Головна » кашель » До карбапенемам відносяться. Нові антибіотики в клінічній практиці

До карбапенемам відносяться. Нові антибіотики в клінічній практиці

Карбапенеми (іміпенем і меропенем) відносяться до загально-лактамів. Порівняно з пенициллинами і цефалоспоринами, Вони більш стійкі до гідролізу дії бактеріальних в-лактамаз, в тому числі БЛРС, І мають більш широким спектром активності. Застосовуються при важких інфекціях різної локалізації, включаючи нозокоміальні, Частіше як препарати резерву, але при загрозливих для життя інфекціях можуть бути розглянуті в якості першочергового емпіричної терапії.

Механізм дії.Карбапенеми мають потужну бактерицидну дію, обумовлену порушенням освіти клітинної стінки бактерій. У порівнянні з іншими в -лактамами карбапенеми здатні швидше проникати через зовнішню мембрану грамнегативних бактерій і, крім того, надавати щодо них виражений ПАЕ.

Спектр активності. Карбапенеми діють на багато грампозитивні, грамнегативні та анаеробні мікроорганізми.

До карбапенемам чутливі стафілококи (крім MRSA), Стрептококи, включаючи S.pneumoniae (За активністю щодо АРП карбапенеми поступаються ванкомицину), Гонококи, менінгококи. Имипенем діє на E.faecalis.

Карбапенеми високоактивні щодо більшості грамнегативних бактерій родини Enterobacteriaceae (Кишкова паличка, клебсієла, протей, ентеробактерій, цитробактер, ацинетобактер, Морганелла), в тому числі щодо штамів, резистентних до цефалоспоринів III-IV покоління і інгібіторозахищених пеніцилінів. Трохи нижче активність щодо протея, серрація, H.influenzae. більшість штамів P.aeruginosa спочатку чутливі, але в процесі застосування карбапенемів відзначається наростання резистентності. Так, за даними багатоцентрового епідеміологічного дослідження, проведеного в Росії в 1998-1999 рр., Резистентність до іміпенем нозокоміальних штамів P.aeruginosa в ОРИТ склала 18,8%.

Карбапенеми відносно слабко діють на B.cepacia, Стійким є S.maltophilia.

Карбапенеми високоактивні щодо спороутворюючих (крім C.difficile) І неспорообразующих (включаючи B. fragilis) Анаеробів.

Вторинна стійкість мікроорганізмів (крім P.aeruginosa) До карбапенемам розвивається рідко. Для стійких збудників (крім P.aeruginosa) Характерна перехресна резистентність до іміпенем і меропенем.

Фармакокінетика.Карбапенеми застосовуються тільки парентерально. Добре розподіляються в організмі, створюючи терапевтичні концентрації у багатьох тканинах і секретах. При запаленні оболонок мозку проникають через гематоенцефалічний бар'єр, створюючи концентрації в спинномозковій рідині, рівні 15-20% рівня в плазмі крові. Карбапенеми не метаболізується, виводяться переважно нирками в незміненому вигляді, тому при нирковій недостатності можливе значне уповільнення їх елімінації.

У зв'язку з тим, що іміпенем інактивується в ниркових канальцях ферментом дегідропептидази I і при цьому не створюється терапевтичних концентрацій в сечі, він використовується в комбінації з циластатином, який є селективним інгібітором дегідропептидази I.

При проведенні гемодіалізу карбапенеми і циластатин швидко видаляються з крові.

показання:

1. Важкі інфекції, переважно нозокоміальні, викликані полірезистентною і змішаною мікрофлорою;
2. інфекції НДП (Пневмонія, абсцес легені, емпієма плеври);
3. Ускладнені інфекції МВП;
4. інтраабдомінальні інфекції;
5. Інфекції органів малого таза;
6. сепсис;
7. Інфекції шкіри і м'яких тканин;
8. І нфекціі кісток і суглобів (Тільки имипенем);
9. ендокардит (Тільки имипенем);
10. Бактеріальні інфекції у пацієнтів з нейтропенією;
11. менінгіт (Тільки меропенем).

Протипоказання.Алергічна реакція на карбапенеми. Имипенем / циластатин не можна застосовувати також при алергічної реакції на циластатин.

Повернутися до номеру

Карбапенеми в сучасній клінічній практиці

резюме

Резистентність бактерій є серйозною проблемою антибактеріальної терапії і в цьому плані може мати важкі соціальні наслідки. За повідомленням агентства Рейтер, в 2004 році в США загинуло близько 70 тис. Пацієнтів з нозокоміальної інфекції, причому у половини з них інфекції були викликані флорою, резистентної до антибіотиків, які зазвичай застосовуються для лікування таких інфекцій. Опубліковані дані про більш високої летальності пацієнтів з інфекціями, викликаними резистентної флорою. Є відомості про додаткові витрати системи охорони здоров'я, пов'язаних з резистентністю нозокомиальной флори, які, за деякими оцінками, складають від 100 мільйонів до 30 мільярдів доларів на рік.

Основними механізмами резистентності мікроорганізмів є продукція ферментів, які інактивують антибіотики; порушення або зміна структури рецепторів, з якими необхідно зв'язатися антибіотиків для придушення бактеріального росту; зниження концентрації антибіотиків всередині бактерій, пов'язане з неможливістю їх потрапляння всередину бактеріальних клітин через порушення проникності зовнішньої оболонки або активного виведення за допомогою спеціальних насосів.

Резистентність до антибіотиків спостерігається повсюдно і має несприятливу тенденцію до підвищення. До теперішнього часу, крім резистентності до певного препарату або групи препаратів, виділяють полірезистентні бактерії, тобто резистентні до основних груп антибактеріальних препаратів (β-лактамів, аміноглікозидів, фторхінолонів), і панрезістентним, проти яких, згідно з даними мікробіологічних досліджень, немає активних антибіотиків.

Історія створення антибактеріальних препаратів була безпосередньо пов'язана з вирішенням певних клінічних завдань: пошуком препаратів з високою природною активністю для придушення стрептококів (пеніцилін, ампіцилін), стафілококів (оксацилін), грамнегативної флори (аміноглікозиди); подоланням побічних ефектів (алергія до природних пеніцилінів); підвищенням пенетрации антибіотиків в тканини і клітини (макроліди, фторхінолони). Однак застосування антибіотиків призвело до активації процесів захисту мікрофлори від них. Тому при розробці препаратів, які в даний час широко застосовуються в клініці, стала актуальною задача подолання природного і придбаної резистентності нозокоміальної флори. Найбільш яскравими представниками цієї щодо нової генерації препаратів є карбапенеми.

Розробка карбапенемів і їх структурно функціональні особливості

Подібно пеніцилінів і цефалоспоринів карбапенеми мають природне джерело. Перший карбапенем - тієнаміцину є продуктом Streptomyces cattleya. Основною структурою тієнаміцину і наступних карбапенемів, подібно пеніцилінів, є пятичленное β-лактамні кільце. Хімічної особливістю карбапенемів, що відрізняє їх від пеніцилінів, є заміна вуглецю азотом в 1-й позиції і наявність подвійних зв'язків між 2 і 3 атомами вуглецю, висока стійкість до гідролізу β-лактамних кільця в 6-й позиції і наявність тіогруппи у 2-й позиції пятичленного кільця. Вважається, що останній із зазначених відмінностей пов'язано з підвищеною антисинегнойной активністю карбапенеми.

Перший з карбапенемов - іміпенем з'явився в клінічній практиці в 1986 році. Для підвищення стабільності цього препарату проти ниркової дігідропептідази-1 имипенем стали комбінувати з інгібітором цього ферменту - циластатином, що істотно поліпшило його фармакокінетику в нирках.

Меропенем з'явився в клінічній практиці в 1996 році. Основним хімічним відмінністю від іміпенему була наявність трансгідроксіетільной групи в 6-му положенні, яка визначала стабільність препарату до дії різних β-лактамаз, унікальність мікробіологічних і фармакологічних характеристик. Поява бічній діметілкарбамілпірролідінтіо-групи в 2-му положенні пятичленного кільця різко підвищило активність препарату проти Pseudomonas aeruginosa та інших найважливіших грамнегативних бактерій. Метильная група в 1-й позиції створила стабільність препарату до дії ниркової дігідропептідази-1, що дозволило використовувати препарат без циластатину.

Ертапенем став третім препаратом в лінійці карбапенемів в 2001 році. Подібно меропенему, він стабільний до ниркової дігідропептідазе-1 і різним β-лактамаз. Хімічним відмінністю цього препарату стало заміщення метильної групи залишком бензойної кислоти у 2-й позиції пятичленного кільця, що різко підвищило його зв'язування з білками плазми. Цей показник досягає 95%, у имипенема - 20% і 2% - у меропенему. В результаті цього збільшився період напіввиведення препарату з плазми, з'явилася можливість його введення 1 раз на добу. Модифікація хімічної структури вплинула на його активність щодо неферментуючих грамнегативнихбактерій, таких як Pseudomonas aeruginosa і Acinetobacter baumannii. Відносно Psedomonas aeruginosa передбачається, що суттєва зміна заряду, збільшення молекулярного ваги і ліпофільності порушило пенетрацию ертапенема через мембранний поріновие канал (OprD), який є найважливішим порталом для пенетрації карбапенеми.

У 2010 році з'явився новий карбапенем - доріпенем. Його хімічна структура нагадує меропенем і ертапенем, відрізняється наявністю сульфаммоніламінометілпірролідінтіогруппи у 2-й позиції пятичленного кільця. Ця зміна призвело до підвищення активності проти Staphylococcus aureus, при цьому активність протигрампозитивної флори істотно не змінилася в порівнянні з меропенемом.

Механізм дії і значення пеніцилінзв'язуючих білків

Карбапенеми, як і інші β-лактамні антибіотики, є бактерицидними інгібіторами синтезу клітинної стінки завдяки їх зв'язування з пеніцилінзв'язуючими білками (ПСБ). ПСБ - це цитоплазматичні білки клітинної стінки, завершальні синтез пептидоглікану - скелета клітинної стінки. Карбапенеми зв'язуються з усіма основними ПСБ грамнегативнихбактерій. Основною відмінністю зв'язування з ПСБ карбапенемів та інших β-лактамів є висока афінність до ПСБ-1а і -1b Pseudomonas aeruginosa і E.coli, що призводить до швидкого киллинга бактерій, збільшує кількість загиблих бактерій. Серед карбапенемів, в свою чергу, є відмінності в аффинности до ПСБ-2 і -3 грамнегативнихбактерій. Имипенем має більшу спорідненість до ПСБ-2 в порівнянні з ПСБ-3. Це призводить до того, що до виникнення лізису бактерії набувають сферичну або елліпсовіднимі форму. Однак афінність до ПСБ-2 і -3 Pseudomonas aeruginosa однакова. Афінність меропенему і ертапенема до ПСБ-2 і -3 E.coli значно вище, ніж у имипенема. Точно так же афінність до ПСБ-2 Pseudomonas aeruginosa у меропенему вище, ніж у имипенема, проте відносно ПСБ-3 вона вище в 3-10 разів. Афінність до ПСБ-2, -3 у меропенему і Дорібаксу однакова. При цьому є індивідуальні відмінності мікробних штамів в аффинности ПСБ до різних карбапенемам.

Фармакодинамічні особливості карбапенемів

Більшою мірою залежать від кратності введення препаратів, ніж від концентрації в крові, що відрізняє їх від аміноглікозидів і фторхінолонів, ефективність яких безпосередньо пов'язана з концентрацією препарату в плазмі. Максимальний бактерицидний ефект карбапенемів спостерігається при досягненні концентрації в плазмі, що перевищує мінімальну переважну концентрацію (МПК) в 4 рази. На відміну від карбапенемів ефективність аміноглікозидів і фторхінолонів зростає пропорційно їх концентрації в плазмі і може бути обмежена тільки максимально дозволеної разової дозою препарату.

Найважливішим фармакодинамическим показником карбапенемів є відношення часу, коли концентрація препарату перевищує МПК, до часу між введеннями препарату. Цей показник виражається у відсотках (T\u003e МПК%). Теоретично ідеально було б підтримувати концентрацію карбапенеми всі 100% інтервалу між введеннями препарату. Однак це не обов'язково для досягнення оптимального клінічного результату . Більш того, цей інтервал є різним у різних β-лактамних антибіотиків. Для досягнення бактериостатического ефекту антибіотика необхідний показник 30-40% для пеніцилінів і цефалоспоринів і 20% - для карбапенеми. Для досягнення максимального бактерицидного ефекту необхідно досягнення показника 60-70% для цефалоспоринів, 50% - для пеніцилінів і 40% - для карбапенеми. Незважаючи на те що пеніциліни, цефалоспорини і карбапенеми вбивають бактерії за допомогою одного механізму, відмінності в показниках T\u003e МПК відображають відмінності в швидкості киллинга, який найменш швидкий у цефалоспоринів і найбільш швидкий - у карбапенеми. Молекулярними причинами відмінності цього процесу у цефалоспоринів і карбапенемов може бути різна афінність цих препаратів до ПСБ-1а і -1b.

Іншою важливою характеристикою цих препаратів є тривалість постантибиотического ефекту (ПАЕ). ПАЕ - це ефект препарату, який триває після його видалення із системи. Серед β-лактамів ПАЕ найбільш часто спостерігається у карбапенеми. ПАЕ имипенема проти деяких бактерій, включаючи P. aeruginosa, триває 1-4,6 години. Необхідно відзначити, що цей показник може істотно варіювати серед штамів, що належать до одного роду. У меропенему ПАЕ подібний іміпенем. Тривалість ПАЕ ертапенема відносно грампозитивних бактерій становить 1,4-2,6 години. У Дорібаксу ПАЕ проти S.aureus, K.pneumoniae, E.coli і P.aeruginosa спостерігався близько 2 годин, причому тільки в відношенні штамів S.aureus і P.aeruginosa.

Спектр активності і клінічна ефективність

Карбапенеми мають найбільш широкий спектр активності серед усіх антибактеріальних препаратів. Вони активні проти грампозитивних і грамнегативних бактерій, включаючи аеробів і анаеробів. Показник МПК50 дозволяє оцінити їх природну активність і резистентність, за цим показником вони схожі з фторхінолонами та аміноглікозидами. У деяких бактерій відсутня природна чутливість до карбапенемам, наприклад у S.maltophila, B.cepacia, E.faecium і резистентних до метициліну стафілококів. Є певні відмінності між карбапенемами по природної активності, що може бути пов'язано з порушенням пенетрации препаратів через клітинну мембрану і активності еффлюксних насосів. Дані по порівняльної активності всіх 4 препаратів у відношенні одних і тих же клінічних штамів мікробів дуже обмежені. Однак є експериментальні дані глобальних порівняльних досліджень активності цих препаратів, які також не є вичерпними. Наприклад, в одному з них немає порівняльної оцінки певних значень МПК: мінімальна концентрація для Дорібаксу і меропенему склала 0,008 мкг / мл, для ертапенема - 0,06 мкг / мл, а для іміпенему - 0,5 мкг / мл, тому у 3023 штамів E.coli порівняння МПК90 виявилося можливим тільки при зазначених вище показниках. Проте є дані прямого порівняння МПК Дорібаксу, меропенему та іміпенему щодо ентеробактерій, P.aeruginosa, Haemophylus influenza і Bordetella pertussis, які вказують на їх подібну природну активність по показнику МПК50, який був аналогічним або відрізнявся на одно-дворазове розведення. Тільки відносно Proteus mirabilis активність меропенему була в 4 рази вище, ніж активність Дорібаксу, і обидва препарати виявилися достовірно активніше имипенема, ці ж тенденції збереглися і в відношенні МПК90. Всі три препарати виявилися однаково активними проти чутливих і резистентних до пеніциліну S.pneumoniae. Резистентність, пов'язана з модифікацією пеніцилінзв'язуючих білків, надавала достовірний вплив на активність карбапенемів: МПК50 і МПК90 резистентних до пеніциліну штамів виявилися в 32-64 рази вище, ніж у чутливих, при цьому МПК90 залишалася нижчою 1 мкг / мл. Доріпенем мав подібну до іміпенемом активність проти S.aureus і E.faecalis. Проти чутливих до цефтазидиму ентеробактерій, що не продукували β-лактамаз розширеного спектру (БЛРС), активність ертапенема, меропенему та Дорібаксу була рівною і перевершувала таку имипенема. Однак активність ертапенема була істотно нижче проти неферментуючі грамнегативної флори (P.aeruginosa, A.baumannii). Відносно S.pneumoniae, S.aureus, S.epidermidis і E.faecalis активність карбапенемів була приблизно однаковою, включаючи ертапенем. Відносно грампозитивних і грамнегативних анаеробів активність карбапенемів також була однаковою з МПК50 1 мкг / мл і нижче.

Карбапенеми і механізми резистентності

Резистентність до β-лактамів є у грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. У грампозитивних бактерій немає механізмів резистентності, пов'язаних зі зміною властивостей зовнішньої мембрани, або ферментів, здатних руйнувати карбапенеми. Поява резистентності грампозитивних бактерій пов'язане зі зміною пеніцилінзв'язуючих білків (ПСБ), наприклад з появою ПСБ-2а з низькою афінності до всіх β-лактамів у резистентних до метициліну S.aureus (MRSA). У грамнегативних бактерій наявність зовнішньої мембрани і різних β-лактамаз призводило до появи резистентності, пов'язаної з продукцією инактивирующих ферментів (β-лактамаз), порушенням структури ПСБ, зниженням накопичення препарату в періпластіческом просторі через зниження проникності білків-порінов зовнішньої мембрани або еффлюксних насосів , виводять різні антибіотики з мікробної клітини. З них найбільше значення має продукція β-лактамаз і зниження клітинної проникності.

Бета-лактамази розширеного спектру і класу AmpC

Продукція β-лактамаз є найбільш частим механізмом резистентності грамнегативних бактерій. Розташування гідроетілгруппи в положенні 6 визначає високу стабільність карбапенемів в порівнянні з цефалоспоринами і пеніцилінами до гідролізу β-лактамазами, особливо цефалоспориназ (БЛРС і AmpC). Тому реальним відмінністю карбапенемів від інших β-лактамних антибіотиків є саме стабільність до дії БЛРС і AmpC.

AmpC - цефалоспорінази з широким спектром активності, що руйнують пеніциліни (в тому числі захищені) і більшість цефалоспоринів. Необхідною умовою руйнування антибіотиків є високий рівень продукції цього ферменту мікробом. У P.aeruginosa і багатьох ентеробактерій (E.coli, K.pneumoniae) в хромосомах міститься інформація про синтез AmpC, однак синтез починається за певних умов - при контакті з антибіотиком. Такий характер освіти і виділення ферменту називається індуцібельная. Однак при наявності вродженої схильності до гіперпродукції ферменту в результаті мутації може відбуватися його депресія. Цефалоспорінази AmpC є на плазмидах деяких ентеробактерій, найбільш часто вони зустрічаються у K.pneumoniae і E.coli. Деякі передаються плазмидами AmpC можуть мати індуцібельний фенотип. Незалежно від того, чи є AmpC хромосомною чи плазмидной, її гиперпродукция у ентеробактерій і P.aeruginosa призводить до резистентності майже до всіх β-лактамів. Проте багато ентеробактерії - гіперпродуценти AmpC залишаються чутливими до цефепіму і карбапенемам, а більшість P.aeruginosa - гіперпродуцентов AmpC виявляються чутливими до іміпенем, меропенем і Дорібаксу.

Продукція БЛРС є другим механізмом резистентності до β-лактамів. Продукція цих ферментів призводить до резистентності до пеніцилінів і цефалоспоринів. Джерелом цих ферментів для ентеробактерій виявилася Kluyvera spp. . Необхідно відзначити, що цей тип β-лактамаз може бути пригнічений інгібіторами β-лактамаз (сульбактам, тазобактам, клавулановая кислота), тому захищені пеніциліни і цефалоспорини можуть зберігати свою активність щодо продуцентів БЛРС. Однак карбапенеми вважаються препаратами вибору для лікування інфекцій, викликаних ентеробактеріями - продуцентами БЛРС. Показано, що E.coli і K.pneumoniae залишаються чутливими до всіх карбапенемам, за винятком ертапенема, і МПК90 достовірно не змінюється. МПК90 ертапенема у продуцентів БЛРС виявляється приблизно в 4 рази вище, ніж у «диких» штамів.

Карбапенемази

Крім БЛРС і AmpC, деякі бактерії мають ферменти (карбапенемази), інформація про яких кодована на хромосомі або плазмидах. Такі ферменти здатні продукувати деякі ентеробактерії, P.aeruginosa і Acinetobacter spp. Карбапенемази представляють складну проблему для лікування важких інфекцій карбапенемами, проте прямої кореляції між продукцією карбапенемаз і резистентністю до карбапенемам виявити не вдалося. Одним з пояснень цього факту є відмінність гидролитической активності карбапенемаз по відношенню до різних субстратів, якими є різні препарати карбапенеми. Іншими причинами можуть бути одночасне зниження пенетрации через бактеріальну стінку (зміна структури порінових білків) або недоступність цільових пеніцилінзв'язуючих білків (наявність карбапенемаз в періпластіческом просторі). При наявності продукції карбапенемаз в клінічних ситуаціях не слід застосовувати карбапенеми для лікування інфекцій, викликаних такими бактеріями.

Резистентність, пов'язана з порінов

Зниження пенетрации всередину бактеріальної клітини є одним з механізмів резистентності до карбапенемів у ентеробактерій. Найбільш добре вивчена резистентність P.aeruginosa, пов'язана зі зміною структури порінов OprD, який здійснює пасивний захоплення основних амінокислот і коротких пептидів, але також служить каналом для карбапенеми. Саме цей механізм резистентності характерний для карбапенемів і не впливає на чутливість до інших β-лактамних АБ. У P.aeruginosa цей механізм пов'язаний з рядом генетичних механізмів і призводить до підвищення МПК имипенема в 4-16 разів, меропенему - в 4-32 рази, Дорібаксу - в 8-32 рази. Незважаючи на удавану перевагу имипенема, його МПК стає вище рівня, який розглядається як чутливий (4 мкг / мл), а МПК Дорібаксу і меропенему залишаються нижче 4 мкг / мл.

Резистентність P.aeruginosa, пов'язана з Еффлюкс

У потенційно резистентних P.aeruginosa в хромосомі є гени, що кодують інформацію про декілька еффлюксних насосах, які виводять з клітки різні антибіотики. Найбільш вивченими є Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN і MexXY. Ці насоси здатні викачувати з цитоплазми і періпластіческого простору клітини різні препарати. В результаті вивчення цих насосів відкрилися перспективи розробки нових антибактеріальних препаратів, здатних контролювати процес їх роботи. З урахуванням цього стала зрозумілою необхідність окремого розгляду їх ролі в резистентності до іміпенему, меропенему та Дорібаксу у P.aeruginosa.

Точно не встановлено насоси, які виведуть имипенем. Однак показано, що при високій експресії двох еффлюксних насосів (MexCD-OprJ і MexEF-OprN) відбувається значне зниження чутливості P.aeruginosa до іміпенем. Показано, що цей механізм не пов'язаний з комбінацією β-лактамазні активності AmpC і OprD. У той же час висока експресія MexCD-OprJ і MexEF-OprN призводить до достовірного зниження чутливості до іміпенем за рахунок зниження експресії OprD.

На відміну від іміпенему меропенем є підходящим субстратом для еффлюксних насосів: показано, що він виводиться з клітин за допомогою MexAB-OprM, MexCD-OprJ і MexEF-OprN. За даними інших досліджень, тільки гиперпродукция MexAB-OprM визначає резистентність до меропенему. Впливом цього механізму пояснюється відмінність в резистентності до іміпенему і меропенему штамів P.aeruginosa, що мають такі насоси. Важливо відзначити, що підвищена продукція MexAB-OprM не обов'язково призводить до підйому МПК вище рівня чутливості, однак свідчить про ймовірне взаємодії цього механізму з іншими (наприклад, резистентності, пов'язаної з OprD) і тому має важливе клінічне значення. Відносно Дорібаксу показано, що він є субстратом для MexAB-OprM, MexCD-OprJ і MexEF-OprN еффлюксних насосів, більш докладних відомостей в літературі немає. Таким чином, взаємодія механізмів, пов'язаних з виведенням, порушенням проникності, β-лактамазні активності і доступності ПСБ призводить до клінічно значущої резистентності до карбапенемів.

Дозування і клінічна фармакокінетика

Все карбапенеми є водорозчинними речовинами і вводяться внутрішньовенно або внутрішньом'язово через низький всмоктування з шлунково-кишкового тракту. Основні дозування препаратів представлені в табл. 1.

Величина зв'язування з білками є важливим показником фармакокінетики і антибактеріальної активності препаратів. Фармакодинамічний аналіз антибактеріальних препаратів вимагає врахування зв'язування з білками і обговорення кінетики саме «вільного» препарату. Як показано в табл. 1, зв'язування з білками имипенема (20%), Дорібаксу (8%) і меропенему (3%) істотно різниться. Зміна структури ертапенема істотно підвищило дозозависимое зв'язування з білками: до 95% при концентрації в плазмі нижче 100 мг / л і 85% - вище 300 мг / л. Висока зв'язок з білками призводить до більш тривалого виведенню: період напіввиведення ертапенема складає 4 години в порівнянні з 1 годиною для інших карбапенеми. Фармакокінетичний профіль «вільного» препарату після введення дози 500 мг показує його еквівалентність у имипенема, меропенему та ертапенема. При цьому переважно нирковий кліренс препарату спостерігається у имипенема, меропенему та Дорібаксу.

Через тривалого періоду напіввиведення ертапенем є єдиним карбапенеми, який вводиться 1 раз на добу (500 мг або 1 г). Меропенем вводиться по 500 мг або 1 г через 8 годин, а іміпенем по 500 мг або 1 г через 6-8 годин. Зниження ниркового кліренсу вимагає зниження дозування препаратів, проте при застосуванні ертапенема цей кліренс повинен бути нижче 30 мл / хв, при застосуванні меропенему - нижче 51 мл / хв. Судомний потенціал имипенема вимагає особливої \u200b\u200bуваги при виборі дозування препарату з урахуванням функції нирок і маси тіла. Зниження дозування іміпенему має починатися після зниження кліренсу нижче 70 мл / хв і у пацієнтів з масою тіла менше 70 кг.

Як було зазначено раніше, ефективність карбапенемов залежить від тривалості інтервалів між введеннями препарату, коли його концентрація вище МПК. Оптимізація фармакодинамических показників може бути досягнута за допомогою введення більш високої дози, укорочення періоду між введеннями і збільшення тривалості інфузії препарату. Найбільш привабливим методом є збільшення тривалості інфузії, тому що це дозволяє оптимізувати фармакодинамічні показники без істотного збільшення економічних витрат. Однак тривалість інфузії лімітована стабільністю препарату в розчині: меропенем і имипенем при кімнатній температурі повинні бути введені протягом 3 годин; стабільність Дорібаксу досягає 12 годин. В даний час тривала інфузія карбапенемів може розглядатися щодо меропенему і Дорібаксу. Однак максимально дозволеної дозуванням меропенему є 6 г препарату на добу, а Дорібаксу - 1,5 г / сут. Для оптимізації фармакодинамических показників необхідно застосування максимальної дози і тривалої інфузії препарату. Фармакодинамическое моделювання показало, що застосування меропенему в дозі 6 г на добу і 3-годинної інфузії створює умови для придушення флори, яка інтерпретується при мікробіологічному тестуванні, як резистентна (до 64 мкг / мл). Можливість застосування Дорібаксу в таких ситуаціях -огранічівается його низькою дозволеної добової дозою (1,5 г).

Карбапенеми і судоми

Все β-лактами здатні викликати судоми, особливо при неправильному дозуванні в умовах порушення функції нирок або низькою масою тіла, визначеною хронічної патології або підвищеної судомної активності. Підвищення судомної активності було виявлено ще в процесі проведення III фази клінічного дослідження имипенема, а пізніше - меропенему і ертапенема. Різні механізми можуть призводити до виникнення судом, однак для карбапенемов основним механізмом є придушення рецепторів GABAa. Показано, що бічний ланцюг у 2-му положенні 5-членів кільця карбапенемів є відповідальною за це ускладнення. Причому при найбільш високій концентрації (10 ммоль / л) имипенем пригнічує 95% GABAа рецепторів, що пов'язують 3Н-мусцімол, меропенем пригнічує 49%, а доріпенем - 10%. Цим механізмом пояснюється виникнення судом у 1,5-6% пацієнтів, які отримували іміпенем. При ретроспективному дослідженні дозозависимого ефекту було показано значення низької маси тіла, зниженій функції нирок, наявності судом в анамнезі, наявності іншої патології ЦНС і високих доз имипенема / циластатину, які потрібно розглядати в якості факторів ризику виникнення судом. Надлишкової дозою іміпенему / циластатину є та, яка перевищує рекомендовану денну дозу на 25%, і звичайна доза у пацієнтів з порушенням функції нирок або супутньою патологією ЦНС. Ретельний контроль дозування препарату дозволив знизити частоту виникнення судом до рівня, який спостерігається при застосуванні меропенему і ертапенема (~ 0,5%).

висновок

Карбапенеми в даний час -залишається найбільш надійними препаратами для лікування нозокоміальних інфекцій у важких пацієнтів, особливо у випадках інфекцій, викликаних резистентної флорою. З урахуванням сучасних тенденцій зростання і поширення резистентності нозокоміальної флори карбапенеми є основними препаратами для лікування інфекцій, викликаних резистентними грамнегативними мікробами (ентеробактеріями, P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Дозволені добові дози і можливість продовженої інфузії дозволяють розглядати меропенем як єдиний препарат, фармакодинаміка якого може бути оптимізована для придушення флори, яка з мікробіологічних позицій визначається резистентної до меропенему і іншим карбапенемам.

Список літератури

1. Chow J.W. et al. // Ann. Intern. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. et al. // Rev. Infect. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. // Med. Care. - 1989. - 27. - 193-203.
4. Firtsche T.R. et al. // Clin. Microbiol. Infect. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 53 (Suppl. 2). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. et al. // J. Antibiot. - 1996. - 49. - 199-209.
10. Davis T.A. et al. // ICAAC. - 2006 (Abstract C1-0039).
11. Fujimura T. et.al. // Jpn. J. Chemo-ther 2005. - 53 (Suppl. 1). - 56-69.
12. Craig W. // Diagn. Microbiol. Infect Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Infect. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Craig W. // Scand. J. Infect. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. et al. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16. Roosendaal R. et al. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. et al. // Drug. - 2006. - 66. - 1-14.
18. Hanberger H. et al. // Eur. J. Clin Microbiol. Infect. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. et al. // Antimicrob. Agents Chtmother. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. et al. // J. Antimicrob. chemother. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. et al. // J. Antimicrob. chemother. - 1989. - 24 (Suppl. 1). - 225-231.
22. Odenholt I. // Expert Opin. Investig. Drugs. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J. Chemother. - 2005. - 53 (Suppl.1). - 51-55.
24. Livermore D.M. et al. // J. Antimicrob. chemother. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. // Ann. Pharmacother. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. // Am J. Med. - 1985. - 78 (Suppl. 6A). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. chemother. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29. Cassidy P.J. // Dev. Ind. Microbiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. // Curr. Pharm. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimicrob. chemother. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimicrob. chemother. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. Bradford P.A. // Clin Microbiol. Rev. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 1994. - 13 (Suppl. 1). - 2-11.
37. Bonnet R. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38. Bradford P.A. et al. // Clin. Infect. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. et al. // Diag. Microbiol. Infect. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. et al. // Expert Opin. Investig. Drugs. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore D.M. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. Mushtag S. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. \u200b\u200bTrias J., Nikaido H. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. et al. // FEMS Microbiol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. et al. // J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. Fukuda H. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin / Infect. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56. Masuda N. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Physicians 'Desk Reference. - Thomson, 2005.
58. Mattoes H.M. et al. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. et al. // American Society of Health-System Pharmacists. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. et al. // Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. et al. // Neuropharmacology. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. et al. // Ann. Pharmacother. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. et al. // Europ. Cong. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2007. - Abstr. P834
65. Day L.P. et al. // Toxicol. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. et al. // Drug Exp. Clin. Res. - 1992. - 18. - 377-381.
67. Horiuchi M. et al. // Toxicology. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. // Ann. Pharmacother. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. et al. // Ann. Pharmacother. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. // Drugs. - 2005. - 65. - 2151-2178.

меропенем ( Mcropenem)

Синоніми: Меронем.

Фармакологічна дія. Антибіотик групи карбапенеми широкого спектру дії. Діє бактерицидно (знищує бактерії), порушуючи синтез клітинної стінки бактерій. Активний відносно багатьох клінічно значущих грампозитивних і грамнегативних аеробних (що розвиваються тільки в присутності кисню) і анаеробних (здатних існувати у відсутності кисню) мікроорганізмів, в тому числі штамів, які продукують бета-лактамази (ферменти, що руйнують пеніциліни).

Показання до застосування. Бактеріальні інфекції, викликані чутливими до препарату збудниками: інфекції нижніх відділів дихальних шляхів і легенів; інфекції сечостатевої системи, включаючи ускладнені інфекції; інфекції органів черевної порожнини; гінекологічні інфекції (включаючи післяпологові); інфекції шкіри і м'яких тканин; менінгіт (запалення оболонок мозку); септицемія (форма зараження крові мікроорганізмами). Емпірична терапія (лікування без чіткого визначення причини захворювання), включаючи початкову монотерапію (лікування одним препаратом) при підозрі на бактеріальну інфекцію у хворих з ослабленим імунітетом (захисними силами організму) і у хворих з нейтропенією (зменшенням числа нейтрофілів в крові).

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Препарат вводять внутрішньовенно кожні 8 год. Разову дозу і.продолжітельность терапії встановлюють індивідуально, з урахуванням локалізації інфекції та тяжкості її перебігу. Дорослим і дітям з масою тіла більше 50 кг при пневмонії (запалення легенів), інфекції сечостатевого тракту, гінекологічних інфекціях, в

тому числі ендометриті (запаленні внутрішньої оболонки матки), інфекціях шкіри і м'яких тканин призначають в разовій дозі 0,5 г. При пневмонії, перитоніті (запаленні очеревини), септицемії, а також при підозрі на бактеріальну інфекцію у хворих з нейтропенією разова доза 1 г ; при менінгіті - 2г. Для дітей у віці від 3 місяців до 12 років разова доза становить 0,01-0,012 г / кг. У хворих з порушенням функції нирок режим дозування встановлюють залежно від значень кліренсу креатиніну (швидкості очищення крові від кінцевого продукту азотистого обміну -креатініна). Меропенем вводять у вигляді внутрішньовенної ін'єкції протягом не менше 5 хв, або у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 15-30 хв. Для внутрішньовенних ін'єкцій препарат розводять стерильною водою для ін'єкцій (5 мл на 025 г препарату, що забезпечує концентрацію розчину 0,05 г / мл). Для внутрішньовенних інфузій препарат розводять 0,9% розчином натрію хлориду, 5% або 10% розчином глюкози.

Побічна дія. Кропив'янка, висип, свербіж, біль в животі, нудота, блювота, пронос; головний біль, парестезії (відчуття оніміння в кінцівках); розвиток суперінфекції (важких, які стрімко розвиваються форм інфекційного захворювання, викликаного стійкими до препарату мікроорганізмами, що раніше знаходилися в організмі, але себе не проявляють), в тому числі, кандидозу (грибкового захворювання) порожнини рота і піхви; в місці внутрішньовенного введення - запалення і біль, тромбофлебіт (запалення стінки вени з її закупоркою). Рідше - еозинофілія (збільшення числа еозинофілів в крові), тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів у крові), нейтропенія (зменшення числа нейтрофілів в крові); хибнопозитивна пряма або непряма проба Кумбса (дослідження, діагносціруюшего аутоімунні захворювання крові). Описані випадки оборотного підвищення сироваткового білірубіну (пігменту жовчі), активності ферментів: трансаміназ, шелочной фосфатази і лактатдегідрогенази.

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, до карбапенемам, пеніцилінів та інших беталактамного антибіотиків.

З обережністю призначають меропенем пацієнтам із захворюваннями шлунково-кишкового тракту, особливо колітом (запаленням товстої кишки), а також пацієнтам із захворюваннями печінки (під контролем активностітрансаміназ і концентрації білірубіну в плазмі крові). Слід мати на увазі можливість виникнення псевдомембранозного коліту (кишкової коліки, що характеризується нападами болю в животі і виділенням великої кількості слизу з калом) в разі розвитку діареї (проносу) на тлі прийому антибіотика. Спільне введення меропенему з потенційно нефротоксичними (повреждающими нирки) препаратами повинно застосовуватися з обережністю.

Застосування меропенему в періоди вагітності та годування груддю можливе тільки в тих випадках, коли потенційна користь від його застосування, на думку лікаря, виправдовує можливий ризик для плоду або дитини. У кожному разі потрібно строгий лікарський контроль. Немає досвіду застосування меропенему в педіатричній практиці у пацієнтів з нейтропенією або вторинним імунодефіцитом. Ефективність і переносимість препарату у дітей віком до 3 міс. не встановлена, в зв'язку з чим його не рекомендують для повторного застосування у цієї категорії пацієнтів. Немає досвіду застосування у дітей з порушенням функції печінки і нирок.

Форма випуску. Суху речовину для внутрішньовенного введення у флаконах по 0,5 г і 1 м

РІЗНІ Бета-лактамні антибіотики

тієн ( Tienam)

Фармакологічна дія. Тиенам - комбінований препарат, що складається з имипенема і циластатину натрію. Имипенем - бета-лактамний антибіотик широкого спектру дії з бактерицидним (що знищує бактерії) ефектом. Циластатин натрію - специфічний інгбітор ферменту (препарат, що пригнічує активність ферменту), що здійснює метаболізм (розкладання в організмі) іміпенему в нирках і в результаті цього значно підвищує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах.

Показання до застосування. Тиенам застосовують при різних інфекціях, викликаних чутливими до іміпенем збудниками, при інфекціях черевної порожнини, нижніх дихальних шляхів, септицемії (формі зараження крові мікроорганізмами), інфекціях сечостатевої системи, інфекціях шкіри м'яких тканин, кісток і суглобів. При менінгіті (запаленні оболонок мозку) застосовувати тиенам не рекомендується.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Вводять внутрішньовенно і внутрішньом'язово. Звичайна добова доза для дорослих 1-2 г (в 3-4 прийоми). При важких інфекціях доза для дорослих може бути збільшена до 4 г на добу з подальшим її зменшенням. Вводити в добу понад 4 г не рекомендується. При порушенні функції нирок препарат застосовують в зменшених дозах - залежно від тяжкості ураження по 0,5-0,25 г через 6-8-12 м

Дозу 0,25 г препарату розводять у 50 мл розчинника, а дозу 0,5 г - в 100 мл розчинника. Вводять в вену повільно - протягом 20-30 хв. При дозі 1 г введення розчину проводять протягом 40-60 хв.

Дітям з масою тіла понад 40 кг вводять тиенам в тій же дозі, що й дорослим, а з масою тіла менше 40 кг - з розрахунку 15 мг / кг з перервами в 6 ч. Загальна добова доза не повинна перевищувати 2 г. Дітям у віці до 3 міс. тиенам не призначають.

Для крапельних введень розводять розчин Ластінему у фізіологічному розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози.

При необхідності вводять розчин Ластінему внутрішньом'язово. Звичайна доза для дорослих 0,5-0,75 г через кожні 12 год. Добова доза не повинна перевищувати 1,5 м Вводять глибоко в м'язи. При гонорейному уретриті (запаленні сечівника) або цервіциті (запаленні шийки матки) призначають одноразово внутрішньом'язово в дозі 500 мг. Для приготування розчину препарату використовують розчинник (2-3 мл), до якого доданий розчин лідокаїну. При розведенні утворюється суспензія (суспензія твердих частинок в рідині) білого або злегка жовтуватого кольору.

Розчини Ластінему не можна змішувати з розчинами інших антибіотиків.

Побічна дія. Можливі побічні явища в основному такі ж, як при застосуванні цефалоспоринів (див., Наприклад, Цефаклор).

Протипоказання. Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату; підвищена чутливість до цефалоспоринових та пеніциліну. Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. Для внутрішньовенного введення тиенам випускається у флаконах місткістю 60 мл, що містять по 0,25 г (250 мг) іміпенему і 0,25 г циластатина, і у флаконах місткістю 120 мл, що містять по 0,5 г іміпенему і 0,5 г циластатина. Розчиняють в буферному растор натріюгідрокарбонату. Для внутрішньом'язових ін'єкцій препарат випускається у флаконах, що містять по 0,5 або 0,75 г іміпенему і така ж кількість циластатину.

Умови зберігання. Список Б. Порошок -у флаконах при кімнатній температурі. Розчини, приготовані на фізіологічному розчині натрію хлориду, можуть зберігатися при кімнатній температурі (+25 ° С). протягом 10 год, в холодильнику (+4 ° С) - до 48 год. Розчини, приготовані на 5% розчині глюкози - відповідно протягом 4 або 24 ч. Готова суспензія Ластінему повинна бути використана протягом години.

АНТИБІОТИКИ ГРУПИ Лінкоміцину

кліндаміцин ( Clindamycin)

Синоніми: Далацин Ц, Кліміцін, Клеоцін, Клініміцін, Клініцін, Собелін, Клінокцін і ін.

Фармакологічна дія. За хімічною структурою, механізмом дії та антимікробним спектром близький до лінкоміцину, але стосовно деяких видів мікроорганізмів активніший (у 2-10 разів).

Препарат добре проникає в рідини і тканини організму в тому числі і в кісткову тканину. Через гістогематичні бар'єри (бар'єр між кров'ю і тканиною мозку) проходить погано, але при запаленні мозкових оболонок

концентрація в спинномозковій рідині значно зростає.

Показання до застосування. Показання до застосування в основному такі ж, як і для лінкоміцину: інфекції дихальних шляхів, шкіри і м'яких тканин, кісток і суглобів, органів черевної порожнини, септицемії (форма зараження крові мікроорганізмами) і ін.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Дози препарату залежать від тяжкості захворювання, стану хворого і чутливості збудника інфекції до препарату.

Дорослим при інфекційних захворюваннях черевної порожнини, як і при інших осложеній або важких інфекціях, препарат зазвичай призначають у вигляді ін'єкцій в дозі 2,4-2,7 г на добу, розділених на 2-3-4 введення. При більш легких формах інфекції лікувальний ефект досягається при призначень менших доз препарату - 1,2-1,8 г / сут. (В 3-4 введення). З успіхом застосовуються дози до 4,8 г / сут.

При аднекситі (запаленні придатків матки) і пель-віоперітоніте (запаленні очеревини, локалізованому в області малого тазу) вводять внутрішньовенно крапельно в дозі 0,9 г кожні 8 год (при одночасному призначенні антибіотиків, активних у відношенні грамнегативних збудників). Внутрішньовенне введення ліків проводиться протягом, принаймні, 4 днів і потім протягом 48 годин після настання поліпшення стану пацієнтки. Після досягнення клінічного ефекту лікування можна продовжити пероральними формами (для прийому всередину) препарату по 450 мг кожні 6 годин до завершення 10-14-денного курсу терапії.

Всередину препарат також застосовується для лікування інфекційно-запальних захворювань легкого та середнього ступеня тяжкості. Дорослим призначають по 150-450 мг кожні 6 ч. Тривалість курсу лікування встановлюється індивідуально, але при інфекціях, викликаних бета-гемолітичним стрептококом, його слід продовжувати не менше 10 днів.

Для лікування інфекцій шийки матки, спричиненихChlamidia trachomatis (Хламідіями), - по 450 мг препарату 4 рази на добу протягом 10-14 днів.

Дітям краще призначати препарат у формі сиропу. Для приготування сиропу у флакон з ароматизованими гранулами треба додати 60 мл води. Після цього флакон містить 80 мл сиропу з концентрацією 75 мг кліндаміцину в 5 мл.

Для дітей старше 1 міс. добова доза становить 8-25 мг / кг маси тіла в 3-4 прийоми. У дітей з масою тіла 10 кг і менше мінімальної рекомендованої дозою слід вважати за "/ 2 чайної ложки сиропу (37,5 мг) 3 рази на добу.

Дітям старше 1 місяця препарат для парентерального (минаючи травний тракт) введення призначають в дозі 20-40 мг / кг маси тіла на добу тільки у випадках гострої необхідності.

Для приготування розчинів препарату в якості розчинника використовують воду для ін'єкцій, фізіологічний розчин, 5% розчин глюкози. Приготовлені розчини зберігають активність протягом доби. Концентрація препарату в розчині не повинна перевищувати 12 мг / мл, а швидкість вливання не повинна перевищувати 30 мг / хв. Тривалість вливання - 10-60 хв. Для забезпечення бажаної швидкості надходження препарату в організм 50 мл розчину з концентрацією 6 мг / мл вводяться протягом 10 хв; 50 мл розчину з концентрацією 12 мг / мл - протягом 20 хв; 100 мл розчину з концентрацією 9 мг / мл-протягом 30 хв. Для введення 100 мл розчину з концентрацією 12 мг / мл потрібно 40 хв.

При бактеріальних вагінітах (запаленні піхви, викликаному бактеріями) призначають вагінальний крем. Разова доза (один повний аплікатор) вводиться в піхву перед сном. Курс лікування - 7 днів.

Побічна дія та протипоказання такі ж, як для линкомицина.

Форма випуску. В капсулах, що містять по 0,3 г, 0,15 г і 0,075 г кліндаміцину гідрохлориду (75 мг - для дітей); 15% розчин кліндаміцину фосфату (по 150 мг в 1 мл); в ампулах по 2; 4 і 6 мл; ароматизовані гранули (для дітей) для приготування сиропу, що містить по 75 мг кліндаміцину гідрохлориду пальмітату в 5 мл, у флаконах по 80 мл; крем вагінальний 2% в тубах по 40 г з додатком 7 разових аплікаторів (5 г - одна разова доза - 0,1 г кліндаміцину фосфату).

Умови зберігання. Список Б: В сухому, захищеному від світла місці.

Лінкоміцин гідрохлорид ( Lincomycini hydrochloridum)

Синоніми: Нелора, Албіотік, Цілліміцін, Лінкоцін, Лінколненсін, Ліоцін, Міцівін, Медоглііін, і ін.

Фармакологічна дія. Активний відносно грампозитивних мікроорганізмів; на грамнегативні бактерії і гриби не діє. У терапевтичних концентраціях виявляє бактеріостатичну (що перешкоджає розмноженню бактерій) дію. Добре всмоктується. Максимальна концентрація в крові досягається через 2-4 годин після введення. Проникає в кісткову тканину.

Показання до застосування. Стафілококові інфекції; септичні процеси (захворювання, пов'язані з наявністю в крові мікробів); остеомієліти (запалення кісткового мозку і прилеглої кісткової тканини), викликані стійкими до пеніциліну збудниками.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Добова доза для дорослих при парентеральному (минувши травний тракт) введенні становить 1,8 г, разова - 0,6 г. При тяжкому перебігу інфекції добова доза може бути збільшена до 2,4 г. Препарат вводять 3 рази на добу з інтервалами 8 ч . Дітям призначають в добовій дозі 10-20 мг / кг незалежно від віку.

Внутрішньовенно линкомицина гідрохлорид вводять тільки краплинно зі швидкістю 60-80 крапель в хвилину. Перед введенням 2 мл 30% розчину антибіотика (0,6 г) розбавляють 250 мл ізотонічного розчину хлориду натрію.

Тривалість лікування - 7-14 днів; при остеомієліті курс лікування до 3 тижнів. і більше.

Всередину препарат приймають за 1-2 години до або через 2-3 години після їжі, так як при наявності їжі в шлунку він погано всмоктується.

Разова доза всередину для дорослих 0,5 г, добова - 1,0-1,5 г. Добова доза для дітей 30-60 мг / кг (в. 2 + 3 прийоми з інтервалами 8-12 ч).

Тривалість лікування в залежності від форми і тяжкості захворювання становить 7-14 днів (при остеомієліті 3 тижні і більше).

Хворим з нирково-печінковою недостатністю лінкоміцину гідрохлорид призначають парентерально в добовій дозі, що не перевищує 1,8 г, з інтервалом між введеннями 12 год.

Побічна дія. Часто - нудота, блювота, болі в епігастрії (ділянці живота, розташованій безпосередньо під местомом сходження ребрових дуг і грудини), діарея (пронос), глосит (запалення язика), стоматит (запалення слизової оболчки порожнини рота). рідко -

оборотна лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів в крові), нейтропенія (зменшення числа нейрофілів в крові), тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів у крові); транзиторне (що проходить) підвищення рівня печінкових трансаміназ (ферментів) і білірубіну в плазмі крові. При внутрішньовенному введенні у великих дозах можливий флебіт (запалення стінки вени). При швидкому внутрішньовенному введенні -зниження артеріального тиску, запаморочення, слабкість. При тривалому лікуванні препаратом у високих дозах можливий розвиток псевдомембранозного коліту (кишкової коліки, що характеризується нападами болю в животі і виділенням великої кількості слизу з калом). Дуже рідко - алергічні реакції у вигляді кропив'янки, ексфоліативного дерматиту (почервоніння шкіри всього тіла з вираженим її лущенням), набряку Квінке, анафілактичного шоку (алергічній реакції негайного типу).

Протипоказання. Порушення функції печінки і нирок. Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. Капсули 0,25 г (250 000 ОД) в упаковці по 6, 10 і 20 штук; флакони 0,5 г (500 000 ОД). 30% розчин в ампулах по 1 мл (0,3 г в ампулі), по 2 мл (0,6 г в ампулі).

Умови зберігання. Список Б. При кімнатній температурі.

Линкомициновую МАЗЬ ( Ungentum Lincomycini)

Фармакологічна дія. Мазь, що містить антибіотик лінкоміцин. Має протимікробну дію.

Показання до застосування. Гнійничкові захворювання шкіри і м'яких тканин.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Зовнішньо 1 -2 рази на день наносять тонким шаром після видалення гною і некротичних (відмерлих) мас.

Побічна дія. Алергічні реакції.

Протипоказання. Захворювання печінки і нирок. Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. 2% мазь в тубах по 15 г. 100 г мазі містять: лінкоміцину гідрохлориду - 2,4 г, окису цинку - 15 г, крохмалю картопляного - 5 г, парафіну нафтового -0,5 г, вазеліну медичного -до 100 м

Умови зберігання. У прохолодному місці.

АНТІБІОТІКІ- аміноглікозиди

амікацин ( Amikacinum)

Синоніми: Амікацину сульфат, Амика, Амітрекс, Буклін, Бріклін, Фабіанол, Канімакс, лікацін, Лукадін, Сіфамік, Амікозід, Селемеіін, Фарціклін.

Фармакологічна дія. Один з найбільш активних антибіотиків-аміноглікозидів. Ефективний відносно грампозитивних і особливо грамотрііательних бактерій.

Показання до застосування. Інфекції дихального, шлунково-кишкового і сечостатевого тракту, інфекційні захворювання шкіри і підшкірної тканини, інфіковані опіки, бактеріємія (наявність бактерій в крові), септицемія (форма зараження крові мікроорганізмами) і неонатальний сепсис (мікробне зараження крові новонародженого, що сталося в період внутрішньоутробного розвитку або пологів), ендокардит (запалення внутрішньої оболонки серця), остеомієліт (запалення кісткового мозку і прилеглої кісткової тканини), перитоніт "(запалення очеревини) і менінгіт (запалення оболонок мозку).

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Дози підбирають індивідуально, з урахуванням тяжкості перебігу та локалізації інфекції, чутливості збудника. Препарат зазвичай вводять внутрішньом'язово. Можливо також внутрішньовенне введення (струминне протягом 2 хв або крапельне). При інфекціях середньої тяжкості добова доза для дорослих і дітей становить 10 мг / кг маси тіла в 2-3 прийоми. Новонародженим і недоношеним дітям призначають в початковій дозі 10 мг / кг, потім кожні 12 ч вводять по 7,5 мг / кг. При інфекціях, викликаних синьогнійної паличкою, і інфекціях, що загрожують життю, амікацин призначають в дозі 15 мг / кг на добу в 3 прийоми. Тривалість лікування при внутрішньовенному введенні становить 3-7 днів, при внутрішньом'язовому - 7-10 днів. Хворим з порушенням видільної функції нирок потрібна корекція режиму дозування залежно від значенні кліренсу креатиніну (швидкості очищення крові від кінцевого продукту азотистого обміну - креатиніну).

Побічна дія.

Протипоказання.

Форма випуску. Розчин в ампулах по 2 мл, що містять по 100 мг або 500 мг амікацину сульфату.

Умови зберігання. В захищеному від світла місці.

ГЕНТАМІЦИНУ СУЛЬФАТ ( Gentamycini sulfas)

Синоніми: гараміціном, Біроцін, Целерміцін, Цідоміцін, Гаразол, Гентабіотік, Генталін, Гентамін, Гентаплен, Гентоцін, Геоміцін, Лідога, Міраміцін, Квілаген, Ребофацін, Рібоміцін, Амгент, Гентамакс, Генцін, Гентамицин бене, Мегентал.

Фармакологічна дія. Володіє широким спектром антимікробної дії, Пригнічуючи ріст більшості грамотріцательньгх і грампозитивних мікроорганізмів. Має високу активність відносно синьогнійної палички.

Швидко всмоктується. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр (бар'єр між кров'ю і тканиною мозку). Максимальна концентрація в сироватці крові відзначається через годину після ін'єкції. При повторному введенні в дозі 0,4-0,8 мг / кг з інтервалом 8 год спостерігається кумуляція препарату (накопичення препарату в організмі). Виділяється з організму нирками.

Показання до застосування. Інфекції сечовивідних шляхів: пієлонефрит (запалення тканини нирки і ниркової балії), цистит (запалення сечового міхура), уретрит (запалення сечовипускального каналу); дихального тракту: пневмонія (запалення легенів), плеврит (запалення оболонок легені), емпієма (скупчення гною в легенях), абсцес (гнійник) легені; хірургічні інфекції: хірургічний сепсис (зараження крові мікробами з вогнища гнійного запалення), Перитоніт (запалення очеревини); інфекції шкіри: фурункульоз (множинне гнійне запалення шкіри), дерматит (запалення шкіри), трофічні виразки (повільно гояться дефекти шкіри), опіки - викликані збудниками, стійкими до інших антибіотиків широкого спектра дії.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. При інфекціях сечовивідних шляхів разова доза для дорослих і дітей старше 14 років становить 0,4 мг / кг, добова 0,8-1,2 мг / кг. Хворим з тяжким перебігом інфекційного захворювання добова доза може бути збільшена до 3 мг / кг. При сепсисі та інших тяжких інфекціях (перитоніт, абсцес легенів і ін.) Разова доза для дорослих і дітей старше 14 років становить 0,8-1 мг / кг, добова - 2,4-3,2 мг / кг. Максимальна добова доза - 5 мг / кг. Дітям раннього віку препарат призначають тільки за життєвими показаннями при важких інфекціях. Добова доза для новонароджених і дітей грудного віку дорівнює 2-5 мг / кг, 1 -5 років - 1,5-3,0 мг / кг, 6-14 років - 3 мг / кг. Максимальна добова доза для дітей різного віку - 5 мг / кг. Добову дозу вводять в 2-3 прийоми. Середня тривалість лікування - 7-10 днів. Внутрішньовенні ін'єкції проводять протягом 2-3 днів, а потім переходять на внутрішньом'язове введення.

Для внутрішньом'язового введення використовують гентаміцину сульфат у вигляді розчину в ампулах або готують розчинex tempore (Перед вживанням), додаючи у флакон з порошком (або пористою масою) 2 мл стерильної води для ін'єкцій. Внутрішньовенно (крапельно) вводять тільки готовий розчин в ампулах.

При запальних захворюваннях дихальних шляхів застосовують також у вигляді інгаляцій (0,1% розчин).

При піодермії (гнійному запаленні шкіри), фолликулитах (запаленні волосяних цибулин), фурункульозі та ін. Призначають мазь або крем, що містить 0,1% гентаміцину сульфат. Змащують уражені ділянки шкіри 2-3 рази на день. Курс лікування - 7-14 днів.

При кон'юнктивітах (запаленні зовнішньої оболонки ока), кератитах (запаленні рогівки) і інших інфекційно-запальних захворюваннях очей закапують очні краплі (0,3% розчин) 3-4 рази на день.

Побічна дія. Може викликати ототоксичний і, відносно рідше, нефротоксичний ефект (може надавати шкідливу дію на органи слуху і нирки).

Протипоказання. Неврит (запалення) слухового нерва. Уремія (захворювання нирок, що характеризується накопиченням в крові азотистих шлаків). Порушення функції печінки і нирок. Не слід призначати препарат новонародженим і вагітним, а також в поєднанні з канаміцином, неоміцином, мономицином, стрептоміцином. Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. Порошок (пориста маса) по 0,08 г у флаконах; 4% розчин в ампулах по 1 і 2 мл (40 або 80 мг в ампулі); 0,1% мазь в тубах (по 10 або 15 г); 0,3% розчин (очні краплі) в тюбиках-крапельницях.

Умови зберігання. Список Б. У сухому приміщенні при кімнатній температурі.

Гентацикол ( Gentacicolum)

Синоніми: Септопал.

абсцеси / гнійники /, флегмони / гостре, чітко не відмежоване гнійне запалення / та ін.), а також для профілактики гнійних ускладнень після операцій на кістках.

спосіб застосування та дози.Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Препарат у вигляді частини пластини або 1-2 пластин (в залежності від величини ураженої поверхні) наносять на ділянку ураження після його хірургічної обробки. Пластини поступово (протягом 14-20 діб.) Розсмоктуються.

Форма випуску. Пластини з колагенової губки, просочені розчином гентаміцину сульфату. Одна пластина містить 0,0625 або 0,125 г гентаміцину.

Умови зберігання. У сухому, захищеному від світла місці при кімнатній температурі.

- ГУБКА антисептичні

З гентаміцин (Spongia antiseptica cum Gentamycino)

Показання до застосування. Застосовують як антисептичний (знезаражуючого) кошти при інфекціях кісткових і м'яких тканин (остеомієліт / запалення кісткового мозку і прилеглої кісткової тканини /, абсцеси / гнійники /, флегмони / гостре, чітко не відмежоване гнійне запалення / та ін.), А також для профілактики гнійних ускладнень після операція на кістках.

Побічна дія та протипоказання такі ж, як для гентаміцину сульфату.

Форма випуску. Суха пориста маса світло-жовтого кольору у вигляді пластин розміром від 50 * 50 до 60 * 90 мм.

В 1 г губки міститься 0,27 г гентаміцину сульфату, по 0,0024 г фурациліну і кальцію хлориду, а також желатин харчовий.

Умови зберігання. В захищеному від світла місці при кімнатній температурі.

Гентаміцин також входить до складу препаратів віпсогал, гаразон, тридерм, целестодерм В з гараміціном.

канаміцин ( Kanamycinum)

Синоніми: Кантрекс, Карміціна, Крісталомішша, Ентероканацін, Камаксін, Камінекс, Канацін, Канамітрекс, Каноксін, Резітоміцін, Токоміціна, Япаміцін і ін.

Антибактеріальну речовину, що продукується променистим грибомStreptomyces kanamyceticus і іншими спорідненими організмами.

Фармакологічна дія. Канаміцин - антибіотик широкого спектру дії. Надає бактерицидну (що знищує бактерії) дію на більшість грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, а також на кислотостійкі бактерії (включаючи мікобактерії туберкульозу). Діє на штами мікобактерій туберкульозу, стійкі до стрептоміцину, парааміносаліііловой кислоті, ізоніазиду і протитуберкульозних препаратів крім флоримицина. Ефективний, як правило, відносно мікроорганізмів, стійких до тетрацикліну, еритроміцину, левомііетіну, але не

щодо препаратів групи неоміцину (перехресна стійкість).

Не діє на анаеробні (здатні існувати у відсутності кисню) бактерії, гриби, віруси і більшість простих.

Випускається у вигляді двох солей: канамицина сульфату (моносульфата) для прийому всередину і канаміцину сульфату для парентерального (минаючи травний тракт) застосування.

Канаміцин моносульфата ( Kanamycini monosulfas)

Показання до застосування. Застосовують тільки при інфекціях шлунково-кишкового тракту (дизентерія, дизентерійної носійство, "бактеріальний ентероколіт / запалення тонкої і товстої кишки, викликане бактеріями /), викликаних чутливими до нього мікроорганізмами (кишкова паличка, сальмонели, шигелла і ін.), А також для санації (обробки) кишечника при підготовці до операцій на шлунково-кишковому тракті.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Препарат застосовують всередину у вигляді таблеток. Доза для дорослих становить 0,5-0,75 г на прийом. Добова доза - до 3 м

Вищі дози для дорослих всередину: разова - 1 г, добова - 4г.

Дітям призначають 50 мг / кг (при важких захворюваннях - до 75 мг / кг) на добу (в 4-6 прийомів).

Середня тривалість курсу лікування - 7-10 днів.

Для санації кишечника в передопераційному періоді призначають всередину протягом доби перед операцією по 1 г кожні 4 год (на добу 6 г) разом з іншими антибактеріальними препаратами або протягом 3 діб: в 1-е добу по 0,5 г кожні 4 год ( добова доза 3 г) і в наступні 2 доби - по 1 г 4 рази (всього 4 г на добу). .

Побічна дія. Лікування канаміцином повинно проводитися під ретельним лікарським наглядом. при внутрішньом'язовомувведенні канаміцину можливе запалення слухового нерва (іноді з необоротною втратою слуху). Тому лікування проводять під контролем аудіометрії (вимірювання гостроти слуху) - не рідше 1 разу на тиждень. При перших ознаках ототоксического дії (пошкоджуючого вплив на органи слуху), навіть незначному шумі в вухах, канаміцин відміняють. Внаслідок труднощі визначення стану слухового апарату застосовувати канаміцин для лікування дітей треба з особливою обережністю.

Канаміцин може також надавати токсичну дію на нирки. Нефротоксичні реакції (ушкоджують впливу на нирки): цилиндрурия (виділення з сечею великої кількості білкових "зліпків" з ниркових канальців, як правило, свідчить про заболеніі нирки), альбумінурія (білок у сечі), мікрогематурія (невидиме оком виділення крові з сечею) - частіше виникають при тривалому застосуванні препарату і зазвичай швидко проходять після його відміни. Дослідження сечі необхідно проводити не рідше 1 разу на 7 днів. При перших нефротоксичних проявах препарат відміняють.

При прийомі препарату в окремих випадках спостерігаються диспепсичні явища (розлади травлення).

Протипоказання. Канамицина моносульфат протипоказаний при запаленні слухового нерва, порушеннях функції печінки і нирок (за винятком туберкульозних поразок). Не допускається призначення канаміцину одночасно з іншими ото- та нефротоксичними (надають шкідливу дію на органи слуху і нирки) антибіотиками (стрептоміцин, мономіцин, неоміцин,

флорімііін і ін.). Канаміцин можна застосовувати не раніше, ніж через 10-12 днів після закінчення лікування цими антибіотиками. Не слід застосовувати канаміцин разом з фуросемідом і іншим сечогінними засобами.

У вагітних, недоношених дітей і дітей першого місяця життя застосування канаміііна допускається тільки за життєвими показаннями.

Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. Канаміііна моносульфат в таблетках по 0,125 і 0,25 г (125 000 і 250 000 ОД)

Умови зберігання. Список Б. У сухому, захищеному від світла місці при кімнатній температурі.

Канаміцин сульфату ( Kanamycini sulfas)

Фармакологічна дія. При внутрішньом'язовому введенні канаміцин швидко надходить у кров і зберігається в ній у терапевтичній концентрації 8-12 год; проникає в плевральну (що знаходиться між оболонками легенів), перитонеальну (черевну), синовіальну (накопичується в порожнині суглоба) рідини, в бронхіальний секрет (відокремлюване бронхів), жовч. У нормі канаміцин сульфат не проходить через гематоенцефалічний бар'єр (бар'єр між кров'ю і тканиною мозку), але при запаленні мозкових оболонок концентрація препарату в спинномозковій рідині може досягати 30-60% від концентрації його в крові.

Антибіотик проникає через плаценту. Виводиться канаміцин головним чином нирками (протягом 24-48 год). При порушенні функції нирок виведення сповільнюється. Активність канамицина в лужній сечі значно вища, ніж в кислому. При прийомі всередину препарат погано всмоктується і виводиться в основному з калом в незміненому вигляді. Також погано всмоктується при вдиханні у вигляді аерозолю, при цьому створюється висока концентрація в легенях і верхніх дихальних шляхах.

Показання до застосування. Канамицина сульфат застосовують для лікування важких гнійно-септичних захворювань: сепсис (зараження крові мікробами з вогнища гнійного запалення), менінгіт (запалення оболонок мозку), перитоніт (запалення очеревини), септичний ендокардит (запалення внутрішніх порожнин серця внаслідок наявності в крові мікробів); інфекційно-запальних захворювань органів дихання (пневмонія - запалення легень, емпієма плеври - скупчення гною між оболонками легенів, абсцес - гнійник легкого і ін.); інфекцій нирок і сечовивідних шляхів; гнійних ускладнень в післяопераційному періоді; інфекційних опіків і інших захворювань, викликаних переважно грамнегативними мікроорганізмами, стійкими до інших антибіотиків, або поєднанням грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів.

Застосовують також канамицина сульфат для лікування туберкульозу легенів та інших органів при стійкості до протитуберкульозних препаратівI і II ряду та інших протитуберкульозних засобів, крім флоримицина.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Вводять канамицина сульфат внутрішньом'язово або крапельно внутрішньовенно (при неможливості внутрішньом'язового введення) і в порожнині; застосовують також для інгаляцій (вдихання) у вигляді аерозолю.

Для внутрішньом'язового введення використовують канаміцину сульфат у вигляді порошку у флаконі. Перед введенням вміст флакона (0,5 або 1 г) розчиняють відповідно в 2 або 4 мл стерильної води для ін'єкцій або 0,25-0,5% розчину новокаїну.

Для внутрішньовенного краплинного введення застосовують канаміцину сульфат у вигляді готового розчину в ампулах. Разову дозу антибіотика (0,5 г) додають до 200 мл 5% розчину глюкози або ізотонічного розчину натрію хлориду і вводять зі швидкістю 60-80 крапель в хвилину.

При інфекціях нетуберкульозної етіології (причини) разова доза канаміцину сульфату для внутрішньом'язового і внутрішньовенного введення становить для дорослих 0,5 г, добова - 1,0-1,5 г (по 0,5 г кожні 8-12 год). Вища добова доза - 2 г (по 1 г через 12 год).

Тривалість лікування - 5-7 днів в залежності від тяжкості та особливостей перебігу процесу.

Дітям вводять канаміцину сульфат тільки внутрішньом'язово: до 1 року призначають у середній добовій дозі 0,1 г, від 1 року до 5 років -0,3 г, старше 5 років -0,3-0,5 г. Вища добова доза становить 15 мг / кг. Добову дозу ділять на 2-3 введення.

При лікуванні туберкульозу канаміцину сульфат вводять дорослим 1 раз на добу в дозі 1 г, дітям - по 15 мг / кг.

Препарат вводять 6 днів на тиждень, на 7-й день - перерва. Число циклів і спільна тривалість лікування визначаються стадією та перебігом захворювання (1 міс. І більше).

При нирковій недостатності схему введення канаміцину сульфату коригують шляхом зменшення доз або збільшення інтер "валів між введеннями.

Для введення в порожнині (плевральну / порожнину між оболонками легенів /, порожнину суглоба) застосовують 0,25% водний розчин канаміцину сульфату. Вводять 10-50 мл. Добова доза не повинна перевищувати дозу для введення. При проведенні перитонеального діалізу (способу очищення крові від шкідливих речовин шляхом промивання очеревини)I -2 г канаміцину сульфату розчиняють в 500 мл діалізірующей (очищає) рідини.

У вигляді аерозолю застосовують розчин канаміцину сульфату при туберкульозі легенів і інфекціях дихальних шляхів нетуберкульозної етіології: 0,25-0,5 г препарату розчиняють в 3-5 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або дистильованої води. Разова доза для дорослих 0,25-0,5 г, для дітей - 5 мг / кг. Препарат вводять 2 рази на добу. Добова доза канаміцину сульфату 0,5-1,0 г для дорослих, 15 мг / кг -для дітей. Тривалість лікування при гострих захворюваннях 7 днів, при хронічних пневмоніях - 15-20 днів, при туберкульозі - 1 міс. і більше.

Побічна дія та протипоказання. Див. Канамицина моносульфат.

Форма випуску. Флакони по 0,5 і 1 г (500 000 або 1 000 000 ОД), 5% розчин в ампулах по 5 мл, піпетки очні з краплями по 0,001 г, аерозольні балончики.

Умови зберігання. Список Б. У сухому, захищеному від світла місці.

Канаміцин входить також до складу препаратів же л ПЛАСТАЛ, губка гемостатична з канаміцином, каноксіцел.

мономицин ( Monomycinum)

Синоніми: Катенулін, Гуматін.

Виділено з культуральної рідиниStreptomyces cir - culatus var. monomycini.

Фармакологічна дія. Має широкий спектр антимікробної дії: активний відносно більшості грампозитивних, грамнегативних мікроорганізмів і кислотостійких бактерій. При прийомі всередину погано всмоктується. При парентеральному (минувши травний тракт) введенні швидко всмоктується в кров, добре проникає в органи і тканини, не акумулюється (не накопичується); виводиться з організму нирками.

Показання до застосування. Гнійно-запальні процеси різної локалізації; перитоніти (запалення очеревини), абсцеси (гнійники) легені і емпієма

плеври (скупчення гною між оболонками легенів), захворювання жовчного міхура та жовчних ходів, остеомієліти (запалення кісткового мозку і прилеглої кісткової тканини), інфекції сечовивідних шляхів, захворювання шлунково-кишкового тракту (дизентерія, коліентеритів / запалення тонкої кишки, Викликане хвороботворної різновидом кишкової палички /); для стерилізації кишечника в передопераційному періоді при операції на шлунково-кишковому тракті і ін.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Всередину по 0,25 г (250 000 ОД) 4-6 разів на добу: дітям по 10-25 мг / кг на добу в 2-3 прийоми. Внутрішньом'язово по 0,25 г (250 000 ОД) 3 рази на добу. Дітям призначають з розрахунку 4-5 мг / кг на добу в 3 введення.

Побічна дія. Неврит (запалення) слухового нерва, порушення функції нирок, при прийомі всередину - диспепсичні розлади (розлади травлення).

Протипоказання. Важкі дегенеративні зміни (порушення структури тканини) печінки, нирок, неврит (запалення) слухового нерва різної етіології (Причини). Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. У флаконах в комплекті з розчинником по 0,25 г (250 000 ОД); по 0,5 г (500 000 ОД).

Умови зберігання. Список Б. При температурі не вище + 20 ° С.

Неоміцин СУЛЬФАТ ( Neomycini sulfas)

Синоніми: Неомицин, Міцерін, Софраміцін, Актілін, Бікомііін, Ентерфрам, Фраміцетин, Міацін, Міціфрадін, Фрамііін, Неофрацін, Неомін, Нівеміцін, Софрана і ін.

Неоміцин є комплексом антибіотиків (неоміцин А, неоміцин В, неоміцин С), що утворюються в процесі життєдіяльності променистого гриба (актиномицета)Streptomyces fradiae або споріднених мікроорганізмів.

Фармакологічна дія. Неоміцин має широкий спектр антибактеріальної дії. Ефективний відносно ряду грампозитивних (стафілококи, пневмококи і ін.) І грамнегативних (кишкова паличка, паличка дизентерії, протей та ін.) Мікроорганізмів. Відносно стрептококів малоактивний. На патогенні (хвороботворні) гриби, віруси і анаеробну флору (мікроорганізми, здатні існувати у відсутності кисню) не діє. Стійкість мікроорганізмів до неоміцину розвивається повільно і незначною мірою. Препарат діє бактерицидно (знищує бактерії).

При внутрішньом'язовому введенні неоміцин швидко надходить у кров; терапевтична концентрація зберігається в крові протягом 8-10 ч. При прийомі всередину препарат всмоктується погано і практично надає тільки місцеву дію на мікрофлору кишечника.

Незважаючи на високу активність, неоміцин має в даний час обмежене застосування, що пов'язано з його високою нефро- і ототоксичність (ушкоджувальною дією на нирки і органи слуху). При парентеральному (минувши травний тракт) застосування препарату можуть спостерігатися ураження нирок і пошкодження слухового нерва аж до повної глухоти. Може розвинутися блок нервово-м'язової провідності.

При прийомі всередину неоміцин зазвичай токсичної (пошкоджуючого) ефекту не чинить, однак при порушенні видільної функції нирок можлива його кумуляція (накопичення) в сироватці крові, що збільшує небезпеку побічних явищ. Крім того, при порушенні цілісності слизової оболонки кишечника, при цирозі печінки, уремії (кінцевої стадії захворювання нирок, що характеризується накопиченням в крові азотистих шлаків) всмоктування неоміцину з кишечника може посилитися. Через неушкоджені шкірні покриви препарат не всмоктується.

Показання до застосування. Призначають неоміцину сульфат всередину при захворюваннях шлунково-кишкового тракту, викликаних чутливими до нього мікроорганізмами, в тому числі при ентеритах (запаленні тонкої кішкц), викликаних стійкими до інших антибіотиками мікроорганізмами, перед операцією на травному тракті (для санації / обробки / кишечника).

Місцеве застосовують при гнійних захворюваннях шкіри (піодермія / гнійне запалення шкіри /, інфіковані екземи / нейроаллергичеськоє запалення шкіри з мікробним зараженням / і ін.), Інфікованих ранах, кон'юнктивітах (запаленні зовнішньої оболонки ока), кератитах (запаленні рогівки) і інших захворюваннях очей та ін.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Всередину призначають у вигляді таблеток або розчинів. Дози для дорослих: разова -0,1-0,2 г, добова - 0,4 г. Дітям грудного та дошкільного віку призначають 4 мг / кг 2 рази на добу. Курс лікування становить 5-7 днів.

Для дітей грудного віку можна приготувати розчин антибіотика, що містить в 1 мл 4 мг препарату, і давати дитині на прийом стільки мілілітрів, скільки кілограмів складає маса його тіла.

Для передопераційної підготовки призначають неоміцин протягом 1-2 днів.

Зовнішньо використовують неоміцин у вигляді розчинів або мазей. Застосовують розчини на стерильній дистильованій воді, що містять 5 мг (5000 ОД) препарату в 1 мл. Разова доза розчину не повинна перевищувати 30 мл, добова - 50-100 мл.

Загальна кількість 0,5% мазі, що застосовується одноразово, не повинно перевищувати 25-50 г, 2% мазі - 5-10 г; протягом доби -відповідно, 50-100 і 10-20 м

Побічна дія. Неоміцину сульфат при місцевому застосуванні добре переноситься. При прийомі всередину іноді виникають нудота, рідше блювота, рідкий стілець, алергічні реакції. Тривалий прийом неоміцину може призвести до розвитку кандидозу (грибкового захворювання). Ото і нефротоксичність (шкідливу дію на органи слуху і тканини нирок).

Протипоказання. Неоміцин протипоказаний при захворюваннях нирок (нефроз, Нефрит) і слухового нерва. Не слід застосовувати неоміцин разом з іншими антибіотиками, які надають ототоксическое і нефротоксична дія (стрептоміцин, мономіцин, канаміцин, гентаміцин).

У разі появи під час лікування неоміцином шуму у вухах, алергічних явищ і при виявленні білка в сечі необхідно припинити прийом препарату.

Призначення вагітним вимагає особливої \u200b\u200bобережності. Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. Таблетки по 0,1 і 0,25 г; у флаконах по 0,5 г (50 000 ОД); 0,5% і 2% мазь (в тубах по 15 і 30 г).

Умови зберігання. Список Б. У сухому місці при кімнатній температурі. Розчини неоміцину сульфату готують перед вживанням.

Банеоцин(Baneocin)

Фармакологічна дія. Комбінований антимікробний препарат для зовнішнього застосування, який містить два бактерицидних (знищують бактерії)

антибіотика з синергічну дію (підсилює дію один одного при спільному застосуванні). Спектр антимікробної дії неоміцину включає в себе більшість грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Бацитрацин активний, головним чином, по відношенню до грампозитивних мікроорганізмів (гемолітичний стрептокок, стафілококи, клостридії,Corynebacterium diphtheriae, Treponema pallidum ); деяких грамнегативних мікроорганізмів (Neisseria, Haemophilus influenzae ), А також актіноміцітов і фузобактерій. Стійкість до бацитрацину зустрічається надзвичайно рідко. Препарат банерцін не активний відносноPseudomonas, Nocardia , Вірусів і більшості грибів. Місцеве застосування препарату в значній мірі знижує ризик системної сенсибілізації (підвищеної чутливості організму до препарату). Тканинна переносимість Банеоцин розцінюється як відмінна; інактивація (втрата активності) препарату біологічними продуктами, кров'ю і тканинними компонентами не відзначається. Порошок Банеоцин, сприяючи природному потовиділенню, надає приємне охолоджуючу дії.

Показання до застосування. У дерматології (лікуванні шкірних хвороб) препарат у вигляді порошку застосовується для лікування і профілактики бактеріальних інфекцій шкіри і поверхневих ран, опіків. При вторинному бактеріальному інфікуванні приHerpes simplex, Herpes zoster , Вітряної віспи. Мазь застосовується для лікування бактеріальних інфекцій шкіри та слизових оболонок: контагіозне (передається від хворої до здорової людини / заразне /) імпетиго (поверхневе гнійничкові ураження шкіри з утворенням гнійних кірок), фурункули (гнійне запалення волосяного мішка шкіри, що поширився на навколишні тканини), карбункули (гостре розлите гнійно-некротичні запалення декількох розташованих поруч сальних залоз і волосяних цибулин) - після їх хірургічного лікування, фолікуліт (запалення волосяних цибулин) волосистої частини голови, гнійний гідраденіт (гнійне запалення потових залоз), множинний абсцес (гнійники) потових залоз, абсцеси - після розтину, пароніхія (запалення околоногтевой тканини), ектіма (запальне захворювання шкіри, що характеризується появою гнійників з глибоким виразкою в центрі), піодермія (гнійне запалення шкіри); вторинні інфекції при дерматозах (шкірних хворобах -язвах, екземі). Для лікування і профілактики вторинних інфекцій ранових поверхонь, а також при косметичних процедурах (проколюванні мочки вуха, трансплантації / пересадці / шкіри). В акушерстві та гінекології застосовується для лікування в післяопераційному періоді з приводу розривів промежини і епізіотомії (розсічення промежини під час пологів для запобігання її розриву), лапаротомії (розкриття черевної порожнини); для лікування маститів (запалення молоковиносяшіх проток молочної залози) при дренуванні, для профілактики маститів. В оториноларингології (лікуванні хвороб вуха, горла і носа) препарат у вигляді мазі застосовується в разі вторинних інфекцій при гострому і хронічному риніті (запаленні слизової оболонки носа), зовнішньому отиті (запаленні зовнішнього вуха); для лікування в післяопераційному періоді при втручаннях на придаткових пазухах носа, соскоподібного відростка. У педіатричній (дитячої) практиці порошок препарату застосовується для профілактики пупкової інфекції, а також при бактеріальному пелюшковому дерматиті (запаленні шкіри у грудних дітей при недостатньо частій зміні пелюшок). Мазь застосовують при тих же показаннях, що у дорослих.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Необхідну кількість мазі або порошку

наносять на уражену ділянку; якщо це доцільно - під пов'язку (пов'язка сприяє підвищенню ефективності мазі). У дорослих і дітей порошок застосовують 2-4 рази на добу; мазь - 2-3 рази на добу. Добова доза препарату не повинна перевищувати 1 г. Курс лікування - 7 днів. При повторному курсі максимальна доза повинна бути знижена вдвічі. У хворих з опіками, що займають більше 20% поверхні тіла, порошок слід застосовувати 1 раз на добу.

У разі застосування Банеоцин для профілактики маститу необхідно перед годуванням видалити залишки препарату з молочної залози кип'яченою водою та стерильною ватою.

Хворим з порушеннями функції печінки і нирок слід проводити аналізи крові і сечі, а також аудіометричне дослідження (визначення гостроти слуху) до і під час інтенсивної терапії Банеоцином. Не слід наносити препарат на очі. При застосуванні Банеоцин для лікування хронічних дерматозів або хронічного середнього отиту препарат сприяє сенсебілізаціі до інших препаратів, включаючи неоміцин.

Якщо має місце системна абсорбція (всмоктування в кров) Банеоцин, одночасне призначення цефалоспоринових антибіотиків підвищує ризик виникнення нефротоксичних (шкідливого впливу на нирки) побічних ефектів; одночасне призначення фуросеміду, етакринової кислоти і антибіотиків аміноглікозидів підвищує ризик виникнення нефро- і ототоксичних (шкідливого впливу на нирки і органи слуху) побічних ефектів; а призначення міорелаксантів та місцевих анестетиків - порушень нервово-м'язової провідності.

Побічна дія. У рідкісних випадках відзначається почервоніння, сухість шкіри, шкірні висипання і свербіж в місці нанесення препарату. Можливі алергічні реакції, які відбуваються на кшталт контактної екземи (нейро-алергічного запалення шкіри в місці контакту з несприятливим фактором / фізичним, хімічним і т. П. /). У хворих з великими ушкодженнями шкірних покривів, особливо при застосуванні високих доз препарату, можлива поява системних побічних ефектів внаслідок всмоктування препарату: поразка вестибулярного (ураження перетинкового лабіринту внутрішнього вуха) І кохлеарного (ураження структурного елементу внутрішнього вуха - "равлики") апарату, нефротоксичні ефекти і блокада нейром'язової провідності (проведення імпульсів з нервової системи на м'язи). При тривалому лікуванні можливий розвиток суперінфекції (важких, які стрімко розвиваються форм інфекційного захворювання, викликаних стійкими до препарату мікроорганізмами, що раніше знаходилися в організмі, але себе не проявляють).

Протипоказання. Підвищена чутливість до бацитрацину і / або неоміцину, або іншим антібіоті-камаміноглікозідам. Істотні ураження шкіри. Поразки вестибулярної та кохлеарної системи у хворих з порушеннями видільної функції нирок у випадках, якщо підвищений ризик системної абсорбції (всмоктування в кров) препарату. Не можна використовувати препарат в зовнішньому слуховому проході при перфорації (наскрізному дефекті) барабанної перетинки.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у хворих з ацидозом (закислением крові), тяжку міастенію (м'язовою слабкістю) та іншими захворюваннями нервово-м'язового апарату, так як у цих хворих підвищений ризик виникнення порушень нервово-м'язової провідності. Нервово-м'язова блокада може бути усунута введенням препаратів кальцію або прозерину. Слід дотримуватися обережності при призначенні вагітним і годуючим груддю жінкам, особливо при підвищеній ймовірності системного всмоктування препарату, так як неоміцин, як і інші аміноглікозиди, проникає через плацентарний бар'єр (бар'єр між організмом матері і плоду). Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. Порошок по 6 г і 10 г в дозаторах. Мазь в тубах по 20 г. 1 г препарату містить 5000ME неоміцину сульфату і 250ME бацитрацину.

Умови зберігання. Список Б. Порошок - при температурі не нижче 25 ° С в сухому, захищеному від світла місці. Мазь - при температурі не нижче 25 "С.

БІВАЦІН ( Bivacyn)

Фармакологічна дія. Комбінований антибіотик для місцевого застосування, до складу якого входить неоміцину сульфат і бацитрацин. Від препарату Банеоцин відрізняється кількісним співвідношенням компонентів. Надає бактеріолітичну (руйнує бактерії) дію, має широкий спектр дії, що включає більшість грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів (див. Також Банеоцин).

Показання до застосування. Піодермія (гнійне запалення шкіри), еритразма (бактеріальне ураження шкіри, що локалізується на внутрішніх поверхнях стегон, прилеглих до мошонки), профілактика інфікування дерматитів і дерматозів (захворювань шкіри запального і незапального характеру). Гострий і хронічний кон'юнктивіт (запалення зовнішньої оболонки ока), кератит (запалення рогівки), кератокон'юнктивіт (поєднане запалення рогівки і зовнішньої оболонки ока), блефарит (запалення країв повік), блефарокон'юнктівіт (поєднане запалення країв повік і зовнішньої оболонки ока), дакріоцистит (запалення слізного мішка); профілактика інфекційних ускладнень після очних операцій. Інфіковані рани і опіки, гнійні захворювання м'яких тканин; профілактика інфекційних захворювань при артропластике (відновленні функції суглоба шляхом заміщення пошкоджених елементів суглобової поверхні). Середній та зовнішній отит (запалення середнього і зовнішнього вуха); профілактика інфекційних ускладнень при антротоміі (хірургічному розтині печери соскоподібного відростка скроневої кістки).

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Аерозольний балончик струшують і розпилюють коротким натисненням 1 або 1 риза в день на уражену ділянку з відстані 20-25 см. Після застосування необхідно продути клапан. Мазь наносять тонким шаром на уражену ділянку 2-3 рази на день. Розчин з стерильного порошку застосовують в хірургії, а також в очній та ЛОР практиці (при лікуванні захворювань вуха, горла і носа) по 1-2 краплі 4-5 разів на день на нижню повіку або в зовнішній слуховий прохід.

Побічна дія. У рідкісних випадках відзначається пекучий біль і свербіж в місці нанесення препарату.

Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату. Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. Аерозоль для зовнішнього застосування (1 г - 3500 ОД неоміцину сульфату і 12 500 ОД бацитрацину). Мазь в тубах по 30 г. Суха речовина у флаконах по 5 г. Суха речовина для приготування стерильного розчину для місцевого застосування у флаконах по 50 г (1 г - 3500 ОД неоміцину сульфату і 12 500 ОД бацитрацину).

Умови зберігання. Список Б. У сухому, захищеному від світла місці. Аерозольні балончики -вдалі від сонячних променів і джерел тепла.

НЕОГЕЛАЗОЛЬ ( Neogelasol)

Аерозольний препарат, що містить неоміцин, геліоміцін, метилурацил, допоміжні речовини і пропеллент хладон-12.

Фармакологічна дія. Аерозоль діє на грампозитивні і грамнегативні мікроорганізми і прискорює загоєння інфікованих ран.

Показання до застосування. Застосовують при гнійних захворюваннях шкіри і м'яких тканин: піодермії (гнійному запаленні шкіри), карбункулах (гострому розлитому гнійно-некротичному запаленні декілька розташованих рядом сальних залоз і волосяних цибулин), фурункулів (гнійному запаленні волосяного мішечка шкіри, що поширився на навколишні тканини), інфікованих ранах , трофічних виразках (повільно гояться дефектах шкіри) і ін.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Пінисту масу наносять на уражену поверхню (з відстані 1-5 см) 1-3 рази на добу. Курс лікування становить 7-10 днів.

Побічна дія. При використанні препарату можуть спостерігатися гіперемія (почервоніння) навколо місця нанесення, свербіж.

Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Форма випуску. У аерозольних балонах; перед застосуванням слід балон кілька разів струснути.

У балоні місткістю 30 г міститься неоміцину сульфату 0,52 г, геліоміціна 0,13 г і метилурацилу 0,195 г; в балонах місткістю 46 і 60 г - відповідно 0,8 і 1,04 г, 0,2 і 0,26 г, 0,3 і 0,39 м

Умови зберігання. В захищеному від світла місці при кімнатній температурі, подалі від вогню та опалювальних приладів.

НЕОЕФРАЦІН ( Neophracinum)

Фармакологічна дія. є цінним допоміжним засобом при лікуванні гнійних змін, первинно або повторно ускладнюють інші дерматологічні (шкірні) захворювання. Препарат у вигляді аерозолю простий в застосуванні, а випаровування основи дає місцевий охолоджуючий і анестезуючий (знеболюючий) ефект при відсутності дратівної дії.

Показання до застосування. Гнійні захворювання шкіри, особливо викликані стафілококами (наприклад, фурункульоз / множинне гнійне запалення шкіри /, імпетиго / поверхневе гнійничкові ураження шкіри з утворенням гнійних кірок /). Гнійні ускладнення алергічних захворювань шкіри. Невеликі інфіковані опіки і обмороження.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Місця хворобливих змін сприскують струменем аерозолю, тримаючи ємність у вертикальному положенні на відстані близько 20 см протягом 1-3 секунд. Берегти очі від попадання аерозолю.

Побічна дія. Контактний дерматит (запалення шкіри), шкірні алергічні реакції. При тривалому застосуванні на великих поверхнях пошкодженої шкіри і зяючих ранах може бути Ототоксичність (пошкоджуючого впливає на органи слуху).

Протипоказання. Надчутливість до неоміііну. Варикозні виразки (виразка на місці розширених

вен кінцівок). Не застосовувати в поєднанні з отоксіческімі і нефротоксичними (повреждающими нирки) засобами. Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. Аерозоль неомицина в аерозольних балончиках ємністю 75 мл.

Умови зберігання. Препарат слід зберігати в темному місці при кімнатній температурі. Ємність можна нагрівати, берегти від ушкоджень. Берегти від вогню. Зберігати в недоступному для дітей місці.

ТРОФОДЕРМІН ( Trofodermin)

Фармакологічна дія. Комбінований препарат, дія якого обумовлена \u200b\u200bвластивостями вхідних в його склад компонентів - анаболічного стероїду Клостебол ацетату і антибіотика широкого спектру дії неоміцину сульфату. При місцевому застосуванні стимулює загоєння шкірних дистрофій (в даному випадку - сухість, тріщини і лущення шкіри) і виразкових поразок. Сприяє рубцюванню і скорочує час загоєння ран. Надає протимікробний ефект, пригнічуючи інфекцію, ускладнює перебіг захворювання і сповільнює процес загоєння. Основний наповнювач крему сприятливо діє на шкіру, пом'якшує її, володіє оптимальним для шкіри значенням рН (показник кислотно-лужного стану), здатний проникати в глибокі шари шкіри. Спрей виготовляється на безводному наповнювачі, що дозволяє використовувати його при лікуванні виразок, пролежнів (омертвіння тканин, викликаного тривалим тиском на них при лежанні) і опіків.

Показання до застосування. Садна і ерозії (поверхневий дефект слизової оболонки), виразка ураження шкіри: варикозні виразки (виразки на місці розширених вен кінцівок), пролежні, травматичні виразки; вибухне вузлів і тріщини заднього проходу, опіки, інфіковані рани, уповільнене загоєння, реакції на опромінення, шкірна дистрофія.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Крем наносять тонким шаром на уражену поверхню 1-2 рази на день, спрей - 1-2 рази на день. Оброблені поверхні можна прикривати стерильною марлею.

Побічна дія. Тривале застосування препарату може викликати явища сенсибілізації (підвищення чутливості до нього організму). Тривале (протягом декількох тижнів) використання на великих ділянках може викликати побічні ефекти, пов'язані з системною дією компонентів препарату (всмоктуванням в кров), наприклад, гіпертрихоз (рясне розростання волосся), обумовлений Клостебол.

Протипоказання. Уникати тривалого застосування препарату, особливо у дітей молодшого віку. Не рекомендується використовувати трофодермін на великих поверхнях, щоб уникнути всмоктування і резорбтивної дії (дії речовин, що проявляється після всмоктування їх в кров) компонентів (наприклад, ото і нефротоксичність / шкідливу дію на "органи слуху і нирки / неомицина). Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. Крем в тубах по 10, 30 і 50 м Спрей (аерозоль) в пульверизатор по 30 мл. У 100 г крему міститься по 0,5 г Клостебол і неоміцину сульфату. Спрей містить по 0,15 г Клостебол і неоміцину сульфату.

Умови зберігання. У прохолодному місці; аерозольні балончики -вдалі від вогню.

Паромоміцин ( Paromomycin)

Синоніми: Габборал.

Фармакологічна дія. Аміногдікозідний антибіотик широкого спектру дії, який включає грампозитивні та грамнегативні бактерії, а також деякі найпростіші типуEntamoeba histolytica, Giardia intestinalis . Через погану адсорбції (всмоктування) препарату з шлунково-кишкового тракту він особливо показаний для лікування кишкових інфекцій.

Показання до застосування. Гастроентерит (запалення слизових оболонок шлунка і тонкої кишки) і ентероколіт (запалення тонкої і товстої кишки), викликані змішаної флорою; сальмонельоз, шигельоз, амебіаз, лямбліоз (інфекційні захворювання, викликані сальмонелами, шигеллами, амебами і лямбліями); передопераційна підготовка при втручаннях на шлунково-кишковому тракті.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Для лікування кишкових інфекцій дорослим призначають по 0,5 г 2-3 рази на день протягом 5-7 днів; дітям - 10 мг / кг 2-3 рази на день протягом 5-7 днів. Для передопераційної підготовки призначають дорослим 1 г 2 рази на день протягом 3 днів; дітям - 20 мг / кг 2 рази на день протягом 3 днів. Дозування і тривалість лікування можуть бути збільшені відповідно до ступеня тяжкості і тривалістю захворювання за вказівкою лікаря.

Побічна дія. При використанні препарату в високих дозах і / або тривалому лікуванні часто виникає пронос. Анорексія (Отсутст апетиту), нудота, блювота виникають рідко.

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату та інших аміноглікозидів. Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. Таблетки по 0,25 г Паромоміцин сульфату у флаконі по 12 штук; сироп (1 мл -0,025 г Паромоміцин сульфату) у флаконах по 60 мл.

Умови зберігання. Список Б. У сухому, захищеному від світла місці.

сізоміцін СУЛЬФАТ

( Sisomycini sulfas)

Синоніми: Екстраміцін, Патоміцін, Рікамізін, Сісептін, Сізомін.

Сіль (сульфат) антибіотика з групи аміноглікозидів, утвореного в процесі життєдіяльностіMicro - monospora inyoensis або інших споріднених мікроорганізмів.

Фармакологічна дія. Сізоміцін має широкий спектр антимікробної дії. Активний відносно більшості грамположітел'них і грамнегативних мікроорганізмів, у тому числі стафілококів, стійких до пеніциліну і метициліну. За спектром дії близький до гентаміцину, але більш активний.

Вводять внутрішньом'язово і внутрішньовенно. При введенні в м'язи швидко всмоктується, пік концентрації в крові виявляється через 30 хв - 1 год; терапевтичні концентрації зберігаються в крові протягом 8-12 ч. При краплинному введенні пік концентрації відзначається через 15-30 хв.

Препарат погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр (бар'єр між кров'ю і тканиною мозку). При менінгіті (запаленні оболонок мозку) виявляється в спинномозковій рідині.

Виділяється нирками в незміненому вигляді. У хворих з порушенням видільної функції нирок концентрація препарату в крові утримується на підвищеному рівні.

Показання до застосування. Застосовують сізоміцін сульфат при важких гнійно-септичних захворюваннях: сепсис (зараження крові мікробами з вогнища гнійного запалення), менінгіт, перитоніт (запалення очеревини), септичний ендокардит (запалення внутрішніх порожнин серця внаслідок наявності в крові мікробів); при важких інфекційно-запальних захворюваннях органів дихання: пневмонія (запалення легенів), емпієма плеври (скупчення гною між оболонками легенів), абсцес (гнійник) легені; інфекціях нирок і сечовивідних шляхів; інфікованих опіках і інших захворюваннях, викликаних переважно грамнегативними мікроорганізмами або асоціаціями грампозитивних і грамнегативних збудників.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Вводять сізоміцін сульфат внутрішньом'язово або внутрішньовенно (крапельно). Разова доза для дорослих при інфекціях нирок і сечових шляхів 1 мг / кг, добова - 2 мг / кг (в 2 прийоми). При важких гнійно-септичних та інфекційно-запальних захворюваннях дихальних шляхів разова доза 1 мг / кг, добова - 3 мг / кг (в 3 прийоми). В особливо важких випадках в перші 2-3 дня вводять по 4 мг / кг на добу (максимальна доза) з подальшим зменшенням дози до 3 мг / кг (в 3-4 прийоми).

Добова доза для новонароджених і дітей до 1 року - 4 мг / кг (максимальна доза 5 мг / кг), від 1 року до 14 років - 3 мг / кг (максимальна 4 мг / кг), старше 14 років - доза дорослих. Новонародженим добову дозу вводять в 2 прийоми, іншим дітям - в 3 прийоми. Дітям раннього віку препарат призначають тільки за життєвими показаннями. Тривалість курсу лікування у дорослих і дітей - 7-10 днів.

Розчини сізоміцін сульфату готують безпосередньо перед введенням. Для внутрішньовенного краплинного введення додають до разової дозі антибіотика для дорослих 50-100 мл 5% розчину глюкози або ізотонічного розчину натрію хлориду і 30-50 мл 5% розчину глюкози для дітей. Швидкість введення дорослим 60 крапель в хвилину, дітям - 8-10 крапель в хвилину. Внутрішньовенні вливання виробляють зазвичай протягом 2-3 днів, потім переходять на внутрішньом'язові ін'єкції.

Побічна дія. Побічні явища при використанні сізоміцін аналогічні таким при застосуванні інших антибіотиків-аміноглікозидів (нефро- і ототоксичність / шкідливу дію на нирки і органи слуху /, в рідкісних випадках - порушення нервово провідності). При внутрішньовенному введенні можливий розвиток перифлебітів (запалення тканин, що оточують вену) і флебітів (запалення вени). У рідкісних випадках спостерігаються алергічні реакції (шкірний висип, свербіж, набряк).

Протипоказання. Протипоказання такі ж, як для неоміцину.

Форма випуску. 5% розчин (50 мг / мл) в ампулах по 1, 1,5 і 2 мл для дорослих і \% розчин (10 мг / мл) в ампулах по 2 мл для дітей.

Умови зберігання. Список Б. У захищеному "від світла місці при кімнатній температурі.

тобраміцин ( Tobramycin)

Синоніми: Бруламіцин.

Фармакологічна дія. Антибіотик широкого спектру дії з групи аміноглікозидів. Діє бактерицидно (знищує бактерії). Високоактивний

щодо грамнегативних мікроорганізмів (синегной і кишкової паличок, клебсієли, серрація, Провіденс, ентеробактерій, протея, сальмонели, шигели), а також деяких грампозитивних мікроорганізмів (стафілококів).

Показання до застосування. Інфекційні захворювання, викликані чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції дихальних шляхів - бронхіт, бронхіоліт (запалення стінок найбільш дрібних структур бронхів - бронхіол), пневмонія; інфекції шкіри і м'яких тканин, у тому числі інфіковані опіки; інфекції кісткової тканини; інфекції сечостатевої сфери -піеліт (запалення ниркової балії), пієлонефрит (запалення тканини нирки і ниркової балії), епідидиміт (запалення придатків яєчка), простатит (запалення передміхурової залози), аднексит (запалення придатків матки), ендометрит (запалення внутрішньої оболонки матки); абдомінальні інфекції (інфекції черевної порожнини), в тому числі, перитоніт (запалення очеревини); менінгіт (запалення оболонок мозку); сепсис (зараження крові мікробами з вогнища гнійного запалення); ендокардит (запальне захворювання внутрішніх порожнин серця) - у складі комбінованої парентеральної терапії (введення препаратів минаючи шлунково-кишковий тракт) з пеніциліном або цефалоспориновими антибіотиками у високих дозах.

Препарат вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно крапельно (для внутрішньовенної інфузії разову дозу препарату розводять в 100-200 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози).

При інфекціях середньої тяжкості добова доза становить 0,002-0,003 г / кг маси тіла; кратність застосування - 3 рази на добу.

при інфекціях тяжкого перебігу добова доза може бути збільшена до 0,004-0,005 г / кг маси тіла; кратність застосування - 3 рази на добу.

Якщо є можливість визначення змісту тобрамицина в сироватці крові, то дозувати препарат слід таким чином, щоб максимальна концентрація (через 1 год після введення) складала 0,007-0,008 мкг / мл.

Дітям до 5 років призначають в добовій дозі 0,003-0,005 г / кг маси тіла в 3 прийоми. Новонародженим призначають в добовій дозі 0,002-0,003 г / кг маси тіла в 3 прийоми. При внутрішньовенному краплинному введенні концентрація препарату в інфузійному розчині не повинна перевищувати 1 мг / мл. Препарат призначають з особливою обережністю недоношеним новонародженим (через незрілого канальцеву апарату нирок).

Тривалість лікування зазвичай становить 7-10 днів, однак, в разі необхідності (наприклад, при лікуванні ендокардиту / запального захворювання внутрішніх порожнин серця /), вона може бути збільшена до 3-6 тижнів.

Хворим з порушенням видільної функції нирок необхідно збільшити інтервал між введеннями препарату. При кліренсі креатиніну (швидкості очищення крові від кінцевого продукту азотистого обміну - креатиніну) 40-80 мл / хв інтервал між введення повинен становити 12 год; 25-40 мл / хв - 18 год; 15-25 мл / хв - 36 год; 5-10 мл / хв - 48 год; менше 5 мл / хв - 72 год.

У зв'язку з потенційною токсичністю аміноглікозидів в процесі лікування препаратом слід звертати особливу увагу на функціонування нирок і слухового нерва. При перших ознаках погіршення слуху, порушення вестибулярного апарату слід знизити дозу або відмінити препарат.

При виникненні токсичних симптомів виведення препарату можна прискорити шляхом перитонеального діалізу або гемодіалізу (способи очищення крові).

При одночасному призначенні тобраміцину з іншими нейро- і нефротоксичними (повреждающими нервову систему і нирки) антибіотиками, наприклад, аміноглікозидами, цефалорідіном, можливе посилення нейро- і нефротоксичність препарату.

При спільному застосуванні тобраміцину з фуросемідом і етакриновою кислоти можливо посилення ототоксического дії (шкідливої \u200b\u200bдії на органи слуху) препарату.

При одночасному призначенні тобраміцину з міорелаксантами (лікарськими засобами, що розслабляють скелетні м'язи), наприклад, тубокурарину, можливе посилення міорелаксації, тривалий параліч дихальної мускулатури.

Побічна дія. Головний біль, млявість, лихоманка (різке підвищення температури тіла); висип, кропив'янка; анемія (зниження вмісту гемоглобіну в крові), лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів в крові), тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів у крові); ототоксичні прояви (шкідливу дію на органи слуху): вестибулярні розлади - запаморочення, шум або дзвін у вухах; порушення слуху (зазвичай виникають при прийомі високих доз або при тривалому прийомі препарату). Підвищення рівнів залишкового азоту і креатиніну в сироватці крові, олігурія (різке зменшення об'єму сечі), циліндрурія (виділення з сечею великої кількості білкових "зліпків" з ниркових канальців, як правило, свідчить про захворювання нирки), протеїнурія (білок в сечі) - як правило, виникають у хворих з порушеннями функції нирок, що приймають препарат у високих дозах.

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату. Вагітним жінкам препарат призначають тільки в тих випадках, коли, на думку лікаря, очікуваний позитивний ефект тобрамицина перевищує можливий негативний вплив препарату на плід.

У процесі терапії тобраміцином може спостерігатися посилене розмноження нечутливих до препарату мікроорганізмів. Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. Розчин для ін'єкцій в ампулах по 1 і 2 мл в упаковці по 10 штук. 1 мл розчину містить 0,01 або 0,04 г тобрамицина сульфату.

Умови зберігання. Список Б. При температурі не вище + 25 ° С, в захищеному від світла місці.

Бруламіцин ОЧНІ КАПЛИ ( Brulamycin eye drops)

Синоніми: Тобраміцин.

Фармакологічна дія. Очні краплі, що містять тобраміцин - бактерицидний (що знищує бактерії) антибіотик з групи аміноглікозидів.

Спектр дії препарату подібний зі спектром дії гентаміцину, однак він проявляє велику активність відносно ряду резистентних (стійких) до гентаміцину штамів бактерій; може застосовуватися також в разі низької ефективності очних крапель, що містять неомііін.

Високоактивний щодоStaphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aemginosa , Бактерій групиBacillus і Proteus і Escherichia coli.

У порівнянні з іншими антибіотиками дія препарату більш виражена при інфекціях, викликанихPseudomonas.

Показання до застосування. Інфекційні захворювання очей, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: блефарит (запалення країв повік); кон'юнктивіт (запалення зовнішньої оболонки ока); блефарокон'юнктівіт (поєднане запалення країв повік і зовнішньої оболонки ока); кератити (запалення рогівки), в тому числі викликані контактними лінзами; ендофтальміт (гнійне запалення внутрішньої оболонки очного яблука). Профілактика післяопераційних інфекцій.

Спосіб застосування та дози. Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Зазвичай призначають по 1 краплі в уражене око 5 разів на добу. У разі тяжких інфекцій - по 1 краплі кожні 1-2 год.

застосування препарату через небезпеку розмноження нечутливих до препарату мікроорганізмів. При появі реакцій підвищеної чутливості лікування препаратом слід припинити. Очні краплі слід використовувати не більше 1 місяця після відкриття флакона.

Побічна дія. Рідко - перехідна гіперемія (почервоніння) кон'юнктиви (зовнішньої оболонки ока) або відчуття печіння, пощипування; дуже рідко - реакції підвищеної чутливості до препарату.

Протипоказання. Підвищена чутливість до тобраміііну. Препарат слід з обережністю призначати хворим з вказівкою на алергічні реакції в анамнезі (історії хвороби).

Форма випуску. Очні краплі 0,3% у флаконах по 5 мл (1 мл препарату містить 0,003 г тобрамицина сульфату).

Умови зберігання. Список Б. У прохолодному, захищеному від світла місці.

У Росії застосовуються ІМПЕНЕМ і ПЕРОПЕНЕМ (Мерон), В Японії - також біапенем і паніпенем. Вивчаються карбапенеми для прийому всередину - санфетрінем і фаропенем.

Перший препарат групи Карбопенеми - іміпенем - з'явився в клінічній практиці в 1980 р Він продукується мікроорганізмами Streptomyces cattleya. Меропенем є стабільне похідне имипенема. До теперішнього часу відомо більше 40 природних і синтетичних представників карбапенеми.

Вони характеризуються більш високою стійкістю до дії бактеріальних b-лактамаз в порівнянні з пеніцилінами і цефалоспоринами, мають більш широким спектром активності і застосовуються при важких інфекціях різної локалізації. Найчастіше вони використовуються як препарати резерву, але при загрозливих для життя інфекціях можуть бути розглянуті в якості першочергового емпіричної терапії.

Имипенем викликає ерадіакцію переважно грампозитивних бактерій, меропенем більшою мірою пригнічує грамнегативнібактерії, включаючи синьогнійну паличку, ацинетобактер, бактероїди, збудників сапу і меліоїдоза.

Карбапенеми аналогічно іншим антибіотика групи β-лактамів надають бактерицидну дію, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Вони легше інших β-лактамів проникають через порінов клітинної стінки, так як мають в молекулі позитивний і негативний заряди, змінене положення атома сірки і розгалужену бічний ланцюг.

терапевтичний ефект Карбопенеми залежить не від максимальної концентрації, а від часу підтримки її вище мінімальної постійної концентрації (МПК) для даного збудника. Необхідно підтримувати постійну концентрацію антибіотиків в крові на рівні 2 - 4-кратних значень МПК. У зв'язку з цим основне значення має не величина разової дози, а періодичність ін'єкцій. Для карбапенемів типово тривалий постантібіотіческій дію відносно грамнегативних бактерій. Вони перешкоджають виділенню бактеріальних ендотоксинів, що викликають інфекційно-токсичний шок та інші гемодинамічні порушення.

Перевагою меропенему є здатність проникати в макрофаги і посилювати їх фагоцитарну активність. Під впливом меропенему прискорюється знищення фагоцитованих мікроорганізмів.

Природна резистентність до карбапенемів характерна для флавобактерій, набута резистентність виникає рідко (виявити тільки у 7 штамів синьогнійної палички).

Спектр активності.Карбапенеми активні щодо грампозитивних, грамнегативних і анаеробних мікроорганізмів.

До карбапенемам чутливі стафілококи (крім метіціллінорезістентних), стрептококи, гонококи, менінгококи, пневмококи (за активністю щодо пневмококів карбапенеми поступаються ванкоміцину).

Високоактивні щодо більшості грамнегативних мікроорганізмів (кишкова паличка, клебсієла, протей, ентеробактерій, цитробактер, Морганелла), в тому числі щодо штамів, стійких до цефалоспоринів III - IV покоління і інгібіторозахищених пеніцилінів. Трохи нижче активність щодо протея, серрація.

Карбапенеми високоактивні щодо спороутворюючих і неспороутворюючих анаеробів.

Однак карбапенеми инактивируются під впливом карбапенемаз. Карбапенемази продукують шигели, ацінебактер, синьогнійна паличка та інші бактерії. Відомі спалаху Гопитальная інфекцій, викликаних граморіцательнимі мікроорганізмами, що виділяють карбапенемази.

Вторинна стійкість мікроорганізмів до карбапенемам розвивається рідко. Для стійких мікроорганізмів характерна перехресна резистентність до всіх препаратів.

комбінований препарат Іміпенем / циластатин (тя-НАМ) вводять в вену крапельно, так як при ін'єкції болюса виникають нудота і блювота.

Карбапенеми в мінімальному ступені (2%) зв'язуються з білками крові, проникають в усі тканини і середовища організму, включаючи спинномозкову рідину і некротизовану тканину підшлункової залози. 70% їх дози виводиться з сечею в незміненому вигляді. Антибіотики видаляються з організму при гемодіалізі.

Карбапенеми необхідні для емпіричної терапії важких позалікарняних і госпітальних інфекцій, викликаних полірезистентною мікрофлорою. У більшості випадків монотерапія карбапенемами замінює комбіноване застосування 3 препаратів - цефалоспорина III генерації, аминогликозида і метронідазолу. Ефективність лікування за допомогою карбапенемів становить 70 - 90%.

Показання до призначення такі:

Госпітальна пневмонія (в тому числі у хворих зі штучною вентиляцією легенів);

Легеневий сепсис при муковісцидозі;

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів;

Позалікарняних і госпітальні інтраабдомінальні інфекції (80% випадків - деструктивні ураження органів черевної порожнини, 20% - оперативні втручання і травми);

Гінекологічні та акушерські інфекції;

Інфекції шкіри, м'яких тканин, кісток і суглобів;

Діабетична стопа;

Нейтропенічна лихоманка;

Ендокардит, сепсис;

Менінгіт і абсцес мозку (призначають тільки меропенем);

Профілактика інфекційних ускладнень наркозу і періопераційних інфекцій.

У 20% хворих ін'єкції имипенема супроводжуються побічними ефектами - нудотою, блювотою, діареєю, алергічними реакціями (В 50% випадків вони є перехресними з іншими β-лактамами). При захворюваннях центральної нервової системи і ниркової недостатності з'являється ризик тремору і судом внаслідок антагонізму з ГАМК. Меропенем переноситься значно краще - не викликає диспепсичні нарущенія і судоми.

Карбапенеми протипоказані при гіперчутливості до β-лактамних антибіотиків, вагітність, немовлятам до 3 міс. На період лікування відмовляються від грудного вигодовування.

Карбапенеми (від англ. Carbon - «вуглець» і penems - «тип бета-лактамних антибіотиків») - група бета-лактамних антибіотиків, В яких атом сірки в тиазолидинового кільці молекули пеніциліну, замінений на атом вуглецю. Карбапенеми мають широкий спектр антибактеріальної активності, включаючи грампозитивні і грамнегативні аероби і анаероби.

Механізм дії

Як і всі бета-лактамні антибіотики карбапенеми інгібують пеніцилін-зв'язуючі білки бактеріальної стінки, порушуючи таким чином її синтез і приводячи до загибелі бактерій (бактерицидний тип дії).

В даний час в клінічній практиці використовуються наступні карбапенеми: имипенем+ циластатин, Меропенем,ертапенем, доріпенем.

Фармакокінетика

Карбапенеми кіслотонеустойчіви, застосовуються тільки парентерально. Добре розподіляються в організмі, створюючи терапевтичні концентрації у багатьох тканинах і секретах. При запаленні оболонок мозку проникають через гематоенцефалічний бар'єр.

T½ --1 ч (при в / в введенні). Чи не метаболізуються, виводяться переважно нирками в незміненому вигляді, тому при нирковій недостатності можливе значне уповільнення їх елімінації.

Фармакодинаміка

Карбапенеми стійкі до руйнування бактеріальними бета-лактамазами, що робить їх ефективними по відношенню до багатьох мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. і Enterobacter spp., які стійкі до більшості

бета-лактамних антибіотиків.

Спектр дії карбапенемов включає фактично всі клінічно значущі патогенні мікроорганізми:

1. грамнегативні аероби: В тому числі: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включаючи штами, які продукують бета-лактамази), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella

spp, Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, які продукують пеніциліназу), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.

2. грампозитивні аероби: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (включаючи штами, які продукують пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, які продукують пеніциліназу), Staphylococcus saprophyticus,

Streptococcus spp. групи B, Streptococcus spp. групи C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

3. Грам анаероби: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.

4. грампозитивні анаероби: Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.

5. Інші: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Мікроорганізми, стійкі до дії карбапенемов:

Стафілококи, резистентні до метициліну (MRSA);

Clostridium difficile;

деякі штами Enterococcus faecalis і більшість штамів Enterococcus faecium;

деякі штами Pseudomonas cepacia;

придбану резистентність може мати Burkholderia cepacia і Pseudomonas aeruginosa

Имипенем / циластатин (Тиенам)

Перший з класу карбапенемів, має широкий спектр антибактеріальної дії. Активний по відношенню до грампозитивних коків, менш активний щодо грамнегативних паличок. Не використовується при менінгіті (володіє просудорожной активністю). До недоліків відноситься виражена інактивація в організмі внаслідок гідролізу бета-лактамних кільця ензимом нирок - дегідропептидази-1. У зв'язку з цим, як самостійний препарат не застосовується, а тільки разом зі специфічним інгібітором ниркової дегідропептидази - циластатином.