Гонадотропні гормони: ФСГ, ЛГ, ЛТГ

З передньої частки гіпофіза екстраговано три гонадотропні гормони:

фолікулостимулюючий (ФСГ);

лютеїнізуючий (ЛГ);

лютеотропний (ЛТГ).

Роль гонадотропних гормонів для організму жінки

Усі три гормони впливають на яєчник - на зростання та розвиток фолікулів, на освіту та функцію жовтого тіла. Однак зростання фолікулів на ранній стадії не залежить від гонадотропних гормонів і відбувається навіть після гіпофізектомії.

ФСГутворюється невеликими базофілами округлої форми, розташованими у периферичних ділянках передньої частки. Цей гормон діє тієї стадії, коли яйцеклітина є великий ооцит, оточений кількома шарами гранульози. ФСГ викликає проліферацію клітин гранульози та секрецію фолікулярної рідини.

ЛГутворюється базофілами, розташованими у центральній частині передньої частки. У жінок цей гормон сприяє овуляції та перетворенню фолікула на жовте тіло. У чоловіків – це гормон, що стимулює інтерстиціальні клітини (ГСІК).

Обидва гормони - ФСГ і ЛГ близькі між собою за хімічною будовою та фізико-хімічними властивостями. Вони секретуються протягом менструального циклу, причому їхнє співвідношення змінюється залежно від його фази. За своєю дією ФСГ і ЛГ є синергістами, і майже всі біологічні ефекти здійснюються при спільній їх секреції.

ЛТГ, або пролактин, утворюється ацидофілами гіпофіза Цей гормон діє жовте тіло, підтримуючи його ендокринну функцію. Після пологів він впливає секрецію молока. Отже, дія цього гормону здійснюється після попередньої стимуляції органів-мішеней ФСГ та ЛГ. ЛТГ пригнічує секрецію ФСГ, із цим пов'язана відсутність менструації під час годування груддю.

Під час вагітності в плацентарній тканині утворюється хоріонічний гонадотропін (ХГ), який хоч і відрізняється за своєю структурою від гонадотропних гормонів гіпофіза, надає біологічну дію, подібну до ЛГ, що використовується в гормональній терапії.

Біологічна дія гонадотропних гормонів

Основну дію гонадотропні гормони надають на яєчник опосередковано через стимуляцію секреції гормонів, завдяки чому створюється гіпофізарно-яєчниковий цикл з характерним коливанням гормональної продукції.

Між гонадотропною функцією гіпофіза та діяльністю яєчника є взаємозв'язок, що грає основну роль у регуляції менструального циклу. Невелика кількість гонадотропних гормонів гіпофіза чинить стимулюючу дію на гормонопродукцію яєчника, викликаючи підвищення концентрації у крові стероїдних гормонів. З іншого боку, значне підвищення вмісту гормонів яєчника гальмує секрецію відповідних гормонів гіпофізу.

Особливо чітко ця взаємодія простежується між ФСГ та ЛГ, з одного боку, та естрогенами та прогестероном – з іншого. Зростання та розвиток фолікулів, а також секреція естрогенів стимулюються ФСГ, хоча для повноцінної продукції естрогенів необхідна присутність і Л Р. Значне підвищення при овуляції естрогенів гальмує секрецію ФСГ та стимулює ЛГ, під дією якого розвивається жовте тіло, секреторна активність останнього усиллю. Прогестерон, що утворюється при цьому, в свою чергу пригнічує секрецію ЛГ, і при зменшеній секреції ФСГ і ЛГ настає менструація. Ця циклічність у функції гіпофіза та яєчників становить гіпофізарно-яєчниковий цикл, результатом якого є овуляція та менструація.

Секреція гонадотропних гормонів залежить тільки від фази циклу, а й від віку. З припиненням функції яєчника під час менопаузи гонадотропна активність гіпофіза підвищується більш ніж у 5 разів, що пов'язано з відсутністю гальмівної дії стероїдних гормонів. У цьому переважає секреція ФСГ.

Дані про біологічну дію ЛТГ дуже нечисленні. Вважається, що ЛТГ прискорює ріст та розвиток молочних залоз, стимулює лактацію та біосинтетичні процеси, включаючи біосинтез білка у молочній залозі.

Метаболізм гонадотропних гормонів

Обмін гонадотропних гормонів вивчено недостатньо. Вони порівняно довго циркулюють у крові, розподіляючись у сироватці неоднаково: ФСГ концентрується у фракціях a1-і b2-глобулінів, а ЛГ - у фракціях альбумінів та b1-глобулінів. Усі гонадотропіни, що утворюються в організмі, виділяються із сечею. Незважаючи на подібність фізико-хімічних властивостей гонадотропних гормонів, виділених із крові та сечі, за біологічною активністю гонадотропіни крові набагато вище, ніж сечі. Ймовірно, інактивація гормонів відбувається в печінці, хоча прямих доказів цього немає.

Гонадотропні гормонисинтезуються у передній частці гіпофіза. Взагалі гормони передньої частки гіпофіза контролюють та стимулюють усі ендокринні залози організму. Гіпофіз стимулюється нейрогормонами епіфіза і гіпоталамуса. Розглянемо дію гонадотропних гормонів на репродуктивні (статеві) органи жіночого організму.

Фолікулостимулюючий гормон гіпофіза(ФСГ) сприяє дозріванню фолікула та продукції фолікулярного, . Лютеїнізуючий гормон (ЛГ) стимулює розвиток жовтого тіла, а лютеотропний гормон ЛТГ(пролактин, мамотропін) - секрецію гормону жовтого тіла (). ФСГ і ЛГ синтезуються у передній частці гіпофіза одночасно, але у різних співвідношеннях: у першій половині циклу переважає ФСГ, у другій — ЛГ, і навіть ЛТГ.

Гонадотропні гормони гіпофіза впливають через яєчник на ендометрій. Гормони фолікула та жовтого тіла, що утворилися під впливом гонадотропних гормонів гіпофіза, викликають (фолікулярний гормон – проліферацію, гормон жовтого тіла – секрецію). Прямої дії на ендометрії гонадотропні гормони не надають.

Між передньою часткою гіпофіза та яєчниками існує не односторонній зв'язок, а складна взаємодія, що здійснюється через гіпоталамус. На гіпофіз, що стимулює функцію яєчників, своєю чергою впливають (через гіпоталамус) гормони фолікула та жовтого тіла.

Зростаюча продукція фолікулярного гормону (у дозріваючому фолікулі) перешкоджає секреції фолікулостимулюючого гормону гіпофіза (ФСГ). При цьому посилюється секреція лютеїнізуючого гормону (ЛГ), необхідного для овуляції та, далі, для розвитку жовтого тіла. Посилення секреції гормону жовтого тіла затримує утворення ЛГ. Зниження секреції цього гормону веде до посилення секреції ФСГ, у зв'язку з чим у яєчнику починається новий цикл.

Отже, відбувається посилення секреції то ФСГ, то ЛГ: періодична зміна гонадотропних гормонів своєю чергою викликає .

Взаємодія гормонів гіпофіза та яєчника здійснюється через нервову систему, особливо за допомогою вегетативних центрів, закладених у гіпоталамічній ділянці.

Під час вагітності в організмі жінки виникає нове потужне джерело секреції гонадотропних гормонів - хоріон, Вже в перші тижні вагітності в ньому утворюється велика кількість хоріонічного гонадотропіну, який має лютеїнізуючу дію. Після формування плаценти гонадотропний гормон утворюється в епітеліальному покриві ворсин (у цитотрофобласті). Хоріонічний гонадотропін надходить у кров'яне русло вагітної та виводиться із сечею. На цій властивості сечі вагітних ґрунтуються методи ранньої діагностики вагітності. Після четвертого місяця вагітності гонадотропна активність плаценти знижується. Після пологів виділення гонадотропних гормонів різко падає і через 10-15 днів вони в сечі не визначаються.

До гонадотропних гормонів відносяться ФСГ (фолікулостимулюючий), ЛТГ (лютеотропний) та ЛГ (лютеїнізуючий).

Ці гормони впливають на розвиток та зростання фолікулів, функцію та утворення жовтого тіла в яєчниках. Але на ранній стадії зростання фолікулів від гонадотропних гормонів не залежить, відбувається також після гіпофізектомії.

Що таке ГнРГ?

Гонадотропний рилізинг гормон (ГнРГ) є гіпоталамічним регулятором репродуктивної функції першого порядку. Буває двох типів у людини (ГнРГ-1 та ГнРГ-2). Обидва вони є пептиди, що складаються з 10 амінокислот, їх синтез кодований різними генами.

Утворюється ФСГ базофілами невеликого розміру круглої форми, які розташовані у передній частині гіпофіза на периферичних ділянках. Цей гормон діє на стадії вистави з яйцеклітини великого ооциту, який оточує кілька шарів гранульози. ФСГ сприяє проліферації клітин гранульози та секреції рідини фолікулярної.

Як утворюються гонадотропні гормони?

Базофіли, які розташовані у передній частці, а точніше у її центральній частині, утворюють ЛГ. Цей гормон у жінок сприяє перетворенню на жовте тіло фолікула та овуляції. А у чоловіків цей гормон стимулює ГСІК, інтерстиціальні клітини.
ЛГ та ФСГ є близькими за хімічною будовою та фізико-хімічними властивостями гормонами. Їхнє співвідношення залежить від фази менструального циклу, протягом якого вони секретуються. Синергисти за дією, ЛГ та ФСГ здійснюють практично всі біологічні процеси за допомогою спільної секреції.

Гонадотропні гормони – що про них відомо?

Основні функції гормонів

Пролактин чи ЛТГ утворює гіпофіз, його ацидофіли. Він впливає на жовте тіло та підтримує його ендокринну функцію. Впливає виділення молока після пологів. Можна зробити висновок про те, що здійснює дію цей гормон після попереднього стимулювання органів-мішеней ЛГ та ФСГ. Секреція ФСГ пригнічується ЛТГ, з чим можна пов'язати відсутність менструацій при грудному вигодовуванні.
При вагітності в тканині плаценти утворюється ХГ, хоріонічний гонадотропін, що надає дію, схожу на ЛГ, хоча він і відмінний за структурою від гонадотропних гіпофізу гормонів, що використовують при гормональному лікуванні.

Біологічна дія гонадотропних гормонів

Основною дією гонадотропних гормонів можна назвати опосередковану дію на яєчник за допомогою стимуляції секреції його гормонів, унаслідок чого створюється цикл гіпофізарно-яєчниковий з характерними коливаннями гормональної продукції.

Взаємозв'язок між діяльністю яєчника та функцією гонадотропної гіпофіза відіграє важливу роль у регулюванні менструального циклу. Деяка кількість гормонів гіпофізу гонадотропних впливає стимулюючим чином на гормоновиробництво яєчника та викликає збільшення концентрації стероїдних гормонів у крові. Також можна відзначити, що підвищений вміст гормонів яєчника загальмовує секрецію відповідних гормонів гіпофізу. Цим цікаві гонадотропні гормони.

Найбільш чітко можна простежити цю взаємодію між ЛГ та ФСГ, і прогестероном та естрогеном. ФСГ стимулює секрецію естрогенів, розвиток та зростання фолікулів, хоча для повноцінного виробництва естрогенів необхідна наявність ЛГ. Сильне підвищення рівня естрогенів під час овуляції стимулює ЛГ та зупиняє ФСГ. Жовте тіло розвивається через дію ЛГ та його секреторну активність при секреції ЛТГ посилюється. При цьому утворюється прогестерон, який пригнічує секрецію ЛГ, а при зниженій секреції ЛГ та ФСГ починається менструація. Менструація та овуляція – результати гіпофізарно-яєчникового циклу, що складається при циклічності у функціях яєчників та гіпофіза.

Вплив віку та фази циклу

Вік та фаза циклу впливають на секрецію гонадотропних гормонів. Під час менопаузи, коли припиняється функція яєчника, підвищується активність гонадотропної гіпофізу більш, ніж у п'ять разів. Це з тим, що відсутня гальмує дію стероїдних гормонів. Секреція ФСГ у своїй переважає.

Даних про біологічну дію ЛТГ вкрай небагато. Вважають, гормон ЛТГ стимулює біосинтетичні процеси та лактацію, а також біосинтез білка у молочній залозі, прискорює розвиток та ріст молочних залоз.

Гонадотропні гормони - їхній метаболізм

Недостатньо вивчено обмін гонадотропних гормонів. Досить довго вони здійснюють кругообіг у крові та розподіляються у сироватці по-різному: ЛГ концентрується у фракціях b1-глобулінів та альбумінів, а ФСГ у фракціях b2 та а1-глобулінів. З сечею виділяються всі гонадотропіни, які утворюються в організмі. Схожі за фізико-хімічними властивостями гонадотропні гормони гіпофіза, виділені із сечі та крові, але біологічна активність вища у гонадотропінів крові. Хоча відсутні прямі докази, є ймовірність того, що в печінці відбувається інактивація гормонів.

Механізм дії гормонів

Оскільки відомо, як впливають гормони обмін речовин, великий інтерес представляє дослідження механізму гормонального дії. Різноманітність впливу гормонів на організм людини, особливо низки стероїдного, мабуть можливе через наявність загального механізму на клітину.

Гонадотропні гормони виробляються, як говорилося вище, в гіпофізі. Результатами експериментального дослідження мічених 3Н і 125I гормонів показали існування в клітинах органів-мішеней механізму впізнавання гормону, за допомогою якого накопичується гормон в клітині.

В наш час вважається доведеним зв'язок дії гормонів на клітини та високоспецифічних білкових молекул, рецепторів. Є два типи рецепції - мембранна рецепція (для гормонів, що мають білкову природу, що практично не проникають у клітину) та внутрішньоклітинна рецепція (для стероїдних гормонів, що проникають усередину клітини відносно легко).

Рецепторний апарат у першому випадку розташований у цитоплазмі клітини і уможливлює дію гормону, а у другому випадку зумовлює утворення посередника. Усі гормони пов'язані зі своїми специфічними рецепторами. Переважно рецепторні білки розташовуються в органах-мішенях цього гормону, проте великі можливості для дії гормонів, особливо стероїдних, змушують думати про наявність рецепторів також в інших органах.

Що відбувається першому етапі?

Основою першого етапу на клітину гормону можна назвати утворення його зв'язку з білком і комплексу гормоно-рецепторного. Цей процес відбувається без участі ферментів і є оборотним. Обмежена сполучна здатність рецепторів з гормонами захищає клітину від проникнення до неї біологічно активних речовин у надлишку.
Головна точка дії стероїдних гормонів - клітинне ядро. Можна уявити схему, у якій утворений гормоно-рецепторний комплекс проникає в ядро ​​після трансформації, результатом чого можна назвати синтезування специфічної інформаційної РНК, на матриці якої синтезуються в цитоплазмі ферментативні специфічні білки, що забезпечують дію гормонів своїми функціями.

Пептидні гормони, гонадотропіни, починають свою дію з впливу на аденілциклазну систему, вмонтовану у клітинну мембрану. Впливаючи на клітини, гормони гіпофіза активують фермент аденілциклазу, локалізований у клітинній оболонці, який пов'язаний з рецептором, своєрідним для будь-якого гормону. Цей фермент сприяє утворенню цАМФ (аденозинмонофосфату) з АТФ біля внутрішньої мембранної поверхні на цитоплазмі. У комплексі із субодиницею ферменту цАМФ-протеїнкінази залежною активується фосфорилювання деякої кількості ферментів: ліпази В, кінази фосфорилази В та інших білків. Білкове фосфорилювання сприяє синтезу білків у полісомах та розпаду глікогену тощо.

На що впливає рівень гонадотропних гормонів?

Висновки

Можна зробити висновок про те, що дія гонадотропних гормонів включає 2 типи білків рецепторів: рецептор цАМФ і мембранні рецептори гормонів. Відповідно, цАМФ можна назвати внутрішньоклітинним медіатором, що забезпечує розподіл впливу цього гормону на системи ферментів.

Тобто можна зробити висновок про те, що дуже важливий для людини гонадотропний гормон. Препарати з гормонами такого типу у складі все частіше застосовуються при різних захворюваннях ендокринної системи. Вони допомагають відновити правильний баланс.

Гормони людини – це органічні речовини різної структури. За фізіологічним значенням їх поділяють на дві групи: так звані пускові гормони, що стимулюють діяльність ендокринних залоз (гормони гіпоталамуса та гіпофіза), та гормони-виконавці, які безпосередньо впливають на ті чи інші функції організму.

Гонадотропні гормони гіпофіза

Вони стимулюють діяльність яєчників. Виділено три такі гормони: фолікулостимулюючий (ФСГ), що сприяє розвитку фолікулів яєчника; лютеїнізуючий (ЛГ), що викликає лютеїнізацію фолікулів; лютеотропний (ЛТГ), що підтримує функцію жовтого тіла під час менструального циклу та має лактотропну дію.

ФСГ та ЛГ близькі між собою за хімічною будовою (обидва є глікопротеїдами), а також за фізико-хімічними властивостями. Це дуже ускладнює виділення їх із гіпофіза в чистому вигляді. Проте структурне подібність ФСГ і ЛГ грає, очевидно, особливу роль, оскільки регуляція діяльності яєчників здійснюється за спільної дії цих гормонів.

ФСГ (відносна молекулярна маса 30 000) утворюють невеликі базофіли округлої форми, які розташовані в периферичних ділянках передньої частки гіпофіза. Ядро цих клітин неправильної форми, а цитоплазма містить велику кількість великих зерен глікопротеїдів.

ЛГ (відносна молекулярна маса 30000) утворюють базофіли, розташовані в центральній частині передньої частки. Їхні ядра також неправильної форми, цитоплазма містить безліч базофільних гранул. Молекули ФСГ і ЛГ містять вуглеводний компонент, який входять гексоза, фруктоза, гексозамін і сиаловая кислота.

Фізіологічну активність обох гормонів зумовлюють наявність дисульфідних зв'язків та високий вміст цистину та цистеїну.

Так як ФСГ і ЛГ є синергістами і майже всі біологічні ефекти їх дії – розвиток фолікулів, овуляція, секреція статевих гормонів – здійснюються при спільному виділенні, раціонально розглядати їх комплексний вплив на органи та системи.

Згідно з сучасними даними, високоочищені препарати ФСГ не стимулюють розвиток фолікулів у яєчнику, тоді як невелика домішка ЛГ викликає їх зростання та дозрівання. Callantie (1965) вдалося показати, що специфічна дія ФСГ на яєчники полягає у стимуляції синтезу ДНК у ядрах фолікулярних клітин. Пізніші дослідження продемонстрували, що для цього необхідна одночасна дія естрогенів (Мапгої та ін., 1972; Reter та ін., 1972).

Відомо, що гонадотропіни збільшують вагу яєчників і, отже, синтез білків. Вони посилюють активність низки ферментів, що у білковому і вуглеводному обмінах.

Концентрація ФСГ та ЛГ у гіпофізі поступово зростає до початку статевого дозрівання. Біологічна активність гонадотропного гормону в осіб різного віку неоднакова. Так, ФСГ, виділений із сечі дівчаток, набагато активніше, ніж виділений із сечі дорослих жінок та жінок, у яких настала .

Під час вагітності у плаценті утворюється ще один гонадотропний гормон – хоріонічний гоіадотропін (ХГ). Він має біологічну дію, подібну до гонадотропних гормонів гіпофіза. Секреція гонадотропін гіпофізом при вагітності послаблюється.

Крім специфічного на яєчники, гонадотропні гормони надають виражене впливом геть багато процесів у організмі. Виявлено, що як ХГ, так і ЛГ підвищують фібринолітичну активність крові (Ч. С. Гусейнов та ін., 1967). Присутність гонадотропінів у препаратах альбуміну, що випускаються, робить ефективним застосування їх у клініці для лікування алергозів та захворювань з імунологічним компонентом.

При запровадженні гонадотропних гормонів змінюється збудливість різних відділів нервової системи. Вони мають позитивний трофічний вплив і прискорюють загоєння експериментальних виразок шлунка у тварин.

ЛТГ (відносна молекулярна маса 24000-26000) утворюють ацидофіли гіпофіза. У цитоплазмі цих клітин міститься безліч зерен, що фарбуються карміном у червоний колір.

За хімічним будовою ЛТГ є простим білком. Основна біологічна дія його полягає в активації утворення молока в період лактації у деяких видів тварин та людини. Крім цього гормон підтримує ендокринну функцію жовтого тіла.

Антигонадотропіни

При введенні в організм людини гонадотропних гормонів, виділених із сироватки чи гіпофізу тварин, у крові з'являються специфічні антигонадотропні антитіла. Вони нейтралізують дію гормону, що вводиться.

Дослідження Stevens та Crystle (1973) показали, що і при введенні хоріонічного гонадотропіну в організмі утворюються антитіла, що реагують з ЛГ. Очевидно, це спричинено близькістю хімічної структури ХГ та ЛГ. У недостатньо очищених препаратах, виділених із сечі або тканини гіпофіза, також можуть бути антигонадотропіни (О. Н. Савченко, 1967). Природа цих речовин досі не з'ясовано. Відомо, що, на відміну від гонадотропних гормонів, вони термостійкі.

Статеві гормони

До так званих гормонів-виконавців, що впливають на статеві органи, а також на весь організм, належить група статевих гормонів («гормонів відтворення»). Вони утворюються в яєчниках, у меншій кількості – у корі надниркових залоз. Під час вагітності джерелом статевих гормонів є плацента.

За дією та місцем освіти вони поділяються на: естрогени, що викликають течку (еструс) або ороговіння піхвового епітелію у тварин; гестагени, або гормони жовтого тіла, головна фізіологічна властивість яких полягає в стимуляції процесів, що забезпечують імплантацію яйця, що розвивається, і розвиток вагітності; андрогени, або чоловічі статеві гормони, що мають вірилізуючу дію.

Крім цих речовин яєчники продукують ще один гормон – релаксин, що викликає розслаблення зв'язок лонного зчленування при пологах, а також розм'якшення шийки матки та розширення цервікального каналу. Проте роль цього гормону в організмі з'ясовано недостатньо.

Естрогени та гестагени – це жіночі статеві гормони. Вони мають специфічну дію в першу чергу на статевий апарат, а також на молочні залози. Орган, найбільш чутливий до дії гормону, називається органом-мішенню. Для статевих гормонів мішенями є матка, піхва, фалопієві труби та яєчник. За хімічною будовою всі статеві гормони, крім релаксину, належать до стероїдів. Це речовини, що мають структуру циклопентанфенантрену та побудовані за загальною схемою. Кільця, що становлять скелет стероїдів, прийнято позначати літерами А, В, С та D.

Порядок нумерації вуглецевих атомів серед стероїдних сполук склався історично під час їх дослідження. Вуглецеві атоми кілець А, В та D нумерують проти напрямку руху годинникової стрілки, атоми кільця С - за її напрямом.

Естрогени

Це найважливіші жіночі статеві гормони. Більшість їх утворюється в яєчниках - в інтерстиціальних клітинах і внутрішній оболонці фолікулів. У невагітних жінок певна кількість естрогенів утворюється також у корі надниркових залоз.

Основними естрогенами є естрадіол, естрон та естріол. Крім того, з біологічних рідин організму людини виділено низку інших естрогенних гормонів, які розглядають як продукти обміну трьох основних естрогенів.

Загальною властивістю цих речовин є здатність викликати течку у тварин. Тому при оцінці активності того чи іншого гормону враховують мінімальну кількість, що викликає течку.

Для визначення активності жіночих статевих гормонів застосовують метод Аллена та Дойзі. Він полягає у введенні екстрактів яєчника або різних кількостей досліджуваних гормональних речовин кастрованим тваринам (мишам або щурам), що викликає у них тічку. Взятий під час течки мазок містить велику кількість ороговіючих клітин. Найменшу кількість речовини, при введенні якої клітини, що ороговіють, вдається виявити у 70% піддослідних кастрованих мишей, називають мишиною одиницею.

За міжнародною угодою, досягнутою 1939 р., стандартним препаратом вважають кристалічний естрон.

І. Н. Назаров та Л. Д. Бергельсон (1955), вводячи мишам підшкірно естрогенні гормони, визначили, що найменша активна доза естрону становить 0,7 мкг, естрадіо-ла-176 – 0,1, а естріолу – 10 мкг. Отже, за тестом Аллена та Дойзі найактивнішим естрогеном є естрадіол, а найменш активним – естріол.

Активність гормону багато в чому залежить від способу введення. Так, естріол при підшкірному введенні діє слабше, а при пероральному – сильніше, ніж естрон.

Біологічна активність трьох основних естрогенів різна і кожен з них по-різному діє на органи-мішені – матку та піхву. Так, якщо естрадіол активніший за естріол і естрон за тестом Аллена і Дойзі, то естріол виявився найбільш активним за іншим тестом: збільшення ваги матки нестатевих щурів. Отже, ендометрій найбільш чутливий до естрадіолу, а м'яз матки – до естріолу. Значний ефект мають малі дози естріолу на тканині піхви та цервікальний канал. При його введенні в епітелії цих органів інтенсивніше, ніж під дією естрону та естрадіолу, утворюються нейтральні мукополісахариди. Ендометрій реагує лише на великі кількості естріолу.

В даний час синтезовано більше 100 препаратів, що мають виражені естрогенні властивості, але не мають стероїдної структури. Естрогенна активність цих речовин вища, ніж стероїдних гормонів, крім того, їхня дія ідентична як при пероральному, так і при парентеральному введенні.

Головною біологічною властивістю всіх естрогенів як стероїдної, так і нестероїдної структури є здатність надавати специфічний вплив на жіночі статеві органи та стимулювати розвиток вторинних статевих ознак.

Естрогени викликають гіпертрофію та гіперплазію ендометрію та міометрію. Навіть одноразове введення цих гормонів впливає на судини матки, стимулюючи секрецію гістаміну та серотоніну, які підвищують проникність капілярів матки, що призводить до затримки у тканинах натрію та води. Циліндричний епітелій шийки матки під дією естрогенів стає багатошаровим, епітелій трубчастих залоз починає виділяти слизовий секрет невеликої в'язкості, внаслідок чого при підвищенні виділення естрогенів полегшується проходження сперматозоїдів у порожнину матки.

Під впливом естрогенів зазнає характерних змін і епітелій піхви. Потовщуються шари клітин, у яких відкладається глікоген, що сприяє розмноженню паличок Дедерлейна.

Естрогени сприяють розвитку системи виведення грудних залоз, а також гіпертрофії строми залози. Значний інтерес представляє питання впливу естрогенів на виникнення раку молочної залози. Хоча експерименти на тваринах не показали суворої залежності розвитку раку від дози введених естрогенів, доведено взаємозв'язок підвищення вмісту естрогенів (персистенція фолікула, пухлини яєчника тощо) з розвитком кістозно-фіброзної мастопатії. Переконливо продемонстровано збільшення мітотичної активності епітелію молочних залоз під впливом естрогенів (С. С. Лагучов, 1970).

Введення великих доз естрогенів, як і інших гормонів, що виробляються периферичними ендокринними залозами, гальмує секрецію пускових гормонів гіпофіза та гіпоталамуса, безпосередньо пов'язаних із продукцією естрогенів – ФСГ та ЛГ.

Естрогенні гормони впливають не тільки на органи-мішені, але і на весь організм, це потрібно враховувати при призначенні гормональної терапії.

Під впливом естрогенів в організмі затримуються натрій, вода, і навіть азот. При цьому зазвичай знижується діурез.

Виразно виражено вплив естрогенів на обмін ліпідів. Існує залежність між функцією яєчників та виникненням атеросклерозу. При видаленні яєчників як у клініці, так і в експерименті спостерігається підвищення вмісту холестерину в крові. Тому естрогени застосовують у лікуванні атеросклерозу.

Фізіологічні дози естрогенів стимулюють функцію ретикулоендотеліальної системи, посилюючи вироблення антитіл та активність фагоцитів. Внаслідок цього збільшується стійкість організму до інфекцій.

Після одноразового введення естрогенів відбувається розширення судин мозку, можливо за рахунок звільнення ацетил-холіну. Виявлено також (Goodrich, Wood, 1966), що естра-діол підвищує еластичність периферичних вен. Це призводить до зменшення швидкості кровотоку в них. Тривале запровадження естрогенів, навпаки, підвищує кров'яний тиск. Естрогени мають певний вплив на кровотворення. Цим пояснюється нижча кількість еритроцитів у самок, ніж у самців (С. І. Рябов, 1963).

Естрогени певною мірою визначають ріст та вагу тіла. Передбачають значну роль естрогенів у регуляції поділу клітин, проте дані щодо цього питання суперечливі. Відомо, що при введенні великих доз естрогенів в організмі виникають вогнища проліферації, що іноді набуває бласто-матозного характеру. З іншого боку, є дані про вплив естрогенів, що гальмує, на зростання новоутворень, зокрема, на зростання пухлин передміхурової залози. Hertz (1967) у своєму огляді матеріалу про роль стероїдних гормонів в етіології та патогенезі раку дійшов висновку, що клінічні дослідження не можуть довести здатність естрогенів викликати новоутворення.

Естрогени впливають майже всі ендокринні органи. Дія їх багато в чому залежить від дози. Так, невеликі та середні дози стимулюють розвиток яєчників і дозрівання фолікулів, великі – пригнічують овуляцію та призводять до персистенції фолікулів, а дуже великі – викликають атрофічні процеси в яєчниках (В. Е. Лійвранд, В. А. Каск, 1973). Великий вплив мають естрогени на передню частку гіпофіза (аденогіпофіз). Невеликі кількості їх стимулюють гормоноосвіту в залозі, а великі, навпаки, гальмують її діяльність. Естрогенні гормони блокують утворення соматотропного гормону. Цю обставину слід мати на увазі, призначаючи естрогенні препарати хворим на пубертатний та препубертатний вік.

Дається взнаки дія естрогенів і на функції щитовидної залози. Хоча дані про характер цього впливу суперечливі, більшість авторів відзначають стимулюючий ефект малих доз гормонів та блокуючий – великих (Н. К. Гриднєва, Н. Г. Дорошева, 1973).

Естрогени стимулюють кору надниркових залоз: під їх впливом збільшується маса надниркових залоз після кастрації та підвищується вміст кортикостероїдів у крові. Під дією естрогенів настає атрофія вилочкової залози.

Хоча вплив естрогенів, що виробляються яєчниками, та естрогенів нестероїдної структури як на органи-мішені, так і на організм подібно, є деякі відмінності, які слід враховувати при виборі раціональної гормональної терапії. Так, стероїдні препарати мають більш м'яку дію і мають менші побічні ефекти. Вочевидь, це з тим, що природні естрогени швидше виводяться з організму, инактивируясь у печінці. Крім того, нестероїдні естрогени більш виражено впливають на клітини печінки, тому при порушеннях її функції їх застосування потрібно обмежити.

Антиестрогени. Є цілий ряд речовин, дія яких на статеві органи протилежна дії естрогенів, тобто є їх антагоністами. Ці речовини можна розбити на три групи: типу андрогенів, що пригнічують ріст матки і зменшують вагу яєчників (до цієї групи входять і гормони кори надниркових залоз, що мають схожу дію); речовини, за структурою подібні до синтетичних естрогенів типу синестролу, що мають слабку естрогенну дію, проте пригнічують вплив сильніших естрогенів, що виробляються в організмі (диметилстиль-бестрол, флоретин та ін.); речовини, які не є стероїдами і не мають структурної подібності до синтетичних естрогенів.

Гестагени

Як і естрогени, вони відносяться до жіночих статевих гормонів. Основним із них є прогестерон. Він синтезується у жовтому тілі яєчників, а також у плаценті та корі надниркових залоз. У жовтому тілі утворюється також 17-гідроксипрогестерон.

Так само, як естрогени, надає специфічний вплив насамперед на статеві органи. Деякі ефекти впливу прогестерону протилежні таким естрогенів. У разі запліднення цей гормон пригнічує овуляцію, підтримує в матці умови, необхідні розвитку плода, перешкоджає її скороченням. Антагоністична дія прогестерону проявляється і в придушенні зроговіння піхвового епітелію, що викликається естрогенами. Великі дози прогестерону знижують проліферативну дію естрогену на ендометрій.

Однак взаємини між естрогенами та прогестероном набагато складніші, ніж антагоністичні. Часто ці гормони є синергістами. Біологічна дія прогестерону в більшості випадків здійснюється після естрогенної стимуляції. Поруч із ними гестагени викликають зміни у молочних залозах: якщо естрогени подовжують і потовщують протоки, то прогестерон посилює розвиток альвеол. При дії гестагенів на матку, попередньо стимульовану естрогенами, відмічено розростання та секрецію залоз ендометрію; зміни настають і в клітинах строми – збільшується розмір ядер, підвищується вміст деяких ферментів, глікопротеїдів. Прогестерон необхідний збереження вагітності, проте видалення жовтого тіла викликає припинення вагітності лише у ранні її терміни. Надалі прогестерон виробляється у плаценті.

Крім специфічного на органи-мишени, гестагени впливають багато процеси, які у організмі. Так, прогестерон затримує воду та солі, збільшує вміст азоту в сечі; підвищує температуру тіла, що створює оптимальні умови для розвитку заплідненого яйця; виявляє пряму седативну, а у великих дозах наркотичну дію.

Описано також гіпотензивний ефект гестагенів як у клініці, так і за експериментальної гіпертонії (Armstrong, 1959). Гестагени посилюють секрецію шлункового соку та гальмують жовчовиділення.

Дія прогестерону на ендокринні органи, як і естрогени, залежить від дози. Так, малі кількості його стимулюють діяльність гіпофіза, збільшуючи секрецію гонадотропних гормонів, а великі – блокують їх вироблення, тим самим перешкоджаючи дозріванню фолікула та овуляції.

Властивість гестагенів гальмувати овуляцію, викликаючи протизаплідний ефект, встановлено Haberland у 1921 р. Він виявив тимчасове безпліддя у тварин під час імплантації ним жовтого тіла або тканини плаценти.

Крім антигонадотропної дії, прогестерон безпосередньо впливає на яєчник, зменшуючи його розміри і гальмуючи розвиток фолікулів. Довготривале введення в організм гестагенів веде до зниження функції надниркових залоз.

Впливаючи на щитовидну залозу, гестагени викликають збільшення кількості білковозв'язаного йоду та зростання тироксин-зв'язуючої здатності глобулінів.

В даний час синтезовано значну кількість стероїдних препаратів з гестагенною дією, що за силою перевершує ефект прогестерону: хлормадинонацетат, найбільш сильний гестаген, що має у 100 разів більшу активність, ніж прогестерон, і незначно впливає на гонадотропну функцію гіпофіза; медроксі-прогестеронацетат - у 15 разів активніший за прогестерон за дією на статевий апарат і в 80 разів активніший за його антигонадотропною дією та ін.

Андрогени

Андрогени – чоловічі статеві гормони. Утворюються як у чоловічому, так і в жіночому організмі. У жінок вони синтезуються переважно у сітчастій зоні кори надниркових залоз. У невеликих кількостях ці гормони виробляються у яєчниках. Яєчникова секреція андрогенів різко зростає при деяких патологічних станах – полікістозі яєчників та особливо при арренобластомах (К. Д. Смирнова, 1969). У яєчниках утворюються головним чином андростендіон, тестостерон та епітестостерон. Останні два гормони синтезуються у значних кількостях при пухлинах. Біологічна активність андрогенів є різною. За міжнародну одиницю біологічної активності їх прийнято активність 100 мкг андростерону, яка еквівалентна активності 15 мкг тестостерону. Як і всі статеві гормони, андрогени впливають насамперед на статеві органи та ефект їхньої дії залежить від дози.

Андрогени стимулюють зростання клітора, викликають гіпертрофію великих статевих губ та атрофію малих, впливають також на матку та піхву.

Характерно, що вплив андрогенів на матку здійснюється тільки у жінок з яєчниками, що функціонують, тобто на тлі певної естрогенної насиченості. При цьому невеликі дози андрогенних гормонів викликають в ендометрії прегравидні зміни, а великі – атрофію. У міометрії при введенні великих доз зменшується швидкість кровотоку, розвивається фіброз та кістозно-залізна гіперплазія.

На піхву андрогени надають ефект, подібний до гестагенів, тобто гальмують проліферацію слизової оболонки, що викликається естрогенними гормонами. При виключенні функції яєчників андрогени, введені у великих дозах, спричиняють деяку проліферацію слизової оболонки піхви. Очевидно, так само як і гестагени, андрогени можуть залежно від дози діяти як синергісти або як антагоністи естрогенних гормонів. Так, малі кількості андрогенів посилюють дію естрогенів на матку та піхву кастрованих тварин, а великі дози, навпаки, зменшують результат дії естрогенних гормонів.

Андрогени пригнічують утворення молока в молочній залозі, гальмуючи його секрецію у матерів-годувальниць. Малі дози андрогенів стимулюють утворення гонадотропних гормонів гіпофізом, що активує дозрівання фолікулів у яєчниках, а великі дози блокують функцію гіпофіза. Цей ефект знайшов своє застосування при лікуванні раку молочної залози, коли великі дози тестостерону викликають зниження секреції гонадотропних гормонів гіпофізу та атрофічні зміни в яєчниках (Я. М. Брускін,
1969).

Андрогени впливають на надниркові залози. Експериментальні дослідження багатьох авторів показали, що тривале введення тестостерону призводить до зниження функції кори надниркових залоз (Мс Carty та співавт., 1966; Telegry та співавт., 1967). Б. В. Епштейн (1968), Д. Є. Янкелевич та М. 3. Юрченко (1969) спостерігали пригнічення функції кори надниркових залоз при використанні андрогенних препаратів у клініці.

Очевидно, що вплив андрогенів на функціональний стан надниркових залоз також залежить від дози. За даними І. Н. Єфімова (1968), Roy та співавторів (1969), малі дози цих гормонів знижують функцію надниркових залоз, а великі стимулюють її. У той же час Kitay та співавтори (1966) наводять протилежні результати.

Андрогени стимулюють функцію острівців Лангерганса підшлункової залози, маючи певною мірою антидіабетичну дію.

У нормі в організмі жінок продукується менша кількість андрогенів, ніж чоловіки. Однак при гормонально-активних пухлинах, а також при полікістозі () яєчники можуть виробляти велику кількість андрогенних сполук, що призводить до виникнення у жінок вторинних чоловічих статевих ознак.

Те саме можна відзначити і для андрогенів, що синтезуються корою надниркових залоз жінок. Так, якщо в нормі в сітчастій зоні кори надниркових залоз утворюється невелика кількість андрогенного гормону дегідроепіандростерону, то при гіперфункції надниркових залоз, а тим більше при його пухлині виділяється багато андрогенів, що викликає вірилізацію.

Крім вираженого впливу на статеві органи андрогени беруть участь у регуляції білкового, жирового та мінерального обмінів.

Особливо показово стимулює дію андрогенів на синтез білка. Цей анаболічний ефект зумовлений підвищенням синтезу білка на рибосомальній РНК, що призводить до затримки азоту. Посилення синтезу білка найбільш інтенсивно відбувається у м'язовій тканині. Цим анаболічним ефектом андрогенів пояснюється сильніший розвиток мускулатури у чоловіків, ніж у жінок (Zachmann та ін, 1966).

Крім затримки азоту в організмі андрогени викликають накопичення фосфору та калію, що є компонентами тканинних білків, а також затримку натрію та хлору, знижують виведення сечовини.

Андрогени прискорюють ріст кісток та окостеніння епіфізарних хрящів. Вони впливають і на гемопоез, збільшуючи кількість еритроцитів і гемоглобіну.

Властивість андрогенів підвищувати синтез білків послужило приводом до створення цілої групи стероїдних гормонів-анаболитиков. Такі речовини широко застосовують у клініці для лікування хворих після хірургічних втручань, з виснаженням і т. д. Так як тестостерон і андростерон чинять одночасно і андрогенну, і анаболічну дію, що сприяє застосуванню даних гормонів у жінок, в даний час синтезовані препарати, що володіють слабо вираженою андрогенною та сильною анаболічною дією. Такими гормонами є 1/-етил-19-нортестостерон (нілевар, норетан-дролон), що має в 16 разів меншу андрогенну активність, ніж тестостерон (рис. 12), неробол (діана-бол), нероболіл (дураболін), ретаболіл норболетон, оксандролон та ін.

Антиандрогени. Їх застосовують для лікування acne vulgaris, гірсутизму, у дівчаток і т. д. Hammerstein (1973) описує один із високоефективних антиандрогенних препаратів - ципротеронацетат, який крім антиандрогенної дії має і контрацептивні властивості. Його застосування призводить до різкого зниження вмісту прогестерону в плазмі крові.

Механізм дії стероїдних гормонів

Незважаючи на те, що добре відомий вплив стероїдних гормонів на різні сторони обміну речовин, механізм їхньої дії на клітинному та молекулярному рівні вивчений недостатньо. Успіх у цьому напрямі було досягнуто щодо фізичних властивостей стероїдних гормонів у зв'язку з їх хімічною будовою.

Так, якщо уявити стероїдну молекулу розташованої в площині паперового листа, то кутові металеві групи розміщуються над цією площиною. Групи, що проектуються в тому ж напрямку, називаються "цис", а в протилежному - "транс". При написанні структурної формули ці проекції зображуються відповідно суцільними та пунктирними лініями. Зазначені просторові відмінності надають молекулам стероїдів різні хімічні та біологічні властивості.

Так як зміна просторового розташування молекули стероїду призводить до зміни біологічної активності, природний висновок про тісний зв'язок фармакологічної дії стероїдів з їх хімічною будовою. Різноманітність ефектів дії цих гормонів на організм, мабуть, можлива завдяки наявності загальних механізмів їхньої дії у клітинах. Розшифрування цих механізмів становить суть первинної фармакологічної реакції, що викликається стероїдами.

Однак вибірковість дії гормонів на різні органи не залежить від їхньої хімічної будови. При циркуляції у крові вони досягають клітин всіх органів прокуратури та тканин, а накопичуються лише певних органах-мишенях, у клітинах яких є спеціальні білкові речовини - рецептори, вступають у хімічну зв'язок з гормоном. В даний час вивчено їх молекулярну вагу та інші характеристики, а також підраховано кількість рецепторних молекул у клітині та ємність зв'язків, що забезпечують взаємодію їх зі стероїдами. Так, одна клітина епітелію матки містить 2000-2500 рецепторів, що зв'язують естрадіол.

Таким чином, взаємодія стероїдного гормону з рецепторною молекулою в клітині є однією з умов молекулярного механізму подальших складних біохімічних змін в органах та тканинах.

Існує кілька припущень про можливий механізм дії стероїдів на клітину (А. М. Утевский, 1965): гормони діють поверхню клітини, змінюючи проникність її оболонки; взаємодіють із ферментативними системами; контролюють активність генів.

Так як функції клітинних мембран нерозривно пов'язані з дією «вбудованих» в ці мембрани ферментів, а апарат генетичної інформації функціонує за принципом «один ген – один фермент», то при аналізі точок застосування дії будь-якого стероїдного гормону на перший план виступає їх вплив на ізольовані ферменти та ферментативні системи.

З цієї точки зору найкраще вивчений механізм дії естрогенів (Gorski та співр., 1965; О. І. Єпіфанова, 1965; П. В. Сергєєв, Р. Д. Сейфулла, А. І. Майський, 1971; С. С. Ла-Гучов, 1975). На думку Gorski та співробітників, молекулярна взаємодія естрогенів з органами-мішенями протікає в три етапи, причому вплив їх на генетичний апарат клітини є пізнішим ефектом дії. Спочатку молекула естрогену стереоспецифічно з'єднується з рецепторною молекулою в клітині, потім змінюється біологічна активність рецепторної молекули та в заключній стадії підвищується синтез РНК, глюкози, фосфоліпідів та білка.

Багато гормонів, і в першу чергу пускові (гормони гіпофіза та гіпоталамуса), діючи на клітину, активують локалізований у клітинній оболонці фермент аденілциклазу, пов'язану зі специфічним для кожного гормону рецептором. При цьому збільшується або зменшується кількість циклічної 3", 5"-аденозинмонофосфорної кислоти (3", 5"-АМФ), яка, у свою чергу, активує внутрішньоклітинні елементи.

Таким чином, 3",5"-АМФ є внутрішньоклітинним медіатором, що забезпечує передачу впливу гормону на внутрішньоклітинні ферментативні системи. Є відомості, що стероїдні гормони також діють опосередковано через 3",5"-АМФ.

Біосинтез статевих стероїдних гормонів має загальні риси, і початкові його етапи, що протікають як у яєчниках, так і надниркових залозах і насінниках, ідентичні.

Прегненолон, що має слабку гормональну активність, за сучасними уявленнями є основною речовиною, з якої згодом у різних ендокринних органах утворюються гормони. У зазначеній послідовності прегненолон синтезується в надниркових залозах, насінниках, фолікулах, жовтому тілі і стромі яєчників (Hall, Koritz, 1964; Ryan, Smith, 1965; Ryan, Petro, 1966). Ці етапи перетворення холестерину на прегненолон мають особливий інтерес, оскільки на їх рівні здійснюється дія лютеїнізуючого гормону (Ryan, 1969).

Перетворення ацетату на холестерин відбувається у розчинній та мікросомальній фракціях клітин, а холестерину на прегненолон – у фракціях мітохондрій.

Освіта гестагенів

Перетворення прегненолона на прогестерон може здійснюватися також у всіх ендокринних органах, що синтезують стероїди, проте завдяки специфічності ферментативних систем переважає в жовтому тілі і частково у фолікулах. Прогестерон секретується в незміненому вигляді або завдяки редукції 20-кетонів прогестерону в 20а-гідро-ксильну групу метаболіту перетворюється на інший активний гестаген - 20а-оксипрегн-4-ен-3-он (Dorfman, Ungar, 1965).

Подальше перетворення прегненолона може відбуватися як через прогестерон, так і через андрогенні гормони, що ілюструє наведена нижче схема (Ryan, 1961).

Утворення андрогенів відбувається переважно" в сім'яниках, але також у надниркових залозах, фолікулах, жовтому тілі або стромі яєчників шляхом 17-гідроксилювання прегненолона або прогестерону (Dorfman, 1962; Ryan, 1965, 1969).

Реакції утворення 17-оксисоединений відбуваються в мікросомальної фракції клітин, тоді як дегідрогеназна реакція, що включає перетворення тестостерону і андростендіону, - в розчинній ензимній системі.

Синтезований андростендіон секретується яєчником, який, мабуть, є головним джерелом цього стероїду в крові жінок.

Освіта естрогенів

Естрогени утворюються з андростендіону або тестостерону при реакції ароматизації (утворення трьох ненасичених зв'язків у стероїдному кільці А), що протікає у мікросомальних фракціях клітин (Ryan, 1963). Ця реакція може протікати в стромі, кірковому шарі, гілюсних і гранульозних клітинах яєчника, у фолікулі, жовтому тілі, а також у певному обсязі надниркових залоз і сім'яниках.

Існує кілька шляхів біосинтезу естрогену. Так, естрадіол може утворюватися з тестостерону, а естрон – з андростендіону. Крім того, естрадіол та естрон взаємоперетворюються завдяки дії ферменту стероїддегідрогенази, що є присутнім у багатьох тканинах організму. Естріол синтезується в яєчниках, а також в результаті метаболізму естрону та естрадіолу – у печінці та деяких інших органах.

Біосинтез стероїдних гормонів відбувається під дією специфічних ферментативних систем. Але оскільки індивідуальні шляхи утворення прогестерону, андрогенів та естрогенів тісно взаємопов'язані та біосинтетичні здібності гормонопродукуючих тканин багато в чому збігаються, то переважне утворення того чи іншого гормону залежить від локалізації ферментів. Так, у біосинтезі всіх статевих стероїдів важлива роль належить 3|3-ол-стероїддегідрогеназі, що перетворює прегненолон на прогестерон. Цей фермент виявлено у багатьох ендокринних органах, тому перші етапи стероїдогенезу можуть відбуватися як у яєчниках, так і в корі надниркових залоз. Подальші етапи утворення андрогенів, гестагенів та естрогенів завдяки різноманітній локалізації ферментів протікають переважно у тому чи іншому ендокринному органі.

Існуванням загального шляху обміну та біосинтезу стероїдних гормонів пояснюють і той факт, що в кожній залозі, що виробляє стероїди, утворюються невеликі кількості та інших гормонів цієї групи. Так, невеликі кількості естрогенів крім яєчників продукуються у надниркових залозах, прогестерон утворюється, крім жовтого тіла, у фолікулі та надниркових залозах, а андрогени – у яєчниках та надниркових залозах.

Порушення метаболізму стероїдних гормонів в ендокринних залозах, часто пов'язане з ферментативними змінами, може призвести до накопичення в організмі речовин, які є проміжними продуктами біосинтезу і присутні зазвичай лише в малих кількостях. Так, недостатність ферментів, що перетворюють андрогени на естрогени (ферменти ароматизації), може викликати різке зростання андрогенів в організмі жінки та виникнення вірильного синдрому. Дефіцит ферментів (Д5,3 | 3-ол-стероїддегідрогенази, що діє на етапі перетворення прегненолона в прогестерон,. .

Той факт, що андрогени є попередниками естрогенів на шляху біосинтезу останніх, підтверджують численні експериментальні та клінічні дані. У дослідах при інкубації зрізів тканин плаценти та яєчників з андрогенними гормонами, міченими по вуглецю, було показано перетворення андростендіону на естрон. У клініці під час лікування раку молочної залози масивними дозами андрогенів (тестостерону пропіонату) виявлено деяке збільшення екскреції естрогенів.

Гонадотропні гормони (гонадотропіни) - фолікулостимулюючий (ФСГ) і лютеїнізуючий (ЛГ) гормони, що виділяються передньою часткою гіпофіза і надають регулюючий вплив на тестикули. Гонадотропіни забезпечують гормональну регуляцію синтезу тестостерону клітинами Лейдіга (стероїдогенез) та утворення сперматозоїдів (), тобто репродуктивну функцію чоловіка. Клінічна практика показує, що може бути ізольоване порушення сперматогенезу при збереженні стероїдогенезу, і навпаки.

Сучасні засоби для самооборони - це значний перелік предметів, різних за принципами дії. Найбільшою популярністю користуються ті, на які не потрібна ліцензія або дозвіл на купівлю та використання. У інтернет магазині Tesakov.com, Ви можете придбати засоби самозахисту без ліцензії.

Стимуляцію гіпофіза на вироблення гонадотропінів здійснює гонадотропін-рилізинг-гормон (ГнРГ), що виділяється гіпоталамусом (рис. 1). Секреція ГнРГ має не постійний, а епізодичний характер, з рівними за часом інтервалами виділення гормону, що визначає ритм секреції ЛГ і ФСГ. Інтенсивність секреції гонадотропних гормонів у гіпофізі залежить від рівня секреції андрогенів та інгібіну, які за принципом зворотного зв'язку гальмують вироблення гонадотропінів. Наприклад, чим більше в організмі тестостерону, тим інтенсивніше відбувається пригнічення вироблення ЛГ. Така особливість дозволяє діагностувати різні: при первинному гіпогонадизм рівень ЛГ підвищений, при вторинному - знижений. Очевидно, що інгібуючу дію має тільки біоактивна форма тестостерону, не пов'язана з ГСПГ.

Мал. 1 - Регуляція гіпоталамо-гіпофізарної системою функціонування ендокринних залоз.

Існує думка, що у реалізації механізму інгібуючого впливу тестостерону на ЛГ бере участь не сам гормон, яке активний метаболіт дигидротестостерон (ДГТ) чи эстрадиол. Відомо, що для придушення секреції ЛГ потрібно набагато менше екзогенного естрадіолу, ніж тестостерону чи ДГТ. Механізм інгібуючого впливу естрадіолу на ЛГ визначає ключовий фактор у зниженні секреції статевих гормонів при ожирінні чоловіка, оскільки жирова тканина провокує активність ферменту ароматази, під дією якого зростає вміст естрогенів.

Лютеїнізуючий гормон

Лютеїнізуючий гормон в організмі виступає як головний і єдиний стимулятор синтезу і секреції тестостерону клітинами Лейдіга яєчок. Рецептори до ЛГ та (ХГ) виявлені лише на клітинах Лейдіга. Тестостерон та ДГТ пригнічують секреції ЛГ за принципом зворотного зв'язку. При дефіциті тестостерону збільшується секреція ЛГ гіпофізом. Пригнічують секрецію ЛГ естрогени, а також гормон жирової тканини лептин, тому у чоловіків при низькому рівні тестостерону не відзначається підвищення ЛГ. Порушується секреція ЛГ і при гіперкортицизмі, пухлинах гіпофіза.

Пролактин, який раніше вважався ще одним гонадотропіном, у присутності ЛГ необхідний для посилення активності клітин Лейдіга з вироблення статевих гормонів, оскільки сприяє збільшенню рецепторів до ЛГ. Це стосується лише нормального рівня пролактину, що не перевищує фізіологічні концентрації, – підвищений рівень пролактину пригнічує функцію яєчок.

Фолікулостимулюючий гормон

ФСГ у чоловіків регулює функцію сперматогенезу у яєчках. Під впливом ФСГ відбувається диференціювання спрематогоніїв у герміногенному епітелії насіннєвих канальців яєчок. Взаємодія ФСГ і сперматогенного епітелію здійснюється, як вважають, за допомогою , що виробляється в клітинах сертолі яєчок. Рецептори до ФСГ у яєчках виявлено лише на клітинах Сертолі.

ФСГ, на відміну ЛГ, не впливає на синтез андрогенів, але вважається, що він провокує появу ЛГ-рецепторів, що дозволяє посилювати реактивність клітин Лейдіга по відношенню до ЛГ. Андрогени у фізіологічних концентраціях необхідні забезпечення нормального сперматогенезу.

Зазначено, що високі дози тестостерону (наприклад, у разі використання високих доз гормональних препаратів) здатні інгібувати ФСГ. Рівні тестостерону та ДГТ, що знаходяться у фізіологічних межах, такого ефекту не мають. Естрогени пригнічують секрецію ФСГ навіть інтенсивніше, ніж секрецію ЛГ. Це може бути однією з причин, що провокують при ожирінні.

Концентрація ФСГ у крові є маркером безпеки сперматогенної функції яєчок. Гранично високий (посткастраційний) рівень ФСГ крові свідчить про необоротне порушення сперматогенезу.

Діагностичне застосування гонадотропінів

Кількісний вимір рівня ЛГ та ФСГ необхідний для перевірки стероїдогенних функцій яєчок. Низькі рівні гонадотропінів у чоловіків свідчать про патологію гіпоталамо-гіпофізарної системи, що є вторинним (гіпогонадотропним) гіпогонадизмом. Первинний (гіпергонадотропний) гіпогонадизм характеризується підвищеним рівнем ЛГ та ФСГ, і свідчить про порушення роботи яєчок.

Для оцінки стероїдогенної функції клітин Лейдіга у яєчках проводять пробу з ХГ. Після кількох щоденних ін'єкцій препарату ХГ вимірюють кількість тестостерону в крові (зазвичай наступного дня після останньої ін'єкції) і порівнюють його з результатами, отриманими до проведення проби. Порядок проведення ХГ-проби може відрізнятись залежно від обраного методу. Збільшення рівня тестостерону більше 50% вказує на збереження стероїдогенної функції яєчок, і вказує на патологію гіпоталамо-гіпофізарної системи. Незначне збільшення андрогенів у крові або повна відсутність змін вказує на втрату функцій синтезу статевих гормонів клітинами Лейдіга.

Лікувальне застосування гонадотропінів

У терапевтичних цілях застосовуються препарати хоріонічного гонадотропіну, що мають ефекти як ЛГ, так і ФСГ, але зі значним переважанням ефектів лютеїнізуючого гормону. Примітно, що лютеїнізуюча активність ХГ перевищує активність «натурального» ЛГ, що виробляється передньою часткою гіпофіза.

ХГ може застосовувати у чоловіків при лікуванні:

• гіпогонадотропного (вторинного) гіпогонадизму;
• чоловічого безпліддя та розладах сперматогенезу;
• крипторхізму;
• андрогенного дефіциту, індукованого віковими змінами

Джерела:

Калінченко С.Ю., Тюзіков І.А.,«Практична андрологія», 2009
Дідов І.І., Калінченко С.Ю.,"Віковий андрогенний дефіцит", 2006

Додати коментар