ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату

Реєстраційний номер: П N012034 / 01

Торгова назва препарату: Авелокс ®

Міжнародна непатентована назва (МНН): моксифлоксацин

Лікарська форма : Таблетки вкриті плівковою оболонкою

склад: В 1 таблетці міститься:
Активна речовина: Моксифлоксацину гідрохлориду 436,8 мг, еквівалентно 400,0 мг моксифлоксацину.
Допоміжні речовини: Мікрокристалічна целюлоза (136,0 мг), натрію кроскармелоза (32,0 мг), лактоза (68,0 мг), магнію стеарат (6,0 мг), оболонка плівкова  - гіпромелоза (9,0 - 12,6 мг), заліза оксид червоний (0,3 - 0,42 мг), макрогол 4000 (3,0 - 4,2 мг), титану діоксид (2,7 - 3, 78 мг).

опис: Рожеві матові довгасті двоопуклі з фаскою таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіруванням «BAYER» на одному боці та «М400» на іншій стороні.

Фармакотерапевтична група: Протимікробний засіб - фторхінолон
код ATX  J01MA14

Фармакологічна дія
Фармакодинаміка
Механізм дії
  Моксифлоксацин - бактерицидний антибактеріальний препарат широкого спектра дії, 8-метоксіфторхінолон. Бактерицидну дію препарату зумовлена ​​пригніченням бактеріальних топоізомераз II і IV, що призводить до порушення процесів реплікації, репарації та транскрипції біосинтезу ДНК мікробної клітини і, як наслідок, до загибелі мікробних клітин.
  Мінімальні бактерицидні концентрації препарату в цілому співпадають з його мінімальними ингибирующими концентраціями. механізми резистентності
  Механізми, що призводять до розвитку стійкості до пеніцилінів, цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів і тетрациклінів, не впливають на антибактеріальну активність моксифлоксацину. Перехресної стійкості між цими групами антибактеріальних препаратів і моксифлоксацином не відзначається. До сих пір також не спостерігалося випадків плазмідної стійкості. Загальна частота розвитку стійкості дуже незначна (10 -7 - 10 -10). Резистентність до моксифлоксацину розвивається повільно шляхом множинних мутацій. Багаторазове вплив моксифлоксацину на мікроорганізми в концентраціях нижче мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) супроводжується лише незначним збільшенням МІК. Відзначаються випадки перехресної стійкості до хінолонів. Тим не менш, деякі стійкі до інших хінолонів грампозитивні та анаеробні мікроорганізми зберігають чутливість до моксифлоксацину.
  Встановлено, що додавання в структуру молекули моксифлоксацину метоксігруппи в положенні С8 збільшує активність моксифлоксацину і знижує утворення резистентних мутантних штамів грампозитивних бактерій. Приєднання бицикло-амінової групи в положенні С7 попереджає розвиток активного Еффлюкс, механізму резистентності до фторхінолонів.
  моксифлоксацин in vitro  активний відносно широкого спектра грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів, анаеробів, кислотостійких бактерій і атипових бактерій, таких як Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., А також бактерій, резистентних до ß-лактамних і макролідних антибіотиків.
Вплив на кишкову мікрофлору людини
  У двох дослідженнях, проведених на добровольцях, відзначалися такі зміни кишкової мікрофлори після перорального прийому моксифлоксацину: зниження концентрацій Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., А також анаеробів Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ці зміни були оборотними протягом двох тижнів. токсинів Clostridium difficile  не виявлено.
Тестування чутливості in vitro
  Спектр антибактеріальної активності моксифлоксацину включає наступні мікроорганізми:

Для певних штамів поширення набутої резистентності може відрізнятися в залежності від географічного регіону і з плином часу. У зв'язку з цим при тестуванні чутливості штаму бажано мати місцеву інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. Якщо у пацієнтів, що перебувають на лікуванні в стаціонарі, значення АUС / МІК 90, перевищує 125, а С max / МІК 90 знаходиться в межах 8-10, то це передбачає клінічне поліпшення. У амбулаторних пацієнтів значення цих сурогатних параметрів зазвичай менше: AUC / MІK 90\u003e 30-40

Фармакокінетика
Всмоктування і біодоступність
При пероральному прийомі моксифлоксацин всмоктується швидко і майже повністю. Абсолютна біодоступність становить близько 91%.
  Фармакокінетика моксифлоксацину при прийомі в дозі від 50 до 1200 мг одноразово, а також по 600 мг / добу протягом 10 днів є лінійною. Рівноважний стан досягається протягом 3 днів.
  Після одноразового застосування 400 мг моксифлоксацину максимальна концентрація (С mах) в крові досягається протягом 0,5-4 год і становить 3,1 мг / л. Після прийому всередину 400 мг моксифлоксацину 1 раз на добу Css max і Css mim складають 3,2 мг / л і 0,6 мг / л, відповідно.
  При прийомі моксифлоксацину разом з їжею відмічається незначне збільшення часу досягнення С max (на 2 год) і незначне зниження Сmах (приблизно на 16%), при цьому тривалість всмоктування не змінюється. Однак ці дані не мають клінічного значення, і препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі.
розподіл
  Моксифлоксацин швидко розподіляється в тканинах і органах і зв'язується з білками крові (головним чином, з альбумінами) приблизно на 45%. Об'єм розподілу становить приблизно 2 л / кг.
  Високі концентрації препарату, що перевищують такі в плазмі крові, створюються в легеневій тканині (в т.ч. в епітеліальної рідини, альвеолярних макрофагах), в носових пазухах (верхнечелюстная і етмоідальние пазухи), в носових поліпах, в осередках запалення (у вмісті пухирів при ураженні шкіри). В інтерстиціальній рідині і в слині препарат визначається у вільній, не пов'язаному з білками вигляді, в концентрації вище, ніж в плазмі крові. Крім того, високі концентрації препарату визначаються в тканинах органів черевної порожнини, перитонеальній рідині і жіночих статевих органах.
метаболізм
  Моксифлоксацин піддається біотрансформації 2-ий фази і виводиться з організму нирками, а також через кишечник, як в незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук (Ml) і глюкуронідів (М2). Моксифлоксацин не береться біотрансформації мікросомальної системою цитохрому Р450. Метаболіти Ml і М2 присутні в плазмі крові в концентраціях нижче, ніж вихідна сполука. За результатами доклінічних досліджень було доведено, що зазначені метаболіти не мають негативного впливу на організм з точки зору безпеки та переносимості.
виведення
Період напіввиведення препарату становить приблизно 12 годин. Середній загальний кліренс після введення в дозі 400 мг становить 179-246 мл / хв. Нирковий кліренс становить 24-53 мл / хв. Це свідчить про часткову канальцевої реабсорбції препарату.
  Баланс мас вихідного з'єднання і метаболітів 2-ї фази становить приблизно 96-98%, що вказує на відсутність окисного метаболізму. Близько 22% одноразової дози (400 мг) виводиться в незміненому вигляді нирками, близько 26% - через кишечник.

Фармакокінетика у різних груп пацієнтів
Вік, стать та етнічна приналежність
  Не встановлено вікових і статевих відмінностей у фармакокінетиці моксифлоксацину. Не виявлено клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці моксифлоксацину у пацієнтів різних етнічних груп.
діти
  Фармакокінетика моксифлоксацину у дітей не вивчалась.
Ниркова недостатність
  Не виявлено суттєвих змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів з порушенням функції нирок (включаючи пацієнтів з кліренсом креатиніну<30 мл/мин/ 1,73 м 2), находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Порушення функції печінки
  Не було суттєвих відмінностей в концентрації моксифлоксацину у пацієнтів з порушеннями функції печінки (класи А, В, С за класифікацією Чайлд-П'ю) в порівнянні зі здоровими добровольцями та пацієнтами з нормальною функцією печінки (для застосування у пацієнтів з цирозом печінки см. Також «Особливі вказівки »).

Показання до застосування
  інфекційно запальні захворювання, Викликані чутливими до моксифлоксацину мікроорганізмами:

• Гострий синусит,
• Загострення хронічного бронхіту,
• Неускладнені інфекції шкіри і підшкірних структур,
• Позалікарняна пневмонія, включаючи позалікарняну пневмонію, збудниками якої є штами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків *,
• Ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур (включаючи інфіковану діабетичну стопу),
• Ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції, в тому числі внутрішньоочеревинні абсцеси,
• Неускладнені запальні захворювання органів малого таза (включаючи сальпінгіти і ендометрити).
• Streptococcus pneumoniae  з множинною резистентністю до антибіотиків включають штами, резистентні до пеніциліну, і штами, резистентні до двох або більше антибіотиків з таких груп, як пеніциліни (при МІК\u003e 2 мкг / мл), цефалоспорини II покоління (цефуроксим), макроліди, тетрацикліни і триметоприм / сульфаметоксазол.

Протипоказання

• Гіперчутливість до моксифлоксацину, інших хінолонів або будь-якого іншого компоненту препарату,
• Вік до 18 років,
• Вагітність і період грудного вигодовування,
• Наявність в анамнезі патології сухожиль, що виникла внаслідок лікування антибіотиками хінолонового ряду
• У доклінічних і клінічних дослідженнях після введення моксифлоксацину спостерігалася зміна електрофізіологічних параметрів серця, що виражався в подовженні інтервалу QT. У зв'язку з цим, застосування моксифлоксацину протипоказане у пацієнтів наступних категорій: вроджені чи набуті документовані подовження інтервалу QT, електролітні порушення, особливо некоррегірованная гіпокаліємія; клінічно значуща брадикардія; клінічно значуща серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка; наявність в анамнезі порушень ритму, що супроводжувалися клінічною симптоматикою.
• Моксифлоксацин не можна застосовувати з іншими препаратами, які подовжують інтервал QT.
• У зв'язку з наявністю у складі препарату лактози, його прийом протипоказаний при уродженій непереносимості лактози, дефіциті лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції.
• У зв'язку з обмеженою кількістю клінічних даних застосування моксифлоксацину протипоказане пацієнтам з порушенням функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) і пацієнтам з підвищенням трансаміназ більш, ніж в п'ять разів вище верхньої межі норми.

Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування
  Безпека застосування моксифлоксацину під час вагітності не встановлена ​​і його прийом протипоказаний. Описані випадки оборотних ушкоджень суглобів у дітей, які отримують деякі хінолони, проте не повідомлялося про прояв цього ефекту у плода (при застосуванні матір'ю під час вагітності).
  У дослідженнях на тваринах була показана репродуктивна токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.
Як і інші хінолони, моксифлоксацин викликає ушкодження хрящів великих суглобів у недоношених тварин. У доклінічних дослідженнях було показано, що невелика кількість моксифлоксацину виділяється в грудне молоко. Дані про його застосування у жінок під час лактації відсутні. Тому призначення моксифлоксацину в період грудного вигодовування протипоказано.

Спосіб застосування та дози
  Рекомендований режим дозування моксифлоксацину: 400 мг (1 таблетка) 1 раз на день при інфекціях, зазначених вище. Не слід перевищувати рекомендовану дозу.
  Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води, незалежно від прийому їжі.
тривалість лікування
  Тривалість лікування визначається локалізацією і тяжкістю інфекції, а також клінічним ефектом:

• Загострення хронічного бронхіту: 5-10 днів,
• Гострий синусит: 7 днів,
• Неускладнені інфекції шкіри і підшкірних структур: 7 днів,
• Позалікарняна пневмонія: загальна тривалість ступінчастої терапії (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) складає 7-14 днів,
• Ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур: загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) складає 7-21 день,
• Ускладнені інтраабдомінальні інфекції: загальна тривалість ступінчастої терапії (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) складає 5-14 днів,
• Неускладнені запальні захворювання органів малого таза - 14 днів.

Побічна дія
Дані про несприятливі реакції, зареєстрованих при застосуванні моксифлоксацину 400 мг (всередину, при ступінчастою терапії [внутрішньовенне введення препарату з подальшим його прийомом всередину] і тільки внутрішньовенно), отримані з клінічних досліджень і постмаркетингових повідомлень (виділені курсивом). Несприятливі реакції, перераховані в групі «часто» зустрічалися з частотою нижче 3%, за винятком нудоти і діареї.
  У кожній частотній групі небажані лікарські реакції  перераховані в порядку убування значущості. Частоту визначають наступним чином:
  часто (від\u003e 1/100 до<1/10),
  нечасто (від\u003e 1/1000 до<1/100),
  рідко (від\u003e 1/10000 до<1/1000),
  дуже рідко (<1/10000).

Передозування
  Є обмежені дані про передозування моксифлоксацину. Не відмічено будь-яких побічних ефектів при застосуванні моксифлоксацину в дозі до 1200 мг одноразово і по 600 мг протягом 10 днів і більше. У разі передозування слід орієнтуватися на клінічну картину і проводити симптоматичну підтримуючу терапію з ЕКГ-моніторингом.

Взаємодія з іншими лікарськими препаратами
  При спільному застосуванні з атенололом, ранітидином, кальцийсодержащими добавками, теофіліном, пероральними контрацептивними засобами, глібенкламідом, ітраконазолом, дигоксином, морфіном, пробенецидом (підтверджено відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином) корекція дози не потрібна.
Антацидні засоби, полівітаміни та мінерали
  Прийом моксифлоксацину разом з антацидними засобами, полівітамінами і мінералами може призводити до порушення всмоктування моксифлоксацину, внаслідок утворення хелатних комплексів з багатовалентними катіонами, що містяться в цих препаратах. В результаті концентрація моксифлоксацину в плазмі крові може бути значно нижчою за бажане. У зв'язку з цим, антацидні препарати, антиретровірусні препарати (наприклад, диданозин) та інші препарати, що містять магній або алюміній, сукральфат і інші препарати, що містять залізо або цинк, слід застосовувати не менше ніж за 4 години до або через 4 години після прийому всередину моксифлоксацину.
варфарин
При поєднанням застосуванні з варфарином протромбіновий час та інші параметри згортання крові не змінюються.
Зміна значення MHO. У пацієнтів, які отримували антикоагулянти в поєднанні з антибіотиками, в тому числі з моксифлоксацином, відмічаються випадки підвищення антикоагуляційної активності противосвертиваючих препаратів. Факторами ризику є наявність інфекційного захворювання (і супутній запальний процес), вік і загальний стан пацієнта. Незважаючи на те, що взаємодії між моксифлоксацином і варфарином не виявлено, у пацієнтів, які отримують поєднане лікування цими препаратами, необхідно проводити моніторинг MHO і, при необхідності, коригувати дозу непрямихантикоагулянтів.
дигоксин
  Моксифлоксацин і дигоксин суттєво не впливає на фармакокінетичні параметри один одного. При призначенні повторних доз моксифлоксацину максимальна концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 30%, при цьому значення площі під кривою «концентрація - час» (AUC) і мінімальна концентрація дигоксину не змінювалися.
Активоване вугілля
  При одночасному застосуванні активованого вугілля і моксифлоксацину всередину в дозі 400 мг системна біодоступність препарату знижується більш ніж на 80% в результаті гальмування його абсорбції. У разі передозування застосування активованого вугілля на ранній стадії всмоктування перешкоджає подальшому підвищенню системного впливу.

особливі вказівки
  У деяких випадках вже після першого застосування препарату може розвинутися гіперчутливість і алергічні реакції, про що слід негайно інформувати лікаря. Дуже рідко навіть після першого застосування препарату анафілактичні реакції можуть прогресувати до загрозливого життя анафілактичного шоку. У цих випадках лікування моксифлоксацином слід скасувати і провести необхідні лікувальні заходи (в тому числі протишокові).
  При застосуванні моксифлоксацину у деяких пацієнтів може відмічатися подовження інтервалу QT. При аналізі ЕКГ, отриманих під час проведення клінічних досліджень, корегований інтервал QT склав 6 мсек +/- 26 мсек, 1,4% в порівнянні з вихідним. Оскільки жінки в порівнянні з чоловіками мають довший інтервал QT, вони можуть бути більш чутливі до препаратів, подовжують інтервал QT. Літні пацієнти також більш схильні до дії препаратів, що впливають на інтервал QT.
Ступінь подовження інтервалу QT може наростати з підвищенням концентрації препарату, тому не слід перевищувати рекомендовану. Однак у пацієнтів з пневмонією кореляції між концентрацією моксифлоксацину в плазмі крові і подовженням інтервалу QT відзначено було. Подовження інтервалу QT пов'язане з підвищеним ризиком шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну ​​шлуночкову тахікардію. У жодного з 9000 пацієнтів, які отримували моксифлоксацин, не відзначалося кардіоваскулярних ускладнень і летальних випадків, пов'язаних з подовженням інтервалу QT. Однак у пацієнтів зі схильними до аритмій станами при застосуванні моксифлоксацину може збільшуватись ризик розвитку шлуночкових аритмій.
  У зв'язку з цим моксифлоксацин можна призначати пацієнтам з встановленим подовженням інтервалу QT, пацієнтам з некорректірованного гипокалиемией, а також пацієнтам, які отримують антиаритмічні препарати класу IA (хінідин, прокаїнамід) і класу III (аміодарон, соталол, ібутилід).
  Через ризик розвитку адитивної дії на інтервал QT моксифлоксацин можна призначати одночасно з препаратами, які подовжують інтервал QT (цизаприд, еритроміцин, антипсихотичні препарати, трициклічні антидепресанти), пацієнтам зі схильними до аритмій станами, такими як клінічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда, а також тим пацієнтам з цирозом печінки, у яких не можна виключити ризик розвитку подовження інтервалу QT, особливо жінкам і літнім пацієнтам (так як ці категорії пацієнтів більш почуттів льони до препаратів, подовжують інтервал QT).
  При прийомі моксифлоксацину повідомлялося про випадки фульминантного гепатиту, потенційно призводить до розвитку печінкової недостатності (включаючи фатальні випадки) (див. Розділ "Побічна дія"). Пацієнта слід інформувати про те, що в разі появи симптомів печінкової недостатності необхідно звернутися до лікаря, перш ніж продовжувати лікування моксифлоксацином.
  При прийомі моксифлоксацину повідомлялося про випадки розвитку бульозних уражень шкіри (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз). Пацієнта слід інформувати про те, що в разі появи симптомів уражень шкіри або слизових оболонок необхідно звернутися до лікаря, перш ніж продовжувати лікування моксифлоксацином.
Застосування препаратів хінолонового ряду пов'язане з можливим ризиком розвитку судом. Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із захворюваннями ЦНС і зі станами, підозрілими щодо залучення ЦНС, що призводять до виникнення судом або знижують поріг судомної активності.
  Застосування антибактеріальних препаратів широкого спектра дії, включаючи моксифлоксацин, пов'язане з ризиком розвитку псевдомембранозного коліту, асоційованого з прийомом антибіотиків. Цей діагноз слід мати на увазі у пацієнтів, у яких на фоні лікування моксифлоксацином спостерігається тяжка діарея. В цьому випадку негайно повинна бути призначена відповідна терапія. Препарати, які гальмують перистальтику кишечнику, протипоказані при розвитку важкої діареї.
  Моксифлоксацин слід використовувати з обережністю у пацієнтів з міастенією gravis у зв'язку з можливим загостренням захворювання.
  На тлі терапії хінолонами, в тому числі моксифлоксацином, особливо у літніх і пацієнтів, які отримують глюкокортикостероїди, можливий розвиток тендиніту та розриву сухожилля. При перших симптомах болю або запалення в місці ушкодження прийом препарату слід припинити і розвантажити уражену кінцівку. При застосуванні хінолонів відзначаються реакції фоточутливості. Однак при проведенні доклінічних і клінічних досліджень, а також при застосуванні моксифлоксацину в практиці не відзначалося реакцій фоточутливості. Проте, пацієнти, які отримують моксифлоксацин, повинні уникати дії прямих сонячних променів і ультрафіолетового світла.
  Застосування препарату в формі таблеток для прийому всередину не рекомендується у пацієнток з ускладненими запальними захворюваннями органів малого тазу (наприклад, пов'язаними з тубооваріальний або тазовими абсцесами).
  Пацієнти, що дотримуються дієти зі зниженим вмістом солі (при серцевій недостатності, ниркової недостатності, при нефротичному синдромі), повинні враховувати, що в розчині для інфузій міститься натрію хлорид.
Молочні продукти і прийом їжі
  Всмоктування моксифлоксацину не змінюється при одночасному прийомі їжі (включаючи молочні продукти). Моксифлоксацин можна приймати незалежно від прийому їжі.

Вплив на здатність керувати автомобілем та механізмами, що рухаються
Фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть порушувати здатність пацієнтів керувати автомобілем і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкої реакції, внаслідок впливу на ЦНС.

Форма випуску
  Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 400 мг.
  За 5 таблеток в блістер з фольги алюмінієвої і ПА / Ал / ПВХ або з фольги алюмінієвої і 1111. По 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці, або
  По 7 таблеток у блістер з фольги алюмінієвої і ПА / Ал / ПВХ або фольги алюмінієвої і ПП. По 1 блістеру разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.

Термін придатності
  5 років. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання
  При температурі не вище 25 ° С.
  Зберігати в недоступному для дітей місці.

умови відпустки
  За рецептом.

Юридична особа, на ім'я якого видано реєстраційне посвідчення:
  Байєр Фарма АГ, Мюллерштрассе 178, 13353 Берлін, Німеччина
  Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany

Виробник:
  Байєр Фарма AT, D-51368, Леверкузен, Німеччина
  Bayer Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Germany

За додатковою інформацією звертатися за адресою:
  107113 Москва, 3-тя Рибінська вул., Д.18, стор.2.