Анатомія. Віртуальний атлас

клубова кишка - сегмент тонкої кишки між худою кишкою і ілеоцекальний отвором.

На рис. 1 короткий ділянку клубової кишки (ПК) відкритий і показаний трохи збільшеним. Як і інші ділянки тонкої кишки, клубова кишка також прикріплена до дорсальній стінці черевної порожнини за допомогою брижі (Б). Напівпрозора і тонка, вона розрізана поблизу стінки кишки.

Протилежна від лінії прикріплення брижі сторона кишки містить найбільш характерні для клубової кишки деталі - лімфоїдні вузлики, що формують групові лімфоїдні фолікули, або Пейєрових бляшки (ПБ). Це чітко обмежені, трохи підносяться лімфоїдні органи довжиною 12-20 мм і шириною 8-12 мм, орієнтовані по всій довжині кишки. До періоду статевої зрілості їх число досягає 300, в той час як у дорослого знижується до 30-40.

На 2-му малюнку можна розглянути шари клубової кишки. Клубова кишка (ПК) має ті ж верстви, що й інші ділянки тонкої кишки:

- слизову оболонку (СО),
- підслизову основу (ПО),
- м'язову оболонку (МО),
- подсерозной основу (ПСО),
- серозну оболонку (СЕО).

У порівнянні з дванадцятипалої і худої кишками напівкруглих складок тут мало або вони відсутні. Якщо вони є, то є короткими і низькими. Кишкові ворсинки (KB) менше, ніж у дванадцятипалій і порожній кишок; ліберкюнови крипти (ЛК) коротше. Основна маса лімфоїдної тканини (ЛТ) пеєрових бляшок (ПБ) розташована в підслизовій основі. Звідси лімфоїдні елементи проходять через м'язову пластинку слизової оболонки (МПС), інвазіруя її. В області пеєрових бляшок м'язова пластинка слизової оболонки практично не існує, тому власна пластинка і епітелій рясно інфільтровані лімфоїдними елементами. З цієї ж причини ворсинки, розташовані на поверхні пеєрових бляшок, товщі інших.

У лімфоїдної тканини пеєрових бляшки налічується близько 200-400 лімфоїдних вузликів (ЛУ) з їх верхівками (В) (кришечками), орієнтованими в сторону епітелію (Е). Структура вузликів ідентична.

Ліберкюнови крипти в області пеєрових бляшок рідкісні і мають мінливу структуру.

Як було відзначено, Пейєрових бляшки складаються з маси чітко локалізованої лімфоїдної тканини, що включає безліч згрупованих лімфоїдних фолікулів. Разом з дифузійної лімфоїдної тканиною апендикса і одиночними лімфоїдними фолікулами, присутніми в стінці уздовж травного тракту, Пейєрових бляшки - частина так званої кишково-асоційованої лімфоїдної тканини.

На рис. 1 зліва від тексту показаний ділянку слизової оболонки клубової кишки і периферична частина пеєрових бляшки (ПБ) з об'ємним лімфоїдним вузликом (ЛУ).

Оскільки ворсинки знаходяться на деякій відстані один від одного, то гирла (У) ліберкюнових крипт (ЛК) чітко видно між їх підставами. В основному крипти короткі або відсутні в пеєрових бляшках. Лімфоїдна тканина (ЛТ) инфильтрирует власну пластинку (СП) кишкових ворсинок і тому деякі з них стають товстішими. Проте на вершині кожної ворсинки добре видно екструзионная зона (ЕЗ).

Сферичний лімфоїдний вузлик (ЛУ), випинається з площини розрізу, покритий всмоктуючим епітелієм (Е). Лімфоцити (представлені як маленькі точки) инфильтрируют епітелій до «кришечки» (К) фолікула.

Артеріола (А) слизової оболонки віддає капіляри для кровопостачання фолікула, які спочатку проникають в його гермінативний центр (ГЦ). Капіляри від лімфоїдної тканини і лімфоїдного вузлика збираються в посткапілярні венули (ПВ), які мають подібну структуру.

Зазвичай нижче лимфоидного фолікула м'язова пластинка слизової оболонки відсутня, тому лімфоїдна тканина окупує маленьку зону підслизової основи (ПО). Латеральна м'язова пластинка слизової оболонки (МПС) часто переривається лімфоїдної тканиною.

Маленький пірамідальної форми сегмент «кришечки» вирізаний і показаний при великому збільшенні на рис. 2.

Розсіяні в епітелії «кришечки» вузлика клітини - це спеціальні клітини, так звані М-клітини (М), Які в порівнянні з абсорбуючі клітинами (АК) мають довші пухко розташовані в меншій кількості микроворсинки (Мв). Апікальна поверхню М-клітин має численні пори (П). Тіла М-клітин глибоко інвагініровани лімфоцити (Л), які перетинають при цьому базальнумембрану (БМ). Очевидно, що М-клітини спеціалізовані для трансцеллюлярной транспорту чужорідних макромолекул і антигенів до сусідніх Т-лімфоцитам або до нижележащей лімфоїдної тканини, де домінують В-лімфоцити.

Після отримання імунологічної інформації лімфоцити від епітелію і / або лімфоїдної тканини мігрують до лімфоїдним фолікулів і досягають кровотоку. Циркулюючи в крові, вони повертаються через посткапілярні венули в лімфоїдні фолікули і / або досягають своєї платівки слизової оболонки. Тут В-лімфоцити диференціюються в плазматичні клітини, які секретують імуноглобулін А. Імуноглобулін отримує глікопротеїновий секреторний компонент протягом свого руху через епітеліальні клітини і стає стійким до власних і чужих протеолітичних ферментів. Імуноглобулін А виділяється на поверхню епітелію, щоб захистити його від бактеріальної та вірусної інфекції.

В далеку археепоху перші одноклітинні організми вирішили зібратися в колектив. Це навіть уявити собі не був багатоклітинний організм. Просто всім разом було безпечніше, менше шансів бути проковтнутим.

А як бути з їжею? І якщо одній клітці питання прожитку вирішувати доводилося самому, то компанії клітин це було складніше. Спочатку потрібно збільшити площу контакту з зовнішнім середовищем: групи клітин почали формувати подобу сфери.

Як гумовий мячик, стінки якого складалися з тих самих клітинок. Надалі одна стінка втягнулася в іншу і вийшло ось що: одні клітини контактували з «великою» зовнішнім середовищем, а інші з «малої» - або порожниною первинної кишки.
Про тих клітинах, які всередині зараз і піде мова. Компанію зовні назвали ектодермою, всередині - ентодермою.

Вже потім, через мільйони і мільйони років у кишки з'явилося друге отвір (щоб їсти і ходити в туалет з різних місць). Клітини все більш і більш спеціалізувалися.

З ентодерми сформувалася внутрішня вистилання шлунка і кишечника. У порівнянні з масою організму - не так вже й багато, але функція у цього шару найважливіша. Всі знають, що в кишечнику живуть бактерії, але не всім відомо скільки саме: близько 2 кг. Два кілограми чистої маси бактерій! Тому еволюція кишечника йшла відповідно до надзвичайної завданням підтримки стійкості до найбільшої і найскладнішою бактеріальної середовищі.

На даний момент вчені ще далекі від розуміння механізмів взаімодейтсвіе імунної системи кишечника, але сучасні відкриття показали складне взаємодія імунних клітин кишечника і співтовариства мікроорганізмів.

Шлунково-кишковий тракт являє собою, мабуть, найскладніший імунний орган всього організму. Найдавніша частина вродженої імунної системи - кишковий епітелій. Це всього один шар клітин (похідні тієї самої ентодерми). По суті, цей шар відокремлює стерильний макроорганизм від місця з самим інтенсивним місцеперебуванням мікробів на Землі - кишкового вмісту.

Імунній системі несуть відповідальність за запобігання вторгнення шкідливих патогенів, зберігаючи терпимість до організмам комменсалам (нешкідливі і корисні для нас мікроби).

Цей імунний баланс формувався мільйони і мільйони років і має важливе значення для здорового розвитку та цілісності кишечника. Навпаки, руйнування імунної балансу може призвести до так званим ВЗК (запальні захворювання кишечника): неспецифическому виразкового коліту і хвороби Крона.

Кишечник людини має величезну площу поверхні: приблизно 200-300 кв. м (для порівняння: площа шкіри - 2 кв м). У просвіті кишечника проживає близько 100 трильйонів мікробних клітин. І хоча більшість цих мікробів приносять користь нашому організму, вони мають в своєму арсеналі ряд патогенів, які сприятимуть їх розповсюдженню.

Розвиток імунних клітин дуже тісно пов'язане з мікробіотою, без мікроорганізмів імунна система незріла і дефектна. Прикладом такого виду є (також відомі як Candidatus arthromitus). За відсутності цих бактерій в тісному контакті з епітелієм кишечника, не формуються T-хелпери 17 типу (Th17).

Повний симбіоз кишкових бактерій і клітинної стінки тільки зараз детально вивчається. Пересадка мікроорганізмів навіть між спорідненими тваринами, наприклад між пацюком і мишею, призводить до низьких рівнів популяції CD4 і CD8 лімфоцитів.
низькому числу дендритних клітин (DCs). Каже це про важливе: у кожного виду свій, унікальний асортимент мікробів (причому склад унікальний для кожного організму, для кожної особини!)

Всі останні дослідження показують: і імунна система господаря еволюціонують спільно.

Хто стоїть на сторожі кордону

Дендритна клітина під електронним мікроскопом

дендритна клітина. Це такий «восьминіг» мікросвіту. Досить великий - 15-20 мкм. В основному виявляють поблизу кордону - в товщі епітеліального шару. Завдання клітини - зібрати інформацію про антигени (читай: бактеріях) і «розповісти» про них Т-кілерам. як новорічна ялинка в іграшках, так і дендритная клітина несе на своїй поверхні набір антигенів.

Причому збір інформації здійснюється щупальцями, які здатні проникати між епітеліальними клітинами.

Регуляторна клітина Treg (CD4CD25). Це ще один важливий компонент імунної системи кишечника. Було встановлено, що окремі представники роду Clostridium сприяють накопиченню цих клітин в слизовій оболонці товстої кишки, даючи стійкість слизової до експериментального коліту. Таким чином, специфічні «пробіотичні» бактерії здатні покращувати захист слизової кишечника, впливаючи на кількість клітин Treg. Встановлено, що кількість бактерій класу клостридий (в тому числі) знижується у пацієнтів з запальними захворюваннями кишечника (хворобою Крона і неспецифічний виразковий коліт).
Плазматичні клітини. Відбуваються з В-лімфоцитів і синтезують секреторні імуноглобуліни (igA).

Імунна система тонкого кишечника

Ландшафт імунної системи тонкої кишки представлений епітеліальними клітинами, які формують ворсинки і розташовані між ними глибокими ущелинами - криптами. Кубічні клітини епітеліального шару виділяють слиз. У глибині крипт можна знайти клітини Панета, які є секреторой антимікробних пептидів. В ущелинах крипт також знаходяться стовбурові епітеліальні клітини, які дають популяцію нових епітеліальних клітин замість пошкоджених або загиблих.
Імунні клітини можуть бути виявлені в організованих структурах - так званих Пейерових бляшках і в меншій кількості в формі обмежених скупчень.
Імунний бар'єр кишечника підтримують макрофаги, дендритні клітини, лімфоцити, T-кілери, плазматичні клітини, що секретують igA.
У Пейерових бляшках і брижових лімфузлов розташовуються антігенпредставляющімі клітинами, які взаємодіють з лімфоцитами і їх активують.

Імунна система товстої кишки

У товстому кишечнику незрівнянно велике навантаження на імунну систему, ніж в тонкому кишечнику. Бактеріальна навантаження значна, очевидно що склад імунних клітин буде відрізнятися.
У товстій кишці ворсинок немає. Є тільки крипти. Також немає клітин Панета, що означає більш важливий внесок ентероцитів в виробництво антимікробних пептидів.
Дуже поширені келихоподібних клітини, що виробляють слиз. Слиз в товстій кишці утворює два шари: товстий, практично безмікробних внутрішній шар і більш тонкий поверхневий шар. Пейерових бляшок в товстому кишечнику немає.
«Спеціалізація» імунних клітин має відмінності. Наприклад, тут більшу кількість Т-кілерів і натуральних кілерів, які відіграють значну роль у формуванні імунітету товстої кишки.

висновок

Імунна система кишечника - результат складного взаємодії мікробіома і імунних клітин і немислима один без одного.
Вивчення цих механізмів дозволить підійти до розуміння етіології і патогенезу ряду таких захворювань як хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, злоякісні новоутворення, що дозволить на новому рівні розробляти схеми лікування.
Паламарчук Вячеслав

Якщо ви знайшли помилку в тексті, будь ласка, повідомте мені про це. Виділіть фрагмент тексту і натисніть Ctrl + Enter.

Шлунково-кишковий тракт являє собою самий великий ареал проживання мікрофлори в організмі, оскільки площа його поверхні становить більше 300 м 2. Біоценоз кишечника є відкритим, тобто, мікроби ззовні легко можуть потрапляти туди з їжею і водою. Для підтримки відносного сталості внутрішнього середовища травний тракт має потужні механізмами антимікробної захисту, основними з яких є шлунковий кислотний бар'єр, активна моторика і імунітет.

Клітинні елементи:

Інтерепітеліальние лімфоцити

Лімфоцити lamina propria

Лімфоцити в фолікулах

плазматичні клітини

Макрофаги, огрядні клітини, гранулоцити

Структурні елементи:

Солітарні лімфоїдні фолікули

пейєрові бляшки

апендикс

Мезентеріальні лімфатичні вузли

Структурні елементи GALT-системи здійснюють адаптивний імунну відповідь, суть якого у взаємодії між антиген-презентірующімі клітинами (АПК) і Т-лімфоцитами, що контролюється клітинами імунологічної пам'яті.

Захисний слизовийбар'єр включає не тільки імунні, але і не імунні фактори: безперервний шар циліндричного епітелію з тісним зв'язком клітин один з одним, що покриває епітелій гликокаликс, ферменти мембранного травлення, а також пов'язану з поверхнею епітелію мембранну флору (М-флору). Остання за допомогою глікокон'югірованних рецепторів з'єднується з поверхневими структурами епітелію, посилюючи вироблення слизу і ущільнюючи цитоскелет епітеліоцитів.

Тоll-подібні рецептори (Тоll-like-receptors - TLR) відносяться до елементів вродженої імунного захисту кишкового епітелію, що розпізнає "своїх" від "чужих". Вони являють собою трансмембранні молекули, що зв'язують екстра-та інтрацеллюлярние структури. Ідентифіковано 11 типів TLR. Вони здатні розпізнавати певні патерни молекул антигенів кишкових бактерій і пов'язувати їх. Так, TLR-4 є головним сигнальним рецептором для липополисахаридов (ЛПС) Грам (-) бактерій, термічних шокових протеїнів і фібронектину, TLR-1,2,6 - ліпопротеїнів і ЛПС Грам (+) бактерій, ліпотейхоевая кислот і пептідогліканов, TLR- 3 - вірусної РНК. Ці TLR знаходяться на апікальній мембрані кишкового епітелію і пов'язують антигени на поверхні епітелію. При цьому внутрішня частина TLR може служити рецептором для цитокінів, наприклад, IL-1, IL-14. TLR-5 знаходиться на базолатеральной мембрані епітеліальної клітини і розпізнає флажеліну ентероінвазівнимі бактерій, які вже проникли всередину епітелію.

TLR-рецептори в ШКТ забезпечують:

• Толерантність до індігенной флорі
• Зниження ймовірності алергічних реакцій
• Доставку антигену антігенпрезентірующіх клітинам (АПК)
• Підвищення щільності міжклітинних з'єднань
• Індукцію антимікробних пептидів

антимікробні пептиди секретируются як циркулюючими клітинами, так і клітинами епітелію ШКТ і є неспецифічними факторами гуморальної імунної захисту. Вони можуть бути різні за структурою і функції. Великі білки виконують функцію протеолітичних ферментів, лізіруя клітини, а дрібні порушують структуру мембран, утворюючи дірки з подальшою втратою з ураженої клітини енергії і іонів і подальшим лізисом. У людини головними класами антимікробних пептидів є кателіцідіни і дефенсин, серед останніх розрізняють альфа- і бета-дефенсин.

Дефенсин - це дрібні катіонні пептиди, в нейтрофілах вони беруть участь в кисень-незалежному знищення фагоцитованих мікробів. У кишечнику вони контролюють процеси прикріплення і проникнення мікробів. Бета-дефенсин відрізняються індивідуальною варіабельністю і представлені практично у всіх відділах шлунково-кишкового тракту, підшлункової та слинних залозах. Вони з'єднуються з дендритними клітинами, які експресують Хемокінові рецептор і регулюють хемотаксис дендритних клітин і Т-клітин. В результаті дефенсин беруть участь в адаптивної фазі імунної відповіді. Дефенсин можуть стимулювати продукцію IL-8 і хемотаксис нейтрофілів, викликати дегрануляцію тучних клітин. Вони також гальмують фібриноліз, який сприяє поширенню інфекції, альфа-дефенсин HD-5 і НD-6 виявлені в клітинах Панета в глибині крипт тонкої кишки. Експресія НD-5 посилюється при будь-якому запаленні кишки, а НD-6 - тільки при запальних захворюваннях кишечника, альфа-дефенсин hBD-1 являє собою основну захист кишкового епітелію, попереджаючи прикріплення мікроорганізмів за відсутності запалення. Експресія hBD-2 являє собою реакцію на запальні та й інфекційні стимули.

У людини виділено тільки один кателіцідін - LL-37 / hСАР-18, він виявлений у верхній частині крипт товстої кишки. Посилення експресії його спостерігається при деяких кишкових інфекціях, Він має бактерицидну дію.

кишковий епітелій виконує не тільки бар'єрну функцію, а й забезпечує надходження в організм поживних речовин, вітамінів, мікроелементів, солей і води, а також антигенів. Слизовий бар'єр не є абсолютно непереборного перешкоди, він є високоселективним фільтром, що забезпечує контрольований фізіологічний транспорт частинок через "епітеліальні отвори", тим самим може здійснюватися персорбція частинок розміром до 150 ммк. Другим механізмом надходження антигенів з просвіту кишки є їх транспортування через М-клітини, які розташовані над пеєрових бляшками, не мають мікроворсинок, але мають мікроскладочкі (М-microfolds). Шляхом ендоцитозу вони транспортують макромолекули через клітку, в процесі транспортування відбувається оголення антигенних структур речовини, на базолатеральной мембрані відбувається стимуляція дендритних клітин, і в верхній частині пеєрових бляшки антиген презентує Т-лімфоцитам. Антигени, презентіруемие Т-хелперів і макрофагів, розпізнаються і, в разі наявності на поверхні клітин відповідних антигену рецепторів, Th0-клітини трансформуються в Th1 або в Th2. Трансформація в Th1 супроводжується виробленням, так званих, прозапальних цитокінів: IL-1, ТNF-α, IFN-γ, активізацією фагоцитозу, міграцією нейтрофілів, посиленням окислювальних реакцій, синтезом IgА, всі ці реакції спрямовані на елімінацію антигену. Диференціація в Th2 сприяє виробленню протизапальних цитокінів: IL-4, IL-5, IL-10, зазвичай супроводжує хронічну фазу запалення з виробленням IgG, а також сприяє утворенню IgЕ з розвитком атопії.

В-лімфоцити в процесі відповіді GALT-системи трансформуються в плазматичні клітини і виходять з кишечника в мезентеріальні лімфовузли, а звідти через грудну лімфатичну протоку - в кров. З кров'ю вони розносяться в слизові оболонки різних органів: ротової порожнини, бронхів, сечостатевих шляхів, а також в молочні залози. 80% лімфоцитів повертається назад в кишечник, цей процес носить назву homing.

У дорослих в шлунково-кишковому тракті виявляються імуноглобуліни всіх класів. У порожній кишці на 1 мм 3 тканини доводиться 350 000 клітин, які секретують IgА, 50 000 - секретуючих IgМ, 15 000 - IgG, 3000 - IgD, співвідношення клітин, які продукують Ig А, М і G становить 20: 3: 1. Стінка кишечника здатна синтезувати до 3 г імуноглобулінів в день, причому кореляції між вмістом їх в плазмі і кишковому соку не існує. У нормі переважають серед класів імуноглобулінів в кишечнику є секреторний IgА (SIgА). Він відіграє основну роль у специфічній гуморальної захисту слизової оболонки, як килимом покриваючи останню і перешкоджаючи приєднанню мікробів до епітелію, нейтралізуючи віруси, затримуючи проникнення в кров розчинних антигенів. Цікаво, що М-клітини захоплюють переважно антигени в комплексі з IgА з подальшою стимуляцією продукції IgА. SIgА, який синтезується в формі димера, добре пристосований до функціонування в кишечнику - він резистентний до дії протеолітичних ферментів. На відміну від IgG, основного системного імуноглобуліну, SIgА не є супутником запалення. Він пов'язує антигени на поверхні слизової оболонки, перешкоджаючи проникненню їх всередину організму і тим самим запобігаючи розвитку запалення.

Головною функцією GALT-системи є розпізнавання і усунення антигенів або формування імунологічної толерантності до них. Формування імунологічної толерантності є найважливішою умовою існування ШКТ як бар'єру на кордоні зовнішньої і внутрішньої середовища. Оскільки і їжа, і нормальна кишкова мікрофлора є антигенами, вони не повинні сприйматися організмом як щось вороже і відторгатися їм, вони не повинні викликати розвитку запальної відповіді. Імунологічна толерантність до їжі і облигатной кишкової мікрофлори забезпечується через супрессию Th1 інтерлейкіну IL-4, IL-10 і стимуляцію Th3 з продукцією ТGF-β за умови надходження низьких концентрацій антигену. Високі дози антигену викликають клональную анергію, при цьому Т-лімфоцити стають нездатними реагувати на стимуляцію і секретувати IL-2 або пролиферировать. ТGF-β є неспецифічний потужний супресорний фактор. Можливо, формування оральної толерантності до одного антигену сприяє пригніченню імунної відповіді і до інших. ТGF-β сприяє переключенню синтезу імуноглобулінів з IgМ на IgА. Імунологічна толерантність забезпечується також синтезом Тоll-ингибирующего білка (Тоllip) і пов'язаних з ним зниженням експресії ТLR-2.

Ефективність роботи GALT-системи залежить від заселення кишечника індігенной мікрофлорою. Для здійснення взаємодії між ними М-клітини слизової оболонки кишечника перманентно транспортують мікробні антигени і презентують їх лімфоцитам, індукуючи їх трансформацію в плазмоцити і homing. За допомогою цього механізму здійснюється контрольоване протистояння чужорідному для організму антигенною матеріалу і власної мікрофлорі і співіснування з нею. Наочним прикладом величезного значення, яке має фізіологічна мікрофлора, служать результати досліджень на тваринах, вирощених в стерильних умовах - гнотобіонтах. У відсутності мікробів у ссавців відзначено низьку кількість Пейерових бляшок і більш ніж 10-кратне зниження В-лімфоцитів, які продукують IgА. Кількість гранулоцитів у таких тварин було знижено, а наявні гранулоцити були не здатні до фагоцитозу, лімфоїдні структури організму залишалися рудиментарними. Після імплантації стерильним тваринам представників нормальної кишкової флори (лактобацил, біфідобактерій, ентерококів) у них відбувався розвиток імунних структур GALT. Тобто, імунна система кишечника дозріває в результаті взаємодії з кишковою мікрофлорою. Ця експериментальна модель відображає нормальні онтогенетические процеси паралельного становлення біоценозу та імунної системи кишечника у новонароджених.

За останні десятиліття в індустріальних країнах відзначається значне зростання алергічних захворювань. Існує гіпотеза, що він пов'язаний зі зниженням впливу мікробних антигенів в результаті збільшеної гігієни та активної вакцинації. Ймовірно, зниження стимулюючого впливу бактеріальних антигенів перемикає диференціювання Th-лімфоцитів з Th1 (з виробленням IL-6, IL-12, IL-18, IFN-γ і IgА) переважно на Th2 (з виробленням IL-4, IL-10 і IgG і IgЕ). Це може сприяти формуванню харчової алергії.

література: [Показати]

1. Александрова В.А. Основи імунної системи шлунково-кишкового тракту. - СПб, МАЛО, 2006, 44с.
2. Білоусова О.О., Морозова Н.А. Можливості лактулози в корекції порушень кишкової мікрофлори. - Фарматека, 2005, №1, с. 7-5.
3. Бельмер С.В., Гасилина Т.В. Раціональне харчування і склад кишкової мікрофлори. - Питання дитячої дієтології, 2003 т.1, №5, с. 17-22.
4. Бельмер С.Б., ХавкінА.І. Гастроентерологія дитячого віку. - М, Медпрактика, 2003 360с.
5. Вел'тіщев Ю.Е., Длин В. В. Розвиток імунної системи у дітей. - М., 2005, 78с.
6. Глушанова Н.А., Блінов А.І. Біосумісність пробіотичних і резидентних лактобацил. - Гастроентерологія Санкт-Петербурга. Матеріали 7-го Слов'яно-Балтійського наукового форуму Гастро-2005,105.
7. Конєв Ю.В. Дисбіози і їх корекція. СопзНшт Тесіс, 2005, т. 7, № 6,432-437.
8. Малкоч В., Бельмер С.В., Ардатская М.Д., Минушкин О.Н. Значення пребіотиків для функціонування кишкової мікрофлори: клінічний досвід застосування препарату Дюфалак (лактулоза). - Дитяча гастроентерологія, 2006, № 5, С.2-7.
9. Михайлов І. Б., Корнієнко О.О. Застосування про- та пребіотиків при дисбіозу кишечника у дітей. - СПб, 2004, 24с.
10. Про роль антимікробних пептидів в механізмах вродженого імунітету кишечника людини. Редакційна стаття. - Клінічні перспективи гастроентерології, гепатології, 2004, № 3, с. 2-10.
11. П.Руш К., Петерс У. Кишечник - центр управління імунною системою. - Біологічна медицина, 2003 № 3, с. 4-9.
12. Урсова Н.І. Базові функції кишкової мікрофлори і формування мікробіоценозу у дітей. - Практика педіатра, 2006, №3, с. 30-37.
13. Хавкін А.І. Мікрофлора травного тракту. - М., Фонд соціальної педіатрії, 2006, 415с.
14. Bezkomvainy A. Probiotics: determinants of survival and growth in the gut. - Am.J.Clin.Nutr., 2001., v. 73, s.2, p. 399s-405s.
15. Biancone L., Palmieri G., Lombardi A. Et al. Cytoskeletal proteins and resident flora.- Dig.Liv.Dis., 2002 v.34, s.2, p.S34-36.
16. Burns A.J., Rowland I. R. Anti-carcinogenicity ofprobiotics andprebiotics. - Curr. Issues Intest.MicrobioL, 2000., v.l, p. 13-24.
17. Dai D., Walker W.A. Protective nutrients and bacterial colonization in the immature human gut. - Adv.Pediatr., 1999, v. 46, p.353-382.
18. Gorbach S.L. Probiotics and gastrointestinal health. - Am.J.Gastroen-terol., 2000., v.l, s.2-4.
19. Juntunen M., Kirjavainen P.V., OuvehandA.C., Salminen S.J., IsolauriE. Adherence ofprobiotic bacteria to human intestinal mucus in healthy infants and during rotavirus infection. - Clin.Diagn.Lab.Immunol., 2001., v.8, s.2, p.293-296.
20. Kamm M.A. New therapeutic possibilities in inflammatory bowel disease. -Eur.J.Surg. Suppi, 2001., v.586, p.30-33.
21. Mercenier A., \u200b\u200bPavan S., Pot B. Probiotics as biotherapeutic agents: present knowledge and future prospects. - Curr.Pharm.Des., 2003 v.9, s.2, p.! 75-191.
22. Ouwehand A., Isolauri E., Salminen S. The role of intestinal microflora for development of the immune system in early childhood. - Eur.J.Nutr., 2002 v.41, s.l, p.132-137.
23. Resta-Lenert S., Barrett K.E. Live probiotics protect intestinal epithelial cells from the effects of infection. - Gut, 2003 v.52, s. 7, p.988-997.
24. Saavedra J.M. Clinical applications ofprobiotic agents. Am.J.Clin.Nutr., 2001., v. 73, s.6, p. 1147s-1151s.
25. Saaverda J. Probiotics and infectious diarrhea. - Am.J.Gastroen-terol., 2000., v.95, s. 1, p. 16-18.
26. Tomasik P. Probiotics andprebiotics. - Cereal. Chem., 2003 v.80, s.2, p. 113-117.
27. Vonk R.J., Priebe M.G. Application of pre- and probiotics in health. - Eur.J.Nutrition, 2002 v.41, s.l, p.37.

тонкий кишечник умовно поділяється на 3 відділи: 12-палої, худу і клубову кишку. Довжина тонкого кишечника складає 6 метрів, а в осіб, що вживають в основному рослинну їжу, може досягати 12 метрів.

Стінка тонкого кишечника складається з 4 оболонок:слизової, підслизової, м'язової і серозної.

Слизова оболонка тонкого кишечника має власним рельєфом, Що включає в себе кишкові складки, кишкові ворсинки і кишкові крипти.

кишкові складкиутворені слизової і підслизової оболонками і носять циркулярний характер. Кругла складки найбільш високі в 12-палої кишки. По ходу тонкого кишечника висота циркулярних складок зменшується.

кишкові ворсинкиявляють собою пальцевидні вирости слизової оболонки. У 12-палої кишки кишкові ворсинки короткі і широкі, а потім по ходу тонкого кишечника вони стають високими і тонкими. Висота ворсинок в різних відділах кишечника досягає 0,2 - 1,5 мм. Між ворсинками відкриваються 3-4 кишкові крипти.

кишкові криптипредставляють собойвдавленія епітелію в власний шар слизової оболонки, які по ходу тонкого кишечника збільшуються.

Найбільш характерними утвореннями тонкого кишечника є кишкові ворсинки і кишкові крипти, які у багато разів збільшують поверхню.

З поверхні слизова оболонка тонкого кишечника (в тому числі поверхню ворсинок і крипт) покрита одношаровим призматичним епітелієм. Тривалість життєдіяльності кишкового епітелію становить від 24 до 72 годин. Тверда їжа прискорює загибель клітин, що виробляють кейлони, що обумовлює посилення проліферативної активності епітеліальних клітин крипт. Відповідно до сучасних уявлень, генеративної зоноюкишкового епітелію є дно крипт, де 12-14% всіх епітеліоцитів знаходиться в синтетичному періоді. У процесі життєдіяльності епітеліоцити поступово просуваються з глибини крипти до вершини ворсинки і, при цьому, робить численні функції: розмножуються, всмоктують переварені в кишечнику речовини, виділяють в просвіт кишки слиз і ферменти. Відділення ферментів в кишечнику відбувається, в основному, разом із загибеллю залізистих клітин. Клітини, піднімаючись до верхівки ворсинки, відторгаються і розпадаються в просвіті кишечника, де і віддають свої ферменти в травний химус.

Серед кишкових ентероцитів завжди присутні інтраепітеліальні лімфоцити, які проникають сюди з власної пластинки і відносяться до Т-лімфоцитів (цитотоксичні, Т-клітини пам'яті і натуральні кілери). Зміст інтраепітеліальних лімфоцитів збільшується при різних захворюваннях і імунних порушеннях. кишковий епітелійвключає в себе кілька видів клітинних елементів (ентероцитів): каймисті, келихоподібних, безкаемчатие, Хохолкова, ендокринні, М-клітини, клітини Панета.

каймисті клітини(Стовпчасті) складають основну популяцію клітин кишкового епітелію. Ці клітини призматичної форми, на апікальній поверхні розташовуються численні мікроворсинки, які мають здатність повільного скорочення. Справа в тому, що в мікроворсинки є тонкі філаменти і мікротрубочки. У кожній Мікроворсинки в центрі розташовується пучок Актинові мікрофіламентів, які з'єднані з одного боку з плазмолеммой верхівки ворсинки, а в підставі вони з'єднуються з термінальною сетью- горизонтально орієнтованими микрофиламентами. Цей комплекс забезпечує скорочення мікроворсинок в процесі всмоктування. На поверхні Каемчатая клітин ворсинок налічується від 800 до 1800 мікроворсинок, а на поверхні Каемчатая клітин крипт всього 225 мікроворсинок. Ці микроворсинки утворюють покреслену облямівку. З поверхні мікроворсинки покриті потужним шаром глікокаліксу. Для Каемчатая клітин характерно полярне розташування органоїдів. Ядро лежить в базальної частини, над ним розташовується апарат \\ Гольджі. Мітохондрії також локалізуються на апикальном полюсі. У них добре розвинена гранулярна і гладкий ендоплазматичний мережу. Між клітинами лежать замикальні пластинки, що закривають міжклітинний простір. В апікальній частині клітини розташовується добре виражений термінальний шар, який складається з мережі філаментів, розташованих паралельно поверхні клітини. Термінальна мережа містить Актинові і міозіновие мікрофіламенти і з'єднана з міжклітинних контактів на бічних поверхнях апікальних частин ентероцитів. За участю мікрофіламентів в термінальній мережі забезпечується закриття міжклітинних щілин між ентероцитами, що запобігає надходженню в них різних речовин в процесі травлення. Наявність мікроворсинок збільшує поверхню клітин в 40 разів, завдяки чому загальна поверхня тонкого кишечника збільшується і досягає 500м. На поверхні мікроворсинок розташовуються численні ферменти, що забезпечують гідролітичні розщеплення молекул, що не зруйнованих ферментами шлункового і кишкового соку (фосфатази, нуклеозіддіфосфатази ,. амінопептидази і ін.). Цей механізм носить назву мембранного або пристінкового травлення.

мембраннийтравленняне тільки дуже ефективний механізм розщеплення дрібних молекул, але і найбільш досконалий механізм, що поєднує процеси гідролізу і транспорту. Ферменти, розташовані на мембранах мікроворсинок мають двояке походження: частково вони адсорбуються з хімусу, частково вони синтезуються в гранулярних ендоплазматичної мережі Каемчатая клітин. При мембранному травленні відбувається розщеплення 80-90% пептидних і глюкозідной зв'язків, 55-60% тригліцеридів. Наявність мікроворсинок перетворює поверхню кишки в своєрідний пористий каталізатор. Вважають, що микроворсинки здатні скорочуватися і розслаблятися, що відбивається на процесах мембранного травлення. Наявність гликокаликса і дуже невеликі простору між микроворсинками (15-20 мкм) забезпечує стерильність травлення.

Після розщеплення продукти гідролізу проникають через мембрану мікроворсинок, яка має здатність активного і пасивного транспорту.

При всмоктуванні жирів спочатку відбувається їх розщеплення до низькомолекулярних сполук, а потім всередині апарату Гольджі і в канальцях гранулярних ендоплазматичної мережі відбувається ресинтез жирів. Весь цей комплекс транспортується до бічної поверхні клітини. Шляхом екзоцитозу відбувається виведення жирів в міжклітинний простір.

Розщеплення поліпептидних і полісахаридних ланцюгів відбувається під дією гідролітичних ферментів, локалізованих в плазматичній мембрані мікроворсинок. Амінокислоти і вуглеводи проникають в клітку за допомогою механізмів активного транспорту, тобто з використанням енергії. Потім вони виводяться у міжклітинний простір.

Таким чином, основними функціями Каемчатая клітин, які розташовуються на ворсинках і криптах, є пристінкових травлення, яке протікає в кілька разів інтенсивніше, ніж внутрішньопорожнинне, і супроводжується розщепленням органічних сполук до кінцевих продуктів і всмоктування продуктів гідролізу.

келихоподібних клітинирозташовуються поодинці між Каемчатая ентероцитами. Зміст їх збільшується в напрямку від 12-палої кишки до товстого кишечнику. В епітелії крипт келихоподібнихклітин дещо більше, ніж в епітелії ворсинок. Це типові слизові клітини. У них спостерігаються циклічні зміни, пов'язані з накопиченням і виділенням слизу. У фазі накопичення слизу ядра цих клітин розташовуються в підставі клітин, мають неправильну або навіть трикутну форму. Органели (апарат Гольджі, мітохондрії) розташовуються близько ядра і розвинені добре. При цьому, цитоплазма заповнена краплями слизу. Після виділення секрету клітина зменшується в розмірах, ядро \u200b\u200bзменшується, цитоплазма звільняється від слизу. Ці клітини виробляють слиз, необхідну для зволоження поверхні слизової оболонки, що, з одного боку, захищає слизову оболонку від механічних пошкоджень, а з іншого, - сприяє просуванню харчових частинок. Крім того, слиз захищає від інфекційних ушкоджень і регулює бактеріальну флору кишечника.

М-клітинирозташовуються в епітелії в області локалізації лімфоїдних фолікулів (як групових, так і одиночних) Ці клітини мають уплощенную форму, невелике число мікроворсинок. На апикальном кінці цих клітин є численні мікроскладкі, тому вони отримали назву «клітки з мікроскладкамі». За допомогою мікроскладок вони здатні захоплювати макромолекули з просвіту кишки і формувати ендоцітозного бульбашки, які транспортуються до плазмолемме і виділяються в міжклітинний простір, а потім у власну пластинку слизової оболонки. Після чого, лімфоцити t. propria, стимульовані антигеном, мігрують в лімфатичні вузли, де проліферують і потрапляють в кров. Після циркуляції в периферичної крові вони знову заселяють власну пластинку слизової оболонки, де в-лімфоцити перетворюються в плазмоцити, секретуючі IgA. Таким чином, антигени надходять з порожнини кишечника привертають лімфоцити, що стимулює імунну відповідь в лімфоїдної тканини кишечника. В М-клітинах дуже погано розвинений цитоскелет, тому вони легко деформуються під впливом межепітеліальних лімфоцитів. У цих клітинах немає лізосом, тому вони транспортують різні антигени за допомогою везикул без зміни. Вони позбавлені гликокаликса. У кишенях, утворених складками, знаходяться лімфоцити.

Хохолкова клітинина своїй поверхні мають довгі, виступаючі в просвіт кишки микроворсинки. В цитоплазмі цих клітин міститься багато мітохондрій і канальців гладкою ендоплазматичної мережі. Їх апикальная частина дуже вузька. Припускають, що ці клітини виконують функцію хеморецепторів і, можливо, здійснюють виборче всмоктування.

клітини Панета(Екзокріноціти з ацидофільної зернистістю) лежать на дні крипт групами або поодинці. В їх апікальній частині розташовуються щільні Оксифільні забарвлюються гранули. Ці гранули легко забарвлюються еозином в яскраво-червоний колір, розчиняються в кислотах, але стійкі до лугів В цих клітинах міститься велика кількість цинку, а також ферментів (кислої фосфатази, дегидрогеназ і дипептидаз. Органела розвинені помірно (найкраще розвинений апарат Гольджі). Клітини Панета здійснюють антибактеріальну функцію, що пов'язано з виробленням цими клітинами лізоциму, який руйнує клітинні стінки бактерій і найпростіших. Ці клітини здатні до активного фагоцитозу мікроорганізмів. Завдяки цим властивостям, клітини Панета регулюють мікрофлору кишечника. При ряді захворювань число цих клітин зменшується. В останні роки в цих клітинах виявлені IgA і IgG. Крім того, ці клітини продукують діпептідази, що розщеплюють дипептиди до амінокислот. Припускають, що їх секрет нейтралізує соляну кислоту, що міститься в химусе.

ендокринні клітинивідносяться до дифузної ендокринної системи. Для всіх ендокринних клітин характерн

про наявність в базальної частини під ядром секреторних гранул, тому їх називають базально-зернистими. На апікальній поверхні є мікроворсинки, які, мабуть, містять рецептори, що реагують на зміну рh або на відсутність в химусе шлунка амінокислот. Ендокринні клітини, в першу чергу, є паракріннимі. Свій секрет вони виділяють через базальну і базально-латеральну поверхню клітин в міжклітинний простір, безпосередньо впливаючи на сусідні клітини, нервові закінчення, гладеньких м'язів, стінки судин. Частково гормони цих клітин виділяються в кров.

У тонкому кишечнику найбільш поширеними є такі ендокринні клітини: ЄС-клітини (секретуючі серотонін, мотілін і речовина Р), А-клітини (продукують ентероглюкагон), S-клітини (виробляють секретин), I-клітини (продукують холецистокінін), G-клітини (продукують гастрин), D-клітини (продукують соматостатин), D1-клітини (секретуючі вазоактивний інтестинального поліпептид). Клітини дифузійної ендокринної системи розподілені в тонкому кишечнику нерівномірно: найбільша їх кількість міститься в стінці 12-палої кишки. Так, в 12-палої кишки на 100 крипт доводиться 150 ендокринних клітин, а в худої і клубової - всього 60 клітин.

Безкаемчатие або клітини позбавлені облямівкилежать в нижніх відділах крипт. У них часто виявляються мітози. Відповідно до сучасних уявлень, безкаемчатие клітини є малодиференційованими клітинами і виконують роль стовбурових клітин для кишкового епітелію.

Власний шар слизової оболонкипобудований з пухкої неоформленої сполучної тканини. Цей шар становить основну масу ворсинок, між криптами лежить у вигляді тонких прошарків. Сполучна тканина тут містить багато ретикулярних волокон і ретикулярних клітин і відрізняється великою крихкістю. У цьому шарі в ворсинках під епітелієм лежить сплетіння кровоносних судин, а в центрі ворсинок розташовується лімфатичний капіляр. У ці судини відбувається надходження речовин, які всмоктуються в кишечнику і транспортуються через епітелій і сполучну тканину t.propria і через стінку капілярів. Продукти гідролізу білків і вуглеводів всмоктуються в кровоносні капіляри, а жирів- в лімфатичні капіляри.

У власному шарі слизової оболонки розташовуються численні лімфоцити, які лежать або поодиноко, або утворюють скупчення у вигляді одиночних солітарних або згрупованих лімфоїдних фолікулів. Великі лімфоїдні скупчення отримали назву Пейрових бляшок. Лімфоїдні фолікули можуть проникати навіть в підслизову оболонку. Пейрови бляшки в основному розташовуються в клубової кишці, рідше в інших відділах тонкого кишечника. Найбільший вміст Пейрових бляшок виявляється в період статевого дозрівання (близько 250), у дорослих людей їх число стабілізується і різко знижується в період старості (50-100). Всі лімфоцити, що лежать в t.propria (поодиноко і згруповано) утворюють кишково-асоційовану лімфоїдну систему, яка містить до 40% імунних клітин (ефекторів). Крім того, в даний час лімфоїдну тканину стінки тонкого кишечника прирівнюють до сумки Фабриціуса. У власній пластинці постійно зустрічаються еозинофіли, нейтрофіли, плазмоцити і інші клітинні елементи.

М'язова пластинка (м'язовий шар) слизової оболонкискладається з двох шарів гладких клітин: внутрішнього циркулярного і зовнішнього подовжнього. Від внутрішнього шару поодинокі м'язові клітини проникають в товщу ворсинки і сприяють скороченню ворсинок і видавлювання крові і лімфи, багатими всмоктатися продуктами з кишки. Такі скорочення відбуваються кілька разів на хвилину.

підслизова оболонкапобудована з пухкої неоформленої сполучної тканини, що містить велику кількість еластичних волокон. Тут розташовується потужне судинне (венозний) сплетіння і нервове сплетіння (подслизистое або мейснеровском). У 12-палої кишки в підслизовій оболонці лежать численні дуоденальні (бруннерови) залози. Ці залози за будовою є складними, розгалуженими і альвеолярно-трубчастими. Їх кінцеві відділи вистелені клітинами кубічної або циліндричної форми з сплощеним базально лежачим ядром, розвиненим секреторне апаратом і секреторними гранулами на апикальном кінці. Їх вивідні протоки відкриваються в крипти, або біля основи ворсинок безпосередньо в порожнину кишки. У складі мукоцитов лежать ендокринні клітини, які стосуються дифузної ендокринної системи: Ес, G, D, S - клітини. Камбіальні клітини лежать в гирлі проток, тому оновлення клітин залоз походить від проток в напрямку кінцевих відділів. Секрет дуоденальних залоз містить слиз, що володіє лужною реакцією і тим самим захищає слизову оболонку від механічних і хімічних ушкоджень. Секрет цих залоз містить лізоцим, що володіє бактерицидною дією, урогастрон, що забезпечує стимуляцію проліферації епітеліальних клітин і пригнічує секрецію соляної кислоти в шлунку, і ферменти (діпептідази, амілазу, Ентерокінази, що перетворює трипсиноген в трипсин). В цілому, секрет дуоденальних залоз виконує травну функцію, беручи участь в процесах гідролізу і всмоктування.

м'язова оболонкапобудована з гладкої м'язової тканини, що утворить два шари: внутрішній циркулярний і зовнішній поздовжній. Ці шари розділені тонким прошарком пухкої неоформленої сполучної тканини, де лежить міжм'язової (Ауербаховского) нервове сплетіння. За рахунок м'язової оболонки здійснюються місцеві і перистальтичні скорочення стінки тонкого кишечника по довжині.

серозна оболонкаявляє собою вісцеральний листок очеревини і складається з тонкого прошарку пухкої неоформленої сполучної тканини, зверху покритої мезотелием. В серозної оболонці завжди присутня велика кількість еластичних волокон.

Особливості структурної організації тонкого кишечника в дитячому віці. Слизова оболонка новонародженої дитини истончена, а рельєф згладжений (кількість ворсинок і крипт мало). До періоду статевого дозрівання число ворсинок і складок збільшується і досягає максимальної величини. Крипти глибші, ніж у дорослої людини. Слизова оболонка з поверхні покрита епітелієм, відмінною рисою якого є високий вміст клітин з ацидофільної зернистістю, що лежать не тільки на дні крипт, а й на поверхні ворсинок. Слизова оболонка характеризується рясної васкуляризацией і високою проникністю, що створює сприятливі умови для всмоктування токсинів і мікроорганізмів в кров і розвитку інтоксикації. Лімфоїдні фолікули з реактивними центрами формуються тільки до кінця періоду новонародженості. Подслизистое нервове сплетіння є незрілим і містить нейробласти. У 12-палої кишки залози нечисленні, дрібні і нерозгалужені. М'язова оболонка у новонародженого истончена. Остаточне структурний становлення тонкого кишечника відбувається тільки до 4-5 років.