354812-41-2

Характеристика речовини Моксифлоксацин

Антибактеріальний засіб групи фторхінолонів IV покоління. Моксифлоксацину гідрохлориду - жовтувате або жовта кристалічна речовина. Відрізняється від інших фторхінолонів наявністю в структурі молекули метоксігруппи в положенні 8 і біціклоаміна в положенні 7.

фармакологія

Фармакологічна дія  - бактерицидну, антибактеріальну широкого спектра .

Пригнічує топоїзомеразу II (ДНК -гіраза) і топоізомеразу IV - ферменти, необхідні для реплікації, транскрипції, репарації та рекомбінації бактеріальної ДНК. Порушує синтез ДНК мікробної клітини, має бактерицидну дію.

Присутність метоксігруппи в положенні 8 сприяє підвищенню активності і зниження виникнення резистентних мутантних штамів грампозитивних бактерій. Приєднання додаткового кільця в 7 положенні попереджає активний викид (Еффлюкс) фторхінолонів з клітки, пов'язаний з генами NorA або pmrA, спостережуваний у певних грампозитивних бактерій.

Моксифлоксацин активний (як in vitro,  так і за результатами клінічних досліджень при лікуванні ряду інфекцій) відносно більшості штамів таких мікроорганізмів: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Enterococcus faecalis(Тільки штами, чутливі до ванкоміцину і гентаміцину),   Staphylococcus aureus Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae  (Включаючи мультирезистентні штами), Streptococcus pyogenes Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis,анаеробні мікроорганізми - Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens,  Peptostreptococcus spp.,  а також інші мікроорганізми - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

За даними in vitro  досліджень, моксифлоксацин активний (МПК ≤2 мкг / мл) по відношенню до більшості (більше 90%) штамів наступних мікроорганізмів: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus epidermidis  (Тільки метіцілліночувствітельние штами), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans; аеробні грамнегативні мікроорганізми - Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophyla;  анаеробні мікроорганізми - Fusobacterium spp., Prevotella spp.  Клінічна значущість цих отриманих in vitro  даних не визначена, безпеку і ефективність застосування моксифлоксацину при лікуванні інфекцій, викликаних цими збудниками, в адекватних і добре контрольованих випробуваннях не встановлена.

Перехресна резистентність між моксифлоксацином і іншими класами протимікробних засобів (включаючи макроліди, бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, тетрацикліни) не відома.

Резистентність до моксифлоксацину in vitro  розвивається повільно і пов'язана з багатоступінчатими мутаціями. Резистентність до моксифлоксацину in vitro  у грампозитивних бактерій зустрічається з частотою від 1,8 · 10 -9 до 1 · 10 -11 і менше.

Перехресна резистентність між моксифлоксацином і іншими фторхінолонами спостерігалася у грамнегативних бактерій. Грампозитивні бактерії, резистентні до інших фторхінолонів, можуть бути чутливі до моксифлоксацину.

Фармакокінетика

При прийомі всередину добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту (прийом дуже жирної їжі не впливає на всмоктування, одночасне вживання 1 чашки йогурту не робить значного впливу на ступінь і швидкість системної абсорбції - AUC), абсолютна біодоступність становить майже 90%. У дослідженнях на здорових добровольцях показано, що C max після одноразового прийому всередину 400 мг моксифлоксацину становить 3,1 ± 1,0 мг / л (n = 372), при багаторазовому прийомі - 4,5 ± 0,5 мг / л (n = 15). Плазмова концентрація підвищується пропорційно дозі в діапазоні доз до 1200 мг (максимальна одноразова тестована доза при пероральному прийомі). Т 1/2 з плазми становить 12 ± 1,3 год, рівноважний стан досягається після по крайній мірі  трьох днів прийому (щодня по 400 мг). Зв'язування з білками сироватки становить близько 50% і не залежить від концентрації речовини. Обсяг розподілу - 1,7-2,7 л / кг. Добре розподіляється по тканинах і рідинах організму, при цьому концентрації в тканинах часто перевищують концентрацію речовини в плазмі. Після прийому всередину або в / в введення в дозі 400 мг моксифлоксацин визначається в слині, слизовій оболонці носа, бронхів і носових пазух, в підшкірних тканинах, скелетних м'язах і ін. Високі концентрації, що перевищують рівень моксифлоксацину в крові, створюються в слизовій оболонці бронхів ( співвідношення концентрацій ткань / плазма 1,7 ± 0,3), альвеолярних макрофагах (21,2 ± 10,0), рідини, що покриває дихальний епітелій (8,7 ± 6,1), слизовій оболонці верхньощелепної пазухи  (2,0 ± 0,3) і ін. Вимірювання концентрацій проводилося через 3 години після прийому одноразової дози 400 мг (за винятком вимірювань в пазухах, які проводилися через 5 днів після прийому). Швидкість елімінації моксифлоксацину з тканин зазвичай паралельна швидкості елімінації з плазми. Метаболізується в печінці без участі системи цитохрому Р450 (на активність системи цитохрому P450 не впливає) шляхом кон'югації з утворенням двох неактивних метаболітів - сульфату (M1) і глюкуроніду (M2). М1 становить приблизно 38% дози і виводиться переважно з фекаліями, М2 - 14% дози, екскретується тільки з сечею. Приблизно 45% моксифлоксацину виводиться в незміненому вигляді (з них приблизно 20% з сечею, близько 25% з фекаліями). Загальний здається кліренс - 12 ± 2,0 л / год, нирковий - 2,6 ± 0,5 л / год.

Не виявлено відмінностей основних фармакокінетичних параметрів залежно від віку, статі, раси. Не встановлено значущих змін фармакокінетичних параметрів при порушенні функції нирок легкого, середнього і важкого ступеня (в т.ч. з кліренсом креатиніну менше 30 мл / хв), а також при порушенні функції печінки легкої (Child Pugh Class A) і середньої (Child Pugh Class B) ступеня вираженості. Фармакокінетика моксифлоксацину у дітей, а також у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (Child Pugh Class C) не вивчалась.

Фототоксічность.  У дослідженнях на здорових добровольцях (n = 32) показано, що моксифлоксацин не викликає фотосенсибілізації (в порівнянні з плацебо).

Зміни на ЕКГ.  У пацієнтів, які отримували моксифлоксацин, спостерігалося подовження інтервалу QT  на ЕКГ. Після перорального прийому 400 мг значення зміни QTc порівняно з вихідним рівнем в момент досягнення C max становило 6 мілісекунд (n = 787). При курсовому щоденному в / в введенні (400 мг протягом 1 год) зміна QTc порівняно з вихідним рівнем становило 9 мілісекунд в перший день (n = 69) і 3 мілісекунди на третій день (n = 290). Інформація про потенційний фармакодинамічну взаємодію в організмі людини між моксифлоксацином і іншими ЛЗ, пролонгує інтервал QTc, обмежена. Показано, що у собак соталол (антіарітмік III класу) приводив до подальшого збільшення інтервалу QTc при спільному застосуванні з моксифлоксацином в / в у високих дозах (див. Також «Фармакологія у тварин» і «Застереження»).

Фармакологія у тварин

Хінолони викликають артропатию у молодих зростаючих тварин. У дослідженнях на собаках було показано, що у цуценят розвивалася артропатия на тлі перорального прийому моксифлоксацину в дозах ≥30 мг / кг / добу (приблизно в 1,5 рази вище МРДЧ) протягом 28 днів. Пероральне введення зрілим мавпам і щурам доз 135 і 500 мг / кг, відповідно, не супроводжувалося проявами артропатии.

У 6-місячному дослідженні у щурів і мавп на тлі моксифлоксацину не спостерігалося кристалурії (на відміну від деяких інших хінолонів).

Чи не спостерігалося ознак офтальмологічної токсичності в 13-тижневому дослідженні у собак при прийомі моксифлоксацину всередину в дозі 60 мг / кг, а також в 6-місячному дослідженні у щурів і мавп (щоденні пероральні дози становили до 500 мг / кг і 135 мг / кг, відповідно). У 2-тижневому дослідженні у собак породи бігль при прийомі всередину в дозах 60 і 90 мг / кг спостерігалися зміни на електроретинограмі. У одній з чотирьох собак були відзначені гістопатологічні зміни в сітківці при дозі 90 мг / кг (в цьому дослідженні доза, яку асоціюють з летальністю).

Деякі хінолони мають просудорожной активністю, яка посилюється при спільному застосуванні з НПЗЗ. У дослідженні на мишах не виявлено підвищення гострої токсичності або потенційного токсичної дії на ЦНС (в т.ч. виникнення судом) при введенні моксифлоксацину всередину в дозі 300 мг / кг спільно з введенням НПЗЗ (диклофенак, ібупрофен та ін.).

У дослідженнях на собаках показано, що при концентраціях моксифлоксацину в плазмі, в 5 разів перевищують терапевтичний рівень у людини, спостерігається подовження інтервалу QT. Основним механізмом подовження інтервалу QT  (Дані електрофізіологічних досліджень) є інгібування швидкого активирующего компонента відстроченого (уповільненої) випрямляє струму калію. Одночасна інфузія соталола на тлі прийому моксифлоксацину у собак приводила до більш вираженого подовженню інтервалу QTс, ніж при прийомі одного моксифлоксацину в тій же дозі (30 мг / кг).

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

Тривалих досліджень на тваринах з оцінки канцерогенного дії моксифлоксацину не проводили.

Чи не виявляв мутагенноcті або генотоксичности в ряді тестів in vitro,  в т.ч. в тесті Еймса (з використанням 4-х бактеріальних штамів TA 98, TA 100, TA 1535, TA +1537), в тесті з гипоксантин-гуанінфосфорібозілтрансферазой клітин яєчника китайського хом'ячка, а також in vivo (В т.ч. в мікроядерний тесті у мишей). Виявлено мутагенна активність (як і для інших хінолонів) в тесті Еймса з використанням бактеріального штаму TA 102, можливо обумовлена ​​блокадою ДНК -гірази. Виявляв кластогенного активність в тесті V-79 на хромосомніаберації, але не викликав позапланового синтезу ДНК в культурі гепатоцитів щурів.

Не виявлено впливу на фертильність у самців і самок щурів при пероральному введенні доз понад 500 мг / кг / добу (приблизно в 12 разів перевищують МРДЧ, в перерахунку на поверхню тіла, в мг / м 2) або в / в введенні в дозах 45 мг / кг / добу (приблизно ідентичних МРДЧ, в перерахунку на поверхню тіла, в мг / м 2). При пероральному введенні доз 500 мг / кг / сут відзначалися незначні морфологічні зміни сперми самців і незначні ефекти на період тічки у самок.

Клінічні дослідження.   Ефективність моксифлоксацину оцінювалася в ряді клінічних досліджень.

Загострення хронічного бронхіту

За результатами широкомасштабного рандомізованого, подвійного сліпого, контрольованого клінічного випробування, проведеного в США, клінічна ефективність моксифлоксацину при лікуванні загострень хронічного бронхіту (всередину в дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 5 днів) склала 89% (222/250 пацієнтів), при це первинна оцінка результатів проводилася на 7-17 день після терапії. Ступінь мікробіологічної ерадикації становила: для Streptococcus pneumoniae  і Haemophilus parainfluenzae 100%(16/16), Haemophilus influenzae 89%(33/37), Moraxella catarrhalis 85%(29/34), Staphylococcus aureus 94%(15/16), Klebsiella pneumoniae 90%(18/20).

позалікарняна пневмонія

Ефективність моксифлоксацину (прийом всередину в дозі 400 мг 1 раз на добу) при лікуванні пацієнтів з клінічно і рентгенологічно документованої позалікарняної пневмонією оцінювалася в широкомасштабному, рандомізованому, подвійному сліпому, контрольованому клінічному випробуванні, проведеному в США. Клінічна ефективність моксифлоксацину склала 95% (184/194), при цьому первинна оцінка ефективності у більшості пацієнтів проводилась на 14-35 день при подальших відвідинах.

У великомасштабному, рандомізованому, подвійному сліпому, контрольованому клінічному випробуванні, проведеному в США і Канаді, оцінювалася ефективність моксифлоксацину при послідовному застосуванні - в / в, потім всередину, в дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 7-17 днів у пацієнтів з підтвердженим діагнозом - негоспітальна пневмонія. Клінічна ефективність моксифлоксацину становила 89% (161/180), первинний аналіз ефективності у більшості пацієнтів проводився на 7-30 день після закінчення терапії.

Об'єднані дані декількох досліджень свідчать про те, що ступінь клінічної ефективності моксифлоксацину становить 85% по відношенню до Staphylococcus aureus,  92% - по відношенню до Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,  93% - по відношенню до Chlamydia pneumoniae,  94% - по відношенню до Streptococcus pneumoniae,  96% - по відношенню до Mycoplasma pneumoniae.

Позалікарняна пневмонія,викликана штамами   Streptococcus pneumoniae  із множинною резистентністю до антибіотиків (див. «Застосування»).

Клінічна і бактеріологічна ефективність моксифлоксацину склала 95% (35/37).

Гострий бактеріальний синусит

Ефективність моксифлоксацину (400 мг 1 раз на добу всередину протягом 10 днів) при лікуванні пацієнтів з гострим бактеріальним синуситом оцінювалася в широкомасштабному, рандомізованому, подвійному сліпому, контрольованому клінічному випробуванні, проведеному в США. Клінічна ефективність моксифлоксацину (лікування плюс поліпшення) склала 90%, первинний аналіз ефективності проводився на 7-21 день після терапії.

На додаток до цього були проведені дослідження з метою отримання бактеріологічних даних для оцінки мікробіологічної ерадикації у дорослих пацієнтів при лікуванні моксифлоксацином (400 мг перорально, 1 раз на добу протягом 7 днів). Всім пацієнтам (n = 336) була проведена порожнинна пункція. Ступінь клінічної ефективності (ерадикації) на 21-37 день після лікування становила 97% (29/30) для Streptococcus pneumoniae,  83% (15/18) для Moraxella catarrhalis,  80% (24/30) для Haemophilus influenzae.

Чи не.

За результатами рандомізованого, подвійного сліпого, контрольованого клінічного випробування, проведеного в США, при лікуванні шкірних інфекцій (неускладнені абсцеси - 30%, фурункули - 8%, целюліт - 16%, імпетиго - 20%, інші шкірні інфекції - 26%) ефективність моксифлоксацину (прийом всередину в дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 7 днів) склала 89% (108/122).

ускладнені інфекційні захворювання  шкіри і її придатків

Ефективність моксифлоксацину оцінювалася в двох рандомізованих, актив-контрольованих клінічних випробуваннях. Клінічна ефективність моксифлоксацину склала 82,2% (106/129) щодо Staphylococcus aureus  (Метіцілліночувствітельние штами), 81,6% (31/38) - відносно Esherichia coli,  91,7% (11/12) - відносно Klebsiella pneumoniae,81,8% (9/11) - відносно Enterobacter cloacae.

Ефективність моксифлоксацину була оцінена в двох рандомізованих, актив-контрольованих клінічних випробуваннях. За результатами подвійного сліпого дослідження, проведеного в Північній Америці, при лікуванні пацієнтів з інтраабдомінальними інфекціями, такими як перитоніт, абсцес, апендицит з проривом, прорив кишечника, ефективність моксифлоксацину склала 79,8% (146/183). У другому, відкритому міжнародному дослідженні ефективність була 80,9%.

Застосування речовини Моксифлоксацин

За даними Physicians Desk Reference (2009), Моксифлоксацин показаний для лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами мікроорганізмів, у дорослих пацієнтів (старше 18 років).

Гострий бактеріальний синусит, викликаний Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae  або Moraxella catarrhalis.

Загострення хронічного бронхіту, пов'язане з бактеріальною інфекцією (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae,  метіцілліночувствітельние Staphylococcus aureus  або Moraxella catarrhalis).

позалікарняна пневмонія, викликана Streptococcus pneumoniae  (В т.ч. викликана штамами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків *) , Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,метіцілліночувствітельнимі Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae  або Chlamydia pneumoniae.

Неускладнені інфекційні захворювання шкіри та її придатків Staphylococcus aureusабо Streptococcus pyogenes.

Ускладнені інтраабдомінальні інфекції, Включаючи полімікробні інфекції, такі як абсцедування, викликані Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron  або Peptostreptococcus spp.

Ускладнені інфекційні захворювання шкіри та її придатків, Викликані метіцілліночувствітельнимі Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae  або Enterobacter cloacae.

* - штами з множинною резистентністю до антибіотиків (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae  - MDRSP), включаючи штами, раніше відомі як PRSP (Penicillin-resistant S. pneumoniae) І штами, резистентні до двох або більше з таких антибіотиків: пеніцилін (при МПК ≥2 мкг / мл), цефалоспорини II покоління (наприклад цефуроксим), макроліди, тетрацикліни і триметоприм / сульфаметоксазол.

Протипоказання

Гіперчутливість (в т.ч. до інших хінолонів), вік до 18 років (безпека і ефективність застосування не визначені; слід мати на увазі, що моксифлоксацин викликає артропатию у молодих зростаючих тварин).

Обмеження до застосування

Синдром подовження інтервалу QT; некорректіруемих гіпокаліємія; одночасне використання антиаритмічних засобів IA класу (хінідин, прокаїнамід) або III класу (аміодарон, соталол); захворювання ЦНС, що призводять до виникнення судомних нападів; епілепсія; виражена печінкова недостатність (Child Pugh Class C).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування при вагітності можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних жінок не проводили).

Тератогенні ефекти.  Моксифлоксацин не чинив тератогенного дії при введенні вагітним щурам в період органогенезу в дозах понад 500 мг / кг / добу, що відповідає приблизно 0,24 МРДЧ (на підставі значень AUC), але спостерігалося зниження маси тел плодів і незначна затримка формування скелета, яка вказує на фетотоксичність.

При в / в введенні вагітним щурам моксифлоксацину в дозі 80 мг / кг / добу (приблизно в 2 рази перевищує МРДЧ в перерахунку на поверхню тіла (мг / м 2) спостерігалася токсичність для самок і мінімальний вплив на плід, масу і зовнішній вигляд плаценти. при в / в введенні доз понад 80 мг / кг / сут тератогенну дію не відзначалося. в / в введення кролиця під час вагітності в період органогенезу дози 20 мг / кг / добу (приблизно ідентично МРДЧ при прийомі всередину) призводило до зниження маси тіла плодів і затримки осифікації скелета. Ознаками токсичності для сам ок кроликів при цих дозах були летальність, викидні, помітне зниження споживання їжі, зниження споживання води, гипоактивность. Свідоцтва тератогенности при використанні у мавп Cynomolgus дози 100 мг / кг / добу (2,5 МРДЧ) перорально були відсутні. Частота зниження маси тіла у новонароджених дитинчат збільшувалася при дозі 100 мг / кг / сут. у щурів було виявлено, що при пероральному введенні дози 500 мг / кг / сут спостерігалися наступні ефекти: незначне збільшення тривалості вагітності, пренатальні втрати, знижений вага у новор ожденних дитинчат, зниження неонатальної виживаності. Токсичний вплив моксифлоксацину на материнський організм проявлялося при введенні щурам під час вагітності дози 500 мг / кг / сут.

Моксифлоксацин потрапляє в материнське молоко щурів. Оскільки моксифлоксацин може проникати в грудне молоко жінок, що годують і викликати серйозні побічні реакції у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, годуючим жінкам слід припинити або грудне вигодовування, або застосування моксифлоксацину (враховуючи важливість ліки для матері).

Побічні дії речовини Моксифлоксацин

Під час клінічних випробувань із включенням понад 9200 пацієнтів, які отримували моксифлоксацин всередину і в / в (понад 8600 пацієнтів отримували його в дозі 400 мг), більшість зазначених побічних ефектів були легкого та середнього ступеня вираженості і не вимагали відміни лікування. Терапія була припинена через виникнення пов'язаних з прийомом ліків побічних ефектів у 2,9% пацієнтів при прийомі всередину і 6,3% пацієнтів, які отримували його послідовно (в / в і всередину).

наступні побічні ефекти  були оцінені як щонайменше можливо пов'язані з прийомом ліків і спостерігалися у ≥2% пацієнтів: нудота (6%), діарея (5%), запаморочення (2%).

Клінічно виражені побічні ефекти, які були оцінені як щонайменше можливо пов'язані з прийомом ліків і спостерігалися у<2% и ≥0,1% пациентов включали:

З боку нервової системи та органів чуття: ≥0,1% <2% — головная боль, астения, недомогание, инсомния/сонливость, нервозность, тревога, тремор, вертиго, извращение вкуса; <0,1% — необычные сновидения, нарушение зрения, ажитация, амблиопия, амнезия, афазия, судороги, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, эмоциональная лабильность, галлюцинации, некоординированные движения, парестезия, паросмия, нарушение сна, нарушение речи, потеря вкуса, нарушение процесса мышления, тиннит.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): ≥0,1% <2% — тахикардия, сердцебиение, вазодилатация, удлинение интервала QT, Лейкопенія, зниження протромбіну (збільшення протромбінового часу / збільшення МНО), еозинофілія, тромбоцитемія;<0,1% — анемия, фибрилляция предсердий, отклонения на ЭКГ , гипертензия, гипотензия, периферические отеки, повышение протромбина (снижение протромбинового времени/снижение МНО ), тромбоцитопения, суправентрикулярная тахикардия, снижение тромбопластина, вентрикулярная тахикардия.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: ≥0,1% <2% — рвота, сухость во рту, диспептические явления, метеоризм, запор, кандидоз полости рта, отсутствие аппетита, стоматит, глоссит, нарушение показателей печеночных тестов, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы; <0,1% - псевдомембранозный колит, дисфагия, гастрит, гастроинтестинальные расстройства, желтуха (преимущественно холестатическая), изменение цвета языка.

З боку сечостатевої системи: ≥0,1% <2% — вагинальный кандидоз, вагинит; <0,1% — гиперурикемия, нарушение функции почек.

З боку шкірних покривів: ≥0,1% <2% — сыпь (макуло-папулезная, пурпура, пустулезная), зуд.

Інші: ≥0,1% <2% — аллергические реакции, боль в животе, реакции в месте инъекции (включая флебит), артралгия, миалгия, изменения лабораторных показателей (неспецифические), увеличение уровня амилазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы, диспноэ, потливость, крапивница, кандидоз; <0,1% — артрит, болевой синдром, в т.ч. боль в груди, в спине, в ногах, боль в области таза; астма, отек лица, гипергликемия, гиперлипидемия, гипертония, гипестезия, реакции светочувствительности/фототоксичности, синкопе, тендопатии.

В постмаркетингових дослідженнях  повідомлялося про наступні побічні ефекти: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк (включаючи набряк гортані), печінкова недостатність (включаючи фатальні випадки), гепатит (переважно холестатичний), реакції світлочутливості / фототоксичности, психотичні реакції, синдром Стівенса-Джонсона, розрив сухожилля, токсичний епідермальний некроліз і вентрикулярная тахиаритмия (включаючи поодинокі випадки зупинки серця і torsade de pointes  зазвичай у пацієнтів з супутніми вираженими проаритмичними симптомами).

взаємодія

Чи не спостерігалося клінічно значущого впливу моксифлоксацину на фармакокінетику наступних ЛЗ: ітраконазол, теофілін, варфарин, дигоксин, пероральні контрацептиви. Чи не надавали достовірного впливу на фармакокінетику моксифлоксацину ітраконазол, теофілін, варфарин, дигоксин, пробенецид, морфін, ранітидин, кальцій (у вигляді добавки до раціону харчування). Антациди і залізовмісні засоби значно знижують біодоступність моксифлоксацину (як і інших хінолонів).

У клінічних дослідженнях за участю 24 здорових добровольців не виявлено істотного лікарського взаємодії між моксифлоксацином і R- або S-ізомерами варфарину (в присутності моксифлоксацину не відзначено зміни протромбінового часу). Однак оскільки повідомлялося, що деякі хінолони збільшують антикоагуляционное дію варфарину або його похідних, у пацієнтів, які приймають одночасно варфарин і хінолони слід проводити моніторинг протромбінового часу і інші показники коагуляції.

Згідно з результатами фармакокінетичних досліджень і даними, отриманими in vitro, Моксифлоксацин не пригнічує ізоферменти цитохрому P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, що свідчить про малу ймовірність зміни метаболічного кліренсу лікарських засобів, які метаболізуються за участю цих ізоферментів (наприклад мідазолам, циклоспорин, варфарин, теофілін).

При одночасному застосуванні з кортикостероїдами підвищується ризик розвитку тендовагініту або розриву сухожилля.

Антациди, сукральфат, катіони металів, мультивітаміни і ін. Можуть знижувати всмоктування хінолонів унаслідок утворення хелатних комплексів, в результаті значно знижують концентрацію хінолонів в плазмі. У фармакокінетичних дослідженнях на 12 здорових добровольцях було показано, що одноразовий прийом моксифлоксацину всередину в дозі 400 мг за 2 год до, одночасно або через 4 години після прийому алюміній / магній антацидів (900 мг алюмінію гідроксиду та 600 мг магнію гідроксиду одноразово) приводив до зниження величини AUC моксифлоксацину на 26%, 60% і 23%, відповідно. При одночасному прийомі моксифлоксацину і заліза сульфату (100 мг 1 раз на добу протягом двох днів) значення AUC і C max моксифлоксацину знижувалися на 39% і 59%, відповідно. Моксифлоксацин слід приймати всередину по крайней мере за 4 год до або через 8 годин після прийому магній- або алюминийсодержащих антацидних засобів, сукральфату, катіонів металів, наприклад заліза, мультивітамінний препаратів, що містять цинк.

Фармацевтична взаємодія. Зважаючи на обмеженість відомостей щодо сумісності моксифлоксацину у вигляді розчину для в / в введення з іншими ліками для в / в введення, не слід проводити одночасну інфузію. Розчин моксифлоксацину сумісний з наступними розчинами: 0,9% натрію хлорид, 1M натрію хлорид, 5% декстроза, вода для ін'єкцій, 10% глюкоза, розчин Рінгер-лактат.

Передозування

Прийом одноразової дози до 2,8 г не був пов'язаний з будь-якими серйозними побічними реакціями.

лікування  гострого передозування: промивання шлунка і застосування активованого вугілля доцільно тільки в разі передозування при прийомі всередину, адекватна гідратація, моніторинг ЕКГ (у зв'язку з можливістю подовження інтервалу QT), Симптоматична терапія. Близько 3 і 9% дози моксифлоксацину, а також 2 і 4,5% його глюкуроніду видаляються при тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі і гемодіалізі.

шляхи введення

Всередину, в / в.

Запобіжні заходи речовини Моксифлоксацин

На тлі моксифлоксацину можливе збільшення інтервалу QT, Тому слід з обережністю призначати його пацієнтам, які отримують одночасно інші препарати, також подовжують інтервал QT  (Цизаприд, еритроміцин, нейролептики, трициклічні антидепресанти), тому що не можна виключити адитивний ефект.

З обережністю призначають на фоні антиаритмічнихзасобів IA класу (хінідин, прокаїнамід) або III класу (аміодарон, соталол).

Зважаючи на обмеженість клінічних даних застосування моксифлоксацину у пацієнтів з клінічно значущою брадикардією і з ознаками гострої ішемії міокарда, слід з обережністю призначати його цим пацієнтам. Ступінь пролонгації інтервалу QT  може збільшуватися з підвищенням концентрації речовини і збільшенням швидкості інфузії при в / в введенні, тому не слід перевищувати рекомендовані дози і час введення препарату. збільшення інтервалу QT  може вести до підвищення ризику шлуночкових аритмій, включаючи torsade de pointes.  Не було зареєстровано випадків захворюваності або смертності, пов'язаних з подовженням інтервалу QT  в контрольованих клінічних випробуваннях при застосуванні моксифлоксацину більш ніж у 9200 пацієнтів (включаючи 223 пацієнта з гіпокаліємією на початку лікування), а також не спостерігалося збільшення смертності у 18 тис. пацієнтів, які приймали моксифлоксацин всередину, в період постмаркетингових досліджень без контролю ЕКГ.

Застосування хінолонів пов'язано з можливим ризиком розвитку судомних нападів, а також інших порушень з боку ЦНС (запаморочення, сплутаність свідомості, тремор, галюцинації, депресія і рідко - суїцидальні думки або дії). Ці реакції можуть спостерігатися після першого прийому препарату. У разі виникнення таких реакцій, моксифлоксацин слід відмінити. Аналогічно інших хінолонів, моксифлоксацин слід використовувати з обережністю при наявності або підозрі на захворювання центральної нервової системи (в т.ч. виражений церебральний артеріосклероз, епілепсія) або при наявності інших факторів, що привертають до виникнення судом або зниження судомного порога.

Повідомлялося про випадки розвитку серйозних анафілактичних реакцій при прийомі ліків у пацієнтів, що приймали хінолони, в т.ч моксифлоксацин. У деяких випадках ці реакції супроводжувалися серцевим колапсом, втратою свідомості, запамороченням, набряком глотки або обличчя, диспное, кропив'янкою, сверблячкою. У разі розвитку анафілактичних реакцій потрібне негайне введення адреналіну. При появі шкірного висипу або інших ознак реакцій гіперчутливості терапію моксифлоксацином слід припинити і провести (при необхідності) відповідні реанімаційні заходи.

Важливо брати до уваги можливість розвитку псевдомембранозного коліту, якщо на тлі прийому антибактеріальних засобів у пацієнтів з'являється діарея. Лікування антибактеріальними засобами призводить до видозміни нормальної флори товстого кишечника і може призвести до посиленого росту клостридій. При встановленні діагнозу «псевдомембранозний коліт» необхідно почати відповідну терапію.

На тлі терапії фторхінолонами, в т.ч. моксифлоксацином, можливий розвиток тендиніту і розрив сухожилля (ахіллового і інших). У постмаркетингових спостереженнях повідомлялося про підвищення ризику у пацієнтів, які отримують одночасно кортикостероїди, особливо у віці старше 60 років. Тому при появі болю, запаленні або розриві сухожилля прийом моксифлоксацину слід припинити. Слід мати на увазі, що розрив сухожилля може відбутися під час або після терапії хінолонами (включаючи моксифлоксацин).

актуалізація інформації

Застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин, асоціюється з виводять з ладу і потенційно незворотними серйозними несприятливими реакціями в різних системах людського тіла. У більшості випадків такі реакції включають в себе тендиніт, розрив сухожилля, артралгія, міалгія, периферична нейропатія та ураження ЦНС людини (галюцинації, неспокій, депресія, безсоння, важкі головні болі і сум'яття). Ці реакції можуть проявитися в період часу від декількох годин до декількох тижнів після початку застосування моксифлоксацину.

Пацієнти будь-якого віку або без будь-яких початкових факторів ризику випробували на собі ці несприятливі реакції.

Рекомендується припинити приймати моксифлоксацин моментально при перших симптомах будь-яких серйозних несприятливих реакцій. До того ж рекомендується уникати застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин, тим пацієнтам, які відчувають будь-які з перерахованих вище несприятливих реакцій, викликаних фторхинолонами.

Джерело інформації:

rxlist.com

[Оновлене 11.05.2017 ]

Тендиніт і розрив сухожилля

Застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин, асоціюється з підвищеним ризиком розвитку тендиніту та розриву сухожиль в будь-якому віці, в т.ч. ахіллового сухожилля, обертальної манжети плечового суглоба, кисті руки, біцепсів, великого пальця руки і інших. Тендиніт або розрив сухожилля можуть розвиватися протягом кількох годин або днів після початку вживання моксифлоксацину або декількох місяців після завершення курсу терапії. Тендиніт і розрив сухожилля можуть бути двосторонніми.

Ризик розвитку тендиніту, пов'язаного із застосуванням фторхінолонів, і розриву сухожиль збільшується у пацієнтів старше шістдесяти років, у паціентов¸ приймають кортикостероїди, а також у пацієнтів з трансплантатами нирок, серця та легень. Інші фактори, які можуть незалежно один від одного збільшити ризик розриву сухожилля, включають в себе надмірні фізичні навантаження, ниркову недостатність і попередні захворювання з пошкодженням сухожиль, такі як ревматоїдний артрит. Тендиніт і розрив сухожиль були зареєстровані у пацієнтів, що приймали фторхінолони, але без перерахованих факторів ризику. Рекомендується припинити прийом моксифлоксацину негайно, якщо у пацієнта з'являється біль, набряк, запалення або розрив сухожилля. Пацієнту необхідний спокій при найменшому натяку на появу тендиніту, також слід обговорити з лікарем перехід на нехінолоновий антибактеріальний препарат. Слід уникати вживання фторхінолонів, зокрема моксифлоксацину, якщо у пацієнта вже спостерігалися захворювання з пошкодженням сухожиль або наявність в анамнезі тендиніту або розриву сухожиль.

Джерело інформації:

rxlist.com

[Оновлене 11.05.2017 ]

периферична нейропатія

Застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин, асоціюється з підвищеним ризиком розвитку периферичної нейропатії. Випадки сенсорної і сенсомоторної полінейропатії, що зачіпає невеликі і / або великі аксони, що приводить до парестезії, гипестезии, дизестезії і слабкості, спостерігалися у пацієнтів, які приймали фторхінолони, включаючи моксифлоксацин. Симптоми можуть виникнути незабаром після початку курсу моксифлоксацину і бути незворотними у деяких пацієнтів. Рекомендується припинити приймати моксифлоксацин негайно, якщо пацієнт відчуває симптоми периферичної нейропатії, такі як біль, печіння, відчуття поколювання, оніміння та / або слабкість або інші порушення чутливості, в т.ч. біль, температуру, втрату відчуття положення тіла і дотику, зміна вібраційної чутливості. Слід уникати прийому фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин, якщо у пацієнта раніше вже спостерігалася периферична нейропатія.

Джерело інформації:

rxlist.com

[Оновлене 11.05.2017 ]

Вплив на ЦНС

Застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин асоціюється з підвищеним ризиком виникнення несприятливих реакцій ЦНС, в т.ч. конвульсії, підвищене ВЧД (включаючи неправдиву пухлина мозку) і інтоксикаційний психоз. Застосування фторхінолонів також може викликати такі реакції як нервозність, хвилювання, безсоння, занепокоєння, кошмари, параноя, запаморочення, тремор, галюцинації, депресія, суїцидальні думки або дії. Ці несприятливі реакції можуть проявитися після прийому першої дози. Якщо дані реакції спостерігаються у пацієнта, який приймає моксифлоксацин, то рекомендується негайно припинити вживання препарату і вжити відповідних заходів.

Джерело інформації:

rxlist.com

[Оновлене 11.05.2017 ]

Загострення псевдопаралітичній міастенії

Фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, характеризуються блокує нервово-м'язову проведення активністю і можуть посилювати м'язову слабкість у пацієнтів з псевдопаралітичній міастенію. Постмаркетингові серйозні несприятливі реакції, включаючи необхідність проведення ШВЛ і летальні випадки, асоціювалися із застосуванням фторхінолонів у пацієнтів з псевдопаралітичній міастенію. Застосування моксифлоксацину протипоказане пацієнтам з встановленим діагнозом псевдопаралітичній міастенії.

Джерело інформації:

rxlist.com

[Оновлене 11.05.2017 ]

інтервал QT

Моксифлоксацин сприяв збільшенню інтервалу QTc на ЕКГ деяких пацієнтів. Після застосування всередину 400 мг моксифлоксацину середня зміна QTc порівняно зі значенням до прийому моксифлоксацину, в момент досягнення C max, було 6 мс (± 26) (n = 787). Після в / в курсу (400 мг; погодинне вливання щодня) середнє значення QTc першого дня було 10 мс (± 22) (n = 667) і 7 мс (± 24) на третій день (n = 667).

Відоме подовження інтервалу QT;

Аритмія шлуночків, зокрема піруетная тахікардія, тому що подовження QT  може привести до збільшення ризику появи цих станів;

Тривале проаритмічної стан, в т.ч. брадикардія і гостра серцева недостатність;

Нескоректована гіпокаліємія або гіпомагніємія;

Прийом антиаритмічних засобів класу 1А (наприклад хінідин, прокаїнамід) або класу III (наприклад аміодарон, соталол);

Прийом ЛЗ, які збільшують інтервал QT  (Наприклад цизаприд, еритроміцин, нейролептики та трициклічні антидепресанти)

Літні пацієнти, які брали моксифлоксацин в / в, можуть бути сприйнятливі до збільшення інтервалу QT, Пов'язаному із застосуванням моксифлоксацину.

Цироз печінки легкої, помірного або тяжкого ступеня і порушення обміну речовин, пов'язане з печінковою недостатністю, можуть привести до збільшення інтервалу QT. Рекомендується моніторинг стану пацієнтів з цирозом печінки, які беруть моксифлоксацин.

Величина інтервалу QTc може збільшуватися з підвищенням дози або частоти вводиться ін'єкції в / в. Тому рекомендована доза або частота ін'єкції не повинні перевищувати норму.

У постмаркетингових клінічних випробуваннях частота серцево-судинних несприятливих реакцій була однакова у 798 пацієнтів, які приймали моксифлоксацин, і у 702 пацієнтів, що приймали аналог, які отримали супутнє лікування препаратами, які також збільшують інтервал QTc. При вживанні моксифлоксацину ніяких серцево-судинних захворювань або смертей, обумовлених збільшенням інтервалу QTc, не відбулося серед 15500 пацієнтів під час контрольованих клінічних досліджень, включаючи 759 пацієнтів з гіпокаліємією на початку лікування; також не спостерігалося збільшення смертності серед 18000 пацієнтів, які приймали моксифлоксацин під час пост маркетингових досліджень без контролю ЕКГ.

Джерело інформації:

rxlist.com

[Оновлене 12.05.2017 ]

Інші серйозні і часом навіть фатальні несприятливі реакції

Інші серйозні і часом навіть фатальні несприятливі реакції, в т.ч. викликані гіперчутливістю і з неясною етіологією, були відзначені у пацієнтів, що проходили курс терапії фторхінолонами, зокрема моксифлоксацином. Ці реакції можуть бути важкими і виникати переважно після передозування. Клінічні прояви полягають в наступному:
- лихоманка, висип або важкі дерматологічні реакції (наприклад гострий епідермальнийнекроліз, синдром Стівенса-Джонсона);
- васкуліт, біль у суглобах, біль у м'язах, сироваткова хвороба;
- алергічний пневмоніт;
- інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність або відмова нирок;
- гепатит, жовтяниця, гострий некроз печінки або печінкова недостатність;
- анемія (гемолітична і апластична), тромбоцитопенія (тромботична тромбоцитопенічна пурпура, акроангіотромбоз, лейкопенія, агранулоцитоз, панцитопенія і / або інші гематологічні порушення).

Необхідно припинити застосування моксифлоксацину негайно при перших проявах шкірного висипу, жовтяниці або інших проявів гіперчутливості, і провести підтримуючу терапію.

Джерело інформації:

rxlist.com

[Оновлене 11.05.2017 ]

Діарея, асоційована з Clostridium Difficile (ДАКД)

Діарея, асоційована з Clostridium Difficile, Була відзначена при використанні практично всіх антибактеріальних засобів, включаючи моксифлоксацин, вона може варіювати по тяжкості від легкої діареї до фатального коліту. Лікування антибактеріальними засобами призводить до видозміни нормальної флори товстого кишечника, що призводить до розростання Clostridium difficile.

Clostridium difficile  виробляє токсини А і Б, які сприяють розвитку ДАКД. Гіпертоксін виробляє штами C. difficile, Викликаючи збільшення захворюваності та смертності, тому що ця інфекція може не піддаватися протимікробної терапії і зажадати проведення колектоміі. ДАКД повинна бути розглянута у всіх пацієнтів, які звертаються зі скаргами на діарею після застосування антибактеріальних препаратів. Необхідно уважне спостереження за історією хвороби, оскільки ДАКД проявляється через два місяці після прийому антибактеріальних засобів.

Якщо ДАКД виявлена ​​або є підозра на її наявність, прийом моксифлоксацину повинен бути припинений. Повинні бути призначені відповідні препарати, білкові добавки, відповідне лікування антибіотиками, до яких чутливі штами C. difficile.
Джерело інформації:

rxlist.com

[Оновлене 11.05.2017 ]

Артропатія у тварин

Пероральне введення моксифлоксацину молодим собакам викликало кульгавість. Гистопатологическое дослідження суглобів, що несуть основне вагове навантаження у собак, показало перманентні пошкодження хрящів. Інші родинні препарати класу хінолонів також провокували появу ерозій хряща суглобів, що несуть основне вагове навантаження, а також інші ознаки артропатії у молодих тварин різних видів.

Джерело інформації:

rxlist.com

[Оновлене 11.05.2017 ]

Зміни рівня глюкози в крові

Як і при прийомі інших фторхінолонів, зміни рівня глюкози в крові, в тому числі гіпоглікемія і гіперглікемія, були помічені при застосуванні моксифлоксацину. У більшості випадків зміни рівня глюкози в крові виникало у літніх пацієнтів з діабетом, які одночасно отримували пероральні гіпоглікемічні засоби (наприклад сульфонілсечовина) або інсулін. Для пацієнтів з цукровим діабетом рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози в крові. Якщо ж виявляється гипогликемическая реакція, слід негайно скасувати моксифлоксацин і почати відповідну терапію.

Джерело інформації:

rxlist.com

[Оновлене 11.05.2017 ]

Фоточутливість / фототоксічность

Помірні і важкі реакції фоточутливості / фототоксичности, які можуть проявлятися у вигляді надмірних реакцій засмаги (наприклад печіння, еритема, ексудація, кропив'янка, набряк), в тому числі на місцях, на які сонячні промені потрапляють без праці (особа, область декольте шиї, передпліччя , тильні сторони рук), асоціюються із застосуванням фторхінолонів, в тому числі моксифлоксацину, після перебування під сонцем або УФ -променями. Тому слід уникати надмірного впливу цих факторів. Якщо фототоксічность виявлена, слід негайно припинити вживання моксифлоксацину.

Джерело інформації:

rxlist.com

[Оновлене 11.05.2017 ]

Розвиток лікарської стійкості

Призначення моксифлоксацину при відсутності строгих доказів наявності бактеріальної інфекції або для профілактики недоцільно і підвищує ризик розвитку резистентних до ЛЗ бактерій.

Джерело інформації:

rxlist.com

[Оновлене 11.05.2017 ]

особливі вказівки

До початку лікування слід провести відповідні тести для ідентифікації мікроорганізмів, що викликали захворювання, і оцінки чутливості до моксифлоксацину. Терапія моксифлоксацином може бути розпочато до отримання результатів цих тестів. Коли результати тестів стануть відомі, слід продовжити адекватну терапію.

Ефективним антибіотиком є ​​"Моксифлоксацин". Інструкція по застосуванню, що додається до нього, містить всю необхідну інформацію. Препарат має широкий спектр дії і ефективний у боротьбі з багатьма інфекціями.

Про препарат

Ефективним протимікробним препаратом четвертого покоління виступає "Моксифлоксацин". Інструкція по застосуванню містить відомості, що він активний відносно анаеробних, атипових, грамнегативних і грампозитивних бактерій. Як показує практика, препарат ефективний у боротьбі з багатьма іншими штамами мікробів, але досвідченим шляхом це поки не доведено.

Основна перевага "Моксифлоксацин" полягає в тому, що резистентність бактерій до нього розвивається вкрай повільно, а тому препарат залишається ефективним протягом тривалого періоду часу. Його дія спрямована на те, щоб пригнічувати синтез ДНК, що призводить до загибелі хвороботворних мікроорганізмів.

Потрапляючи в організм, швидко всмоктується в кров "Моксифлоксацин". Інструкція по застосуванню свідчить про те, що вже через 2 години після першого прийому спостерігається гранична концентрація препарату. Уже на третю добу цей показник стабілізується. Разом з кровотоком активні компоненти починають проникати в усі тканини. Біотрансформація відбувається в печінці. В результаті цього процесу 60% препарату виводиться через кишечник, а 40% - через сечостатеву систему.

форми випуску

У декількох формах випускається препарат "Моксифлоксацин".

• Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (400 мг, 5 штук в блістері). У картонній упаковці може бути від 1 до 20 платівок.
• Містить відомості про інших формах випуску препарату "Моксифлоксацин" інструкція із застосування. Очні краплі з концентрацією активної речовини 0,5% випускаються в поліетиленових флаконах, розфасованих в картонні коробки.
• Також пацієнтам може бути призначений розчин для внутрішніх вливань. У кожному флаконі міститься 400 мг розчину. На 1 мл рідини доводиться по 1,6 мг активної речовини.

Показання до застосування

Досить часто лікарі призначають своїм пацієнтам "Моксифлоксацин". Інструкція по застосуванню містить такі відомості про показання:

• гострий синусит;
• загострення хронічного бронхіту;
• простатит;
• уреаплазмоз;
• хламідіоз;
• пневмонія;
• інтраабдомінальні інфекції;
• пієлонефрит;
• мікроплазмоз;
• інфекції шкіри або м'яких тканин.

Протипоказання і застереження

Навіть коли є показання до застосування антибіотиків, не завжди можна застосовувати "Моксифлоксацин". Інструкція містить відомості про те, що даний препарат не можна приймати в таких випадках:

• вагітність і лактація;

дитячий вік до 12 років;

індивідуальна непереносимість або підвищена чутливість до компонентів препарату.

У ряді випадків доктор повинен ретельно вивчити і зіставити користь і шкоду, які може принести "Моксифлоксацин". Інструкція містить відомості, що призначати препарат з обережністю варто в таких випадках:

• захворювання центральної нервової системи, для яких характерні судомні стани;
• перевищений інтервал QT на ЕКГ;
• одночасний прийом протиаритмічних препаратів;
• постійний або тимчасовий прийом нейролептиків і антидепресантів;
• уповільнення пульсу;
• аритмія;
• серцева недостатність;
• гіпокаліємія;
• порушення в роботі печінки.

побічні реакції

Пацієнтів, які приймають "Моксифлоксацин Канон", інструкція із застосування попереджає про можливі побічні ефекти. Як і у будь-якого іншого антибіотика, вони досить численні. Їх перелік, класифікований за різними системами організму, виглядає наступним чином:

система організму	побічна реакція
Центральна нервова система	підвищена нервозність; відчуття тривоги; запаморочення; головні болі; депресивні стани або апатія; відчуття слабкості і втоми; порушення сну; судомні стани; плутанина в свідомості; болю в кінцівках; парестензіі; тремор кінцівок.
Серцево-судинна система	набряклість; тахікардія; підвищений артеріальний тиск; больовий синдром в області грудей; прискорене серцебиття.
Шлунково-кишковий тракт	порушення стільця; нудота і блювота; біль у животі; метеоризм; порушення смакових відчуттів; підвищена активність печінкових ферментів.
Кровоносна система	підвищений рівень тромбоцитів; знижений рівень лейкоцитів; анемія.
Сечостатева система	молочниця.
Кістково-м'язова система	суглобові і м'язові болі.
алергічні реакції	кропив'янка; шкірний висип;

Ліки "Моксифлоксацин": інструкція із застосування НПЗЗ

Як у вигляді таблеток, так і внутрішньовенно даний препарат приймають один раз на добу. Це можна робити в будь-який час дня, не прив'язуючись до прийому їжі. Зазвичай на початкових етапах лікування препарат вводиться внутрішньовенно, після чого можна перейти на таблетовану форму.

Внутрішньовенне введення проводиться повільно. Обсяг препарату, що дорівнює 250 мл, повинен надходити в організм протягом години. При цьому ліки не завжди вводиться в чистому вигляді. Його можна розбавляти з водою для ін'єкцій або розчином Рінгера. Добова доза активної речовини повинна становити 400 мг.

тривалість лікування

Приймати "Моксифлоксацин" (аналоги також підпадають під це правило) потрібно так довго, як цього вимагає конкретна ситуація. Так, тривалість лікування може бути наступною:

• 1 тиждень при гострому синуситі, а також інфікуванні шкіри або м'яких тканин;
• 5 днів при хронічному бронхіті в гострій стадії;
• 10 днів при запаленні легенів або інфекціях сечостатевої системи;
• 3-30 днів при простатиті;
• 1-2 тижні при пієлонефриті або інтрабдомінальних інфекціях.

особливі вказівки

Незалежно від того, приймаєте ви таблетки, робите внутрішньовенні вливання або використовуєте "Моксифлоксацин" (краплі), інструкція із застосування має на увазі виконання ряду особливих вказівок. До них відносяться:

• в період лікування слід уникати впливу прямих сонячних променів і ультрафіолету;
• враховуючи, що препарат може впливати на концентрацію, варто уникати роботи з точними механізмами і управління транспортними засобами;
• при виникненні больових і дискомфортних відчуттів в області суглобів хворому слід виключити сильні фізичні навантаження або зовсім припинити прийом препарату, адже це загрожує розривом сухожиль (особливо, у літніх людей);
• в період вагітності і лактації препарат застосовується тільки в тому випадку, коли очікуваний ефект перевищує можливу шкоду для плода;
• зберігати упаковку з препаратом потрібно в темному сухому місці, де температура повітря не перевищує 25 градусів.

Передозування

Якщо в організм надійшло більше покладеної норми препарату "Моксифлоксацин" (аналоги препарату будуть представлені нижче), настає передозування. Про неї може сигналізувати посилення побічних реакцій. В даному випадку потрібно вжити таких заходів:

• припинити прийом препарату;
• зробити промивання шлунка;
• прийняти сорбент ( "Сорбекс", "Смекта", "Ентеросгель" або звичайний активоване вугілля);
• внутрішньовенне вливання препаратів для детоксикації;
• симптоматичне лікування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Інструкція містить деякі відомості про лікарську взаємодію з іншими засобами препарату "Моксифлоксацин". Таблетки або краплі можуть міняти свою дію, якщо ви приймаєте якісь ще засоби. Варто відзначити наступні моменти:

• препарати, що містять цинк, залізо, алюміній, магній та інші метали, можуть уповільнювати всмоктування активної речовини ліки "Моксифлоксацин";
• розглянутий антибіотик збільшує максимальну концентрацію в крові "Дигоксину";
• у пацієнтів, що приймають "Рантідін", відзначається уповільнення всмоктування "Моксифлоксацин";
• антибіотик значно знижує ефективність "Глібенкламідом";
• при прийомі "Моксифлоксацин" з фторхіноламі підвищується чутливість шкіри до сонячних променів і ультрафіолетового випромінювання.

Очні краплі

Препарат "Моксифлоксацин" активно застосовується в офтальмології у вигляді очних крапель. Цей засіб ефективний у боротьбі з грампозитивними і грамнегативними мікроорганізмами, а також хламідіями. Препарат починає діяти вже через 15 хвилин і зберігає свою активність протягом 8 годин. Краплі показані при таких захворюваннях:

• кон'юнктивіт;
• профілактика інфекцій після операцій;
• ячмінь;
• мейбоміт;
• блефарит;
• дакріоцистит;
• кератит;
• виразкові ураження рогівки.

• алергія;
• тимчасове зниження різкості зору;
• дискомфорт, що супроводжується сухістю або сльозотечею;
• відчуття печіння;
• хвороблива реакція на світло;
• кератит.

Препарат застосовують тричі на добу по одній краплі. Як правило, достатньо 5 днів, щоб усунути наявну проблему.

аналоги

Містить всю необхідну інформацію про препарат "Моксифлоксацин" інструкція із застосування. Аналоги, в принципі, мають ті ж характеристики. Найбільш поширені такі препарати:

• "Левофлоксацин", як і розглянутий препарат, випускається в трьох формах (у вигляді таблеток, очних крапель і розчину для ін'єкцій). Застосовується для лікування інфекцій, чутливих до активного компоненту препарату. Показання і протипоказання збігаються з "Моксифлоксацин". Середня вартість становить близько 150 рублів.
• "Авелокс" - це німецький препарат, який випускається у формі таблеток і розчину для внутрішньовенних вливань. Він використовується для боротьби з інфекціями різного роду, захворюваннями дихальних шляхів, а також воспаленійямі в області малого тазу. Тривалість лікування визначається відповідно до діагнозом. При цьому добова доза дорівнює 400 мг. В аптеках цей препарат коштує близько 750 рублів.
• "Вігамокс" - це очні краплі, які застосовуються для лікування кон'юнктивіту, виразкового ураження рогівки ока, блефарити і інших офтальмологічних проблем. Також даний препарат нерідко призначають для профілактики ускладнень після операцій і травм. Закапувати потрібно по одній краплі тричі на добу. При цьому лікування повинно тривати аж до повного одужання. За один флакон вам доведеться заплатити близько 350 рублів.
• "Моксіфур" - це також очні краплі. За своїм складом, ціною і дії він практично повністю ідентичний попередньому препарату.

Таким чином, з певними штамами бактерій бореться не тільки "Моксифлоксацин". Аналоги (дешеві і дорогі) практично не відрізняються по ефективності. Проте замінювати один засіб іншим можна тільки з відома лікуючого лікаря.

Позитивні відгуки

Безумовно, не можна самостійно призначати собі "Моксифлоксацин". Таблетки, ін'єкції або очні краплі допустимо застосовувати тільки за призначенням лікаря. Проте, щоб прийняти остаточне рішення про прийом ліків, варто ознайомитися з відгуками пацієнтів, які вже використовували його раніше. З позитивних моментів варто відзначити наступні:

• симптоми захворювання зменшуються вже з перших днів прийому препарату;
• очні краплі добре переносяться і практично не викликають неприємних симптомів;
• при використанні в офтальмології препарат швидко усуває симптоми захворювання і активно бореться з його причинами;
• багато пацієнтів відзначають, що прийом мінеральної газованої води практично повністю усуває прояви побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту;
• помірна ціна в порівнянні з багатьма іншими антибіотиками;
• зручно, що препарат потрібно приймати тільки 1 раз на добу, не прив'язуючись до режиму харчування;
• побічні ефекти хоч і є, але вони не критичні, а тому не вимагають відміни препаратів;
• якщо приймати антибіотик безпосередньо перед їжею або відразу після, нудоти і болю в шлунку не спостерігається;
• препарат відмінно показав себе в лікуванні простатиту;
• в деяких випадках препарат може застосовуватися для лікування домашніх тварин (наприклад, собак).

негативні відгуки

Будь-який антибіотик має масу неприємних побічних ефектів. До того ж інфекції з часом стають більш стійкими до таких препаратів. Ну і, звичайно ж, не варто забувати про індивідуальні особливості організму. Все це обумовлює наявність ряду негативних відгуків про даний препарат. Варто звернути увагу на наступні моменти:

• часто виникають побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту;
• з самого початку прийому відбувається порушення сну, а також наступають інші проблеми з боку нервової системи;
• більшість жінок відзначають розвиток молочниці, яка зазвичай лікується за допомогою "Дифлюзолу ®";
• в деяких випадках краплі викликають сильне почервоніння очей, яке зникає лише після відміни препарату;
• протягом курсу лікування спостерігається постійний дискомфорт в суглобах і м'язах;
• препарат впливає на здатність керування автомобілем, а також на виконання робочих функцій, так як розсіює увагу і додає відчуття втоми;
• очні краплі досить часто викликають відчуття сухості, що змушує додатково використовувати аналог сльози або ж підбирати інший антибіотик;
• з самого початку прийому препарату сильно частішає серцебиття і утруднюється дихання.

висновок

Перед прийомом препарату "Моксифлоксацин" інструкція із застосування (таблетки, краплі, розчин - не має значення, яка форма його призначена для застосування доктором) повинна бути вивчена досконально. Це найсильніший антибіотик, який може в найкоротші терміни подолати небезпечні інфекції. Проте не варто забувати, що препарати подібного роду практично завжди викликають масу побічних реакцій. Говорячи про розглянутому засобі, варто відзначити, що неприємні симптоми виникають практично з першого ж дня прийому. Щоб вилікувати основне захворювання і не нашкодити іншим системам організму, варто наполягати на проведенні лікарем тесту на гіперчутливість. Його результати покажуть, підходить вам цей препарат або варто підібрати більш щадний засіб.

Фармакологічна дія - антибактеріальний засіб (препарат, антибіотик) широкого спектра, бактерицидну.

Пригнічує топоїзомеразу II (ДНК-гіраза) і топоізомеразу IV - ферменти, необхідні для реплікації, транскрипції, репарації та рекомбінації бактеріальної ДНК. Порушує синтез ДНК мікробної клітини, в результаті чого і має бактерицидну дію.

Присутність метоксігруппи в положенні 8 сприяє підвищенню активності і зниження виникнення резистентних мутантних штамів грампозитивних бактерій. Приєднання додаткового кільця в 7 положенні попереджає активний викид (Еффлюкс) фторхінолонів з клітки, пов'язаний з генами NorA або pmrA, спостережуваний у певних грампозитивних бактерій.

Рис.1 Будова молекули моксифлоксацину

Моксифлоксацин активний (як in vitro, так і за результатами клінічних досліджень при лікуванні ряду інфекцій) відносно більшості штамів таких мікроорганізмів: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Enterococcus faecalis (тільки штами, чутливі до і гентаміцину), Staphylococcus aureus (тільки метіцілліночувствітельние штами), Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включаючи мультирезистентні штами), Streptococcus pyogenes; аеробні грамнегативні мікроорганізми - Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, анаеробні мікроорганізми - Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., а також інші мікроорганізми - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

За даними in vitro досліджень, моксифлоксацин активний (МПК ≤2 мкг / мл) по відношенню до більшості (більше 90%) штамів наступних мікроорганізмів: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus epidermidis (тільки метіцілліночувствітельние штами), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans; аеробні грамнегативні мікроорганізми - Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophyla; анаеробні мікроорганізми - Fusobacterium spp., Prevotella spp. Клінічна значущість цих отриманих in vitro даних не визначена, безпеку і ефективність застосування моксифлоксацину при лікуванні інфекцій, викликаних цими збудниками, в адекватних і добре контрольованих випробуваннях не встановлена.

Перехресна резистентність між моксифлоксацином і іншими класами протимікробних засобів (включаючи макроліди, бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, тетрацикліни) не відома.

Резистентність до моксифлоксацину in vitro розвивається повільно і пов'язана з багатоступінчатими мутаціями. Резистентність до моксифлоксацину in vitro у грампозитивних бактерій зустрічається з частотою від 1,810-9 до 110-11 і менш.

Перехресна резистентність між моксифлоксацином і іншими фторхінолонами спостерігалася у грамнегативних бактерій. Грампозитивні бактерії, резистентні до інших фторхінолонів, можуть бути чутливі до моксифлоксацину.

Фармакокінетика

При прийомі всередину добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту (прийом дуже жирної їжі не впливає на всмоктування, одночасне вживання 1 чашки йогурту не робить значного впливу на ступінь і швидкість системної абсорбції - AUC), абсолютна біодоступність становить майже 90%. У дослідженнях на здорових добровольцях показано, що Cmax після одноразового прийому всередину 400 мг моксифлоксацину становить 3,1 ± 1,0 мг / л (n = 372), при багаторазовому прийомі - 4,5 ± 0,5 мг / л (n = 15). Плазмова концентрація підвищується пропорційно дозі в діапазоні доз до 1200 мг (максимальна одноразова тестована доза при пероральному прийомі). Т1 / 2 з плазми становить 12 ± 1,3 год, рівноважний стан досягається після принаймні трьох днів прийому (щодня по 400 мг). Зв'язування з білками сироватки становить близько 50% і не залежить від концентрації речовини. Обсяг розподілу - 1,7-2,7 л / кг. Добре розподіляється по тканинах і рідинах організму, при цьому концентрації в тканинах часто перевищують концентрацію речовини в плазмі. Після прийому всередину або в / в введення в дозі 400 мг моксифлоксацин визначається в слині, слизовій оболонці носа, бронхів і носових пазух, в підшкірних тканинах, скелетних м'язах і ін. Високі концентрації, що перевищують рівень моксифлоксацину в крові, створюються в слизовій оболонці бронхів ( співвідношення концентрацій ткань / плазма 1,7 ± 0,3), альвеолярних макрофагах (21,2 ± 10,0), рідини, що покриває дихальний епітелій (8,7 ± 6,1), слизовій оболонці верхньощелепної пазухи (2,0 ± 0,3) і ін. Вимірювання концентрацій проводилося через 3 години після прийому одноразової дози 4 00 мг (за винятком вимірювань в пазухах, які проводилися через 5 днів після прийому). Швидкість елімінації моксифлоксацину з тканин зазвичай паралельна швидкості елімінації з плазми. Метаболізується в печінці без участі системи цитохрому Р450 (на активність системи цитохрому P450 не впливає) шляхом кон'югації з утворенням двох неактивних метаболітів - сульфату (M1) і глюкуроніду (M2). М1 становить приблизно 38% дози і виводиться переважно з фекаліями, М2 - 14% дози, екскретується тільки з сечею. Приблизно 45% моксифлоксацину виводиться в незміненому вигляді (з них приблизно 20% з сечею, близько 25% з фекаліями). Загальний здається кліренс - 12 ± 2,0 л / год, нирковий - 2,6 ± 0,5 л / год.

Не виявлено відмінностей основних фармакокінетичних параметрів залежно від віку, статі, раси. Не встановлено значущих змін фармакокінетичних параметрів при порушенні функції нирок легкого, середнього і важкого ступеня (в т.ч. з кліренсом креатиніну менше 30 мл / хв), а також при порушенні функції печінки легкої (Child Pugh Class A) і середньої (Child Pugh Class B) ступеня вираженості. Фармакокінетика моксифлоксацину у дітей, а також у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (Child Pugh Class C) не вивчалась.

Фототоксічность.  У дослідженнях на здорових добровольцях (n = 32) показано, що моксифлоксацин не викликає фотосенсибілізації (в порівнянні з плацебо).

Зміни на ЕКГ.  У пацієнтів, які отримували моксифлоксацин, спостерігалося подовження інтервалу QT на ЕКГ. Після перорального прийому 400 мг значення зміни QTc порівняно з вихідним рівнем в момент досягнення Cmax становило 6 мілісекунд (n = 787). При курсовому щоденному в / в введенні (400 мг протягом 1 год) зміна QTc порівняно з вихідним рівнем становило 9 мілісекунд в перший день (n = 69) і 3 мілісекунди на третій день (n = 290). Інформація про ймовірність розвитку і потенційному фармакодинамічну взаємодію в організмі людини між моксифлоксацином і іншими ЛЗ, пролонгує інтервал QTc, обмежена. Показано, що у собак соталол (антіарітмік III класу) приводив до подальшого збільшення інтервалу QTc при спільному застосуванні з моксифлоксацином в / в у високих дозах.

Фармакологія у тварин

Хінолони викликають артропатию у молодих зростаючих тварин. У дослідженнях на собаках було показано, що у цуценят розвивалася артропатия на тлі перорального прийому моксифлоксацину в дозах ≥30 мг / кг / добу (приблизно в 1,5 рази вище МРДЧ) протягом 28 днів. Пероральне введення зрілим мавпам і щурам доз 135 і 500 мг / кг, відповідно, не супроводжувалося проявами артропатии.
У 6-місячному дослідженні у щурів і мавп на тлі моксифлоксацину не спостерігалося кристалурії (на відміну від деяких інших хінолонів).

Чи не спостерігалося ознак офтальмологічної токсичності в 13-тижневому дослідженні у собак при прийомі моксифлоксацину всередину в дозі 60 мг / кг, а також в 6-місячному дослідженні у щурів і мавп (щоденні пероральні дози становили до 500 мг / кг і 135 мг / кг, відповідно). У 2-тижневому дослідженні у собак породи бігль при прийомі всередину в дозах 60 і 90 мг / кг спостерігалися зміни на електроретинограмі. У одній з чотирьох собак були відзначені гістопатологічні зміни в сітківці при дозі 90 мг / кг (в цьому дослідженні доза, яку асоціюють з летальністю).

Деякі хінолони мають просудорожной активністю, яка посилюється при спільному застосуванні з НПЗЗ. У дослідженні на мишах не виявлено підвищення гострої токсичності або потенційного токсичної дії на ЦНС (в т.ч. виникнення судом) при введенні моксифлоксацину всередину в дозі 300 мг / кг спільно з введенням НПЗЗ (, ібупрофен та ін.).

У дослідженнях на собаках показано, що при концентраціях моксифлоксацину в плазмі, в 5 разів перевищують терапевтичний рівень у людини, спостерігається подовження інтервалу QT. Основним механізмом подовження інтервалу QT (дані електрофізіологічних досліджень) є інгібування швидкого активирующего компонента відстроченого (уповільненої) випрямляє струму калію. Одночасна інфузія соталола на тлі прийому моксифлоксацину у собак приводила до більш вираженого подовженню інтервалу QTс, ніж при прийомі одного моксифлоксацину в тій же дозі (30 мг / кг).

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

Тривалих досліджень на тваринах з оцінки канцерогенного дії моксифлоксацину не проводили.
Чи не виявляв мутагенноcті або генотоксичности в ряді тестів in vitro, в т.ч. в тесті Еймса (з використанням 4-х бактеріальних штамів TA 98, TA 100, TA 1535, TA +1537), в тесті з гипоксантин-гуанінфосфорібозілтрансферазой клітин яєчника китайського хом'ячка, а також in vivo (в т.ч. в мікроядерний тесті у мишей ). Виявлено мутагенна активність (як і для інших хінолонів) в тесті Еймса з використанням бактеріального штаму TA 102, можливо обумовлена ​​блокадою ДНК-гірази. Виявляв кластогенного активність в тесті V-79 на хромосомніаберації, але не викликав позапланового синтезу ДНК в культурі гепатоцитів щурів.

Не виявлено впливу на фертильність у самців і самок щурів при пероральному введенні доз понад 500 мг / кг / добу (приблизно в 12 разів перевищують МРДЧ, в перерахунку на поверхню тіла, в мг / м2) або в / в введенні в дозах 45 мг / кг / добу (приблизно ідентичних МРДЧ, в перерахунку на поверхню тіла, в мг / м2). При пероральному введенні доз 500 мг / кг / сут відзначалися незначні морфологічні зміни сперми самців і незначні ефекти на період тічки у самок.

Клінічні дослідження препарату Моксифлоксацин

Ефективність моксифлоксацину оцінювалася в ряді клінічних досліджень.

Загострення хронічного бронхіту

За результатами широкомасштабного рандомізованого, подвійного сліпого, контрольованого клінічного випробування, проведеного в США, клінічна ефективність моксифлоксацину при лікуванні загострень (всередину в дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 5 днів) склала 89% (222/250 пацієнтів), при цьому первинна оцінка результатів проводилася на 7-17 день після терапії. Ступінь мікробіологічної ерадикації становила: для Streptococcus pneumoniae і Haemophilus parainfluenzae 100% (16/16), Haemophilus influenzae 89% (33/37), Moraxella catarrhalis 85% (29/34), Staphylococcus aureus 94% (15/16), Klebsiella pneumoniae 90% (18/20).

позалікарняна пневмонія

Ефективність моксифлоксацину (прийом всередину в дозі 400 мг 1 раз на добу) при лікуванні пацієнтів з клінічно і рентгенологічно документованої позалікарняної пневмонією оцінювалася в широкомасштабному, рандомізованому, подвійному сліпому, контрольованому клінічному випробуванні, проведеному в США. Клінічна ефективність моксифлоксацину склала 95% (184/194), при цьому первинна оцінка ефективності у більшості пацієнтів проводилась на 14-35 день при подальших відвідинах.

У великомасштабному, рандомізованому, подвійному сліпому, контрольованому клінічному випробуванні, проведеному в США і Канаді, оцінювалася ефективність моксифлоксацину при послідовному застосуванні - в / в, потім всередину, в дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 7-17 днів у пацієнтів з підтвердженим діагнозом - негоспітальна. Клінічна ефективність моксифлоксацину становила 89% (161/180), первинний аналіз ефективності у більшості пацієнтів проводився на 7-30 день після закінчення терапії.

Об'єднані дані декількох досліджень свідчать про те, що ступінь клінічної ефективності моксифлоксацину становить 85% по відношенню до Staphylococcus aureus, 92% - щодо Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, 93% - відносно Chlamydia pneumoniae, 94% - по відношенню до Streptococcus pneumoniae , 96% - щодо Mycoplasma pneumoniae.

Позалікарняна пневмонія, викликана штамами Streptococcus pneumoniae з множинною резистентністю до антибіотиків.

Клінічна і бактеріологічна ефективність моксифлоксацину склала 95% (35/37).

Гострий бактеріальний синусит

Ефективність моксифлоксацину (400 мг 1 раз на добу всередину протягом 10 днів) при лікуванні пацієнтів з гострим бактеріальним синуситом оцінювалася в широкомасштабному, рандомізованому, подвійному сліпому, контрольованому клінічному випробуванні, проведеному в США. Клінічна ефективність моксифлоксацину (лікування плюс поліпшення) склала 90%, первинний аналіз ефективності проводився на 7-21 день після терапії.

На додаток до цього були проведені дослідження з метою отримання бактеріологічних даних для оцінки мікробіологічної ерадикації у дорослих пацієнтів при лікуванні моксифлоксацином (400 мг перорально, 1 раз на добу протягом 7 днів). Всім пацієнтам (n = 336) була проведена порожнинна пункція. Ступінь клінічної ефективності (ерадикації) на 21-37 день після лікування становила 97% (29/30) для Streptococcus pneumoniae, 83% (15/18) для Moraxella catarrhalis, 80% (24/30) для Haemophilus influenzae.

Неускладнені інфекційні захворювання шкіри та її придатків

За результатами рандомізованого, подвійного сліпого, контрольованого клінічного випробування, проведеного в США, при лікуванні шкірних інфекцій (неускладнені абсцеси - 30%, фурункули - 8%, целюліт - 16%, імпетиго - 20%, інші шкірні інфекції - 26%) ефективність моксифлоксацину (прийом всередину в дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 7 днів) склала 89% (108/122).

Ускладнені інфекційні захворювання шкіри та її придатків

Ефективність моксифлоксацину оцінювалася в двох рандомізованих, актив-контрольованих клінічних випробуваннях. Клінічна ефективність моксифлоксацину склала 82,2% (106/129) щодо Staphylococcus aureus (метіцілліночувствітельние штами), 81,6% (31/38) - щодо Esherichia coli, 91,7% (11/12) - щодо Klebsiella pneumoniae, 81,8% (9/11) - відносно Enterobacter cloacae.

Ускладнені інтраабдомінальні інфекції

Ефективність моксифлоксацину була оцінена в двох рандомізованих, актив-контрольованих клінічних випробуваннях. За результатами подвійного сліпого дослідження, проведеного в Північній Америці, при лікуванні пацієнтів з інтраабдомінальними інфекціями, такими як перитоніт, абсцес, з проривом, прорив кишечника, ефективність моксифлоксацину склала 79,8% (146/183). У другому, відкритому міжнародному дослідженні ефективність була 80,9%.

Показання до застосування моксифлоксацину

За даними Physicians Desk Reference (2009), моксифлоксацин показаний для лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами мікроорганізмів, у дорослих пацієнтів (старше 18 років).

1. Гострий бактеріальний синусит, Викликаний Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae або Moraxella catarrhalis.

2. Загострення хронічного бронхіту, Пов'язане з бактеріальною інфекцією (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метіцілліночувствітельние Staphylococcus aureus або Moraxella catarrhalis).
Позалікарняна пневмонія, викликана Streptococcus pneumoniae (в т.ч. викликана штамами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, метіцілліночувствітельнимі Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae або Chlamydia pneumoniae.

3. Неускладнені інфекційні захворювання шкіри та її придатків, Викликані метіцілліночувствітельнимі Staphylococcus aureus або Streptococcus pyogenes.

4. Ускладнені інтраабдомінальні інфекції, Включаючи полімікробні інфекції, такі як абсцедування, викликані Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron або Peptostreptococcus spp.

5. Ускладнені інфекційні захворювання шкіри та її придатків, Викликані метіцілліночувствітельнимі Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae або Enterobacter cloacae.

* - штами з множинною резистентністю до антибіотиків (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae - MDRSP), включаючи штами, раніше відомі як PRSP (Penicillin-resistant S. pneumoniae) і штами, резистентні до двох або більше з таких антибіотиків: пеніцилін (при МПК ≥2 мкг / мл), цефалоспорини II покоління (наприклад цефуроксим), макроліди, тетрацикліни і триметоприм / сульфаметоксазол.

Протипоказання

Гіперчутливість (в т.ч. до інших хінолонів), вік до 18 років (безпека і ефективність застосування не визначені; слід мати на увазі, що моксифлоксацин викликає артропатию у молодих зростаючих тварин).

Обмеження до застосування

Синдром подовження інтервалу QT; некорректіруемих гіпокаліємія; одночасне використання антиаритмічних засобів IA класу (хінідин, прокаїнамід) або III класу (аміодарон, соталол); захворювання ЦНС, що призводять до виникнення судомних нападів; ; виражена печінкова недостатність (Child Pugh Class C).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування при можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних жінок не проводили).

Тератогенні ефекти.   Моксифлоксацин не чинив тератогенного дії при введенні вагітним щурам в період органогенезу в дозах понад 500 мг / кг / добу, що відповідає приблизно 0,24 МРДЧ (на підставі значень AUC), але спостерігалося зниження маси тел плодів і незначна затримка формування скелета, яка вказує на фетотоксичність.

При в / в введенні вагітним щурам моксифлоксацину в дозі 80 мг / кг / добу (приблизно в 2 рази перевищує МРДЧ в перерахунку на поверхню тіла (мг / м2) спостерігалася токсичність для самок і мінімальний вплив на плід, масу і зовнішній вигляд плаценти. При в / в введенні доз понад 80 мг / кг / сут тератогенну дію не відзначалося. в / в введення кролиця під час вагітності в період органогенезу дози 20 мг / кг / добу (приблизно ідентично МРДЧ при прийомі всередину) призводило до зниження маси тіла плодів і затримці оссификации скелета. Ознаками токсичності для самок кр Олика при цих дозах були летальність, викидні, помітне зниження споживання їжі, зниження споживання води, гипоактивность. Свідоцтва тератогенности при використанні у мавп Cynomolgus дози 100 мг / кг / добу (2,5 МРДЧ) перорально були відсутні. Частота зниження маси тіла у новонароджених дитинчат збільшувалася при дозі 100 мг / кг / сут. у щурів було виявлено, що при пероральному введенні дози 500 мг / кг / сут спостерігалися наступні ефекти: незначне збільшення тривалості вагітності, пренатальні втрати, знижений вага у новонародже х дитинчат, зниження неонатальної виживаності. Токсичний вплив моксифлоксацину на материнський організм проявлялося при введенні щурам під час вагітності дози 500 мг / кг / сут.

Моксифлоксацин потрапляє в материнське молоко щурів. Оскільки моксифлоксацин може проникати в грудне молоко жінок, що годують і викликати серйозні побічні реакції у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, годуючим жінкам слід припинити або грудне вигодовування, або застосування моксифлоксацину (враховуючи важливість ліки для матері).

Побічні дії Моксифлоксацин

Під час клінічних випробувань із включенням понад 9200 пацієнтів, які отримували моксифлоксацин всередину і в / в (понад 8600 пацієнтів отримували його в дозі 400 мг), більшість зазначених побічних ефектів були легкого та середнього ступеня вираженості і не вимагали відміни лікування. Терапія була припинена через виникнення пов'язаних з прийомом ліків побічних ефектів у 2,9% пацієнтів при прийомі всередину і 6,3% пацієнтів, які отримували його послідовно (в / в і всередину).

Наступні побічні ефекти були оцінені як щонайменше можливо пов'язані з прийомом ліків і спостерігалися у ≥2% пацієнтів: нудота (6%), (5%), запаморочення (2%).

Клінічно виражені побічні ефекти, які були оцінені як щонайменше можливо пов'язані з прийомом ліків і спостерігалися у 2% і ≥0,1% пацієнтів включали:

З боку нервової системи та органів чуття: ≥0,1% до 2% - головний біль, астенія, нездужання, инсомния / сонливість, нервозність, тривога, тремор, вертиго, перекручення смаку; менше 0,1% - незвичайні сновидіння, порушення зору, ажитація, амбліопія, амнезія, афазія, судоми, сплутаність свідомості, деперсоналізація, емоційна лабільність, галюцинації, некоординовані рухи, парестезія, паросмія, порушення сну, порушення мови, втрата смаку, порушення процесу мислення, Тиннит.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): ≥0,1% до 2% - тахікардія, серцебиття, вазодилатація, подовження інтервалу QT, лейкопенія, зниження протромбіну (збільшення протромбінового часу / збільшення МНО), еозинофілія, тромбоцитемія; до 0,1% - анемія, фібриляція передсердь, відхилення на ЕКГ, гіпотензія, периферичні набряки, підвищення протромбіну (зниження протромбінового часу / зниження МНО), тромбоцитопенія, суправентрикулярна тахікардія, зниження тромбопластина, вентрикулярная тахікардія.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: ≥0,1%<2% - рвота, сухость во рту, диспептические явления, метеоризм, запор, полости рта, отсутствие аппетита, стоматит, глоссит, нарушение показателей печеночных тестов, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы; до 0,1% - псевдомембранозный колит, дисфагия, гастрит, гастроинтестинальные расстройства, желтуха (преимущественно холестатическая), изменение цвета языка.

З боку сечостатевої системи: ≥0,1% до 2% -, вагініт; до 0,1% - гіперурикемія, порушення функції нирок.

З боку шкірних покривів: ≥0,1%<2% - сыпь (макуло-папулезная, пурпура, пустулезная), зуд.

Інші: ≥0,1% до 2% - алергічні реакції, біль у животі, реакції в місці ін'єкції (включаючи), болі в суглобах (артралгія), болі в м'язах (міалгія), зміни лабораторних показників (неспецифічні), збільшення рівня амілази в крові, підвищення рівня лактатдегідрогенази, диспное, пітливість, кропив'янка, кандидоз; менше 0,1% -, больовий синдром, в т.ч. біль у грудях, в спині, в ногах, біль в області таза; астма, набряк обличчя, гіперглікемія, гіперліпідемія, гіпертонія, гіпестезія, реакції світлочутливості / фототоксичности, синкопе, тендопатії.

У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про наступні побічні ефекти: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк (включаючи набряк гортані), печінкова недостатність (включаючи фатальні випадки), гепатит (переважно холестатичний), реакції світлочутливості / фототоксичности, психотичні реакції, синдром Стівенса-Джонсона, розрив сухожилля, токсичний епідермальний некроліз і вентрикулярная тахиаритмия (включаючи поодинокі випадки зупинки серця і torsade de pointes зазвичай у пацієнтів з супутніми вираженими п оарітміческімі симптомами).

Взаємодія з іншими препаратами

Чи не спостерігалося клінічно значущого впливу моксифлоксацину на фармакокінетику наступних ЛЗ: ітраконазол, теофілін, варфарин, дигоксин, пероральні контрацептиви. Чи не надавали достовірного впливу на фармакокінетику моксифлоксацину ітраконазол, теофілін, варфарин, дигоксин, пробенецид, морфін, ранітидин, кальцій (у вигляді добавки до раціону харчування). Антациди і залізовмісні засоби значно знижують біодоступність моксифлоксацину (як і інших хінолонів).

У клінічних дослідженнях за участю 24 здорових добровольців не виявлено істотного лікарського взаємодії між моксифлоксацином і R- або S-ізомерами варфарину (в присутності моксифлоксацину не відзначено зміни протромбінового часу). Однак оскільки повідомлялося, що деякі хінолони збільшують антикоагуляционное дію варфарину або його похідних, у пацієнтів, які приймають одночасно варфарин і хінолони слід проводити моніторинг протромбінового часу і інші показники коагуляції.

Згідно з результатами фармакокінетичних досліджень і даними, отриманими in vitro, моксифлоксацин не пригнічує ізоферменти цитохрому P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, що свідчить про малу ймовірність зміни метаболічного кліренсу лікарських засобів, які метаболізуються за участю цих ізоферментів (наприклад мідазолам, циклоспорин, варфарин, теофілін).

При одночасному застосуванні з кортикостероїдами підвищується ризик розвитку тендовагініту або розриву сухожилля.
Антациди, сукральфат, катіони металів, мультивітаміни і ін. Можуть знижувати всмоктування хінолонів унаслідок утворення хелатних комплексів, в результаті значно знижують концентрацію хінолонів в плазмі. У фармакокінетичних дослідженнях на 12 здорових добровольцях було показано, що одноразовий прийом моксифлоксацину всередину в дозі 400 мг за 2 год до, одночасно або через 4 години після прийому алюміній / магній антацидів (900 мг алюмінію гідроксиду та 600 мг магнію гідроксиду одноразово) приводив до зниження величини AUC моксифлоксацину на 26%, 60% і 23%, відповідно. При одночасному прийомі моксифлоксацину і заліза сульфату (100 мг 1 раз на добу протягом двох днів) значення AUC і Cmax моксифлоксацину знижувалися на 39% і 59%, відповідно. Моксифлоксацин слід приймати всередину по крайней мере за 4 год до або через 8 годин після прийому магній- або алюминийсодержащих антацидних засобів, сукральфату, катіонів металів, наприклад, заліза, мультивітамінний препаратів, що містять цинк.

Фармацевтична взаємодія. Зважаючи на обмеженість відомостей щодо сумісності моксифлоксацину у вигляді розчину для в / в введення з іншими ліками для в / в введення, не слід проводити одночасну інфузію. Розчин моксифлоксацину сумісний з наступними розчинами: 0,9% натрію хлорид, 1M натрію хлорид, 5% декстроза, вода для ін'єкцій, 10% глюкоза, розчин Рінгера-лактат.

Передозування моксифлоксацином

Прийом одноразової дози до 2,8 г не був пов'язаний з будь-якими серйозними побічними реакціями.

Лікування гострого передозування: промивання шлунка і застосування активованого вугілля доцільно тільки в разі передозування при прийомі всередину, адекватна гідратація, моніторинг ЕКГ (у зв'язку з можливістю подовження інтервалу QT), симптоматична терапія. Близько 3 і 9% дози моксифлоксацину, а також 2 і 4,5% його глюкуроніду видаляються при тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі і гемодіалізі.

Спосіб застосування та дози

Всередину у вигляді таблеток, внутрішньовенно у вигляді розчину (інфузія протягом 60 хв), 400 мг 1 раз на добу. Тривалість терапії залежить від показань до застосування, в середньому 5-10 днів.

Рис.2 Поширені форми випуску моксифлоксацину

У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з порушенням функції печінки легкого (Child Pugh Class A) і середньої (Child Pugh Class B) ступеня вираженості, а також у хворих з порушенням функції нирок (в т.ч. при важкому ступені ниркової недостатності з Cl креатиніну ≤30 мл / хв / 1,73 м2), в т.ч. знаходяться на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі, зміна режиму дозування не потрібна.

Запобіжні заходи при використанні моксифлоксацину

На тлі моксифлоксацину можливе збільшення інтервалу QT, тому слід з обережністю призначати його пацієнтам, які отримують одночасно інші препарати, також подовжують інтервал QT (цизаприд, еритроміцин, нейролептики, трициклічні антидепресанти), тому що не можна виключити адитивний ефект.

З обережністю призначають на фоні антиаритмічнихзасобів IA класу (хінідин, прокаїнамід) або III класу (, соталол).
Зважаючи на обмеженість клінічних даних застосування моксифлоксацину у пацієнтів з клінічно значущою брадикардією і з ознаками гострої ішемії міокарда, слід з обережністю призначати його цим пацієнтам. Ступінь пролонгації інтервалу QT може збільшуватися з підвищенням концентрації речовини і збільшенням швидкості інфузії при в / в введенні, тому не слід перевищувати рекомендовані дози і час введення препарату. Збільшення інтервалу QT може вести до підвищення ризику шлуночкових аритмій, включаючи torsade de pointes. Не було зареєстровано випадків захворюваності або смертності, пов'язаних з подовженням інтервалу QT в контрольованих клінічних випробуваннях при застосуванні моксифлоксацину більш ніж у 9200 пацієнтів (включаючи 223 пацієнта з гіпокаліємією на початку лікування), а також не спостерігалося збільшення смертності у 18 тис. Пацієнтів, які приймали моксифлоксацин всередину, в період постмаркетингових досліджень без контролю ЕКГ.

Застосування хінолонів пов'язано з можливим ризиком розвитку судомних нападів, а також інших порушень з боку ЦНС (запаморочення, сплутаність свідомості, тремор, галюцинації, депресія і рідко - суїцидальні думки або дії). Ці реакції можуть спостерігатися після першого прийому препарату. У разі виникнення таких реакцій, моксифлоксацин слід відмінити. Аналогічно інших хінолонів, моксифлоксацин слід використовувати з обережністю при наявності або підозрі на захворювання центральної нервової системи (в т.ч. виражений церебральний артеріосклероз, епілепсія) або при наявності інших факторів, що привертають до виникнення судом або зниження судомного порога.

Повідомлялося про випадки розвитку серйозних анафілактичних реакцій при прийомі ліків у пацієнтів, що приймали хінолони, в т.ч моксифлоксацин. У деяких випадках ці реакції супроводжувалися серцевим колапсом, втратою свідомості, запамороченням, набряком глотки або обличчя, диспное, кропив'янкою, сверблячкою. У разі розвитку анафілактичних реакцій потрібне негайне введення адреналіну. При появі шкірного висипу або інших ознак реакцій гіперчутливості терапію моксифлоксацином слід припинити і провести (при необхідності) відповідні реанімаційні заходи.

Важливо брати до уваги можливість розвитку псевдомембранозного коліту, якщо на тлі прийому антибактеріальних засобів у пацієнтів з'являється діарея. Лікування антибактеріальними засобами призводить до видозміни нормальної флори товстого кишечника і може призвести до посиленого росту клостридій. При встановленні діагнозу «псевдомембранозний коліт» необхідно почати відповідну терапію.

На тлі терапії фторхінолонами, в т.ч. моксифлоксацином, можливий розвиток тендиніту і розрив сухожилля (ахіллового і інших). У постмаркетингових спостереженнях повідомлялося про підвищення ризику у пацієнтів, які отримують одночасно кортикостероїди, особливо у віці старше 60 років. Тому при появі болю, запаленні або розриві сухожилля прийом моксифлоксацину слід припинити. Слід мати на увазі, що розрив сухожилля може відбутися під час або після терапії хінолонами (включаючи моксифлоксацин).

особливі вказівки

До початку лікування слід провести відповідні тести для ідентифікації мікроорганізмів, що викликали захворювання, і оцінки чутливості до моксифлоксацину. Терапія моксифлоксацином може бути розпочато до отримання результатів цих тестів. Коли результати тестів стануть відомі, слід продовжити адекватну терапію.

Catad_pgroup Антибіотики хінолони та фторхінолони

Авелокс таблетки - офіційна інструкція із застосування

ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату

Реєстраційний номер: П N012034 / 01

Торгова назва препарату: Авелокс ®

Міжнародна непатентована назва (МНН): моксифлоксацин

Лікарська форма: Таблетки вкриті плівковою оболонкою

склад: В 1 таблетці міститься:
Активна речовина: Моксифлоксацину гідрохлориду 436,8 мг, еквівалентно 400,0 мг моксифлоксацину.
Допоміжні речовини: Мікрокристалічна целюлоза (136,0 мг), натрію кроскармелоза (32,0 мг), лактоза (68,0 мг), магнію стеарат (6,0 мг), оболонка плівкова  - гіпромелоза (9,0 - 12,6 мг), заліза оксид червоний (0,3 - 0,42 мг), макрогол 4000 (3,0 - 4,2 мг), титану діоксид (2,7 - 3, 78 мг).

опис: Рожеві матові довгасті двоопуклі з фаскою таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіруванням «BAYER» на одному боці та «М400» на іншій стороні.

Фармакотерапевтична група: Протимікробний засіб - фторхінолон
код ATX  J01MA14

Фармакологічна дія
Фармакодинаміка
Механізм дії
Моксифлоксацин - бактерицидний антибактеріальний препарат широкого спектра дії, 8-метоксіфторхінолон. Бактерицидну дію препарату зумовлена ​​пригніченням бактеріальних топоізомераз II і IV, що призводить до порушення процесів реплікації, репарації та транскрипції біосинтезу ДНК мікробної клітини і, як наслідок, до загибелі мікробних клітин.
  Мінімальні бактерицидні концентрації препарату в цілому співпадають з його мінімальними ингибирующими концентраціями. механізми резистентності
  Механізми, що призводять до розвитку стійкості до пеніцилінів, цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів і тетрациклінів, не впливають на антибактеріальну активність моксифлоксацину. Перехресної стійкості між цими групами антибактеріальних препаратів і моксифлоксацином не відзначається. До сих пір також не спостерігалося випадків плазмідної стійкості. Загальна частота розвитку стійкості дуже незначна (10 -7 - 10 -10). Резистентність до моксифлоксацину розвивається повільно шляхом множинних мутацій. Багаторазове вплив моксифлоксацину на мікроорганізми в концентраціях нижче мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) супроводжується лише незначним збільшенням МІК. Відзначаються випадки перехресної стійкості до хінолонів. Тим не менш, деякі стійкі до інших хінолонів грампозитивні та анаеробні мікроорганізми зберігають чутливість до моксифлоксацину.
  Встановлено, що додавання в структуру молекули моксифлоксацину метоксігруппи в положенні С8 збільшує активність моксифлоксацину і знижує утворення резистентних мутантних штамів грампозитивних бактерій. Приєднання бицикло-амінової групи в положенні С7 попереджає розвиток активного Еффлюкс, механізму резистентності до фторхінолонів.
  моксифлоксацин in vitro  активний відносно широкого спектра грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів, анаеробів, кислотостійких бактерій і атипових бактерій, таких як Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., А також бактерій, резистентних до ß-лактамних і макролідних антибіотиків.
Вплив на кишкову мікрофлору людини
  У двох дослідженнях, проведених на добровольцях, відзначалися такі зміни кишкової мікрофлори після перорального прийому моксифлоксацину: зниження концентрацій Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., А також анаеробів Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ці зміни були оборотними протягом двох тижнів. токсинів Clostridium difficile  не виявлено.
Тестування чутливості in vitro
  Спектр антибактеріальної активності моксифлоксацину включає наступні мікроорганізми:

чутливі	Помірно-чутливі	резистентні
грампозитивні
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumoniae  (Включаючи штами, стійкі до пеніциліну і штами з множинною резистентністю до антибіотиків), а також штами, стійкі до двох або більше антибіотиків, таким як пеніцилін (МІК\u003e 2 мкг / мл), цефалоспорини II покоління (наприклад, цефуроксим), макроліди, тетрациклін, триметоприм / сульфаметоксазол
Streptococcus pyogenes  (Група А) *
Streptococcus milleri
Streptococcus mitior
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Streptococcus anginosus*
Streptococcus constellatus*
Staphylococcus aureus  (Включаючи чутливі до метициліну штами) *	Staphylococcus aureus
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus epidermidis(Включаючи чутливі до метициліну штами)	Staphylococcus epidermidis  (Включаючи чутливі до метициліну / офлоксацину штами) **
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus
Staphylococcus simulans
Corynebacterium diphtheriae
Enterococcus faecalis  (Тільки штами, чутливі до ванкоміцину і гентаміцину) *
Грам
Haemophilus influenzae
Haemophillus parainfluenzae*
Moraxella catarrhalis  (Включаючи штами, які продукують і не продукують ß-лактамази) *
Bordetella pertussis
Escherichia coli*
Klebsiella pneumoniae*
Klebsiella oxytoca
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae *
Enterobacter intermedius
Enterobacter sakazaki
	Pseudomonas aeruginosa
	Pseudomonas fluorescens
	Burkholderia cepacia
	Stenotrophomonas maltophilia
	Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
Morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae *
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
анаероби
Bacteroides distasonis
Bacteroides eggerthii
Bacteroides fragilis *
Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotaomicron *
Bacteroides uniformis
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.*
Porphyromonas spp.
Porphyromonas anaerobius
Porphyromonas asaccharolyticus
Porphyromonas magnus
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium perfringens *
Clostridium ramosum
атипові
Chlamydia pneumoniae *
Chlamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae *
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila *
Coxiella burnettii

  * Чутливість до моксифлоксацину підтверджена клінічними даними
  ** При ідентифікації штамів Staphylococcus, Що містять Меса гени, використання моксифлоксацину не рекомендується

Для певних штамів поширення набутої резистентності може відрізнятися в залежності від географічного регіону і з плином часу. У зв'язку з цим при тестуванні чутливості штаму бажано мати місцеву інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. Якщо у пацієнтів, що перебувають на лікуванні в стаціонарі, значення АUС / МІК 90, перевищує 125, а С max / МІК 90 знаходиться в межах 8-10, то це передбачає клінічне поліпшення. У амбулаторних пацієнтів значення цих сурогатних параметрів зазвичай менше: AUC / MІK 90\u003e 30-40

Фармакокінетика
Всмоктування і біодоступність
  При пероральному прийомі моксифлоксацин всмоктується швидко і майже повністю. Абсолютна біодоступність становить близько 91%.
  Фармакокінетика моксифлоксацину при прийомі в дозі від 50 до 1200 мг одноразово, а також по 600 мг / добу протягом 10 днів є лінійною. Рівноважний стан досягається протягом 3 днів.
  Після одноразового застосування 400 мг моксифлоксацину максимальна концентрація (С mах) в крові досягається протягом 0,5-4 год і становить 3,1 мг / л. Після прийому всередину 400 мг моксифлоксацину 1 раз на добу Css max і Css mim складають 3,2 мг / л і 0,6 мг / л, відповідно.
  При прийомі моксифлоксацину разом з їжею відмічається незначне збільшення часу досягнення С max (на 2 год) і незначне зниження Сmах (приблизно на 16%), при цьому тривалість всмоктування не змінюється. Однак ці дані не мають клінічного значення, і препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі.
розподіл
  Моксифлоксацин швидко розподіляється в тканинах і органах і зв'язується з білками крові (головним чином, з альбумінами) приблизно на 45%. Об'єм розподілу становить приблизно 2 л / кг.
  Високі концентрації препарату, що перевищують такі в плазмі крові, створюються в легеневій тканині (в т.ч. в епітеліальної рідини, альвеолярних макрофагах), в носових пазухах (верхнечелюстная і етмоідальние пазухи), в носових поліпах, в осередках запалення (у вмісті пухирів при ураженні шкіри). В інтерстиціальній рідині і в слині препарат визначається у вільній, не пов'язаному з білками вигляді, в концентрації вище, ніж в плазмі крові. Крім того, високі концентрації препарату визначаються в тканинах органів черевної порожнини, перитонеальній рідині і жіночих статевих органах.
метаболізм
Моксифлоксацин піддається біотрансформації 2-ий фази і виводиться з організму нирками, а також через кишечник, як в незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук (Ml) і глюкуронідів (М2). Моксифлоксацин не береться біотрансформації мікросомальної системою цитохрому Р450. Метаболіти Ml і М2 присутні в плазмі крові в концентраціях нижче, ніж вихідна сполука. За результатами доклінічних досліджень було доведено, що зазначені метаболіти не мають негативного впливу на організм з точки зору безпеки та переносимості.
виведення
  Період напіввиведення препарату становить приблизно 12 годин. Середній загальний кліренс після введення в дозі 400 мг становить 179-246 мл / хв. Нирковий кліренс становить 24-53 мл / хв. Це свідчить про часткову канальцевої реабсорбції препарату.
  Баланс мас вихідного з'єднання і метаболітів 2-ї фази становить приблизно 96-98%, що вказує на відсутність окисного метаболізму. Близько 22% одноразової дози (400 мг) виводиться в незміненому вигляді нирками, близько 26% - через кишечник.

Фармакокінетика у різних груп пацієнтів
Вік, стать та етнічна приналежність
  Не встановлено вікових і статевих відмінностей у фармакокінетиці моксифлоксацину. Не виявлено клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці моксифлоксацину у пацієнтів різних етнічних груп.
діти
  Фармакокінетика моксифлоксацину у дітей не вивчалась.
Ниркова недостатність
  Не виявлено суттєвих змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів з порушенням функції нирок (включаючи пацієнтів з кліренсом креатиніну<30 мл/мин/ 1,73 м 2), находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Порушення функції печінки
  Не було суттєвих відмінностей в концентрації моксифлоксацину у пацієнтів з порушеннями функції печінки (класи А, В, С за класифікацією Чайлд-П'ю) в порівнянні зі здоровими добровольцями та пацієнтами з нормальною функцією печінки (для застосування у пацієнтів з цирозом печінки см. Також «Особливі вказівки »).

Показання до застосування
  Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до моксифлоксацину мікроорганізмами:

• Гострий синусит,
• Загострення хронічного бронхіту,
• Неускладнені інфекції шкіри і підшкірних структур,
• Позалікарняна пневмонія, включаючи позалікарняну пневмонію, збудниками якої є штами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків *,
• Ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур (включаючи інфіковану діабетичну стопу),
• Ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції, в тому числі внутрішньоочеревинні абсцеси,
• Неускладнені запальні захворювання органів малого таза (включаючи сальпінгіти і ендометрити).
• Streptococcus pneumoniae  з множинною резистентністю до антибіотиків включають штами, резистентні до пеніциліну, і штами, резистентні до двох або більше антибіотиків з таких груп, як пеніциліни (при МІК\u003e 2 мкг / мл), цефалоспорини II покоління (цефуроксим), макроліди, тетрацикліни і триметоприм / сульфаметоксазол.

  Необхідно брати до уваги діючі офіційні керівництва про правила застосування антибактеріальних засобів.

Протипоказання

• Гіперчутливість до моксифлоксацину, інших хінолонів або будь-якого іншого компоненту препарату,
• Вік до 18 років,
• Вагітність і період грудного вигодовування,
• Наявність в анамнезі патології сухожиль, що виникла внаслідок лікування антибіотиками хінолонового ряду
• У доклінічних і клінічних дослідженнях після введення моксифлоксацину спостерігалася зміна електрофізіологічних параметрів серця, що виражався в подовженні інтервалу QT. У зв'язку з цим, застосування моксифлоксацину протипоказане у пацієнтів наступних категорій: вроджені чи набуті документовані подовження інтервалу QT, електролітні порушення, особливо некоррегірованная гіпокаліємія; клінічно значуща брадикардія; клінічно значуща серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка; наявність в анамнезі порушень ритму, що супроводжувалися клінічною симптоматикою.
• Моксифлоксацин не можна застосовувати з іншими препаратами, які подовжують інтервал QT.
• У зв'язку з наявністю у складі препарату лактози, його прийом протипоказаний при уродженій непереносимості лактози, дефіциті лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції.
• У зв'язку з обмеженою кількістю клінічних даних застосування моксифлоксацину протипоказане пацієнтам з порушенням функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) і пацієнтам з підвищенням трансаміназ більш, ніж в п'ять разів вище верхньої межі норми.

З обережністю
  - при захворюваннях ЦНС (в т.ч. підозрілих щодо залучення ЦНС), що привертають до виникнення судом і знижують поріг судомної активності; у пацієнтів з потенційно проаритмичними станами, такими, як гостра ішемія міокарда, особливо у жінок і пацієнтів похилого віку; при міастенії gravis; при цирозі печінки; при одночасному прийомі з препаратами, що знижують вміст калію.

Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування
  Безпека застосування моксифлоксацину під час вагітності не встановлена ​​і його прийом протипоказаний. Описані випадки оборотних ушкоджень суглобів у дітей, які отримують деякі хінолони, проте не повідомлялося про прояв цього ефекту у плода (при застосуванні матір'ю під час вагітності).
  У дослідженнях на тваринах була показана репродуктивна токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.
  Як і інші хінолони, моксифлоксацин викликає ушкодження хрящів великих суглобів у недоношених тварин. У доклінічних дослідженнях було показано, що невелика кількість моксифлоксацину виділяється в грудне молоко. Дані про його застосування у жінок під час лактації відсутні. Тому призначення моксифлоксацину в період грудного вигодовування протипоказано.

Спосіб застосування та дози
  Рекомендований режим дозування моксифлоксацину: 400 мг (1 таблетка) 1 раз на день при інфекціях, зазначених вище. Не слід перевищувати рекомендовану дозу.
  Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води, незалежно від прийому їжі.
тривалість лікування
  Тривалість лікування визначається локалізацією і тяжкістю інфекції, а також клінічним ефектом:

• Загострення хронічного бронхіту: 5-10 днів,
• Гострий синусит: 7 днів,
• Неускладнені інфекції шкіри і підшкірних структур: 7 днів,
• Позалікарняна пневмонія: загальна тривалість ступінчастої терапії (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) складає 7-14 днів,
• Ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур: загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) складає 7-21 день,
• Ускладнені інтраабдомінальні інфекції: загальна тривалість ступінчастої терапії (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) складає 5-14 днів,
• Неускладнені запальні захворювання органів малого таза - 14 днів.

  Не слід перевищувати рекомендовану тривалість лікування.
  За даними клінічних досліджень тривалість лікування препаратом Авелокс ® в таблетках може досягати 21 дня.
Пацієнти похилого віку
  Зміни режиму дозування у літніх пацієнтів не потрібно.
діти
  Ефективність та безпечність застосування моксифлоксацину у дітей і підлітків не встановлена.
Порушення функції печінки
Пацієнтам з порушеннями функції печінки, зміни режиму дозування не потрібна (для застосування у пацієнтів з цирозом печінки см. Розділ "Особливості застосування").
Ниркова недостатність
  У пацієнтів з порушенням функції нирок (в тому числі при тяжкому ступені ниркової недостатності з кліренсом креатиніну< 30 мл/мин/1,73 м 2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
  Застосування у пацієнтів різних етнічних груп
  Зміни режиму дозування не потрібна.

Побічна дія
  Дані про несприятливі реакції, зареєстрованих при застосуванні моксифлоксацину 400 мг (всередину, при ступінчастою терапії [внутрішньовенне введення препарату з подальшим його прийомом всередину] і тільки внутрішньовенно), отримані з клінічних досліджень і постмаркетингових повідомлень (виділені курсивом). Несприятливі реакції, перераховані в групі «часто» зустрічалися з частотою нижче 3%, за винятком нудоти і діареї.
  У кожній частотній групі небажані лікарські реакції перераховані в порядку убування значущості. Частоту визначають наступним чином:
  часто (від\u003e 1/100 до<1/10),
  нечасто (від\u003e 1/1000 до<1/100),
  рідко (від\u003e 1/10000 до<1/1000),
  дуже рідко (<1/10000).

Системно-органів класи (MedDRA)	часто	Не часто	рідко	Дуже рідко
Інфекції та інфестаціі	грибкові суперінфекції
Порушення з боку кровоносної та лімфатичної системи		анемія лейкопенія нейтропенія тромбоцитопенія тромбоцитемія Подовження протромбінового часу / збільшення міжнародного нормалізованого відношення (MHO)	Зміна концентрації тромбопластину	Підвищення концентрації протромбіну / зменшення MHO Зміна концентрації протромбіну / зміна MHO
Порушення з боку імунної системи		алергічні реакції сверблячка висип кропив'янка еозинофілія	Анафілактичні / анафілактоїдні реакції Ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані (потенційно загрожує життю)	Анафілактичний / анафілактоїдні шок (в тому числі потенційно загрожує життю)
Порушення з боку обміну речовин		гіперліпідемія	гіперглікемія гіперурикемія
Психічні розлади		тривожність   Психомоторна гіперактивність / ажитація	емоційна лабільність депресія ( в дуже рідкісних випадках можливо поведінку з тенденцією до самоушкодження, таке як суїцидальні думки або суїцидальні спроби)   галюцинації	деперсоналізація   Психотичні реакції ( потенційно проявляються в поведінці з тенденцією до самоушкодження, такому як суїцидальні думки або суїцидальні спроби)
Порушення з боку нервової системи	Головний біль   запаморочення	парестезії /   дизестезії Порушення смакової чутливості (включаючи в дуже рідкісних випадках агевзія)   Сплутаність свідомості і дезорієнтація   порушення сну   тремор   вертиго   сонливість	гипестезия   Порушення нюху (включаючи аносмію)   атипові сновидіння   Порушення координації (включаючи порушення ходи внаслідок запаморочення або вертиго, в дуже рідкісних випадках ведуть до травм в результаті падіння, особливо у літніх пацієнтів)   Судоми з різними клінічними проявами (в тому числі «grand mal» припадки) порушення уваги   порушення мови   амнезія   Периферична нейропатія та полінейропатія	гіперстезія
Порушення з боку органу зору		Порушення зору (особливо при реакціях з боку ЦНС)		Минуща втрата зору (особливо на тлі реакцій з боку ЦНС)
Порушення з боку органу слуху і лабіринтові порушення			Шум у вухах Погіршення слуху, включаючи глухоту (зазвичай оборотне)
Порушення з боку серцево-судинної системи	Подовження інтервалу QT у хворих із супутньою гіпокаліємією	Подовження інтервалу QT відчуття серцебиття тахікардія вазодилатація	шлуночкові тахіаритмії непритомність гіпертензія гіпотензія	неспецифічні аритмії Поліморфна шлуночкова тахікардія (Тorsade de Pointes)   Зупинка серця, (переважно в осіб зі схильними до аритмій станами, такими як клінічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда)
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння		Задишка (включаючи астматичні стани)
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту	нудота блювота Болю в животі діарея	Знижений апетит і знижене споживання їжі   запор   диспепсія   метеоризм   Гастроентерит (крім ерозивного гастроентериту) Підвищення активності амілази	дисфагія стоматит   Псевдомембранозний коліт (в дуже рідкісних випадках асоційований із загрозливими для життя ускладненнями)
Порушення з боку печінки і жовчовивідних шляхів	Підвищення активності «печінкових» трансу іназ	Порушення функції печінки (включаючи підвищення рівня лактатдегідрогенази)   Підвищення рівня білірубіну Підвищення активності гаммаглутаміл трансферази Підвищення в крові активності лужної фосфатази	жовтяниця   Гепатит (переважно холестатичний)	Фульмінантний гепатит, потенційно призводить до жізнеугрожающих печінкової недостатності (включаючи фатальні випадки)
Порушення з боку шкіри і м'яких тканин				Бульозні шкірні реакції, наприклад, синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (потенційно небезпечний для життя)
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини		артралгія Міалгія	тендиніт Підвищення м'язового тонусу і судоми м'язова слабкість	розриви сухожиль артрит Порушення ходи внаслідок пошкодження опорно-рухової системи Посилення симптомів myasthenia gravis
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів		Дегідратація (викликана діареєю або зменшенням прийому рідини)	Порушення функції нирок Ниркова недостатність (в результаті дегідратації, що може привести до пошкодження нирок, особливо у літніх пацієнтів з раніше існуючими порушеннями функції нирок)
Загальні розлади і порушення в місці ін'єкції	Реакції в місці ін'єкції / інфузії	загальне нездужання Неспецифічний біль Пітливість Флебіт / тромбофлебіт у місці інфузії	набряк

  Частота розвитку наступних небажаних реакцій була вищою в групі, що одержувала ступінчасту терапію:
часто: Підвищення активності гамма-глутаміл трансферази
Не часто: Шлуночкові тахіаритмії, гіпотензія, набряки, псевдомембранозний коліт (в дуже рідкісних випадках асоційований із загрозливими для життя ускладненнями), судоми з різними клінічними проявами (в тому числі «grand mal» припадки), галюцинації, порушення функції нирок, ниркова недостатність (в результаті дегідратації , що може привести до пошкодження нирок, особливо у літніх пацієнтів з раніше існуючими порушеннями функції нирок)

Передозування
  Є обмежені дані про передозування моксифлоксацину. Не відмічено будь-яких побічних ефектів при застосуванні моксифлоксацину в дозі до 1200 мг одноразово і по 600 мг протягом 10 днів і більше. У разі передозування слід орієнтуватися на клінічну картину і проводити симптоматичну підтримуючу терапію з ЕКГ-моніторингом.

Взаємодія з іншими лікарськими препаратами
  При спільному застосуванні з атенололом, ранітидином, кальцийсодержащими добавками, теофіліном, пероральними контрацептивними засобами, глібенкламідом, ітраконазолом, дигоксином, морфіном, пробенецидом (підтверджено відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином) корекція дози не потрібна.
Антацидні засоби, полівітаміни та мінерали
Прийом моксифлоксацину разом з антацидними засобами, полівітамінами і мінералами може призводити до порушення всмоктування моксифлоксацину, внаслідок утворення хелатних комплексів з багатовалентними катіонами, що містяться в цих препаратах. В результаті концентрація моксифлоксацину в плазмі крові може бути значно нижчою за бажане. У зв'язку з цим, антацидні препарати, антиретровірусні препарати (наприклад, диданозин) та інші препарати, що містять магній або алюміній, сукральфат і інші препарати, що містять залізо або цинк, слід застосовувати не менше ніж за 4 години до або через 4 години після прийому всередину моксифлоксацину.
варфарин
  При поєднанням застосуванні з варфарином протромбіновий час та інші параметри згортання крові не змінюються.
Зміна значення MHO. У пацієнтів, які отримували антикоагулянти в поєднанні з антибіотиками, в тому числі з моксифлоксацином, відмічаються випадки підвищення антикоагуляційної активності противосвертиваючих препаратів. Факторами ризику є наявність інфекційного захворювання (і супутній запальний процес), вік і загальний стан пацієнта. Незважаючи на те, що взаємодії між моксифлоксацином і варфарином не виявлено, у пацієнтів, які отримують поєднане лікування цими препаратами, необхідно проводити моніторинг MHO і, при необхідності, коригувати дозу непрямихантикоагулянтів.
дигоксин
  Моксифлоксацин і дигоксин суттєво не впливає на фармакокінетичні параметри один одного. При призначенні повторних доз моксифлоксацину максимальна концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 30%, при цьому значення площі під кривою «концентрація - час» (AUC) і мінімальна концентрація дигоксину не змінювалися.
Активоване вугілля
  При одночасному застосуванні активованого вугілля і моксифлоксацину всередину в дозі 400 мг системна біодоступність препарату знижується більш ніж на 80% в результаті гальмування його абсорбції. У разі передозування застосування активованого вугілля на ранній стадії всмоктування перешкоджає подальшому підвищенню системного впливу.

особливі вказівки
У деяких випадках вже після першого застосування препарату може розвинутися гіперчутливість і алергічні реакції, про що слід негайно інформувати лікаря. Дуже рідко навіть після першого застосування препарату анафілактичні реакції можуть прогресувати до загрозливого життя анафілактичного шоку. У цих випадках лікування моксифлоксацином слід скасувати і провести необхідні лікувальні заходи (в тому числі протишокові).
  При застосуванні моксифлоксацину у деяких пацієнтів може відмічатися подовження інтервалу QT. При аналізі ЕКГ, отриманих під час проведення клінічних досліджень, корегований інтервал QT склав 6 мсек +/- 26 мсек, 1,4% в порівнянні з вихідним. Оскільки жінки в порівнянні з чоловіками мають довший інтервал QT, вони можуть бути більш чутливі до препаратів, подовжують інтервал QT. Літні пацієнти також більш схильні до дії препаратів, що впливають на інтервал QT.
  Ступінь подовження інтервалу QT може наростати з підвищенням концентрації препарату, тому не слід перевищувати рекомендовану. Однак у пацієнтів з пневмонією кореляції між концентрацією моксифлоксацину в плазмі крові і подовженням інтервалу QT відзначено було. Подовження інтервалу QT пов'язане з підвищеним ризиком шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну ​​шлуночкову тахікардію. У жодного з 9000 пацієнтів, які отримували моксифлоксацин, не відзначалося кардіоваскулярних ускладнень і летальних випадків, пов'язаних з подовженням інтервалу QT. Однак у пацієнтів зі схильними до аритмій станами при застосуванні моксифлоксацину може збільшуватись ризик розвитку шлуночкових аритмій.
  У зв'язку з цим моксифлоксацин можна призначати пацієнтам з встановленим подовженням інтервалу QT, пацієнтам з некорректірованного гипокалиемией, а також пацієнтам, які отримують антиаритмічні препарати класу IA (хінідин, прокаїнамід) і класу III (аміодарон, соталол, ібутилід).
Через ризик розвитку адитивної дії на інтервал QT моксифлоксацин можна призначати одночасно з препаратами, які подовжують інтервал QT (цизаприд, еритроміцин, антипсихотичні препарати, трициклічні антидепресанти), пацієнтам зі схильними до аритмій станами, такими як клінічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда, а також тим пацієнтам з цирозом печінки, у яких не можна виключити ризик розвитку подовження інтервалу QT, особливо жінкам і літнім пацієнтам (так як ці категорії пацієнтів більш почуттів льони до препаратів, подовжують інтервал QT).
  При прийомі моксифлоксацину повідомлялося про випадки фульминантного гепатиту, потенційно призводить до розвитку печінкової недостатності (включаючи фатальні випадки) (див. Розділ "Побічна дія"). Пацієнта слід інформувати про те, що в разі появи симптомів печінкової недостатності необхідно звернутися до лікаря, перш ніж продовжувати лікування моксифлоксацином.
  При прийомі моксифлоксацину повідомлялося про випадки розвитку бульозних уражень шкіри (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз). Пацієнта слід інформувати про те, що в разі появи симптомів уражень шкіри або слизових оболонок необхідно звернутися до лікаря, перш ніж продовжувати лікування моксифлоксацином.
  Застосування препаратів хінолонового ряду пов'язане з можливим ризиком розвитку судом. Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із захворюваннями ЦНС і зі станами, підозрілими щодо залучення ЦНС, що призводять до виникнення судом або знижують поріг судомної активності.
  Застосування антибактеріальних препаратів широкого спектра дії, включаючи моксифлоксацин, пов'язане з ризиком розвитку псевдомембранозного коліту, асоційованого з прийомом антибіотиків. Цей діагноз слід мати на увазі у пацієнтів, у яких на фоні лікування моксифлоксацином спостерігається тяжка діарея. В цьому випадку негайно повинна бути призначена відповідна терапія. Препарати, які гальмують перистальтику кишечнику, протипоказані при розвитку важкої діареї.
  Моксифлоксацин слід використовувати з обережністю у пацієнтів з міастенією gravis у зв'язку з можливим загостренням захворювання.
На тлі терапії хінолонами, в тому числі моксифлоксацином, особливо у літніх і пацієнтів, які отримують глюкокортикостероїди, можливий розвиток тендиніту та розриву сухожилля. При перших симптомах болю або запалення в місці ушкодження прийом препарату слід припинити і розвантажити уражену кінцівку. При застосуванні хінолонів відзначаються реакції фоточутливості. Однак при проведенні доклінічних і клінічних досліджень, а також при застосуванні моксифлоксацину в практиці не відзначалося реакцій фоточутливості. Проте, пацієнти, які отримують моксифлоксацин, повинні уникати дії прямих сонячних променів і ультрафіолетового світла.
  Застосування препарату в формі таблеток для прийому всередину не рекомендується у пацієнток з ускладненими запальними захворюваннями органів малого тазу (наприклад, пов'язаними з тубооваріальний або тазовими абсцесами).
  Пацієнти, що дотримуються дієти зі зниженим вмістом солі (при серцевій недостатності, ниркової недостатності, при нефротичному синдромі), повинні враховувати, що в розчині для інфузій міститься натрію хлорид.
Молочні продукти і прийом їжі
  Всмоктування моксифлоксацину не змінюється при одночасному прийомі їжі (включаючи молочні продукти). Моксифлоксацин можна приймати незалежно від прийому їжі.

Вплив на здатність керувати автомобілем та механізмами, що рухаються
  Фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть порушувати здатність пацієнтів керувати автомобілем і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкої реакції, внаслідок впливу на ЦНС.

Форма випуску
  Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 400 мг.
  За 5 таблеток в блістер з фольги алюмінієвої і ПА / Ал / ПВХ або з фольги алюмінієвої і 1111. По 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці, або
  По 7 таблеток у блістер з фольги алюмінієвої і ПА / Ал / ПВХ або фольги алюмінієвої і ПП. По 1 блістеру разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.

Термін придатності
  5 років. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання
  При температурі не вище 25 ° С.
  Зберігати в недоступному для дітей місці.

умови відпустки
  За рецептом.

Юридична особа, на ім'я якого видано реєстраційне посвідчення:
  Байєр Фарма АГ, Мюллерштрассе 178, 13353 Берлін, Німеччина
  Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany

Виробник:
  Байєр Фарма AT, D-51368, Леверкузен, Німеччина
Bayer Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Germany

За додатковою інформацією звертатися за адресою:
  107113 Москва, 3-тя Рибінська вул., Д.18, стор.2.