Rls carbapènes. Nouveaux antibiotiques dans la pratique clinique

Je pense que tout le monde que vous vous souvenez, l'arrivée de ce groupe de médicaments en pratique clinique. C'était comme l'époque antibiotique nouvellement démarrée, lorsque des patients apparemment désespérés, ont réussi à mettre ses pieds ... Vrai, avec Colossal, comme nous semblions alors être des coûts financièrement (comment nous étions naïfs, maintenant pour la préparation de la tetracycline, nous payons maintenant le montant large que le jour du traitement du patient avec des carbapènes).

Rappelons la place de chacun des médicaments de ce groupe dans notre pratique clinique.

Pour le moment, quatre médicaments du groupe de carbapènes sont immatriculés en Russie, qui sont divisés en antsynéganique (En raison de certaines activités par rapport au bâton sysgnaiste):

· IMIPEN

· Meropem

· Doripenem

ET interriance:

Ertapem

De moi, je voudrais voir que toute cette "bluegenicité" et son absence, pas plus qu'un mouvement marketing, car il se doit toujours rappeler qu'elles soient seules, sans le soutien de médicaments antsingeniques, que nous avons parlé plus tôt, pas de carbapène P.aeruginosa. Ne pas faire face.

Pour le moment, les carbapènes restent avec le plus grand spectre d'activité possible, tout en conservant une utilisation maximale d'utilisation, comme tous les beta-lactames, car ils ont un effet de classe commun et affectent la paroi cellulaire des microorganismes, qui viole sa L'éducation (et comment vous vous souvenez, nous ne ramassons pas pour que nous ayons ce mur même). De plus, pas un seul cas de réactions transversales avec un groupe de pénicillines ou de céphalosporines n'est pas décrit. Dans le même temps, les carbapènes ont la résistance maximale à l'hydrolyse des bêta-lacamases du spectre prolongé (BLRS), bien que le risque de propagation de la carbapénémiase augmente du tout et des bêta-lacamas métalliques en particulier, qui détruisent ce groupe. de drogues.

La base du spectre des carbapenams est leur activité prononcée à Gram négatif, car elles sont plus rapides que toutes les bêta-lactams peuvent pénétrer à travers la paroi des bactéries à Gram négatif. Ils sont actifs contre la famille Enterobacteriaceae. (Klebsiella.spp.., Enterobacter.spp.., E.coli. etc.), y compris des souches produisant des BLRS.

Les carbapènes présentent également une activité contre la flore à Gram positif, nommément pneumocoques, gonococciques, méningococci et staphylocoques (à l'exclusion du SARM)

De plus, les carbapènes sont très actifs par rapport aux anaérobies, sauf C.difficile.

Compte tenu du spectre de l'action ultrashe, une fausse illusion peut être créée que ce groupe de médicaments peut être utilisé comme préparation d'un large éventail d'actions, c'est-à-dire dans une situation plus difficile ou moins difficile, ce qui est arrivé et se produit dans certains hôpitaux jusqu'à aujourd'hui. Une telle approche sera une énorme erreur, car les carbapènes peuvent être considérés comme une tornade qui mène tout sur son chemin. Ils poussinent non seulement pathogènes, mais aussi une flore saprophique et sur le principe de "Le lieu saint n'est pas vide" après une infection à Gram négatif traité efficacement recevront une superinfection gram-positive (le plus souvent causé par le SARM), ce qui est la principale chose Ne pas voter, pour comprendre d'où cela vient et de commencer autant que possible thérapie rapide avec des médicaments d'activité à Gram-positif.

Je voudrais aussi exprimer mon personnellement sur la thérapie de désavouer. Je n'ai rien contre la thérapie de départ des carbapènes, un patient dans une condition grave, à laquelle ils sont montrés, mais je suis contre le remplacement de la thérapie antibactérienne après avoir reçu les résultats d'une recherche microbiologique, si la thérapie des cabrapenams a donné son résultat . N'oublions pas combien de jours nous recevons des données de recherche microbiologique - l'écart après cinq ans et dans la plupart des cas une semaine plus tard, si nous n'avons pas de laboratoire équipé de principes modernes. Quand procédons-nous au contrôle clinique de l'efficacité de la thérapie antibactérienne? Dans le cas de carbapènes après 48 heures. C'est-à-dire en deux jours, nous devons décider si la thérapie a été effective ou que nous ne sommes pas adaptés, ni la condition du patient a changé en raison de la principale ou de l'aggravation. maladie concomitante. En général, au moment de l'obtention de données du laboratoire, d'une manière ou d'une autre, mais l'agent de causage microbe aura déjà été détruit par "bombardement de tapis" du carbapenem, ou un carbapenem en combinaison avec une anti-staphylococique ou anti-anti- -Zingenic Drogue et quelque chose de transition efficace vers un autre discours de médicament antibactérien moins cher que cela ne peut pas être. Si nous avons commencé à traiter des carbapènes et qu'ils ont montré leur efficacité, il est nécessaire de terminer la thérapie avec eux et de ne pas rouler avec le choix.

Quelques mots sur chaque représentant.

Ce médicament est notable pour avoir une longue demi-vie, ce qui lui permet de conduire 1 fois par jour, ce qui est très important. Étant donné que les carbapènes, comme tous les médicaments antibactériens bétalactames concernent des médicaments dépendants du temps, qui sont extrêmement importants pour introduire strictement des heures, sinon la concentration bactéricide tombe en dessous du minimum et la sélection des souches stables commence. En outre, il est tout simplement pratique, contrairement aux autres carbapènes, qui nécessite une administration intraveineuse à 4 fois et à long terme. Si le ministère est équipé d'infooques, le problème n'est pas le cas, mais quand ils ne sont pas là, puis l'introduction à quatre reprises devient un problème et la personne est conçue de manière à ce que les problèmes de leur vie coupent autant que possible (ainsi que les coûts) et donc pas rare la situation quand ils essaient d'aller à 3, voire 2 repas par jour. En cas de processus infectieux grave, de telles manipulations ne sont pas autorisées. Et ici, il est pratique pour ertapenem, qui est introduit 1 g par jour à la fois. Vous pouvez discuter et souligner que ce médicament n'a pas d'activité antsingène. Mais collègues, activité antsingenique du meropemème, imipenem et doripénem de telle qu'elle peut (et avoir besoin de) négligée et si vous soupçonnez la présence de P.Aeruginosa, vous devez simplement utiliser en outre l'amikacin ou la ciprofloxacine, comme les plus puissants médicaments antsinguisingènes, le principal chose à choisir le dosage actif (nous calculons d'abord un kilogramme de poids corporel, le second - basé sur l'IPC de l'agent pathogène)

Quel genre les indications Il y a pour l'utilisation d'ertapenem:

· Infections intrabdoyales lourdes

· Pneumonie lourde hospitalière

· Infections lourdes du système urinaire

· Infections cutanées lourdes et tissus mous. Y compris un pied diabétique sans signes d'ostéomyélite

· Infections aiguës dans le domaine du petit bassin

· Infections habitomomales de gravité moyenne (holcestite, cholangite, diverticulite, abcès de la rate et abcès du foie) ne nécessitent pas de drainage ni d'intervention opérationnelle.

2. imipenem / cilastatine

C'est de lui qu'une procession solennelle de carbapènes en Russie a commencé. Mais à quel point il était dans les spécifications de marketing ultérieurs, dont l'une est "la drogue provoque des convulsions". L'imipenem augmente la préparation convulsive que dans certains cas à prendre en compte:

· Infections centrales système nerveux

· Des doses de plus de 2 g par jour

· Ans de plus de 60 à 65 ans

· Crampes de CSNS ou lésions dans l'histoire - AVC, CHMT, ÉPILEPSIE

Et quand nous utiliser:

· Endocardite bactérienne

· Septicémie

· Infections Cody et tissus mous (à l'exception de la SARM)

· Infections des départements inférieurs voies respiratoires, y compris pneumonie nosocomiale

· Infections gynécologiques

· Infections intrabdoyales

· Infections causées par la flore polyimicrobienne

· Infections compliquées et simples voies urinaires (pyélonéphrite)

· Peut être utilisé à:

§ gangrène de gaz

§ Stope diabétique

§ Infections d'os et de joints.

Mode de dosage:

· ImiPen utilisé en mode 250 - 500 mg 4 fois par jour goutte par voie intraveineuse, de préférence lentement avec des infections des voies urinaires

· Infections de gravité moyenne - 500 mg à goutte par voie intraveineuse lentement toutes les 6 à 8 heures

· Avec des infections graves et des infections causées par une baguette bleue: 1 g dans / en goutte à goutte de 6 à 8 heures.

Lors de la distribution, l'état des reins doit être pris en compte et la correction de la dose dans le cas de échec rénal.

3. Meropem

Contrairement à l'IMMPTIMEM peut être utilisé dans les infections du CNS sans restrictions.

Les indications utiliser.

Antibiotiques-Carbapenes

Meropenem (mcropenem)

Synonymes: Mérone.

Effet pharmacologique. Groupe antibiotique de carbapènes d'un large éventail d'action. Bactéricide appropriée (détruit les bactéries), perturbant la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries. Actif en relation avec de nombreux aérobies cliniquement significatifs gram-positifs et gram-négatifs (en développement que en présence d'oxygène) et anaérobie (capable d'exister en l'absence d'oxygène) de microorganismes, y compris des souches produisant la bêta-lactamase (enzymes qui détruisent des pénicillines) .

Indications pour l'utilisation. Infections bactériennes causées par les agents de trajet sensibles au médicament: infections des parties inférieures des voies respiratoires et des poumons; infection bon système, y compris des infections compliquées; Organes d'infections cavité abdominale; infections gynécologiques (y compris post-partum); Infections de la peau et des tissus mous; méningite (inflammation des coquilles de cerveau); Septicémie (forme d'infection sanguine par micro-organismes). Thérapie empirique (traitement sans détermination claire de la cause de la maladie), y compris la monothérapie initiale (traitement avec une drogue) présumée infection bactérienne Chez les patients présentant une immunité affaiblie (forces de protection de l'organisme) et chez les patients atteints de neutropénie (diminution du nombre de neutrophiles dans le sang).

Méthode d'utilisation et dose. Avant de nommer le patient du médicament, il est souhaitable de déterminer la sensibilité de la microflore, ce qui a provoqué la maladie chez ce patient. Le médicament est administré par voie intraveineuse toutes les 8 heures. La dose unique et. La puissance de la thérapie est établie individuellement, en tenant compte de la localisation de l'infection et de la gravité de son flux. Adultes et enfants ayant un poids corporel de plus de 50 kg avec pneumonie (inflammation des poumons), les infections des voies urinaires, des infections gynécologiques, dans

y compris l'endométrite (inflammation de la membrane interne de l'utérus), les infections cutanées et les tissus mous sont prescrits dans une seule dose de 0,5 g. Avec pneumonie, péritonite (inflammation de péritoine), septicémie et une infection bactérienne soupçonnée chez les patients atteints de neutropénie, dose unique 1 g; Quand la méningite - 2G. Pour les enfants âgés de 3 mois à 12 ans, une dose ponctuelle est de 0,01 à 0,012 g / kg. Chez les patients présentant une fonction rénale altérée, le mode de dosage est défini en fonction des valeurs de dégagement de la créatinine (taux de purification du sang du produit final de l'échange d'azote-balcadinine). Meropenem est administré sous forme d'injection intraveineuse pendant au moins 5 minutes ou sous forme d'infusion intraveineuse pendant 15-30 minutes. Pour les injections intraveineuses, le médicament est dilué avec de l'eau stérile pour injection (5 ml de 0,25 g de médicament, ce qui garantit la concentration d'une solution de 0,05 g / ml). Pour la perfusion intraveineuse, le médicament est dilué avec une solution de chlorure de 0,9% de sodium, une solution de glucose de 5% ou 10%.

Effet secondaire. Urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée; mal de crâne, paresthésie (sentiment d'engourdissement dans les membres); Développement de la superinfection (sévères et en développement rapide maladie infectieusecausée par le médicament résistant aux microorganismes précédemment situés dans le corps, mais ne se manifeste pas), y compris la candidose ( maladie fongique) cavité orale et vagin; Sur le site de l'administration intraveineuse - inflammation et douleur, thrombophlébite (inflammation du mur des veines avec son blocage). Moins souvent - l'éosinophilie (augmentation du nombre d'éosinophiles dans le sang), thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang), neutropénie (diminution du nombre de neutrophiles dans le sang); Faux-positifs Cumbac direct ou indirect (études diagnostiquées par des maladies sanguines auto-immunes). Des cas d'augmentation réversible de la bilirubine sérique (pigment biliaire), l'activité enzymatique est décrite: transaminases, phosphatase en soie et lactate déshydrogénase.

Contre-indications. Sensibilité accrue au médicament, aux carbapènes, aux pénicillines et aux autres antibiotiques BetalActam.

ATTENTION DES PATIENTS MEROPENE PRÉSCRÉRÉS DANS LES MALADIES tube digestif, en particulier par la colite (inflammation du côlon), ainsi que les patients atteints de maladies hépatiques (sous le contrôle de l'activité de la transaminase et de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin). Il convient de garder à l'esprit la possibilité de la survenue de colite pseudommanouse (colique intestinale, caractérisée par des attaques de douleur dans l'abdomen et la libération d'un grand nombre de mucus avec les matières fécales) en cas de diarrhée (diarrhée) en arrière-plan de la réception antibiotique. L'introduction conjointe d'un meropénem avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques (reins dommageables) devrait être utilisé avec prudence.

Le médicament doit être prudent pour prescrire des patients avec une indication des réactions allergiques en tant qu'anamne (historique des maladies).

L'utilisation d'un meropénem pendant les périodes de grossesse et d'allaitement n'est possible que dans les cas où les avantages potentiels de son application, selon le médecin, justifie le risque possible du fœtus ou de l'enfant. Dans chaque cas, un contrôle médical strict est requis. Il n'y a pas d'expérience dans l'utilisation d'un meropénem dans la pratique pédiatrique chez les patients atteints de neutropénie ou d'immunodéficience secondaire. L'efficacité et la tolérabilité du médicament chez les enfants de moins de 3 mois. Non établi, en rapport avec lequel il n'est pas recommandé de réutiliser dans cette catégorie de patients. Il n'y a pas d'expérience chez les enfants avec une fonction de foie et de reins altérés.

Formulaire de décharge. Substance sèche pour l'administration intraveineuse dans des bouteilles de 0,5 g et 1 g.

Conditions de stockage. Liste B. Dans un endroit sec et protégé par la lumière.

Les carbapènes (impédés et meropénem) appartiennent à V-lactams. Comparé à pénicillines et céphalosporines, ils sont plus résistants aux effets hydrolysants de la bactérie en lactamaz, comprenant BLRS.et avoir un spectre d'activité plus large. Utilisé dans des infections graves diverses localisation, comprenant nosocomialPlus souvent comme préparations de réserve, mais en cas de vie menaçant, les infections peuvent être considérées comme une thérapie empirique prioritaire.

Mécanisme d'action.Les carbapènes ont un puissant effet bactéricide en raison de la perturbation de la paroi cellulaire des bactéries. Par rapport aux autres b-lactams, les carbapènes sont capables de pénétrer la membrane externe de bactéries à gram-négatif et, en outre, d'avoir une PE prononcée à leur égard.

Spectre d'activité. Les carbapènes agissent sur de nombreux microorganismes gram-positifs, gram-négatifs et anaérobies.

Les carbapènes sont des staphylocoques sensibles (sauf Mrsa.), Streptocoques, y compris S.Pneumoniae. (Selon l'activité par rapport aux carbapénams d'ARMP, sont inférieurs inférieurs vancomycine), Gonocoques, méningocoques. L'imipenem agit sur E.faecalis.

Les carbapènes sont très actifs par rapport à la plupart des bactéries gram-négatives Enterobacteriaceae. (Baguette intestinale, Klebsiella, Protea, Enterobacter, Citrobacter, Asinobacter, Morganla), y compris par rapport aux souches résistantes à céphalosporines III-IV générations et inhibiteurs des pénicillines. Activité quelque peu plus faible par rapport à la protéée, la dentologie, H.influenzae.. La plupart des souches P.aeruginosa. Initialement sensible, mais dans le processus d'application des carburants, il y a une augmentation de la résistance. Donc, selon une étude épidémiologique multicentrique réalisée en Russie en 1998-1999, la résistance à l'imipénem des souches nosocomiales P.aeruginosa. Dans l'orit s'élevait à 18,8%.

Les carbapènes sont relativement mal agissant sur B.cepaacia.Durable est S.maltophilia.

Les carbapènes sont très actifs en ce qui concerne la formation de spores (sauf C.difficile) et n'aimer pas (y compris B. fragilis) Anaerobov.

Stabilité secondaire des micro-organismes (sauf P.aeruginosa.) Il se développe rarement aux carbapènes. Pour agents pathogènes durables (sauf P.aeruginosa.) Il est caractérisé par une résistance croisée à imipenem et à Meropenem.

Pharmacocinétique.Les carbapènes s'appliquent uniquement par voie parentérale. Bien distribué dans le corps, créant des concentrations thérapeutiques dans de nombreux tissus et secrets. Avec une inflammation des coquilles de cerveau pénétrer dans le BGB, créant des concentrations dans la CME égale à 15-20% du niveau de plasma sanguin. Les carbapènes ne sont pas métabolisés, dérivés principalement par les reins inchangés, par conséquent, avec une défaillance rénale, il existe un ralentissement important de leur élimination.

En raison du fait que l'incarcarcation est inactivée dans les canaux rénaux de l'enzyme déshydropyptidase i et à la fois des concentrations thérapeutiques dans l'urine ne sont pas créées, il est utilisé en combinaison avec la cilastatine, un inhibiteur sélectif de déshydropyptidase I.

Lorsque vous effectuez une hémodialyse, des carbapénams et de la cilastatine sont rapidement éliminés du sang.

Les indications:

• 1. Infections lourdes, principalement nosocomiales causées par une microflore polyérés et mixte;
• 2. Infections NDP (pneumonie, abcès pulmonaire, empyème pleural);
• 3. compliqué infections MVP;
• 4. Infections intrabdoyales;
• 5. Infections de petits organes de bassin;
• 6. État septique;
• 7. Infections de la peau et des tissus mous;
• 8. I. nfecs de dos et joints (seulement par imipenem);
• 9. Endocardite (seulement par imipenem);
• 10. Infections bactériennes chez les patients atteints de neutropénie;
• 11. Méningite (Meropène uniquement).

Contre-indications.Réaction allergique aux carbapènes. Imipenem / la cilastatine ne peut pas être appliqué réaction allergique sur la cilastatine.

Carbapenes (du carbone anglais - "Carbon" et pénems - "Type d'antibiotiques Beta-Lactam") - Groupe antibiotiques Beta-LactameDans lequel l'atome de soufre dans la cycle de thiazolidine de la molécule de la pénicilline est remplacé par un atome de carbone. Les carbapènes sont large spectre Activité antibactérienne, comprenant des aérobes et des anaérobies à gram-positif et à gram-négatif.

Mécanisme d'action

Comme tous les antibiotiques Beta-Lactam des carbapènes inhibe les protéines de liaison à la pénicilline de la paroi bactérienne, perturbant ainsi sa synthèse et conduisant à la mort des bactéries (type d'action bactéricide).

Actuellement, les carbapènes suivants sont utilisés dans la pratique clinique: imipenem+ Tsilastatine, Meropem,ertapenem, doripen.

Pharmacocinétique

Les carbapènes résistants aux acides, appliqués uniquement parentérale. Bien distribué dans le corps, créant des concentrations thérapeutiques dans de nombreux tissus et secrets. Avec une inflammation des coquilles de cerveau pénétrer dans la barrière hémappépérale.

T1 --1 H (avec in / in Administration). Non métabolisé, dérivé principalement par les reins inchangés, par conséquent, avec une insuffisance rénale, un ralentissement important de leur élimination est possible.

Pharmacodynamique

Les carbapènes résistent à la destruction de bêta-lacamases bactériennes, ce qui les rend efficaces pour de nombreux micro-organismes, tels que Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. et SPP Enterobacter. Qui sont résistants à la plupart

antibiotiques Beta-Lactam.

Spectrum de l'action des carbapènes Comprend en fait tous les microorganismes pathogènes cliniquement significatifs:

1. Aérobasics gram-négatif: Y compris: Acinetobacter spp, Bordetella SPP, Brucella Melitensis, Campylobacter SPP, Citrobacter SPP, Enterobacter SPP, Escherichia Coli, Gardnerella Vaginalis, Haemophilus Influenzae (y compris les souches de bêta-lactamase), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella

sPP, Moraxella spp, Morganella Morganii, Neisseria Gonorrhoeae (y compris les souches produisant la pénicillinase), Neisseria Méningitidis, Proteus SPP, Pseudomonas SPP, Salmonella spp, Serratia SPP, SHIGELLA SPP, Yersinia SPP.

2. Aerobes à Gram positif: Bacillus spp, Enterococcus Faecalis, erysiopothrix Rhusiopathie, Listeria monocytogenes, Nocardia SPP, Staphylococcus aureus (y compris les souches produisant la pénicillinase), Staphylococcus epidermidis (y compris les souches produisant la pénicillinase), Staphylococcus saprophyticus,

Streptococcus spp. Groupes B, Streptococcus spp. Groupes C, G, Streptococcus pneumoniae, pyogenes Streptococcus, Streptococcus viridans.

3. Anaérobies négatifs gram-négatif: Bacteroides SPP, bacteroides Fragilis, Fusobacterium spp, Vetillonella spp.

4. Anaérobies à gram-positifs: Actinomyces spp, bifidobacterium spp, clostridium spp, lactobaccilus spp, mobilincus spp, peptococcus spp, peptostreptococcus spp.

5. Autres: Mycobacterium fortutitum, Mycobacterium Smegmatis.

Microorganismes résistants à l'action des carbapènes:

Staphylocoques, résistant à la méticilline (SARM);

Clostridium difficile;

quelques souches d'Entercus Fecalis et la plupart des souches d'Enterococcus FAECIUM;

quelques souches de Pseudomonas Cepacia;

la résistance acquise peut avoir Burkholderia Cepacia et Pseudomonas aeruginosa

Imipenem / cilastatine (Tian)

Le premier de la classe des carbapènes a une large gamme d'actions antibactériennes. Actif dans la relation avec les cockques à Gram positif est moins active en termes de bâtons à gram-négatifs. Non utilisé dans la méningite (a une activité fructueuse). Les inconvénients incluent l'inactivation prononcée dans le corps en raison de l'hydrolyse de la bague de bêta-lactam par l'enzyme rénale - déshydroppetidase-1. À cet égard, en tant que médicament indépendant ne s'applique pas, mais uniquement avec un inhibiteur spécifique de la déshydroppetidase rénale - Cilastatine.

Générations de carbapènes

Deux générations de carbapènes sont connues:

génération:

• imipenem
• tiane
• promastine.

génération:

• meropenem (mesure).

Tienam et Primaksin représentent une combinaison d'imipenem et de la cilastatine en termes de 1: 1. La cilastatine est un inhibiteur de Déshydropptdase I, une enzyme qui détruit l'image dans les reins. Meropenem nommé Enzyme n'est pas détruit.

Carbapenes de pharmacodynamique

Carbapenes - Antibiotiques Beta-Lactam, perturbant la synthèse de la paroi microbienne au moment de la mitose. Dans le même temps, leur mécanisme d'action a un certain nombre de caractéristiques importantes. Ils sont nettement meilleurs et plus rapides que les autres préparations de bêta-lactam pénètrent dans la cellule microbienne. Les carbapènes pour cette utilisation non seulement des protéines transmembranaires de piercing f-perçantes (comme beaucoup d'autres antibiotiques: pénicillines, céphalosporines, monobactames, tétracycles, gauchycétine), mais également des protéines D2 spéciales, car leurs molécules sont beaucoup plus petites.

De plus, ils ont une très grande affinité pour les protéines de liaison à la pénicilline (PSB), qui ont déjà trouvé 8 types. De plus, ils peuvent également naître avec une protéine aussi difficile à atteindre comme PSB-2, synthétisée par certaines souches de micro-organismes (par exemple, entérococci, pneumococci, etc.), résistant à de nombreux antibiotiques. Ces caractéristiques dans le mécanisme d'action des carbapènes sont largement expliquées par leur vaste spectre d'action.

Action pharmacologique des carbapènes:

Effet pharmacologique des carbapènes - bactéricide. Il convient de noter que les carbapènes ont un effet post-libéotique prononcé, qui dure 7 à 10 heures. À ce stade, les microorganismes qui sont vivants ne sont pas capables de division et le macroorganisme mobilise ses forces de protection qui mettent fin à la lutte contre l'infection. Contrairement aux autres antibiotiques Beta-Lactam, uniquement dans les carbapènes, un effet post-libéotique est dirigé contre c. "+", Et contre c. "-" Bactéries. Une autre caractéristique du carbapenem est la capacité de supprimer le développement et la libération des endotoxines GR. Flore, qui empêche l'apparition de troubles hémodynamiques graves.

Les carbapènes sont des antibiotiques très actifs. Leurs concentrations thérapeutiques moyennes sont proches de la CIB. C'est le très drogue active par rapport à c. "+" Flore et bactéroïdes, comme pour c. * - "Flore, puis ils sont inférieurs aux fluoroquinolones. La suppression des micro-organismes à croissance rapide se produit pendant 2 à 8 heures et divisée lentement - pendant 8 à 20 heures.

Spectrum de l'action des carbapènes

Le spectre d'action est l'ultrashe, le plus grand de toutes les anti-indections. Les carbapènes affectent c. Microorganismes "+" (aérobes et anaérobies), y compris Enterocoques, Licker et CI. difficile, bien que la sensibilité de ces derniers à ces antibiotiques soit faible (MPK\u003e 8 μg / ml). Dans le spectre de leurs actions se révèlent être GR. "-" Microorganismes (aérobes et anaérobies), y compris Serradia, Pseudomonads, Citrobacter, Asinobacter et Enterobacter. En d'autres termes, le spectre de l'action des carbapènes est capable d'adopter une telle liste de micro-organismes, pour l'élimination de laquelle quatre utilisent habituellement quatre drogue antibactérienne, Par exemple - Génération de céphalosporine III, aminoglycoside, métronidazole et ampicilline.

Meropenem est moins actif (2 à 4 fois) que Tienm et Primaksin, en ce qui concerne Staphylocoques (doré, épidermique, saprofite, coagulanégative), mais plus actif (à 2-8 fois) par rapport à c. "-" Enterobacteria et Pseudomonad.

Toutefois, les microorganismes qui ont une résistance primaire (naturelle, constitutive) aux carbapènes sont les suivants: chlamydia, mycoplasme, corenebacterium, tuberculose et lèpre, couleur de carburant, timbre spécial Enterocque Faecium (Enterococcus Faecium), variétés de Pseudomonad (Ps. Cepacia et Xanthomonas Maltophilia), Staphylocoques et champignons résistants à la méthicilline.

La résistance des microorganes secondaire (induite) aux carbapènes se développe rarement et lentement. Les exceptions ne sont que des pseudomonades, dorées et épidermiques Staphylococcus et AcinteoBacter. Ces microbes se produisent rapidement une résistance à ces antibiotiques. Il faut souligner que les carbapenammes eux-mêmes ne sont pas détruits par chromosomal, ni plasmide bêta-lacamases, mais induisent la production de bêta-lactamas chromosomiques à tous les autres antibiotiques bêta-lactames. Par conséquent, ils ne peuvent pas être combinés avec des pénicillines, des céphalosporines et des monobactames. Pour la même raison, il n'a pas de sens de prescrire Beta Lactame après l'utilisation de carbapènes.

Carbapenes Enfants - Instructions d'utilisation

Les carbapènes ne sont administrés que parentées (IN / IN, IN / M). De plus, les médicaments destinés à l'administration intraveineuse ne peuvent être administrés que par voie intraveineuse. Ils sont élevés dans une solution tampon de bicarbonate de sodium et sont lentement injectés de bolus, pendant 5 à 7 minutes. Pour la perfusion, l'administration d'égouttement, le médicament est dilué ou dans une solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose et administré pendant 30 à 60 minutes.

La préparation sous la forme préparée doit être stockée au réfrigérateur (+4 ° C) ne dépassant pas 24 heures avant l'injection, l'utilisation de carbapènes après l'expiration de cette période est contre-indiquée. Les préparations destinées à une administration intramusculaire ne peuvent être introduites par voie intramusculaire. Ils sont élevés de 1% de solution de lidocaïne ou de solution spéciale de marque. La suspension est obtenue, qui est stockée dans le réfrigérateur ne dépassant pas 4 heures avant l'injection.

Le bioming musculaire est supérieur à 75%. Avec des protéines plasmatiques sanguines, 15-25% Thiénama ou Primaksina et 2% de Meropem sont contraignants. Par conséquent, après leur introduction dans le sang, il y a une concentration élevée de médicament libre, prêt à pénétrer dans le tissu et à avoir une action. Ils ont une grande quantité de distribution, mais néanmoins, avec hémodialyse, leur excrétion est dérivé du corps, qui doit être rappelé dans le cas d'une surdose. Le meropène est mieux pénétré dans le système nerveux central. La période de semi-élimination administration intraveineuse Il est de 1 h (chez les nouveau-nés - 2 h), avec injection intramusculaire - 2,6 h.

Multiplicité des médicaments sur ordonnance:

• avec une administration intraveineuse pour Thienama, Primaksina - 4 fois par jour; Meropem - 3 fois par jour;
• avec une administration intramusculaire - 2 fois par jour.

L'imipenem dans la brosse Kaym de l'épithélium tubulaire des canaux proximaux des reins sous l'influence de la déshydropptidase I se transforme en produits néphrotoxiques. Par conséquent, le pure imipenem n'est pratiquement pas utilisé. Dans la pratique clinique, le Tienam et la primaksine sont utilisés, qui, comme déjà mentionné, contiennent l'inhibiteur de la déshydropeptidase I. Meropenem, en raison des caractéristiques de sa structure chimique, ne se transforment pas en une substance toxique pour le rein.

L'excrétion est effectuée principalement inchangée par les reins (Tienam, Primaksin - 50%, Meropenem - 70%) en raison de la filtration glomérulaire et de la sécrétion de canalse.

En cas d'échec rénal, l'utilisation de médicaments comme suit: Vous devez modifier le mode de dosage avec une administration intraveineuse si le CL< 80 мл/мин; при внутримышечном, если Cl кр < 30 мл/мин. Однако, следует отметить, что карбапенемы можно вводить даже при Cl кр < 5 мл/мин, если у больного каждые 48 ч проводят гемодиализ.

Interaction avec d'autres médicaments

Les carbapènes ne peuvent pas être administrés avec d'autres antibiotiques non protégés bêta-lactames (antagonisme surviennent).

L'utilisation de carbapènes dans une seringue avec d'autres médicaments n'est pas recommandée (interaction chimique).

Les carbapènes ont une grande latitude action thérapeutiqueCe sont de faibles médicaments toxiques.

• À l'administration A / M - Douleur sur le site d'injection; Quand dans / in - veines scellez, thrombophlébite.
• Réactions allergiques: éruption cutanée, éosinophilie. Il convient de noter que la réaction croisée avec d'autres antibiotiques Beta-Lactam se produit extrêmement rarement.
• Superinfection (candidose).
• Néphrotoxicité (plus souvent lors de l'utilisation d'imipenem).
• Avec une administration intraveineuse de Thiénama ou d'une primaxing, mais pas un meropénem, \u200b\u200bchez les patients présentant une fonction rénale perturbée et une maladie du système nerveux central (la méningite, les accidents vasculaires cérébraux, l'épilepsie) peut apparaître une faiblesse, des tremblements, des muscles hypertonus, une paresthésie , encéphalopathie, convulsions.
• D'autres complications sont décrites comme un cas unique: hypertension artérielle; Améliorer l'activité des enzymes hépatiques et du niveau de bilirubine dans le sérum; colite pseudomambraneuse (ou hémorragique); Agranulocytose, Pancytopénie généralisée.

Groupe clinique et pharmacologique

Groupe antibiotique de carbapènes

Formulaire de libération, composition et emballage

0,5 g - Bouteilles (1) - Packs Cardboard.
0,5 g - Bouteilles (10) - Boîtes en carton.
0,5 g - bouteilles (50) - boîtes en carton.

Poudre pour préparer une solution pour l'administration / en administration Blanc ou blanc avec teinte de couleur jaunâtre.

Substances auxiliaires: carbonate de sodium.

1 g - Bouteilles (1) - Carton Packs.
1 g - Bouteilles (10) - Boîtes en carton.
1 g - Bouteilles (50) - Boîtes en carton.

effet pharmacologique

Il a un effet bactéricide (supprime la synthèse de la paroi cellulaire de la bactérie), elle pénètre facilement dans la paroi cellulaire des bactéries, résistant à l'action de la plupart des bêta lacamas. Il n'est pratiquement pas détruit dans les canaux rénaux de DE-HYDRAPIDASE-1 (n'a pas besoin d'être combiné à une cilastatine - un inhibiteur spécifique de déshydropyptidase-1) et, en conséquence, les produits néphrotoxiques de métabolisme ne sont pas formés, il a une forte affinité à la pénicilline de liaison des protéines. Les concentrations bactéricidales et bactériostatiques ne sont pratiquement pas distinguées. Interagissant avec des récepteurs - avec des protéines de liaison de péculus spécifiques sur la surface de la membrane cytoplasmique, la synthèse de la couche peptineoglycane de la paroi cellulaire est inhibée, supprime le transpapeptide, contribue à la libération des enzymes de la paroi cellulaire autolytique, qui provoque finalement son dommages et décès de bactéries. Le spectre de l'activité antibactérienne de la meropémie comprend la plupart des souches aérobies et anaérobies anaérobies de Gram-positives et d'anaérobies gram-négatives:

Aerobes à gram-positif: Enterococcus Faecalis (y compris les souches résistantes à la vancomycine), Staphylococcus aureus (reliure de pénicilline et pénicillinasoproduits); Streptococcus agalactiae, pneumonie streptocoque (sensible à la pénicilline uniquement); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. Groupes viridans.

Gram négatif Aerobes: Escherichia coli, Haemophilus grippe (reliure de la psinicilline et psinicinasoproduction), Klebsiella pneumoniae, Neisseria Méningitidis, Pseudomonas Aeruginosa, Proteus Mirabilis.

Bactéries anaérobies: Bacteroides Fragilis, Bacteroides Thetaiotaomicron, Peptostreptococcus SPP.

In vitro efficace pour les microorganismes suivants:

Aerobes à gram-positif: Staphylococcus épidermide (pénicillinzeproduction et penicillinasoproduction).

Gram négatif Aerobes: Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (résistantes à l'ampicilline, des souches dee), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (pet penitsillinazoprodutsiruyuschie), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia Marcescens, Shigella SPP., Yersinia Enterocolitia.

Bactéries anaérobies: Bacteroies distasonis, bactéries ovatus, bactéries Uniformis, bacteroïdes Ureolyticus, bacteroïdes Vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium Perfringens, Eubacterium Lentum, Fusobacterium SPP., Prevotella Bivia, Prevotella Intermedia, Prevotella Melaninogenica, Porphyromonas ASACCHAROLYTIQUE, PROPIONIBACTERIUM ACNES.

Pharmacocinétique

Avec administration intraveineuse (IN / C) 250 mg pendant 30 min, la concentration maximale (Cmax) dans un plasma est de 11 μg / ml, pour une dose de 500 mg - 23 μg / ml, pour une dose de 1,0 g - 49 μg / ml (dépendance proportionnelle pharmacocinétique absolue sur la dose administrée pour la Cmax et la zone sous la courbe "Concentration - Time" (AUC) n'est pas). Avec une augmentation de la dose avec 250 mg à 2,0 g, le jeu de plasma diminue de 287 à 205 ml / min. Lorsque B / dans une administration de bolus de 500 mg pour 5 min Cmax - 52 μg / ml, 1,0 g -112 μg / ml. Communication avec des protéines plasmatiques sanguines - 2%.

Puits pénètre la plupart des tissus et fluides corporels, incl. dans liquide rachidien (S) des patients atteints de méningite bactérienne, atteignant des concentrations dépassant les bactéries nécessaires pour les supprimer (des concentrations bactéricides sont créées dans 0,5 à 1,5 heure après le début de la perfusion). En quantités mineures pénètrent au lait maternel.

Il est soumis à un métabolisme mineur dans le foie pour former un métabolite unique inactif. La période de demi-vie (T1 / 2) est de 1 heure, chez les enfants de moins de 2 ans - 1,5 à 2,3 heures. Dans la gamme de doses de 10 à 40 mg / kg chez des adultes et des enfants, une dépendance linéaire de paramètres pharmacocinétiques . N'est pas cumulatif.

Il est excrété par les reins - 70% inchangés pendant 12 heures. La concentration du meropénem dans l'urine dépassant 10 μg / ml est maintenue pendant 5 heures après l'administration de 500 mg. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance de la meropémie est en corrélation avec la clairance de la créatinine (CC), une correction de dose est requise. Chez les patients âgés, une diminution du dégagement d'un meropénème est en corrélation avec une diminution de la QC associée à l'âge. T1 / 2 - 1,5 heure. Meropenem est dérivé pendant l'hémodialyse.

Les indications

Maladies inflammatoires infectieuses (monothérapie ou associée à d'autres antimicrobiens drogues (LS)) causée par sensible au meropenee:

Infections des voies respiratoires inférieures (y compris la pneumonie, y compris l'hôpital);

Infections intrabdoyales (y compris une appendicite compliquée, la péritonite);

Infections du système urinaire (y compris la pyélonéphrite, la pyélite);

Infections de la peau et des tissus mous (y compris le visage, l'impétigo, les dermatoses secondaires infectées);

Infections des petits orgues du pelvis (y compris l'endométrite, la pelvioéritonite);

Méningite bactérienne;

Septicémie, suspicion d'une infection bactérienne chez les adultes atteints de neutropénie fébriles (traitement empirique sous forme de monothérapie ou en association avec des ls antiviraux ou antifongiques).

Contre-indications

Hypersensibilité à des antibiotiques Meropène ou d'autres bêta-lactames dans l'histoire;

Âge des enfants jusqu'à 3 mois.

Soigneusement

Nomination simultanée avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques, patients atteints de colite.

Dosage

Bolus intraveineusement (in / c) ou perfusion.

Adultes et enfants de plus de 12 ans - 500 mg toutes les 8 heures avec pneumonie, infections des voies urinaires, maladies infectieuses-inflammatoires des organes de petit bassin, infections cutanées et tissus mous; 1,0 g toutes les 8 heures avec pneumonie hospitalière, péritonite, suspicion d'infection bactérienne chez les patients présentant des symptômes de neutropénie fébriles, septicémie; 2,0 g tous les 8 h à Méningite..

Pour

Le meropène est excrété pendant l'hémodialyse. Pour restaurer une concentration plasmique efficace sur l'achèvement de la procédure d'hémodialyse, il est nécessaire d'introduire une méthode ponctuelle de méoplee recommandée pour la pathologie correspondante.

La correction de la dose n'est pas requise chez les patients atteints de insuffisance hépatique, patients âgés ayant une fonction de rein normale (QC plus de 50 ml / min).

Enfants âgés de 3 mois à 12 ans - 10-20 mg / kg toutes les 8 heures, en fonction du type et de la gravité de l'infection, la sensibilité du microorganisme pathogène et de l'état du patient. Les enfants de moins de 12 ans, mais avec une masse de corps de plus de 50 kgVous devriez utiliser des doses pour les adultes. Pour méningite. - 40 mg / kg tous les 8 h.

Expérience en U. enfants avec une fonction rénale altérée absent.

Préparation et administration de solutions de médicaments:

- Pour une injection de bolus intraveineux, une eau de race pour des injections à une concentration d'une solution de 50 mg / ml (10 ml par 500 mg), introduite pendant 5 minutes.

- pour une infusion intraveineuse à repousser dans 50-100 ml de solution de perfusion compatible (solution de 0,9% de chlorure de sodium, solution de dextrose à 5 à 10%, solution de dextrose à 5% de chlorure de sodium à 0,225% de chlorure de sodium, 5% de solution de dextrose avec 0,15% de chlorure de potassium, Solution de mannitol 2.5 et 10%), introduite dans les 15-30 minutes.

Effets secondaires

Du côté système digestif: Douleur dans la zone épigastrique, nausée, vomissements, diarrhée, constipation, anorexie, jaunisse; Candidose de la muqueuse orale; Colite pseudomembraneuse.

Du système urinaire: Dizuriy, gonflement, violation de la fonction rénale (hyperpraticinémie, augmentant la concentration d'urée au plasma), hématurie.

Réactions allergiques: Peau de démangeaisons, éruption cutanée, urticaire, érythème exsudatif multiforme, érythème exsudatif maligne (syndrome de Stevens-Johnson), gonflement de l'Œdema, choc anaphylactique.

Du système nerveux: Maux de tête, vertiges, paresthésie, évaluation, violation de la conscience, saisies épileptiforme, convulsions.

Indicateurs de laboratoire: Thrombocytose, Eosinophilie, thrombocytopénie, réduction de l'hémoglobine, hémoglobine, leucopénie, raccourcissement de la prothrombine et de la thromboplastine partielle, de leucocytose, de l'hypokalémie, de l'hyperbilirubinémie, de l'activité d'augmentation de l'alt, de l'acte, du SCF, du LDH.

Réactions locales: Inflammation, phlébite, thrombophlébite, douleur, gonflement sur le site d'injection.

Autres: Échantillon de Cumbac direct ou indirect faux, anémie, hypervolémie, candidose vaginale.

La relation de causalité avec la réception de la meropémie n'est pas établie: évanouissement, hallucinations, dépression, anxiété, excitabilité accrue, insomnie, hépatite cholestatique, insuffisance cardiaque, arrestation cardiaque, tachycardie, bradycardie, infarctus du myocarde, diminution ou augmentation la pression artérielle, thromboembolia succursales artère pulmonaire, essoufflement.

Si l'un des effets secondaires spécifiés dans les instructions est aggravé ou que vous avez remarqué d'autres effets secondaires Non inscrit dans les instructions, signalez ceci au médecin.

Surdose

La surdose pendant le traitement est possible, en particulier chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Traitement: Mener une thérapie symptomatique. Normalement, une élimination rapide du médicament à travers les reins se produit. Chez les patients présentant une fonction rénale altérée, l'hémodialyse élimine efficacement le meropénem et son métabolite.

Interaction médicinale

Les médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire ralentirent l'excrétion et augmentent la concentration du meropem dans le plasma.

Il peut réduire la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin.

instructions spéciales

Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à des carbapènes, de pénicillines ou d'autres antibiotiques Beta-Lactam peuvent présenter une hypersensibilité à la meropène.

Le traitement des patients atteints de maladies hépatiques devrait être effectué sous le contrôle de l'activité de la transaminase "hépatique" et de la concentration en bilirubine.

Dans le processus de traitement, la stabilité des agents pathogènes est possible et donc un traitement à long terme est effectué sous contrôle constant de la distribution. souches résistantes. Chez les personnes atteintes de maladies du tractus gastro-intestinal, en particulier de la colite, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de développer la colite pseudommanouse (la toxine produite par Clostridium difficile est l'une des principales raisons des colitons associés aux antibiotiques), le premier symptôme dont est le développement de la diarrhée contre le fond de traitement.

Avec monothérapie d'une infection respiratoire inférieure installée ou suspectée courant lourdL'appelé Pseudomonas aeruginosa est recommandé de déterminer régulièrement la sensibilité de l'agent pathogène.

L'expérience d'utilisation d'un meropénem chez les enfants atteints de neutropénie, il n'y a pas d'immunodéficience primaire ou secondaire.

Impact sur la capacité de gérer véhicules, mécanismes

Pendant la période d'utilisation du médicament, il est nécessaire de respecter les soins lors de la conduite de véhicules et de cours potentiellement espèces dangereuses Activités nécessitant une concentration accrue d'attention et de vitesse des réactions psychomotrices.

Grossesse et allaitement

L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est possible que dans les cas où la prestation estimée à la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Si nécessaire, l'utilisation du médicament pendant la période de lactation doit être résolue à propos de la cessation de l'allaitement maternel.

Garde d'enfants

Il est contre-indiqué aux enfants jusqu'à 3 mois.

Avec des violations de la fonction rénale

Pour l'insuffisance rénale chronique (CPN) La dose est ajustée en fonction du QC:

Quand les violations de la fonction hépatique

La correction de la dose n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Demande de vieillesse

La correction de la dose n'est pas nécessaire chez les patients âgés ayant une fonction de rein normale (QC de plus de 50 ml / min).

Conditions de vacances des pharmacies

Sur ordonnance.

Termes et termes de stockage

A l'endroit protégé de la lumière à une température non supérieure à 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants. Durée de vie - 2 ans.

Après la date d'expiration du médicament, une bouteille inutilisée est soigneusement ouverte, le contenu est dissous dans une grande quantité d'eau et de drainer dans l'égout.

La description du médicament Meropenem est basée sur des instructions d'utilisation et approuvées officiellement approuvées par le fabricant.