гормональний препарат Дутастерид. Результати застосування дутастериду при захворюваннях простати

Швидкість та інтенсивність впливу дутастериду на дигідротестостерон безпосередньо залежить від призначеної дози препарату. У більшості випадків ефект стає помітним через 1-2 тижні після першого прийому засобу.

Наприклад, при вживанні 0,5 мг на добу дутастериду через тиждень кількість дигідротестостерону знижується на 85%, через 2 тижні лікування – на 90%.

Терапія сприяє:

• зменшенню величини передміхурової залози;
• поліпшення сечовипускання;
• зниження ризику розвитку гострої затримки сечі.

Максимальна концентрація діючої речовини спостерігається через 2-3 години після прийому однієї дози. Біодоступність становить близько 60% (рівень варіюється від 40 до 94%), але прийом їжі знижує біодоступність на 10-15%.

Внаслідок щоденної терапії через місяць лікування концентрація дутастериду становить близько 65% від рівноважної концентрації, через 3 місяці – 90%.

З сироватки крові до сперми проникає близько 11,5% діючої речовини.

Показання до застосування

Призначають препарати на основі дутастериду за необхідності профілактики та лікування прогресування доброякісної гіперплазії простати(призначають монотерапію чи комбіновану терапію разом із α-адреноблокаторами).

Спосіб застосування

Вплив прийомів їжі на біодоступність засобу на рівні 10-15% вважається клінічно незначущим. Тому приймати засіб можна незалежно від їжі.

У більшості випадків чоловікам призначають по 1 капсулі (500 мкг) на добу.. Ефект від терапії помітний вже за 1-2 тижні, але кидати лікування не можна. Рекомендований курс – 6 місяців.

При порушенні функції нирок знижувати дозу немає необхідності, так як із сечею виводиться менше 0,1% від дози, що приймається. А ось даних щодо прийому препарату пацієнтами, у яких порушено функціонування печінки, немає. Період напіввиведення засобу варіюється від 3 до 5 тижнів, тому при проблемах з печінкою слід бути обережним при лікуванні.

Склад та форма випуску

Форма випуску залежить від конкретного препарату, у складі якого дутастерид.

При необхідності лікування дутастеридом призначають засіб «Аводарт».

Воно випускається у формі непрозорих довгастих желатинових капсул жовтого кольору.

Вони промарковані кодом GX CE2.

Упаковані капсули у блістери по 10 штук.

У картонній коробці міститься від 3 до 9 блістерів.

Взаємодія з іншими засобами

У ході експериментів було встановлено, що метаболізм речовини дутастерид проходить під впливом ізоферменту CYP3A4. Це означає, що у присутності даних ізоферментів концентрація дутастериду може підвищуватися.

Одночасний прийом засобів на основі дутастериду та інгібіторів CYP3A4 (наприклад, «Верапамілу» або «Ділтіазему») призводить до зниження кліренсу дутастериду. А ось блокатори кальцієвих канальців, включаючи "Амлодипін", не призводять до зниження кліренсу дутастериду.

Але зменшення кліренсу та підвищення його концентрації під впливом інгібіторів CYP3A4 не має клінічного значення завдяки широкому діапазону меж безпеки препаратів на основі дутастериду. Через це коригувати його дозу не треба.

Під час експериментів in vitro було з'ясовано, що дутастерид не витісняє "Фенітоїн", "Діазепам", "Варфарин", "Фенпрокумон", "Аценокумарол"із ділянок, де відбувається зв'язування з білками плазми. Вказані препарати не витісняють дутастерид.

Перевірка фармакологічної взаємодії з "Варфарином", "Теразозином", "Дігоксином", "Тамсулозином", "Колестираміном" показала, що жодних значущих взаємодій немає.

Також небажаної дії немає при використанні дутастериду в комбінації з хінолоновими антибіотиками, НПЗП, кортикостероїдами, блокаторами кальцієвих канальців, інгібіторами АПФ, діуретиками, β-адреноблокаторами.

Відео: "Аденома простати"

Побічна дія

У деяких пацієнтів на фоні прийому препаратів на основі дутастериду виникають небажані ефекти.

У поодиноких випадках можливо:

• розвиток алопеції (волосся випадає переважно на тілі);
• виникнення гіпертрихозу.

У поодиноких випадках спостерігаються такі побічні ефекти.:

• алергія (проявляється у вигляді кропив'янки, сверблячки, локалізованого набряку, висипки), ангіоневротичний набряк;
• розвиток депресивного стану;
• поява тестикулярного набряку та тестикулярного болю.

Крім того можлива поява еректильної дисфункції, порушень еякуляції, зниження лібідо та виникнення порушень з боку грудних залоз. Під час досліджень кількість таких скарг була більшою, ніж у групі пацієнтів, які приймають плацебо.

Передозування

Незначне одноразове передозування не є небезпечним для пацієнтів.. У ході досліджень було встановлено, що навіть прийом 40 мг дутастериду, що у 80 разів перевищує дозу, що рекомендується, протягом 7 днів не призводить до появи клінічно значущих побічних ефектів.

Прийом по 5 мг протягом півроку не провокує появу додаткових побічних ефектів.

При необхідності при передозуванні призначають підтримуючу та симптоматичну терапію. Специфічного антидоту немає.

Протипоказання

Не призначають дутастерид при встановленій непереносимості даної речовини або підвищеній чутливості до неї. Також до протипоказань відносять підвищену чутливість до інших інгібіторів 5α-редуктази.

Протипоказаний він жінкам та дітям.

Використання при вагітності

Питання про застосування дутастериду при вагітності навіть не повинно розглядатися через те, що жінкам препарати на основі цієї речовини не призначають.

Доклінічні дослідження показали, що в результаті пригнічення рівня дигідротестостерону у плода чоловічої статі може загальмуватися розвиток зовнішніх статевих органів.

особливі вказівки

Через пошкоджені капсули речовина, що діє, може всмоктуватися через шкіру.тому жінки і діти повинні уникати контакту з ними. Якщо вони торкнулися вмісту капсули, то ділянку необхідно помити з милом.

Фінастерид речовина міститься в таких препаратах:

• "Аденостерид";
• "Простан";
• "Простерид";
• "Урофін";
• "Фінпрос";
• "Фіністер".

Але підбирати відповідні кошти має лише лікар.

Порушення гормонального балансу в чоловічому організмі, зокрема - підвищення рівня гормону дигідротестосетрону, призводить до розвитку гіперплазії передміхурової залози, супутнім проявом якої є утруднення відтоку сечі в гострій або латентній формі. Для інгібування (запобігання виробленню) дигідротестостерону застосовується синтетична речовина селективної дії – Дутастерид, що входить до складу препаратів з різними торговими найменуваннями.

Розроблений і запатентований Дутастерид був уперше в Сполучених Штатах Америки, у масове виробництво випущений у 2001 році у складі препарату під торговою назвою Аводарт, який використовується і донині. У 2015 році термін патенту на речовину закінчився і його стали використовувати у виробництві препаратів-дженериків.

Підвищення рівня гормону дигідротестостерону у чоловіків призводить до неконтрольованого розростання тканин передміхурової залози з подальшим можливим переродженням їх у злоякісну форму.

Крім того, підвищений фон дигідротестостерону у чоловіків є причиною алопеції (випадання волосся на голові) та гірсорутизму (оволосіння тіла у жінок).

Гіперплазія передміхурової залози розглядається як передраковий стан організму, що вимагає до себе підвищеної уваги та проведення корекційних терапевтичних, а іноді і хірургічних втручань. Однією з речовин, що селективно знижують рівень дигідротестостерону, став Дутастерид.

Речовина пригнічує активність ферментів 5-альфа-редуктази 1-го та 2-го типів, що діють на гормон тестостерон, не даючи йому перетворюватися на надмірну кількість дигідротестостерону.

Передміхурова залоза, не отримуючи понад норму гормону дигідротестостерону, припиняє неконтрольоване розростання своїх тканин і процес гіперплазії зупиняється. Внаслідок зменшення обсягів залози припиняється здавлювання сечовивідних шляхів та полегшується виведення сечі, а, отже, йдуть і запальні застійні явища.

Завдяки дії цього медикаменту багатьом хворим вдалося уникнути оперативного втручання та контролювати стан залози, стримуючи прогресування її зростання.

У сучасній урології для лікування гіперплазії простати використовуються дві активно діючі речовини зі подібною фармакологічною дією – це Дутастерид та його аналог – Фінастерид.

Принципових відмінностей один від одного у них мало, але все-таки варто відзначити деяку їхню різницю.

Дутастерид визнаний більш ефективним через те, що може з'єднуватися з ферментом альфа-редуктазу 1-го і 2-го типу (тому його і називають подвійний інгібітор) і здатний знижувати високий рівень дигідротестостерону на 98%, в той час як финастерид утворює сполуки лише з першим типом ферменту та її ефективність тому трохи нижче – 70%-ов.

Інтенсивний метаболізм подібних діючих компонентів відбувається через печінку, тому дуже важливо, щоб у період проходження лікувального курсу засобами, що містять Дутастерид, печінка була здорова і могла впоратися зі своїми функціями.

Лікарська форма

Дженерік Аводарт виготовляється у вигляді капсул-пеналів білого забарвлення, розчинних у шлунку і дутастерид, що містять діючу речовину, в кількості 0,5 мг. Капсули розташовані у контурних осередках по 10 штук. Одна упаковка містить 30 чи 90 капсул.

Цей засіб можна купити в будь-якій аптечній мережі, але ліки відпускаються тільки за рецептом лікаря, який підбирає точне дозування і тривалість курсу застосування індивідуально для кожного пацієнта.

Ціна

Середня вартість медикаменту в Росії за 30 капсул коливається від 1100 до 2100 рублів, а за 90 капсул – від 3400 до 4700 рублів. За спостереженнями статистів, чоловіки найчастіше купують Аводарт упаковкою по 90 капсул, оскільки ціна препарату, купленого у цій кількості виходить значно вигідніше, якщо врахувати, що тривалість курсу прийому в середньому становить півроку, а іноді й більше.

Інструкція

Капсули приймають перорально, по одній штуці на день, запиваючи водою. Саму капсулу не можна розжовувати або висипати її вміст у ротову порожнину, оскільки діюча речовина здатна пошкодити слизову оболонку ротової порожнини і глотки.

Згідно з інструкцією із застосування, засіб рекомендовано приймати незалежно від прийому їжі, проте є дані, що одномоментний прийом з їжею знижує всмоктування та рівень концентрації діючого компонента в організмі.

Максимальна концентрація речовини в плазмі фіксується вже через 3 години з моменту вживання. За умови щоденного потрапляння в організм 0,5 мг дутастериду вже через місяць його прийому його концентрація у сироватці крові становить 65 відсотків, а через 3 місяці досягає рівня 90 відсотків.

Поліпшення динаміки урологічної спрямованості проявляється вже першого місяця лікування. Приймати Аводарт необхідно курсом від 3-х до 6-ти місяців у форматі моно-або комбінованої терапії. У хворих із гіперплазією залози клінічно доведено зниження показників рівня простатичного специфічного антигену, порівняно з вихідним, на 50 відсотків вже через два тижні від початку застосування препарату.

Такі ж показники були й у хворих із канцерогенною формою хвороби.

При тривалій терапії до компонента, що діє, не виникає звикання, а його ефективність не знижується. Використовується дорослими чоловіками, включаючи осіб похилого віку.

Препарати-аналоги та комбінування ліків

Користуючись лікарським засобом Аводарт з діючим компонентом дутастерид – уважно слід дотримуватись інструкцій із застосування, навіть приймаючи його аналоги, ціна на які значно нижча.

Такими аналогами зі подібною терапевтичною дією стали ліки-дженерики:

• Фінастерід, вартістю 350-600 рублів;
• Пенестер – 850-1000 рублів;
• Проскар – 550-650 рублів.

Їх компоненти впливають на гормональний фон, запобігаючи зростанню тканин передміхурової залози і як наслідок – покращення провідності сечовивідних шляхів.

Існує ряд сучасних препаратів, що покращують урологічну динаміку, але не впливають на вироблення андрогенів, тобто, усуваючи симптоми – вони не усувають причину їхньої появи.

Так, засіб Тамсулозин, що містить діючу синтетичну речовину тамсулозину гідрохлорид. Принцип його дії заснований на блокуванні адреналінових рецепторів і розслабленні гладкої мускулатури судинних стінок і тканин не тільки передміхурової залози, але і всіх сечовивідних шляхів, у тому числі сечового міхура.

Ліки сприяє нормалізації відтоку сечі, не впливаючи на механізми придушення росту тканин передміхурової залози.

Вивчаючи прояви сумісності дутастериду з іншими лікарськими компонентами, фармацевти вирішили поєднати властивості двох активних речовин та отримали комбінацію під назвою Дутастерид + Тамсулозин.

За даними лікарських спостережень та лабораторних досліджень, обидва засоби добре взаємодіють один з одним, посилюючи та доповнюючи свої лікувальні якості набагато краще, ніж при роздільному використанні.

Фармакологічний альянс Дутастерид + Тамсулозин показав відсутність зниження всмоктування та концентрації діючого складу за умови їх прийому після їжі, тоді як роздільне застосування цих медикаментів, але спільно з їдою, показувало зниження даних показників.

Тепер комбінація Дутастерид + Тамсулозин стала однією з найдієвіших і найпоширеніших схем лікування простатиту та доброякісної гіперплазії передміхурової залози в урології.

При застосуванні цих медикаментозних засобів комбіновано слід враховувати, що адреналінові блокатори можуть впливати на роботу серцево-судинної системи, тому виникає необхідність контролю цієї функції організму.

Адреналінові блокатори знижують рівень артеріального тиску, тому особам з гіпотонією, а також пов'язаним з керуванням транспортними засобами і механізмами, що рухаються, таку комбінацію препаратів найкраще приймати на ніч, через небезпеку розвитку ортостатичної непритомності.

Протипоказання та побічні дії

З протипоказань до застосування зазначено:

• індивідуальна непереносимість до діючої речовини;
• з особливих вказівок щодо застосування слід, що дутастерид добре всмоктується через шкіру, тому не можна витягувати вміст із капсул і потрібно берегти від його попадання на слизові та шкірні покриви дітей та жінок, які перебувають на будь-яких термінах розвитку вагітності.

Отримано науково обґрунтовані та підтверджені дані про те, що Аводарт, що містить дутастерид, викликає у хлопчиків, у фазі внутрішньоутробного розвитку, аномалії статевих органів.

На період лікування партнерам рекомендовано утримуватись від незахищених статевих актів, оскільки навіть через 6 місяців після закінчення прийому препарату сперма містить залишкові кількості дутастериду, а абсолютно точних даних про те, що при контакті сперма не всмоктується у жіночих статевих шляхах – ні;

• обґрунтовано застосовувати або повністю відмовитися від прийому при хворобах печінки;
• Перш ніж розпочати лікування, необхідно виключити злоякісні новоутворення тканин простати, а вже в процесі лікування – контролювати рівень специфічного простатичного антигену.

З побічних дій можуть бути такі:

• значне зменшення статевого потягу, розлади ерекції, імпотенція, порушення контролю над функцією еякуляції;
• гірсорутизм, гінекомастія;
• індивідуальна непереносимість компонентів як алергічних проявів;
• при прийомі комбінованих варіантів, що містять у своєму складі адреналінові блокатори, необхідний контроль за роботою серця, оскільки підвищується ризик побічних ефектів.

Частота прояву побічних проявів безпосередньо пов'язана з індивідуальними особливостями кожного окремого організму та тривалістю курсу прийому – чим триваліший час застосування, тим ймовірнішим є ризик виникнення небажаних ефектів.

Однак, доведено, що навіть при перевищенні дози багаторазово, у тих, хто нормально переносить Дутастерид, побічних дій на нього не виникало.

Відгуки пацієнтів

Як показує лікарська практика, чоловіки з настороженістю ставляться до будь-яких засобів, які впливають на їхню гормональну та репродуктивну функцію. Рішення про прийом таких ліків ухвалюється лише під лікарським контролем.

Багато хворих турбуються про настання побічних ефектів, але, як правило, їм схильні лише невеликий відсоток від загальної кількості пацієнтів. Ті, кому препарати з дутастеридом наказано приймати в комплексній терапії при аденомі передміхурової залози або простатиті, висловлюють позитивні відгуки щодо ефективності медикаментозного засобу.

Фахівці в галузі урології вважають Аводарт та комплекс Дутастерид + Тамсулозин одними з ключових медикаментозних засобів, що застосовуються у терапевтичній урології.

допоміжні речовини: монокаприлокапрат тип I 349.465 мг, бутилгідрокситолуол - 0.035 мг.

Склад оболонки капсули:желатин – 118.81 мг, гліцерол (гліцерин) – 58.65 мг, метилпарагідроксибензоат – 0.85 мг, пропілпарагідроксибензоат – 0.12 мг, титану діоксид – 1.47 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.1 мг.

10 шт. - упаковки контурні коміркові (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки контурні коміркові (6) - пачки картонні.
15 шт. - упаковки контурні коміркові (2) - пачки картонні.
15 шт. - упаковки контурні коміркові (4) - пачки картонні.
15 шт. - упаковки контурні коміркові (6) - пачки картонні.
30 шт. - банки полімерні (1) - картонні пачки.
60 шт. - банки полімерні (1) - картонні пачки.
90 шт. - банки полімерні (1) - картонні пачки.

Фармакологічна дія

Засіб для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Пригнічує активність ізоферментів 5α-редуктази 1 і 2 типу, які відповідальні за перетворення тестостерону на 5α-дигідротестостерон. Дигідротестостерон є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залізистої тканини передміхурової залози.

Максимальний вплив дутастериду на зниження концентрацій дигідротестостерону є дозозалежним та спостерігається через 1-2 тижні. після початку лікування. Через 1 та 2 тижні. прийому дутастериду в дозі 0.5 мг на добу середнє значення концентрацій дигідротестостерону в сироватці знижується на 85% та 90%.

Дутастерид сприяє зменшенню розмірів передміхурової залози, покращує сечовипускання та знижує ризик виникнення гострої затримки сечі та потреби у хірургічному лікуванні.

Фармакокінетика

Після одноразового прийому в дозі 500 мкг C max дутастериду в сироватці досягається протягом 1-3 год. При 2-годинній внутрішньовенній інфузії абсолютна біодоступність становить близько 60%. Біодоступність дутастериду не залежить від їди.

Зв'язування з білками високе – понад 99.5 %. V d – 300-500 л.

При щоденному прийомі концентрація дутастериду в сироватці досягає 65% Css через 1 міс і приблизно 90% від цього рівня через 3 міс. C ss дутастериду в сироватці, що становить приблизно 40 нг/мл, досягається через 6 місяців щоденного прийому препарату в дозі 500 мкг. У спермі, як і в сироватці, C ss дутастерида також досягаються через 6 міс. Через 52 тижні. лікування концентрації дутастериду у спермі становлять у середньому 3.4 нг/мл (0.4-14 нг/мл). З сироватки до сперми надходить приблизно 11.5% дутастериду.

In vitro дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3А4 з утворенням двох другорядних моногідроксильованих метаболітів; разом з тим на нього не діють ізоферменти CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6. Після досягнення C ss дутастериду, у сироватці за допомогою мас-спектрометричного методу виявляють незмінений дутастерид, 3 головних метаболіту (4"-гідроксідутастерид, 1,2-дигідродутастерид і 6-гідроксідутастерид) і 2 другорядних метаболіту.

Дутастерид піддається інтенсивному метаболізму. Після прийому препарату внутрішньо в дозі 500 мкг на добу до досягнення рівноважного стану 1-15.4% (в середньому 5.4%) прийнятої дози екскретується з калом у незміненому вигляді. Решта дози виводиться у вигляді 4 основних метаболітів, що становлять 39%, 21%, 7% та 7% відповідно, та 6 малих метаболітів (на частку кожного з яких припадає менше 5%).

З сечею у людини виводяться слідові кількості незміненого дутастериду (менше 0.1% дози).

При прийомі дутастериду в терапевтичних дозах кінцевий T 1/2 становить 3-5 тижнів.

Дутастерид виявляється у сироватці (у концентраціях більше 0.1 нг/мл) до 4-6 місяців після припинення його прийому.

Фармакокінетика дутастериду може бути описана як процес абсорбції першого порядку і два паралельні процеси елімінації, один насичений (тобто залежить від концентрації) і один ненасичуваний (тобто не залежить від концентрації).

При низьких концентраціях сироватці (менше 3 нг/мл) дутастерид швидко виводиться з допомогою обох процесів елімінації. Після одноразового прийому доз 5 мг і менше дутастерид швидко виводиться з організму і має короткий T 1/2 , що становить 3-5 діб.

При концентраціях у сироватці більше 3 нг/мл кліренс дутастериду менше – 0.35-0.58 л/год, при цьому виведення здійснюється переважно за допомогою лінійного ненасиченого процесу з кінцевим T 1/2 3-5 тиж. При терапевтичних концентраціях на фоні щоденного прийому препарату в дозі 500 мкг переважає повільніший кліренс дутастериду; загальний кліренс носить лінійний характер, що не залежить від концентрації.

Показання

Лікування та профілактика прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Протипоказання

Підвищена чутливість до дутастериду та інших інгібіторів 5α-редуктази; протипоказане застосування у жінок та дітей.

Дозування

Побічна дія

З боку статевої системи:, зміна (зниження) лібідо, порушення еякуляції, гінекомастія (включає болючість та збільшення грудних залоз).

Алергічні реакції:висипання, свербіж, кропив'янка, локалізований набряк, ангіоневротичний набряк.

З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини:алопеція (переважно втрата волосся на тілі) або гіпертрихоз.

Лікарська взаємодія

Оскільки дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3A4, у присутності інгібіторів CYP3A4 концентрації дутастериду у крові можуть зростати.

При одночасному застосуванні дутастериду з інгібіторами CYP3A4 верапамілом та дилтіаземом спостерігається зниження кліренсу. Разом з тим, амлодипін, інший, не зменшує кліренс дутастериду.

особливі вказівки

У пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози необхідно проводити пальцеве ректальне дослідження та інші методи дослідження передміхурової залози до початку лікування дутастеридом та періодично повторювати ці дослідження у процесі лікування для виключення розвитку передміхурової залози.

Визначення концентрацій ПСА у сироватці є важливим компонентом комплексу досліджень, спрямованих на виявлення раку передміхурової залози. Вихідний рівень ПСА менше 4 нг/мл у пацієнтів, які отримують дутастерид, не виключає діагнозу раку передміхурової залози.

Дутастерид абсорбується через шкіру, тому жінки та діти повинні уникати контакту з активною речовиною. У разі такого контакту необхідно одразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом.

Вагітність та лактація

Протипоказаний для застосування у жінок. Дутастерид абсорбується через шкіру, тому жінки повинні уникати контакту з активною речовиною. У разі такого контакту необхідно одразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом.

Застосування у дитячому віці

Протипоказаний для застосування у дітей. Дутастерид абсорбується через шкіру, тому діти повинні уникати контакту з активною речовиною. У разі такого контакту необхідно одразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом.

При порушеннях функції печінки

З обережністю слід застосовувати пацієнтам з порушеннями функції печінки, т.к. дутастерид піддається інтенсивному метаболізму в печінці, яке T 1/2 становить 3-5 тижнів.

Дутастерид- це ліки для лікування аденоми простати та зупинки випадання волосся у чоловіків. На відміну від финастерида пов'язується з 5-альфа-редуктазою першого та другого типу. Впливає на причину облисіння, але не стимулює зростання нового волосся, тому використовується разом з міноксидилом. Утримує існуюче волосся та уповільнює подальше облисіння. Препарат випускається у вигляді таблеток та приймається внутрішньо щодня.

Запитання та відповіді про дутастерид:

Якщо ви маєте намір приймати препарати на основі дутастериду для лікування облисіння, спочатку вам потрібно обов'язково проконсультуватися у свого терапевта і трихолога. Дутастерид не можна приймати жінкам та дітям.

Чим дутастерид відрізняється від фінастериду?

Фінастерид інгібує 5-альфа редуктазу другого типу, тоді як перший тип залишається недоторканим. Дутастерид інгібує обидва типи 5-альфа-редуктази, що може значно покращити терапевтичний ефект, оскільки перший тип становить приблизно 30% від усієї 5-альфа-редуктази. Якщо у конкретної людини перший тип 5-альфа-редуктази активніший, ніж другий тип або якщо чутливість рецепторів висока, то навіть ці 30% можуть відіграти велику роль у лікуванні облисіння.

Які препарати на основі дутастериду застосовуються?

Або Avodart- це препарат, що містить 0.5 мг дутастериду у кожній таблетці. Виготовляється компанією GlaxoSmithKline. Застосовується для лікування аденоми простати. Офіційного аналога для лікування облисіння немає, як у випадку з финастеридом (Пропеція). Але це не заважає використовувати аводарт для припинення випадання волосся. Також існує індійський аналог Аводарта – Дупрост (Duprost), який виготовляє компанія Cipla. Кожна капсула містить 0.5 мг дутастериду.

Як приймають дутастерид для лікування облисіння?

Приймають 0.1 мг дутастериду 3 рази на тиждень та 4 рази 0.5 мг фінастериду через день. Така схема дозволяє досягти хороших результатів та знизити побічні ефекти, про які ми поговоримо окремо. Тобто таблетку аводарту ділять на 5 частин. Визначити відповідну дозу можна також на основі графіків зміни рівня дигідротестостерону, які представлені нижче.

Дутастерид краще приймати на порожній шлунок, це забезпечує збільшення концентрації в крові на 10-15% (першоджерело Avodart: Highlights of prescribing information дивіться розділ 12.3 Pharmacokinetics - Absorbtion).

Як зменшуються рівні дигідротестостерону при прийомі дутастериду та фінастериду?

Як впливає дутастерид на густину волосся?

Якщо вірити цьому графіку (першоджерело Avodart), то 0.1 мг дутастериду за ефективністю аналогічний 5 мг фінастериду і в середньому забезпечує вам +72 волосся на круглу ділянку шкіри голови діаметром 2.54 см (1 дюйм). Виміри на цьому графіку було зроблено 6 місяців після початку лікування. Доза дутастериду в 0.5 мг щодня забезпечує +92 волосся на аналогічну площу шкіри.

Після ряду доклінічних та клінічних випробувань препарат був дозволений у США для широкого клінічного застосування у хворих на гіперплазію передміхурової залози в 1992 році, а потім, у 1995 році, пройшов реєстрацію і в Росії. Дещо пізніше фінастериду було розроблено потенційно більш потужний інгібітор 5a-редуктази І та ІІ типу – дутастерид: результати перших клінічних випробувань цього препарату з'явилися в літературі у 1998 році. На відміну від финастерида, дутастерид має здатність інгібувати 5a-редуктазу не тільки II, а й I типу - таким чином препарат забезпечує максимальне пригнічення вироблення дигідротестостерону. У західних країнах дутастерид під комерційною назвою «Аводарт» був зареєстрований та дозволений для клінічного використання у 2002 році, в Росії – у 2005 році.
Загальновідомо, що і до, і після офіційної реєстрації медичні препарати проходять випробування як щодо їх ефективності, а й безпеки. Ефективності застосування інгібіторів 5a-редуктази у хворих на ДГПЗ завжди приділялося багато уваги, і ця проблема добре висвітлена в медичній літературі. У цій статті ми хотіли б зупинитися на результатах великих клінічних досліджень, що нещодавно завершилися, в яких були вивчені питання безпеки і переносимості терапії Аводартом (дутастеридом).
Вичерпні дані з безпеки та переносимості Аводарту (дутастериду) у хворих на ДГПЗ були отримані в ході трьох великих рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень (ARIA 3001, ARIA 3002 та ARIB 3003, ) та одного рандомізованого подвійного сліпого дослідження (ARI 4 якому пацієнти контрольної групи отримували финастерид. У дослідженнях ARIA 3001, ARIA 3002 та ARIB 3003 взяли участь 4325 хворих на ДГПЗ (2167 - у групі дутастериду, 2158 - у групі плацебо), тривалість терапії склала 2 роки. У фінастерид-контрольоване дослідження з тривалістю лікування 1 рік було рандомізовано 1630 пацієнтів: 813 – до групи дутастериду та 817 – до групи фінастериду. Зазначимо, що чисельність пацієнтів у групах та тривалість терапії більш ніж достатні для того, щоб оцінити ефективність та безпеку препарату, що вивчається.
Аналіз даних, отриманих у ході згаданих вище плацебо-контрольованих досліджень, показав, що небажані явища (НЯ), які мали місце, як правило, були слабким або помірним ступенем вираженості і найчастіше ставилися до розладів сексуальної функції (табл. 1). При цьому як у групі прийому Аводарту, так і в плацебо-групі в більшості пацієнтів (відповідно у 89% і 94%) розладів сексуальної функції не було.
Цікаво, що за частотою небажаних явищ, що реєструються, пов'язаних з прийомом препаратів, статистично достовірні відмінності між групами дутастериду і плацебо, як правило, спостерігалися тільки протягом перших 6 місяців терапії. У ході подальшого лікування відмінності між групами за найчастішими небажаними явищами зникали. Так, наприклад, у перші 6 місяців лікування еректильна дисфункція (ЕД) відзначалася у 4,7% хворих у групі дутастериду та у 1,7% пацієнтів у групі плацебо - відмінності між групами були статистично значущими. Згодом частота ЕД у групах не мала достовірних відмінностей, становлячи на 7-12 місяці 1,4% і 1,5%; на 13-18-му місяці - 1% та 0,5%, а на 19-24-му місяці - 0,8 та 0,9%, відповідно. Аналогічна закономірність була виявлена ​​щодо дещо рідше зустрічалися розладів еякуляції та зниження лібідо. Єдиним небажаним явищем, пов'язаним з прийомом препарату і достовірно частіше, що виникало у пацієнтів у групі дутастериду, починаючи з 7-го місяця прийому і до кінця дослідження, була гінекомастія. Частота гінекомастії у групі дутастериду, проте, загалом була невеликою і протягом усього дослідження не перевищувала 1,1%. Важливо також, що з небажаних явищ найчастішою причиною припинення прийому препарату була еректильна дисфункція: у групі дутастериду таких пацієнтів було 24 (1,1%), а у групі плацебо – 15 (0,69%). Виходячи з представлених даних, можна стверджувати, що переносимість тривалої (протягом 2 років) терапії дутастеридом хороша, і лише у невеликого відсотка хворих на фоні цього лікування можуть виникати клінічно значущі небажані явища.
Подібний профіль небажаних явищ був зареєстрований у ході финастерид-контролированного дослідження ARI 40001. Дані цього дослідження свідчать, що дутастерид і финастерид можуть викликати подібні небажані явища (табл. 2), частота і рівень виразності найбільш значимих їх невеликі, а переносимость препаратів загалом хороша.
Слід зазначити, що у всіх вищезгаданих дослідженнях також проводився динамічний контроль низки гематологічних (лейкоцити, тромбоцити, еритроцити, гемоглобін та ін.) та біохімічних (глюкоза, натрій, калій, альбумін, загальний білок, креатинін) лабораторних показників, лужну фосфотазу, АЛТ та загальний білірубін. Аналіз отриманих результатів показав, що прийом дутастериду не надає негативного впливу на жодний із досліджених лабораторних показників. Зміни показників у групі дутастерида не мали відмінностей від таких у групі плацебо та у групі фінастериду.
Безпека застосування Аводарту (дутастериду) у людей також була досліджена на здорових добровольцях. Так, у зв'язку з теоретичною можливістю препаратів, що модулюють метаболізм тестостерону, впливати на щільність кісткової тканини було проведено рандомізоване подвійне сліпе плацебо- та фінастерид-контрольоване дослідження (ARIA 1009), в якому оцінювався вплив дутастериду на щільність кісток (методоминдиген кісткового метаболізму (остеокальцин, кісткова лужна фосфотаза сироватки крові та n-телопептид сечі), а також на ліпідний профіль (холестерин, тригліцериди, ліпопротеїди високої та низької щільності сироватки крові). Тривалість терапії склала майже 1 рік (52 тижні) з наступними контрольними обстеженнями протягом 24 тижнів. Результати проведеного дослідження показали відсутність ознак негативного впливу дутастериду на метаболізм кісткової тканини та на ліпідний профіль людини. Дані, отримані групи дутастерида, не відрізнялися від таких у групах плацебо і финастерида.
Також в даний час добре вивчені лікарські взаємодії дутастериду з препаратами, які найчастіше використовуються у літніх пацієнтів. Так, не було виявлено фармакодинамічних та фармакокінетичних взаємодій між дутастеридом та тамсулозином (дані дослідження ARIA1011), варфарином (дані дослідження ARI10016), дигоксином (дані дослідження ARI10017) та холестираміном (дані дослідження ARIA1010). У проведених потім дослідженнях 3-ї фази було доведено відсутність клінічно значущих взаємодій дутастериду з інгібіторами АПФ, b-блокаторами, антагоністами кальцієвих каналів, діуретиками, кортикостероїдами, антигіперліпідемічними засобами, нестероїдними протизапальними препаратами .
Таким чином, результати досліджень, проведених за участю кількох сотень здорових добровольців і більше 6000 хворих на гіперплазію простати, дозволяють з впевненістю стверджувати, що навіть при тривалому застосуванні інгібітора 5a-редуктази обох типів Аводарту (дутастериду) переносимість препарату хороша, і прийом його пов'язаний з мінімальним ризиком небажаних явищ.

Література
1. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC, та інші. Діяльність finasteride в людей з benign prostatic hyperplasia. The Finasteride Study Group. N Engl J Med. 1992; 327: 1185-1191.
2. Gisleskog PO, Herman D, Hammarlund-Udenaes M, et al. A model of the turnover of dihydrotestosterone in the presence of the irreversible 5(-reductase inhibitors GI198745 and finasteride. Clin Pharmacol Ther. 1998; 64:636-647.
3. Bramson HN, Hermann D, Batchelor KW, та ін. Unique preclinical characteristics of GG745, a potent dual inhibitor of 5AR. J Pharmacol Exp Ther. 1997; 282: 1496-1502.
4. Debruyne F, Barkin J, van Erps P, et al. ARIA3001, ARIA3002, ARIB3001 study investigators. Ефективність і захист тривалого терміну з двома 5-(-результативним inhibitor dutasteride in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Eur Urol. 2004, 46:488-494.
5. GlaxoSmithKline Document BP2001/00017/00. Data on File. Clinical trial report study ARI 40001.