Le groupe quinolone comprend. Quinolones I génération. Application en pratique clinique.

  Fluoroquinolones:

Fluoroquinolones:

concept moderne d'application

Shchekina EG, Ph.D. ferme Sciences, professeur associé Pharmacologie de NUF

Les médicaments antibactériens du groupe des quinolones sont connus depuis longtemps. L'ancêtre du groupe est la chloroquine et le premier quinolone introduit dans la pratique médicale est l'acide nalidixique, synthétisé en 1962.

Au cours des années suivantes, les acides oxolinique, pipimédique et pyromidique, ainsi que la cinoxacine, ont été créés. L'absence d'action systémique et un spectre étroit (certains microorganismes à Gram négatif) limitaient l'utilisation de quinolones à ce moment-là comme antiseptiques uro pour les infections des voies urinaires. L'inclusion d'atomes de fluor en 6ème position de la molécule de quinolone a considérablement élargi le spectre de leur action antibactérienne. Actuellement, plus de 30 fluoroquinolones ont été obtenues, des composés actifs ne contenant pas de fluor en 6ème position - desfluoroquinolones (par exemple, la garenoxacine, qui est au stade final des essais cliniques) sont apparus. Le schéma de développement de ce groupe pharmacologique est illustré à la Fig. 1

Il n’existe pas de systématisation généralement acceptée des fluoroquinolones. Il existe plusieurs classifications: les fluoroquinolones sont divisées par générations (tableau 1); en fonction du nombre d'atomes de fluor dans la molécule (monofluoroquinolones, difluoroquinolones et trifluoroquinolones); ainsi que fluorés et anti-pneumocoques (ou respiratoires). Les plus étudiés et les plus utilisés dans la clinique sont les composés monofluorés.

Les caractéristiques de ce groupe de médicaments constituent un mécanisme unique. action antimicrobiennesur large gamme  et un effet bactéricide puissant, la présence d'un effet post-antibiotique, une faible toxicité, une biodisponibilité élevée par voie orale, une bonne pénétration dans les tissus et les cellules du microorganisme, une longue demi-vie et un développement lent de la résistance des micro-organismes.

La fluoroquinolone cible les topoisomérases bactériennes - topoisomérase IV et ADN gyrase (topoisomérase II) - des enzymes super-spirales de la molécule d’ADN spatiale à différentes étapes de sa réplication. Les fluoroquinolones inhibent la synthèse de la topoisomérase IV et de l'ADN bactérien, ce qui entraîne une perturbation de la biosynthèse de l'ADN et de l'ARN et une perturbation irréversible de la synthèse des protéines dans la cellule microbienne. Grâce à l'action de la fluoroquinolone, les propriétés agressives des bactéries sont réduites, l'induction des exotoxines et des exoenzymes est supprimée et la sensibilité des micro-organismes à la phagocytose est accrue. Il convient de noter que les médicaments ont la capacité d’agir sur les microorganismes pendant la période de croissance et de repos.

Les fluoroquinolones ont un spectre d'action ultra-large. Les préparations de ce groupe sont actives contre les micro-organismes gram-positifs et gram-négatifs, aérobies et anaérobies, les infections à chlamydia, les mycoplasmes, les légionelles, les mycobactéries. Sensible à fluoroquinolones Gy (-) tiges: tsitrobakter, entérobactéries, Campylobacter, Escherichia, Salmonella, Serratia, Morganella, Shigella, Vibrio, Proteus (y compris vulgaire mirabelny ..), Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Moraxella Catarralis, Providencia, Pasteurella, Brucella, Neisseria, toutes sortes de staphylocoques. Les médicaments de la génération I sont actifs contre un large éventail de microorganismes aérobies à Gram négatif (y compris les multirésistants) et le Staphylococcus aureus. La ciprofloxacine, l'ofloxacine et la loméfloxacine inhibent la croissance de Mycobacterium tuberculosis et de la lèpre. Le manque de médicaments que je génère est leur faible activité contre les pneumocoques, les chlamydia, les mycoplasmes et les anaérobies. Les fluoroquinolones des générations II et III ne sont pas inférieures aux préparations de la 1re génération en ce qui concerne leurs effets sur les microorganismes à gram négatif (à l'exception du pseudomonas bacillus). En ce qui concerne la flore à Gram positif, y compris les pneumocoques, les chlamydia, les mycoplasmes, les mycobactéries, l’effet des préparations des générations II et III de fluoroquinolones est nettement supérieur à celui de leurs prédécesseurs. La lévofloxacine, la sparfloxacine, la moxifloxacine et la sitafloxacine se caractérisent par une affinité accrue pour la topoisomérase des bactéries à Gram positif et, par conséquent, par une activité antibactérienne accrue. Elles se distinguent donc dans le groupe des "fluoroquinolones respiratoires". Les préparations de la troisième génération sont efficaces contre les anaérobies sporifères, y compris celles résistant à l'action des fluoroquinolones de la première génération. Par activité vis-à-vis des microorganismes aérobies gram-négatifs, ils sont inférieurs à la ciprofloxacine. La gatifloxacine est considérée comme un médicament prometteur à inclure dans le traitement d'association de la tuberculose. Toutes les fluoroquinolones sont résistantes à l'action des bactéries à Gram négatif et à Gram positif de la β-lactamase, mais seules la trovafloxacine et la moxifloxacine agissent sur le staphylocoque résistant à la méthicilline. Fluoroquinolone résistant aux champignons, virus, tréponèmes et la plupart des plus simples. Il existe des preuves que les fluoroquinolones ont un effet immunomodulateur, augmenter l'activité phagocytaire des neutrophiles.

Il convient de noter les caractéristiques pharmacocinétiques de ce groupe de médicaments. Les fluoroquinolones se caractérisent par un grand volume de distribution, une bonne pénétration dans les tissus et une faible liaison aux protéines plasmatiques. La biodisponibilité de la plupart des fluoroquinolones par voie orale est de 80 à 100%, à l’exception de la norfloxacine (20 à 40%). Toutes les fluoroquinolones sont rapidement absorbées dans le tube digestif. L’ofloxacine, la pefloxacine et la loméfloxacine sont mieux absorbées. L'alimentation ralentit l'absorption des médicaments, mais ne réduit pas leur biodisponibilité. La concentration maximale dans le sang est atteinte en 1 à 3 heures. Les fluoroquinolones pénètrent bien dans les tissus et les fluides corporels, les macrophages alvéolaires, les leucocytes polynucléaires, les voies respiratoires, poumons, muqueuse gastro-intestinale, reins, organes génitaux. Les pires médicaments pénètrent liquide céphalo-rachidienCependant, avec la méningite, le taux de pénétration augmente (en particulier pour la pefloxacine). La concentration de fluoroquinolones dans les cellules est généralement plusieurs fois supérieure à celle du plasma sanguin. La péfloxacine est métabolisée dans une large mesure (jusqu'à 80%), tandis que son principal métabolite, la norfloxacine, conserve son activité antibactérienne. D'autres fluoroquinolones sont moins métabolisées, mais leurs métabolites sont inactifs. La demi-vie d'élimination de la plupart des médicaments de la première génération est comprise entre 5 et 9 heures et celle des nouvelles fluoroquinolones, entre 10 et 20 heures. Une demi-vie aussi longue, ainsi que l’effet post-antibiotique, permettent de prescrire des médicaments de la première génération 2 fois, et des médicaments des deuxième et troisième générations - 1 fois par jour.

Le mécanisme d'élimination des médicaments de ce groupe peut être rénal et extrarénal. En cas d'insuffisance rénale, il est nécessaire d'ajuster la dose de ciprofloxacine, de sparfloxacine, d'ofloxacine et de lévofloxacine.

Les propriétés pharmacocinétiques des fluoroquinolones leur permettent d’être utilisées dans presque toutes les localisations du processus infectieux (tableau 2).

La ciprofloxacine est l'une des fluoroquinolones les plus efficaces vis-à-vis des microorganismes à gram négatif, y compris vis-à-vis de Pseudomonas aeruginosa. Le médicament est également utilisé dans le traitement d'association de formes de tuberculose pharmacorésistantes.

L'ofloxacine est la fluoroquinolone I la plus active de la génération actuelle contre la chlamydia et les pneumocoques. Il est utilisé dans le cadre d'une thérapie combinée pour les formes de tuberculose pharmacorésistantes.

La pefloxacine est légèrement inférieure à la ciprofloxacine, à l’ofloxacine et à la lévofloxacine, mais elle pénètre mieux dans la BHE que d’autres fluoroquinolones.

La norfloxacine est utilisée dans le traitement des infections urogénitales, mais plus souvent que les autres fluoroquinolones effets secondairessurtout du tractus gastro-intestinal et du système nerveux central.

La loméfloxacine est inactive contre les pneumocoques, la chlamydia et les mycoplasmes. Il est utilisé dans le cadre d'une thérapie combinée contre la tuberculose.

La lévofloxacine est un isomère lévogyre de l'ofloxacine. Deux fois plus actif et mieux toléré que l’ofloxacine. Le médicament est hautement actif contre les pneumocoques, les entérocoques, les chlamydia, les mycoplasmes, les staphylocoques dorés et épidermiques résistants à la pénicilline, l'agent responsable de la gangrène gazeuse. En ce qui concerne Pseudomonas aeruginosa inférieur à la ciprofloxacine. Parmi les fluoroquinolones de dernière génération, la lévofloxacine reste le seul médicament disponible sous deux formes posologiques - pour l'administration par voie orale et pour intraveineux.

La sparfloxacine est proche du spectre de la lévofloxacine, mais elle est moins bien tolérée par les patients. Très actif contre Mycobacterium tuberculosis.

La moxifloxacine inhibe simultanément l’activité de deux enzymes cibles. Par conséquent, elle a une activité bactéricide élevée et une capacité accrue à prévenir l’apparition. souches résistantes. Les effets sur les mycoplasmes et les ureaplasma sont supérieurs à ceux de la ciprofloxacine et de la lévofloxacine et de l’effet sur la chlamydia - ciprofloxacine et l’ofloxacine. L'efficacité du médicament contre les anaérobies sporifères est comparable à celle de l'imipénem, ​​du métronidazole et de la clindamycine. Par la force de l’effet anti-pneumococcique, il n’est inférieur qu’à la sitafloxacine et à l’hémifloxacine.

La gatifloxacine a une activité comparable à la ciprofloxacine contre les agents pathogènes de la pneumonie atypique. Par son activité contre les agents pathogènes intracellulaires, la gatifloxacine est en avance sur les macrolides modernes que sont l’azithromycine et la roxithromycine.

L'hémifloxacine est plus active sur les microorganismes à Gram positif que la moxifloxacine, la gatifloxacine, la sitafloxacine et les médicaments de première génération. Reste actif contre les pneumocoques résistants à la ciprofloxacine et aux bactéries à Gram négatif, hautement actif contre les agents pathogènes de la pneumonie atypique. La sitafloxacine et l'hémifloxacine font partie des fluoroquinolones anti-pneumococciques les plus actives.

Spectre d'action trovafloxacinecomparable au spectre de l'imipénème, l'activité du médicament contre un certain nombre de souches de Pseudomonas aeruginosa dépasse l'activité de la ciprofloxacine.

  Tableau 2. Indications d'utilisation, choix rationnel et interchangeabilité des fluoroquinolones

	Satsin Nor-Flock	Oflock Satsin	Satsin Cipro-flock	Satsin Peflock	Lomé Flock Satsin	Satsin du troupeau gauche	Spat Flock Satsin	Moxy Flock Satsin	Hemi Flock Satsin	Satsin de troupeau Gati	Sita Flock Satsin	Threat-flock-satsin
Infections des voies urinaires	+	+	+		+	+
Infections des voies respiratoires		+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+
Infections des os et des articulations		+	+	+	+	+		+
Infections de la peau et des tissus mous		+	+	+	+	+	+	+
Infections intestinales			+	+	+
Infections intraabdominales et sepsis		+	+	+								+
Gonorrhée	+	+	+	+
La méningite		+	+	+		+
Prostatite	+	+		+
La tuberculose		+	+		+					+
Infections à chlamydia endocervicales et urétrales		+
Infections des plaies et des brûlures		+	+									+

Les fluoroquinolones sont des médicaments peu toxiques. Le développement d’effets indésirables nécessitant l’arrêt du traitement est noté chez 1 à 3% des patients. Parmi les effets secondaires  les groupes marquent le plus souvent les réactions du tractus gastro-intestinal (3–6%) - nausées, changements de goût, diarrhée, douleurs abdominales, etc. du côté du système nerveux central (1–4%) - mal de tête, vertiges, irritabilité, troubles de l'attention, troubles du sommeil, ototoxicité, convulsions peuvent se développer. Des effets indésirables du foie sont observés chez 2 à 3% des patients et se manifestent par une augmentation des taux de transaminases sériques et de phosphatase alcaline, une hépatite, une insuffisance hépatique, une jaunisse cholestatique. L'effet hépatotoxique se produit le plus souvent lors de l'utilisation de la dernière génération de fluoroquinolones, en particulier la trovafloxacine, qui a entraîné son retrait du marché en Europe.

0,5 à 2% des patients prenant des fluoroquinolones ont réactions allergiquesplus caractéristique de l'administration intraveineuse (choc anaphylactique). Les fluoroquinolones ont une phototoxicité, en particulier la sparfloxacine et la loméfloxacine. Le développement de l'effet photoélectrique s'explique par la destruction possible de la molécule de fluoroquinolone sous l'influence des rayons UV, par l'induction de radicaux libres et, par conséquent, par des lésions cutanées. Par conséquent, vous ne pouvez pas être exposé aux rayons UV pendant le traitement par fluoroquinolones et pendant 3 jours après le cours du traitement.

Lorsque des fluoroquinolones sont utilisées, des tendinites et des tendovaginites sont possibles en raison d'une altération de la synthèse du peptidoglycane dans le tendon. Il est donc parfois nécessaire d'annuler le médicament, en particulier la pefloxacine, en raison du risque de rupture du tendon (plus souvent chez les personnes âgées). Avec la nomination simultanée de fluoroquinolones et de glucocorticoïdes, le risque de rupture du tendon augmente. Les fluoroquinolones ne sont pas prescrites aux enfants de moins de 18 ans en raison du risque de modifications pathologiques du tissu cartilagineux. En raison d'une connaissance insuffisante des médicaments, l'utilisation de fluoroquinolones pendant la grossesse et l'allaitement n'est pas recommandée. Il n’existe pas de données sur la tératogénicité des fluoroquinolones dans la littérature.

Après l'instillation de médicaments, il peut se produire une sensation de brûlure à court terme, une hyperémie conjonctivale, un œdème des paupières, un larmoiement, une photophobie et une kératite. Colite rarement pseudomembraneuse, candidose secondaire, néphrite interstitielle transitoire. Au cours du traitement par fluoroquinolones, les patients doivent consommer une grande quantité de liquide pour prévenir la cristallurie (1,2 à 1,5 l / jour).

Une anémie hémolytique peut survenir chez les patients présentant un déficit en glucose-phosphate déshydrogénase, en particulier lors de l'utilisation de la ciprofloxacine, de la pefloxacine, de la norfloxacine, de la sparfloxacine.

La cardiotoxicité sous forme de prolongement de l'intervalle QT sur l'ECG est plus fréquente chez les fluoroquinolones de génération III-IV. Cet effet et, éventuellement, les cas de mort subite qui s’y rattachent ont été à la base de l’exclusion de la grepafloxacine de la pratique médicale. Les fluoroquinolones doivent être prescrits avec prudence aux personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire grave, ainsi que lors de l'association de médicaments à l'allongement de l'intervalle QT: antiarythmique (quinidine, sotalol, amiodarone), antihistaminique (terfénadine, astémizole), psychotrope (fluoxétine), macrolide, macrolide). co-trimoxazole, les imidazoles et les antipaludéens analogues à la quinolone.

Les fluoroquinolones ne doivent pas être administrés aux patients atteints de syndrome convulsif, de parkinsonisme, d'épilepsie, de troubles de la circulation cérébrale et d'insuffisance rénale.

Les fluoroquinolones inhibent les enzymes oxydatives du foie et peuvent renforcer l'effet des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 (xanthines, anticoagulants indirects). Lors de la co-prescription de fluoroquinolones avec des médicaments alcalinisants dans l'urine (inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, citrates, bicarbonate de sodium), le risque de néphrotoxicité et de cristallurie augmente. L'effet antimicrobien des fluoroquinolones est réduit lorsqu'elles sont simultanément administrées avec des agents antibactériens qui violent la synthèse des acides nucléiques (tétracycline, rifampicine, nitrofuranes) et des protéines (lévomycétine). Les fluoroquinolones ne doivent pas être utilisées simultanément avec des médicaments contenant du fer, des multivitamines, des antiacides (contenant de l'aluminium ou du magnésium), de la ranitidine et de la pirenzépine.

Ainsi, les fluoroquinolones sont très efficaces pour traiter un large éventail d’infections nosocomiales et contractées dans la communauté et peuvent être utilisées comme traitement empirique pour des infections graves à l’hôpital. Actuellement, ils sont considérés comme une alternative sérieuse aux antibiotiques à large spectre très actifs dans le traitement des infections graves.

L I T R A T U R A

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Les médicaments de la classe des quinolones utilisés en pratique clinique depuis le début des années 60, en fonction du mécanisme d’action, sont fondamentalement différents des autres AMP, ce qui leur assure une activité contre les souches de microorganismes résistantes, notamment multirésistantes. La classe des quinolones comprend deux principaux groupes de médicaments dont la structure, l’activité, la pharmacocinétique et la largeur des indications sont fondamentalement différentes: les quinolones et les fluoroquinolones non fluorées. Les quinolones sont classées en fonction du moment de l'introduction de nouveaux médicaments dotés de propriétés antimicrobiennes améliorées. Selon la classification de travail proposée par R. Quintiliani (1999), les quinolones sont divisées en quatre générations:

Classification des quinolones

Je génération:

Acide nalidixique

Acide oxolinique

II génération:

Loméfloxacine

Norfloxacine

Ofloxacine

Pefloxacine

Ciprofloxacine

III génération:

Lévofloxacine

Sparfloxacine

IV génération:

Moxifloxacine

Les médicaments énumérés sont enregistrés en Russie. Certaines autres préparations de la classe des quinolones, principalement des fluoroquinolones, sont également utilisées à l'étranger.

Les quinolones de génération I sont principalement actifs contre la flore à Gram négatif et ne créent pas de fortes concentrations dans le sang et les tissus.

Les fluoroquinolones, approuvées pour un usage clinique depuis le début des années 80 (génération II), ont un large spectre d’actions antimicrobiennes, notamment un staphylocoque, une activité bactéricide élevée et une bonne pharmacocinétique, ce qui leur permet d’être utilisées dans le traitement d’infections de diverses localisations. Les fluoroquinolones, mises en pratique depuis le milieu des années 90 (générations III à IV), se caractérisent par une activité accrue contre les bactéries à Gram positif (notamment les pneumocoques), des agents pathogènes intracellulaires, des anaérobies (génération IV) et une pharmacocinétique plus optimisée. La présence d’un certain nombre de formes posologiques de médicaments pour administration par voie intraveineuse et ingestion, associée à une biodisponibilité élevée, permet une thérapie par étapes qui, avec une efficacité clinique comparable, est nettement moins chère que la solution parentérale.

La forte activité bactéricide des fluoroquinolones a permis de développer de nombreux médicaments (ciprofloxacine, ofloxacine, loméfloxacine, norfloxacine). formes de dosage  pour application locale  sous forme de gouttes pour les yeux et les oreilles.

Mécanisme d'action

Les quinolones ont un effet bactéricide. L'inhibition de deux enzymes cellulaires microbiennes vitales, l'ADN gyrase et la topoisomérase IV, perturbe la synthèse de l'ADN.

Spectre d'activité

Les quinolones non fluorées agissent principalement sur les bactéries gram-négatives de la famille Enterobacteriaceae
(E. coli, Enterobacter  spp., Proteus  spp., Klebsiella  spp., Shigella  spp., Salmonella  spp.) ainsi Haemophillus  spp. et Neisseria  spp. Les acides oxolinique et pimemidovy sont en outre actifs dans la relation S. aureus  et quelques souches P.aeruginosamais cela n'a aucune signification clinique.

Les fluoroquinolones ont un spectre beaucoup plus large. Ils sont actifs contre un certain nombre de bactéries aérobies à Gram positif ( Staphylocoque  spp.), la plupart des souches sont Gram-négatives, y compris E. coli  (y compris les souches entérotoxigènes), Shigella  spp., Salmonella  spp., Enterobacter  spp., Klebsiella  spp., Proteus  spp., Serratia  spp., Providencia  spp., Citrobacter  spp., M.morganii, Vibrio  spp., Haemophilus  spp., Neisseria  spp., Pasteurelle  spp., Pseudomonas  spp., Legionella  spp., Brucella  spp., Listeria  spp.

De plus, les fluoroquinolones sont généralement actives contre les bactéries de première génération résistantes aux quinolones. Les fluoroquinolones III et en particulier la génération IV sont très actives contre les pneumocoques, plus actives que les médicaments de la génération II contre les agents pathogènes intracellulaires ( Chlamydia  spp., Mycoplasme  spp., M. tuberculosismycobactéries atypiques à croissance rapide ( M.avium  et autres), bactéries anaérobies (moxifloxacine). Il ne diminue pas l'activité contre les bactéries à Gram négatif. Une propriété importante de ces médicaments est leur activité contre un certain nombre de bactéries résistantes à la génération de fluoroquinolones II. En raison de leur activité élevée contre les agents pathogènes des infections bactériennes, VDP et NDP, elles sont parfois appelées fluoroquinolones «respiratoires».

Dans degrés variables  les fluoroquinolones sont sensibles aux entérocoques, Corynebacterium  spp.,   Campylobacter  spp.,   H.pylori, U.urealyticum.

Pharmacocinétique

Toutes les quinolones sont bien absorbées dans le tube digestif. Les aliments peuvent ralentir l'absorption des quinolones, mais n'ont pas d'effet significatif sur la biodisponibilité. Les concentrations sanguines maximales sont atteintes en moyenne 1 à 3 heures après l'ingestion. Les médicaments passent la barrière placentaire et pénètrent par petites quantités dans le lait maternel. Excrété principalement par les reins et créer de fortes concentrations dans l'urine. Partiellement excrété dans la bile.

Quinolones I génération ne créez pas de concentrations thérapeutiques dans le sang, les organes et les tissus. Les acides nalidixiques et oxoliniques subissent une biotransformation intensive et sont dérivés principalement sous forme de métabolites actifs et inactifs. L'acide pipemidovy est un peu métabolisé et éliminé dans un aspect pas changé. La demi-vie de l’acide nalidixique est de 1 à 2,5 heures, celle de l’acide pipemidique à 3 à 4 heures et celle de l’acide oxolinique à 6 à 7 heures.Les concentrations maximales dans les urines sont générées en moyenne après 3 à 4 heures.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination des quinolones ralentit considérablement.

Fluoroquinolones, contrairement aux quinolones non fluorées, ont un grand volume de distribution, créent de fortes concentrations dans les organes et les tissus, pénètrent dans les cellules. L'exception est la norfloxacine, dont les taux les plus élevés sont observés dans les intestins, le MVP et la prostate. Les concentrations tissulaires les plus élevées atteignent l'ofloxacine, la lévofloxacine, la loméfloxacine, la sparfloxacine, la moxifloxacine. La ciprofloxacine, l'ofloxacine, la lévofloxacine et la pefloxacine traversent la BHE, atteignant des concentrations thérapeutiques.

Le degré de métabolisme dépend des propriétés physicochimiques du médicament: la biotransformation la plus active est la pefloxacine, la loméfloxacine, l’ofloxacine et la lévofloxacine étant les plus actives. Dans les matières fécales, 3 à 4% à 15 à 28% de la dose prise est excrétée.

Infections bactériennes chez les patients atteints de fibrose kystique.

Tuberculose (ciprofloxacine, ofloxacine et loméfloxacine en association à une tuberculose pharmacorésistante).

Norfloxacine, compte tenu des caractéristiques de la pharmacocinétique, il n’est utilisé que pour les infections intestinales, les infections de l’IMP et la prostatite.

Contre-indications

Pour toutes les quinolones

Réaction allergique aux médicaments à base de quinolone.

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

La grossesse

De plus pour la génération I quinolones

Fonction hépatique et rénale anormale grave.

Athérosclérose cérébrale sévère.

De plus pour toutes les fluoroquinolones

L'âge des enfants.

Allaitement.

Les avertissements

Allergie  Passer à toutes les préparations de quinolone.

La grossesse  Il n’existe aucune donnée clinique fiable sur les effets toxiques des quinolones sur le fœtus. Des cas isolés d'hydrocéphalie, d'augmentation de la pression intracrânienne et de gonflement des fontanelles chez les nouveau-nés dont les mères ont pris de l'acide nalidixique pendant la grossesse. En raison du développement de l'expérience d'arthropathie chez les animaux immatures, l'utilisation de toutes les quinolones pendant la grossesse n'est pas recommandée.

L'allaitement. Les quinolones en petites quantités pénètrent dans le lait maternel. Des cas d'anémie hémolytique ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères avaient pris de l'acide nalidixique au cours de l'allaitement. Dans le cadre de l'expérience, les quinolones ont provoqué une arthropathie chez les animaux immatures. Il est donc recommandé, lors de la prescription aux femmes allaitantes, de transférer l'enfant à une alimentation artificielle.

Pédiatrie  Sur la base de données expérimentales, l'utilisation de quinolones n'est pas recommandée pendant la période de formation du système ostéo-articulaire. L'acide oxolinique est contre-indiqué chez les enfants jusqu'à 2 ans, pipemidovaya - jusqu'à 1 an, nalidixique - jusqu'à 3 mois.

Les fluoroquinolones ne sont pas recommandés chez les enfants et les adolescents. Toutefois, l'expérience clinique existante et des études spéciales sur l'utilisation de fluoroquinolones en pédiatrie ne confirment pas le risque de lésions du système ostéo-articulaire et, par conséquent, les fluoroquinolones peuvent être prescrites aux enfants en fonction de leurs indications vitales (aggravation de l'infection par la mucoviscidose; infections graves avec localisation multiple causées par des souches de bactéries multirésistantes; infections par la neutropénie ).

Gériatrie  Chez les personnes âgées, l'utilisation de fluoroquinolones, en particulier en association avec des glucocorticoïdes, augmente le risque de rupture du tendon.

Maladies du système nerveux central.  Les quinolones ont un effet stimulant sur le système nerveux central et ne sont donc pas recommandées chez les patients ayant des antécédents de trouble convulsif. Le risque de convulsions augmente chez les patients atteints de troubles de la circulation cérébrale, d'épilepsie et de parkinsonisme. Lors de l'utilisation d'acide nalidixique peut augmenter la pression intracrânienne.

Insuffisance rénale et hépatique.  Les quinolones de génération I ne peuvent pas être utilisés en cas d'insuffisance rénale et hépatique, car, du fait de l'accumulation de médicaments et de leurs métabolites, le risque d'effets toxiques augmente. Les doses de fluoroquinolones présentant une insuffisance rénale sévère sont sujettes à correction.

Porphyrie aiguë.  Les quinolones ne doivent pas être utilisées chez les patients atteints de porphyrie aiguë, car elles ont un effet porphyrinogène lors des expérimentations animales.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée d'antiacides et d'autres médicaments contenant des ions de magnésium, de zinc, de fer, de bismuth, la biodisponibilité des quinolones peut être réduite en raison de la formation de complexes chélatés non résorbables.

L'acide pipémidique, la ciprofloxacine, la norfloxacine et la pefloxacine peuvent ralentir l'élimination des méthylxanthines (théophylline, caféine) et augmenter le risque de leurs effets toxiques.

Le risque d'effets neurotoxiques des quinolones est accru lorsqu'il est utilisé avec des AINS, des dérivés de nitroimidazole et des méthylxanthines.

Les quinolones présentent un antagonisme avec les dérivés du nitrofurane; par conséquent, les associations de ces médicaments doivent être évitées.

Les quinolones de génération I, la ciprofloxacine et la norfloxacine peuvent interférer avec le métabolisme des anticoagulants indirects dans le foie, ce qui entraîne une augmentation du temps de traitement par la prothrombine et un risque hémorragique. Avec l'utilisation simultanée d'un anticoagulant, une adaptation de la posologie peut être nécessaire.

Les fluoroquinolones doivent être prescrits avec prudence en même temps que les médicaments qui allongent l'intervalle QT, car le risque d'arythmie cardiaque augmente.

L’utilisation simultanée de glucocorticoïdes augmente le risque de rupture du tendon, en particulier chez les personnes âgées.

Lorsque vous utilisez la ciprofloxacine, la norfloxacine et la pefloxacine avec des médicaments alcalinisants urinaires (inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, citrates, bicarbonate de sodium), le risque de cristallurie et d'effets néphrotoxiques augmente.

Lors de l'utilisation simultanée d'azlocilline et de cimétidine, liée à une diminution de la sécrétion tubulaire, l'élimination des fluoroquinolones est ralentie et leur concentration dans le sang augmente.

Information du patient

Lorsque des préparations de quinolone sont ingérées, elles doivent être prises avec un grand verre d’eau. A prendre au moins 2 heures avant ou 6 heures après la prise d'antiacides et de préparations à base de fer, de zinc et de bismuth.

Respectez scrupuleusement le régime et le traitement pendant toute la durée du traitement, ne sautez pas la dose et prenez-la à intervalles réguliers. Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que possible. Ne prenez pas s'il est presque l'heure de prendre la prochaine dose; ne doublez pas la dose. Pour supporter la durée du traitement.

Ne pas utiliser de médicaments qui ont expiré.

Pendant la période de traitement, observer un régime hydrique adéquat (1,2-1,5 l / jour).

Ne pas être exposé à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets pendant l'utilisation de médicaments et pendant au moins 3 jours après la fin du traitement.

Consultez un médecin si l’amélioration ne se produit pas au bout de quelques jours ou si de nouveaux symptômes apparaissent. En cas de douleur dans les tendons, assurez-vous que l'articulation touchée est au repos et consultez un médecin.

Tableau Préparations de quinolone / fluoroquinolone.
Principales caractéristiques et fonctionnalités de l'application

INN	Lekforma LS	F (à l'intérieur),%	T ½, h *	Régime posologique	Caractéristiques du médicament
Quinolones I génération (non fluorée)
Acide nalidixique	Caps. 0,5 g Tab. 0,5 g	96	1-2,5	À l'intérieur Adultes: 0,5 à 1,0 g toutes les 6 heures Enfants de plus de 3 mois: 55 mg / kg par jour en 4 doses fractionnées	Actif uniquement contre les bactéries à Gram négatif. Non utilisé dans la pyélonéphrite aiguë en raison de faibles concentrations dans les tissus rénaux. Avec la nomination de plus de 2 semaines, la dose devrait être réduite de 2 fois, surveillez la fonction des reins, du foie et du sang.
Acide oxolinique (oxolinique)	Tab. 0,25 g	ND	6-7	À l'intérieur Adultes: 0,5-0,75 g toutes les 12 heures Enfants de plus de 2 ans: 0,25 g toutes les 12 heures	- absorption variable dans le tube digestif; - T ½ plus long; - pire toléré
Pipemidovaya (pipemidievy) acide	Caps. 0,2 g; 0,4 g Tab. 0,4 g	80-90	3-4	À l'intérieur Adultes: 0,4 g toutes les 12 heures Enfants âgés de plus d'un an: 15 mg / kg / jour en 2 doses	Différences de l'acide nalidixique: - une gamme plus large; - T ½ plus long
Quinolones II - IV générations (fluoroquinolones)
Ciprofloxacine	Tab. 0,25 g; 0,5 g; 0,75 g; 0,1 g Rr d / inf. 0,1 et 0,2 g par bouteille. 50 ml et 100 ml de Conc. d / inf. 0,1 g en amp. 10 ml Oeil / oreille cap. 0,3% des yeux. pommade 0.3%	70-80	4-6	À l'intérieur Adultes: 0,25-0,75 g toutes les 12 heures; dans les 3 jours; avec une blennorragie aiguë - 0,5 g une fois Dans / dans Adultes: 0,4-0,6 g toutes les 12 heures Localement	La fluoroquinolone la plus active contre la plupart des bactéries gram-négatives Surpasse les autres fluoroquinolones en activité contre P.aeruginosa Utilisé en thérapie combinée pour les formes de tuberculose résistantes aux médicaments.
Ofloxacine	Tab. 0,1 g; 0,2 g Rr d / inf. 2 mg / ml par flacon. Oeil / oreille cap. 0,3% Oeil pommade 0,3 %	95-100	4,5-7	À l'intérieur pour la cystite aiguë chez les femmes - 0,1 g toutes les 12 heures dans les 3 jours; avec une blennorragie aiguë - 0,4 g une fois Dans / dans Adultes: 0,2-0,4 g / jour en 1-2 introductions Injecté par perfusion lente pendant 1 heure Localement Ushn cap. enterré dans 2-3 cap. dans l'oreille touchée 4-6 fois par jour, avec cours sévère  - toutes les 2-3 heures, en coupant progressivement à mesure que ça s'améliore Oeil onguent pour paupière inférieure de l'oeil affecté 3-5 fois par jour	La génération de fluoroquinolone II la plus active contre la chlamydia et les pneumocoques. Il a peu d'effet sur le métabolisme des méthylxanthines et des anticoagulants indirects. Utilisé dans le cadre d'une thérapie combinée. tuberculose pharmacorésistante
Pefloxacine	Tab. 0,2 g; 0,4 g Rr d / in. 0,4 g en amp. sur 5 ml Rr d / in. 4 mg / ml en flacon. sur 100 ml	95-100	8-13	À l'intérieur Adultes: 0,8 g à la première dose, puis 0,4 g toutes les 12 heures; dans la cystite aiguë chez les femmes et dans la gonorrhée aiguë - 0,8 g une fois Dans / dans Adultes: 0,8 g pour la première administration, puis 0,4 g toutes les 12 heures Injecté par perfusion lente pendant 1 heure	Un peu moins actif in vitro  cipro-floxacine, ofloxacine, lévofloxacine. Mieux que d'autres fluoroquinolones pénètre à travers la BHE. Forme le métabolite actif - norfloxacine
Norfloxacine	Tab. 0,2 g; 0,4 g; 0,8 g Oeil / oreille cap. 0,3% par bouteille. sur 5 ml	30-70	3-4	À l'intérieur Adultes: 0,2-0,4 g toutes les 12 heures; pour la cystite aiguë chez les femmes - 0,4 g toutes les 12 heures dans les 3 jours; pour la gonorrhée aiguë - 0,8 g une fois Localement Oeil cap. instiller 1-2 cap. dans l'œil affecté toutes les 4 heures; en cas d'évolution sévère, toutes les heures jusqu'à l'amélioration. Ushn cap. enterré dans 2-3 cap. dans l'oreille touchée 4 à 6 fois par jour, dans les cas graves - toutes les 2 à 3 heures, en coupant progressivement au fur et à mesure de l'amélioration	Il est utilisé systématiquement uniquement pour le traitement des infections de l’IMP, de la prostatite, de la gonorrhée et infections intestinales  (shigellose). Localement - pour les infections de l'œil et de l'oreille externe
Loméfloxacine	Tab. 0,4 g Oeil cap. 0,3% par bouteille. sur 5 ml	95-100	7-8	À l'intérieur Adultes: 0,4-0,8 g / jour en 1-2 doses Localement Oeil cap. instiller 1-2 cap. dans l'œil affecté toutes les 4 heures, dans les cas graves - toutes les heures jusqu'à l'amélioration	Faible actif contre les pneumocoques, les chlamydia et les mycoplasmes. Il est utilisé dans le cadre d'une thérapie combinée pour les formes de tuberculose pharmacorésistantes. Plus souvent que les autres fluoroquinolones, provoque une photodermatite. N'interagit pas avec les méthylxanthines et les anticoagulants indirects
Sparfloxacine	Tab. 0,2 g	60	18-20	À l'intérieur Adultes: le premier jour, 0,4-0,2 g en une fois, les jours suivants, 0,1-0,2 g 1 fois par jour	Le spectre d'activité est proche de la lévofloxacine. Fortement actif contre les mycobactéries. Surpasse les autres fluoroquinolones en termes de durée d'action. Plus souvent que les autres fluoroquinolones, provoque une photodermatite. N'interagit pas avec les méthylxanthines.
Lévofloxacine	Tab. 0,25 g; 0,5 g Rr d / inf. 5 mg / ml par flacon. par 100 ml	99	6-8	À l'intérieur Adultes: 0,25-0,5 g toutes les 12 à 24 heures; avec une sinusite aiguë - 0,5 g 1 fois par jour; avec pneumonie et formes sévères  infections - 0,5 g toutes les 12 heures Dans / dans Adultes: 0,25-0,5 g toutes les 12 à 24 heures, avec formes sévères 0,5 g toutes les 12 heures. Entrez en perfusion lente pendant 1 heure.	Isomer ofloxacin lévogyre. Deux fois plus actif in vitroque l’ofloxacine, y compris contre les bactéries à Gram positif, la chlamydia, les mycoplasmes et les mycobactéries. Mieux toléré que l'ofloxacine
Moxifloxacine	Tab. 0,4 g	90	12	À l'intérieur Adultes: 0,4 g une fois par jour	Surpasse les autres fluoroquinolones en activité anti-pneumococcique, y compris multirésistante; chlamydia, mycoplasmes, anaérobies. N'interagit pas avec les méthylxanthines

* Avec une fonction rénale normale