дітей та захищеному від світла місці, при температурі не більше 30 o С. Краплі не повинні зберігатися в холодильнику або заморожувати. Після відкриття флакона розчин може застосовуватися тільки протягом 1 місяця. Перед використанням крапель необхідно перевірити термін їх придатності.

  Моксифлоксацин при простатиті

  Моксифлоксацин добре зарекомендував себе в лікуванні гострого, рецидивуючого або хронічного простатиту. Даний антибіотик активний по відношенню до більшості типових і атипових мікроорганізмів, які здатні викликати інфекційне запалення передміхурової залози.

  Моксифлоксацин володіє високою біодоступністю і відмінно проникає в тканини простати, секрет простати і сперму, забезпечуючи максимальний терапевтичний ефект. Тривалість лікування цим антибіотиком і дозування визначається індивідуально для кожного хворого. При хронічних простатитах пацієнту може бути призначена тривала терапія Моксифлоксацин в низьких профілактичних дозах.

  аналоги моксифлоксацин

  Аналогами Моксифлоксацин, до складу яких входить активна діюча речовина моксифлоксацин, є:
  • Авелокс (Німеччина);
  • Вігамокс (США);
  • Моксімак (Індія);
  • Моксін (Індія);
  • Моксифлоксацин Канон (Росія);
  • Моксифлоксацин гідрохлорид (Росія);
  • Моксифлоксацин гідрохлорид (Моногидрат) (Індія);
  • Моксифлоксацин-Фармекс (Україна);
  • Максіцін (Україна);
  • Моксіфур (Індія);
  • Плевілокс (Індія);
  • Ротомокс (Індія);
  • Хайнемокс (Росія).