Нозінан, Тизерцин.

Склад і форма випуску

Левомепромазин. Драже (25 мг); розчин для ін'єкцій (в 1 амп. - 25 мг).

Левомепромазин. опис препарату

За будовою відрізняється від наявністю в положенні 2 фенотіазинового ядра метоксільних групи (- ОСН3) замість атома хлору і додаткової метильної групи в алкіламіновой (розгалуженої) ланцюга.

за фармакологічними властивостями близький до аміназину. Здатність підсилювати дію наркотичних і анальгезирующих речовин, і гіпотермічний ефект у левомепромазина більш виражені; володіє сильною адренолитическими активністю, по Холінолітична і протиблювотну дію поступається аміназину. Володіє вираженою противогистаминной активністю. Надає болезаспокійливу дію. Викликає відносно сильну гіпотензію.

Відносно нейромедіаторних систем мозку характеризується значно сильнішим блокуючим дією на норадренергические рецептори, ніж на дофамінергічні.

За лікувальній дії левомепромазин відрізняється великою активністю і швидкістю настання седативного ефекту, що дозволяє застосувати його при гострих психозах. На відміну від аміназину не посилює депресію, а сам володіє деякою антидепресивний активністю. Вираженого тимолептического дії препарат, проте, не робить і при типових ендогенних депресіях не може замінити трициклічні або інші сучасні антидепресанти.

Фармакологічна дія

Левомепромазин - нейролептик фенотіазинового ряду. Купірує психомоторне збудження, надає антипсихотичний, седативну (снодійне), аналгетичну, помірну протиблювотну, гіпотермічну, антигістамінний і М-холіноблокуючу дію. Володіє деякою антидепресивний активністю. Викликає зниження артеріального тиску. Антипсихотична дія обумовлена \u200b\u200bблокадою дофамінових D2-рецепторів мезолимбической і мезокортикальної системи.

Седативна дія обумовлена \u200b\u200bблокадою адренорецепторів ретикулярної формації, противорвотное дія обумовлена \u200b\u200bблокадою дофамінових D2-рецепторів критичної зони блювотного центру, гіпотермічну дію - блокадою дофамінових рецепторів гіпоталамуса. Левомепромазин підвищує больовий поріг, посилює ефект аналгетиків.

показання

- психомоторне збудження різної етіології;
- маніакальна стадія маніакально-депресивного психозу, інволюційний психоз, депресивно-параноїдна шизофренія, кататонічне збудження, реактивна депресія, алкогольний психоз та інші психотичні стани, що протікають з явищами тривоги, страху, рухового занепокоєння;
- невротичні розлади з підвищеною збудливістю, порушеннями сну;
- захворювання, що супроводжуються больовим синдромом: невралгія трійчастого нерва, неврит лицевого нерва, Оперізувальний лишай та ін .;
- сверблячідерматози (як засіб додаткової терапії);
- епілепсія, олігофренія (у складі комбінованої терапії);
- для потенціювання дії аналгетиків, засобів для наркозу.

застосування

Призначають всередину, в / м, рідше - в / в. Для в / м введення 2,5% розчин левомепромазина розводять в 3-5 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або 0,5% розчину новокаїну і вводять глибоко у верхній зовнішній квадрант сідниці. В / в введення виробляють повільно; розчин препарату розводять в 10-20 мл 40% розчину глюкози.

Застосовують також краплинні інфузії, розводячи 50-100 мг препарату в 250 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або ізотонічного розчину глюкози. У хворих з психозами при порушенні лікування починають з парентерального введення 25-75 мг левомепромазина (1-3 мл розчину), при необхідності збільшують добову дозу до 200-250 мг (іноді до 350-500 мг) при в / м введенні і до 75 -100 мг при в / в введенні. У міру регресії симптомів порушення парентеральневведення поступово замінюють прийомом препарату всередину. Всередину призначають по 50-100 мг (до 300-400 мг / добу).

При помірно виражених психопатологічних розладах курсове лікування починають з добової дози 25-50 мг (1-2 мл розчину або 1-2 таб), збільшуючи щодня дозу на 25-50 мг до добової - 200-300 мг всередину або 75-200 мг парентерально (в окремих випадках - до добової дози 600-800 мг всередину). До кінця курсу лікування дозу поступово зменшують і призначають для підтримуючої терапії 25-100 мг / сут.

Для купірування гострого алкогольного психозу призначають в / в 50-75 мг препарату. За свідченнями вводять по 100-150 мг в / м протягом 5-7 діб. В амбулаторній практиці хворим з невротичними розладами левомепромазин призначають всередину в добовій дозі 12,5-50 мг (1 / 2-2 таб). Під час лікування Левомепромазин рекомендуються систематичне проведення загального аналізу крові і оцінка функції печінки; у літніх пацієнтів показаний контроль артеріального тиску.

З метою попередження ортостатичний колапс після першої великої дози левомепромазина або після повторних введень препарату хворому призначають постільний режим протягом 30 хв.

У разі неможливості за клінічними показаннями скасувати прийом левомепромазина у вагітних жінок протягом всього періоду вагітності призначають мінімальні підтримуючі дози препарату, знижуючи їх до кінця терміну для запобігання розвитку атропіноподобних ефектів у новонароджених.

У початковому, індивідуально визначеному періоді застосування левомепромазина забороняється водіння транспортних засобів і заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, які вимагають швидкої психічної і рухової реакції. В процесі подальшого лікування ступінь обмежень визначають залежно від індивідуальної переносимості препарату. На тлі лікування Левомепромазин вживання алкогольних напоїв не рекомендується.

Побічна дія

На ЦНС: екстрапірамідні порушення з переважанням акінетікогіпотоніческого синдрому, підвищена стомлюваність, сонливість, сплутаність свідомості, невиразність мови.
На ПС: сухість у роті, нудота, блювота, запори, порушення функцій печінки.
На ССС: ортостатична гіпотонія, тахікардія.
На СК: панцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія.
На ЕС: галакторея, порушення менструального циклу, Масталгия, аденома гіпофіза.
Дерматологічні реакції: фотосенсибілізація, еритема, пігментація.
АР: набряк гортані, набряки, анафілактоїдні реакції, бронхоспазм, кропив'янка, дерматит.
Інші: порушення сечовипускання, гіпертермія, біль і набряк в місцях ін'єкції.

Протипоказання

- стійка артеріальна гіпотензія, особливо у хворих похилого віку;
- захворювання печінки;
- захворювання нирок;
- захворювання кровотворної системи;
- хронічна серцево-судинна недостатність у фазі декомпенсації;
- період лактації, дитячий вік;
- глаукома, затримка сечі, розсіяний склероз, Міастенія, геміплегія, підвищена чутливість до фенотіазину.

Передозування

Симптоми.
Артеріальна гіпотензія, шлуночковатахікардія, екстрапірамідні розлади, судомний синдром, кома.
Лікування.
Реанімаційні заходи і симптоматична терапія в спеціалізованому відділенні стаціонару.

Взаємодія з іншими ліками

Інгібітори МАО підвищують ризик появи екстрапірамідних розладів під час лікування Левомепромазин через зниження інактивації препарату в печінці. Одночасне призначення левомепромазина і препаратів, що пригнічують дію на центральну нервову систему, призводить до посилення центрального депресивного дії.

Під впливом левомепромазина протипаркінсонічний ефект різко знижується через антагоністичної взаємодії, обумовленого спричиненої нейролептиками блокадою допамінергічних рецепторів.

При одночасному застосуванні левомепромазина і гіпотензивних препаратів підвищується ризик виникнення ортостатичної гіпотензії. Після прийому антацидних засобів, що містять солі, оксиди або гідроксиду алюмінію, магнію або кальцію, абсорбція левомепромазина зменшується, тому в разі необхідності одночасного застосування цих препаратів левомепромазин слід призначати за 1 год до або через 4 години після прийому антациду препарату, якщо не показано парентеральне введення нейролептика. Поєднання левомепромазина і ЛЗ, що володіють М-холіноблокуючу активність, призводить до посилення небажаних антихолінергічних проявів.

нейролептики

тизерцин

Латинська назва препарату:

тизерцин Tisercin®

Торгова назва препарату:

тизерцин

Діюча речовина МНН:

Левомепромазин * (Levomepromazine *)

Лікарська форма:

Таблетки вкриті оболонкою

склад:

Активна речовина: 25 мг левомепромазина, допоміжні речовини: магнію стеарат, натрію крохмалю гліколят, повідон, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль картопляний, лактоза, титану діоксид, гіпромелоза, диметикон, магнію стеарат

опис:

Круглі, злегка двоопуклі таблетки вкриті оболонкою, білого кольору, без запаху

Фармакодинаміка:

Антипсихотичний засіб (нейролептик) фенотиазинового ряду. Надає антипсихотичний, седативну (снодійне), знеболювальну, помірну протиблювотну, гіпотермічну, помірну антигістамінну і М-холіноблокуючу дію. Викликає зниження артеріального тиску (АТ).

Антипсихотична дія обумовлена \u200b\u200bблокадою дофамінових D2-рецепторів мезолимбической і мезокортикальної системи. Седативна дія обумовлена \u200b\u200bблокадою адренорецепторів ретикулярної формації стовбура головного мозку; протиблювотну дію - блокадою дофамінових D2-рецепторів критичної зони блювотного центру; гіпотермічну дію - блокадою дофамінових рецепторів гіпоталамуса.

екстрапірамідні побічні ефекти у левомепромазина менш виражені, ніж у "класичних" нейролептиків. Левомепромазин підвищує больовий поріг. Завдяки здатності підсилювати ефекти анальгетиків, цей препарат можна використовувати для допоміжної терапії при гострому і хронічному больовому синдромі.

Фармакокінетика:

Максимальна концентрація препарату в плазмі крові досягається через 1-3 години після прийому всередину. Проходить через гістогематичні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний бар'єр, розподіляється в органах і тканинах.

Левомепромазин швидко метаболізується в печінці шляхом деметилювання з утворенням сульфатних і глюкуронідних кон'югатів, які виводяться з сечею. Метаболіт, що утворюється в результаті деметилювання (N-дезметіломоно-метотрімепразін), має фармакологічної активності, інші метаболіти неактивні. Невелика частина введеної дози (1%) виводиться в незмінному вигляді з сечею та калом. Період напіввиведення - 15-30 годин.

показання:

Психомоторне збудження різної етіології:

• при шизофренії (гострої і хронічної)
• при біполярних розладах
• при сенільних, інтоксикаціях та інших психозах
• при олігофренії
• при епілепсії

а також інші психічні розлади, що протікають з:

• ажитацією
• тривогою
• панікою
• фобіями
• стійке безсоння

Посилення дії анальгетиків, засобів для загальної анестезії, антигістамінних препаратів. Больовий синдром (невралгія трійчастого нерва, неврит лицьового нерва, оперізувальний лишай).

Протипоказання:

• одночасний прийом антигіпертензивних засобів,
• підвищена чутливість до фенотіазину,
• передозування препаратів, що викликають гальмування ЦНС (алкоголь, загальні анестетики, снодійні),
• закритокутова глаукома,
• затримка сечі,
• Хвороба Паркінсона,
• розсіяний склероз,
• міастенія, геміплегія,
• хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації,
• виражена ниркова / печінкова недостатність,
• виражена артеріальна гіпотензія,
• пригнічення кістковомозкового кровотворення (гранулоцитопенія),
• порфірія,
• годування грудьми,
• дитячий вік до 12 років.

З обережністю: епілепсія, пацієнти з серцево-судинними захворюваннями в анамнезі, особливо в літньому віці (порушення провідності серцевого м'яза, аритмії, синдром вродженого подовження інтервалу QT).

Вагітність і період лактації:

вагітність
Препарат не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли проведено ретельне зіставлення ризику для плода і користі для матері.

Годування грудьми
Левомепромазин проникає в грудне молоко. У зв'язку з цим, а також при відсутності контрольованих досліджень, його застосування при грудному вигодовуванні протипоказано. При необхідності приймати препарат в період лактації слід вирішити питання про припинення годування груддю.

Спосіб застосування і дозування:

Всередину починаючи з добової дози 25-50 мг на кілька прийомів (максимальна частина добової дози повинна призначатися перед сном), щодня збільшуючи її на 25-50 мг до поліпшення стану хворого. У резистентних до інших нейролептиків хворих добову дозу можна нарощувати швидше, додаючи по 50-75 мг на добу. Середні добові дози становлять 200-300 мг.

Після поліпшення стану пацієнта дозу слід знизити до підтримуючої, величина якої визначається індивідуально.

В амбулаторній практиці хворим з невротичними розладами призначають в добовій дозі 12,5-50 мг (1 / 2-2 таблетки).

Хворим з психозами, при вираженому психомоторному збудженні, доцільно починати терапію Левомепромазин з парентерального введення

Для попередження розвитку ортостатичний колапс під час лікування необхідно дотримуватися постільного режиму. .

Побічна дія:

Серцево-судинна система: найчастіший побічний ефект - зниження артеріального тиску і ортостатичнагіпотензія. Також можливі тахікардія, синдром Морганьї-Адамса-Стокса, подовження інтервалу QT (аритмогенного ефект, тахікардія типу "пірует") (див. Також розділ "Протипоказання").

Кровотворна система: панцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія.

Центральна нервова система: сплутаність свідомості, невиразність мови, екстрапірамідні симптоми з переважанням акінето-гіпотонічного синдрому, епілептичні припадки, підвищення внутрішньочерепного тиску, нейролептичний злоякісний синдром (НЗС).

Ендокринна система і метаболізм: галакторея, порушення менструального циклу, схуднення. У деяких пацієнтів, які тривалий час отримують фенотіазини, описано розвиток аденоми гіпофіза, однак для встановлення її причинного зв'язку з цими препаратами необхідні додаткові дослідження.

Сечостатева система: знебарвлення сечі, порушення сечовипускання.

Шлунково-кишковий тракт: сухість у роті, неприємні відчуття в животі, нудота, блювота, запор, ураження печінки (жовтяниця, холестаз).

Шкірні реакції: фотосенсибілізація, еритема, пігментація.

Зір: при тривалому застосуванні відкладення в кришталику і рогівці, пігментна ретинопатія.

Алергічні реакції: набряк гортані, периферичні набряки, анафілактоїдні реакції, бронхоспазм, кропив'янка, ексфоліативний дерматит.

Інші: гіпертермія (може бути першою ознакою НЗС), біль і набряк в місцях ін'єкцій.

Передозування:

Симптоми: артеріальна гіпотензія, порушення провідності в серцевому м'язі (подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія типу "пірует", предсердно-шлуночкова блокада), пригнічення свідомості різного ступеня вираженості (аж до коми), екстрапірамідні симптоми, седативний ефект, епілептичні припадки.

Лікування: реанімаційні заходи, симптоматична терапія. Специфічний антидот не відомий. Форсований діурез, гемодіаліз і гемоперфузія не ефективні.

Взаємодія з іншими лікарськими препаратами:

Слід уникати одночасного прийому таких засобів:

• Антигіпертензивних через ризик вираженого зниження артеріального тиску.
• Інгібіторів моноаміноксидази МАО, тому що можливе збільшення тривалості ефекту препарату Тизерцин і тяжкості його побічних ефектів.

Слід дотримуватися обережності при комбінації з наступними засобами:

Антихолінергічні препарати (трициклічніантидепресанти; блокатори Н1-гістамінових рецепторів; деякі антипаркинсонические кошти; атропін, скополамін, сукцинілхолін) через посилення антихолінергічних ефектів (паралітична кишкова непрохідність, Затримка сечі, глаукома). При комбінації з скополаміном спостерігалися екстрапірамідні побічні ефекти.

Засоби, що пригнічують ЦНС (наркотичні анальгетики, засоби загальної анестезії, анксіолитики, седативні і снодійні, транквілізатори, трициклічні антидепресанти) підсилюють гальмівну дію препарату на ЦНС.

Засоби, що стимулюють центральну нервову систему (наприклад, похідні амфетаміну) - зниження психостимулирующего ефекту.

Леводопа: послаблюється ефект цього препарату.

Пероральні протидіабетичні препарати: їх ефективність знижується, що потребує коригування дози.

Засоби, що подовжують інтервал QT (деякі протиаритмічні препарати, макролідні антибіотики, деякі протигрибкові азоли, цизаприд, деякі антидепресанти, деякі антигістамінні препарати, а також діуретики, що знижують рівень калію) - підсилюють ризик подовження інтервалу QT і, отже, підвищують ризик аритмії.

Препарати, що спричиняють фотосенсибілізацію: цей ефект може посилитися. Алкоголь: посилюється гальмування ЦНС і підвищується ймовірність виникнення екстрапірамідних побічних ефектів.

Антацидні засоби: знижують всмоктуваність в шлунково-кишковому тракті (Левомепромазин слід призначати за 1 год до або через 4 години після прийому антацидних засобів).

особливі вказівки:

Застосування препарату слід припинити у разі виникнення алергічних реакції.

При вагітності препарат слід призначати після ретельного зіставлення ризику і користі (див. Розділ "Вагітність і період лактації").

Одночасне застосування із засобами, що пригнічують ЦНС, інгібіторами МАО і антихолінергічні речовинами вимагає особливої \u200b\u200bобережності (див. Розділ "Взаємодія").

Особлива обережність потрібна при призначенні препаратів пацієнтам з нирковою та / або печінковою недостатністю через ризик накопичення лікарського засобу.

Літні пацієнти мають схильність до ортостатичної гіпотензії, а також антихолинергическим і седативним ефектів фенотиазинов. Крім того, у них особливо часто виникають екстрапірамідні побічні ефекти. Тому низькі початкові дози та поступове їх підвищення особливо важливі у цій категорії хворих.

Щоб уникнути розвитку ортостатичноїгіпотензії пацієнт повинен лежати протягом півгодини після введення першої дози. Якщо після введення препарату виникає запаморочення, слід дотримуватися постільного режиму після введення кожної дози.

Якщо під час антипсихотичної терапії виникне гіпертермія, слід обов'язково виключити злоякісний нейролептичний синдром (НЗС). НЗС - смертельно небезпечне захворювання, Що характеризується наступними симптомами: гіпертермія, м'язова ригідність, сплутаність свідомості, порушення функцій вегетативної нервової системи (Нестабільний АТ, тахікардія, аритмія, посилене потовиділення), підвищення концентрації креатинфосфокінази (КФК), міоглобінурія (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність.

При їх виникненні, а також якщо під час лікування виникне гіпертермія неясної етіології без інших клінічних симптомів НЗС, введення препарату Тізерцін® слід негайно припинити.

Після раптової відміни препарату, що застосовується у високих дозах або тривалий час, можлива поява: нудоти, блювоти, головного болю, тремору, підвищеного потовиділення, тахікардії, безсоння і занепокоєння, а також розвитку толерантності до седативним ефектів фенотиазинов і перехресна толерантність до різних антипсихотичних засобів.

З цієї причини скасування препарату слід завжди проводити поступово.

Багато антипсихотичні засоби, в тому числі левомепромазин, можуть знижувати поріг судомної готовності і викликати епілептиформні зміни ЕЕГ. Тому при підборі дози препарату Тизерцин у хворих на епілепсію слід постійно контролювати клінічні показники і ЕЕГ.

Розвиток холестатичної жовтяниці залежить від індивідуальної чутливості пацієнта і повністю зникає після припинення введення препарату. Тому при тривалому лікуванні потрібен регулярний контроль функції печінки.

Слід заборонити вживання алкогольних напоїв під час лікування і до зникнення ефектів препарату (протягом 4-5 днів після припинення введення препарату Тізерцін®.

• артеріальний тиск,
• функцію печінки (особливо у пацієнтів із захворюваннями печінки),
• формулу крові,
• ЕКГ (при серцево-судинних захворюваннях і у літніх пацієнтів).

Водіння автомобілів і робота з механізмами:

В період лікування слід утримуватися від керування автомобілем і виконання роботи, пов'язаної з підвищеним ризиком нещасних випадків.

Форма випуску:

По 50 таблеток у флакон коричневого скла з ПЕ кришкою. 1 флакон разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.

Термін зберігання:

5 років. Термін зберігання позначений на коробочці. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання:

Препарат відноситься до списку №1 сильнодіючих речовин Постійного комітету з контролю наркотиків МОЗ РФ.

Зберігати при температурі 15-25 ° С, в недоступному для дітей місці.

Умови та термін зберігання:

Виробник:

Фармацевтичний завод Егіс А.О.
1106 Будапешт, вул. Керестур, 30-38 Угорщина
Тел .: (36-1) 265-5555 Факс: (36-1) 265-5529

Представництво АТ "Фармацевтичний завод Егіс" (Угорщина):
Москва, вул. Івана Франка, 8

). 2-Метоксі10 - (3-диметиламіно-2-метилпропіл) - фенотиазина гідрохлорид. Синоніми: Нозінан, Тизерцин, Dеdоran, Laevomepromazin, Levomazine, Levomepromazini hydrochloridum, Levomepromazine hydrochloride, Levopromazin, Methotrimeprazine, Minozinan, Neozine, Neuractil, Neurocil, Nozinan, Sinogan, Tisercin, Veractil і ін. За будовою відрізняється від аміназину наявністю в положенні 2 фенотиазинового ядра метоксільних групи (- ОСН3) замість атома хлору і додаткової метильної групи в алкіламіновой (розгалуженої) ланцюга. За фармакологічними властивостями близький до аміназину. Здатність підсилювати дію наркотичних і аналгезирующих речовин, і гіпотермічний ефект у левомепромазина більш виражені; володіє сильною адренолитическими активністю, по Холінолітична і протиблювотну дію поступається аміназину. Володіє вираженою противогистаминной активністю. Надає аналгезуючу дію. Викликає відносно сильну гіпотензію. Відносно нейромедіаторних систем мозку характеризується значно сильнішим блокуючим дією на норадренергические рецептори, ніж на дофамінергічні. За лікувальній дії левомепромазин відрізняється великою активністю і швидкістю настання седативного ефекту, що дозволяє застосувати його при гострих психозах. На відміну від аміназину не посилює депресію, а сам володіє деякою антидепресивний активністю. Вираженого тимолептического дії препарат, проте, не робить і при типових ендогенних депресіях не може замінити трициклічні або інші сучасні антидепресанти. Показаннями до застосування левомепромазина є психомоторне збудження різної етіології, інволюційні психози, маніакальна стадія маніакально-депресивного психозу, депресивно-параноїдна шизофренія, реактивні депресії та інші психотичні стани, що протікають з явищами тривоги, страху, рухового занепокоєння. У зв'язку з інтенсивним загальмовують дією він особливо ефективний при тривожних станах, маніакальному онейроидно-кататоническом порушення. Висока ефективність левомепромазина відзначена також при алкогольних психозах. Призначають левомепромазин всередину і парентеральний (внутрішньом'язово, рідше внутрішньовенно). Лікування порушених хворих починають з парентерального введення 0,025 - 0,075 г препарату (1 - 3 мл 2,5% розчину); при необхідності збільшують добову дозу до 0,2 - 0,25 г (іноді до 0,35 - 0,5 г) при внутрішньом'язовому введенні і до 0,075 - 0,1 г при введенні в вену. У міру заспокоєння хворих парентеральневведення поступово замінюють прийомом препарату всередину. Всередину призначають по 0,05 - 0,1 г (до 0,3 - 0,4 г) на добу. Курсове лікування починають з добової дози 0,025 - 0,05 г (1 - 2 мл 2,5% розчину або 1 - 2 таблетки по 0,025 г), збільшуючи щодня дозу на 0,025 - 0,05 г до добової дози 0,2 - 0 , 3 г всередину або 0,075 - 0,2 г парентерально (в окремих випадках до добової дози 0,6 - 0,8 г всередину). До кінця курсу лікування дозу поступово зменшують і призначають для підтримуючої терапії 0,025 - 0,1 г на добу. Для внутрішньом'язового введення 2,5% розчин левомепромазина розводять в 3 - 5 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або 0,5% розчину новокаїну і вводять глибоко у верхній зовнішній квадрант сідниці. внутрішньовенні введення виробляють повільно; розчин препарату розводять в 10 - 20 мл 40% розчину глюкози. Для купірування гострого алкогольного психозу призначають внутрішньовенно 0,05 - 0,075 г (2 - 3 мл 2,5% розчину) препарату в 10 - 20 мл 40% розчину глюкози. При необхідності вводять по 0,1 - 0,15 г внутрішньом'язово протягом 5 - 7 днів. В амбулаторній практиці левомепромазин призначають хворим з невротичними розладами, при підвищеній збудливості, безсонні. Препарат приймають всередину в добовій дозі 0,0125 - 0,05 г (1/2 - 2 таблетки). У неврологічній практиці препарат застосовують в добовій дозі 0,05 - 0,2 г при захворюваннях, що супроводжуються больовим синдромом (невралгія трійчастого нерва, неврит лицьового нерва, оперізувальний лишай та ін.). Позитивний ефект дає застосування левомепромазина при дерматозах, що зудять. Препарат зазвичай добре переноситься. Можливі побічні явища такі ж, як при застосуванні аміназину, але менш виражені. У картині екстрапірамідних порушень переважає акінетіко-гіпотонічний синдром. Внутрішньом'язові ін'єкції болючі. Препарат протипоказаний при стійкою гіпотензії, особливо у хворих похилого віку, при серцево-судинної декомпенсації, ураженнях печінки і кровотворної системи. Форми випуску: таблетки (драже) по 0,025 г в упаковці по 50 штук; 2,5% розчин в ампулах по 1 мл в упаковці по 5 і 10 ампул. Зберігання: список Б. У захищеному від світла місці.

Словник медичних препаратів. 2005 .

Catad_pgroup Анксиолитики (транквілізатори)

Тизерцин розчин - інструкція із застосування

Реєстраційний номер:

П N012432 / 01-20.09.2011

Торгова назва:

Тизерцину ®

Міжнародна непатентована назва:

левомепромазин

Лікарська форма:

розчин для інфузій і внутрішньом'язового введення

склад:

активна речовина: левомепромазин 25 мг,
допоміжні речовини: лимонна кислота безводна 9 мг, монотіогліцерол 7,5 мг, натрію хлорид 6 мг, вода для ін'єкцій до 1 мл.

опис:

Безбарвний або злегка забарвлений прозорий розчин з характерним запахом.

Фармакотерапевтична група:

антипсихотичний засіб (нейролептик)

АТХ код: N05A А02

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка:

Антипсихотичний засіб (нейролептик) фенотиазинового ряду. Надає антипсихотичний, седативну (снодійне), знеболювальну, помірну протиблювотну, гіпотермічну, помірно блокує Н1-гістамінові і М-холінорецептори. Викликає зниження артеріального тиску (АТ).
Антипсихотична дія обумовлена \u200b\u200bблокадою дофамінових D2-рецепторів мезолимбической і мезокортикальної системи.
Седативна дія обумовлена \u200b\u200bблокадою адренорецепторів ретикулярної формації стовбура головного мозку; протиблювотну дію - блокадою дофамінових D2-рецепторів критичної зони блювотного центру; гіпотермічну дію - блокадою дофамінових рецепторів гіпоталамуса.
Екстрапірамідні побічні ефекти у левомепромазина менш виражені, ніж у «типових» нейролептиків. Левомепромазин підвищує больовий поріг. Завдяки здатності підсилювати ефекти ненаркотичних анальгетиків, цей препарат можна використовувати для допоміжної терапії при гострому і хронічному больовому синдромі.
Максимальний аналгетичний ефект розвивається протягом 20-40 хвилин після в / м введення і триває приблизно 4 години.

Фармакокінетика:

Після внутрішньом'язового введення максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 30-90 хвилин. Проходить через гістогематичні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний бар'єр, розподіляється в органах і тканинах.
Левомепромазин швидко метаболізується в печінці шляхом деметилювання з утворенням кон'югатів із сірчаною або глюкуроновою кислотою, які виводяться з сечею. Метаболіт, що утворюється в результаті деметилювання (N-десметілмонометотрімепразін), має фармакологічної активності, інші метаболіти неактивні. Невелика частина введеної дози (1%) виводиться в незміненому вигляді з сечею та калом. Період напіввиведення - 15-30 годин.

Показання до застосування:

Психомоторне збудження різної етіології:

• при шизофренії (гострої і хронічної)
• при біполярних розладах
• при сенільних, інтоксикаціях та інших психозах
• при олігофренії
• при епілепсії

а також інші психічні розлади, що протікають з:

• ажитацією
• тривогою
• панікою
• фобіями
• стійке безсоння

Посилення дії анальгетиків, засобів для загальної анестезії, блокаторів Н1-гістамінових рецепторів.

Больовий синдром (невралгія трійчастого нерва, неврит лицьового нерва, оперізувальний лишай).

Протипоказання:

• одночасний прийом антигіпертензивних засобів,
• гіперчутливість до компонентів препарату та похідних фенотіазину,
• передозування препаратів, що викликають гальмування ЦНС (алкоголь, засоби для загальної анестезії, снодійні),
• закритокутова глаукома,
• затримка сечі,
• хвороба Паркінсона,
• розсіяний склероз,
• міастенія, геміплегія,
• хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації,
• виражена ниркова / печінкова недостатність,
• виражена артеріальна гіпотензія, пригнічення кістковомозкового кровотворення (гранулоцитопенія),
• порфірія,
• годування грудьми,
• дитячий вік до 12 років.

З ОБЕРЕЖНІСТЮ
Епілепсія, пацієнти з серцево-судинними захворюваннями в анамнезі, особливо в літньому віці (порушення провідності серцевого м'яза, аритмії, синдром вродженого подовження інтервалу QT). Вагітність і період лактації

Вагітність і годування груддю

Препарат не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли проведено ретельне зіставлення ризику для плода і користі для матері. Левомепромазин проникає в грудне молоко. У зв'язку з цим, а також при відсутності контрольованих досліджень, його застосування при грудному вигодовуванні протипоказано.
При необхідності приймати препарат в період лактації слід вирішити питання про припинення годування груддю.

Спосіб застосування та дози:

парентеральне введення застосовується при неможливості прийому препарату всередину. Звичайна добова доза 75-100 мг (за 2-3 ін'єкції) в умовах постільного режиму під контролем артеріального тиску і пульсу. При необхідності добову дозу збільшують до 200-250 мг.
При внутрішньом'язовому введенні препарат слід вводити глибоко в м'яз.
Застосовують також внутрішньовенні краплинні інфузії, для чого препарат Тизерцин ® слід розвести (50 - 100 мг препарату в 250 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози (глюкози)) і вводити повільно через крапельницю.
Клінічного досвіду по парентерального застосування левомепромазина у дітей до 12 років недостатньо.
При наявності строгих показань дітям старше 12 років рекомендовано дози від 0,35 мг / кг / день до 3,0 мг / кг / день.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи:
зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія (з супутніми слабкістю, запамороченням і втратою свідомості), синдром Адамса-Стокса, тахікардія, подовження інтервалу QT (аритмогенного ефект, аритмія типу «пірует») (див. розділ «Особливості застосування»). При прийомі нейролептиків фенотіазинового ряду відзначені випадки раптової смерті (можливо викликані кардіологічними причинами).

З боку системи кровообігу та лімфатичної системи:
панцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія.

З боку центральної нервової системи:
сонливість, запаморочення, підвищена стомлюваність, сплутаність свідомості, невиразність мови, зорові галюцинації, кататонія, порушення орієнтації, екстрапірамідні симптоми з переважанням акінето- гипотонического синдрому (дискінезія, дистонія, паркінсонізм, опістотонус, гіперрефлексія), епілептичні припадки, підвищення внутрішньочерепного тиску, злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) (див. також розділ "Особливості застосування").

З боку обміну речовин:
зниження маси тіла, галакторея, порушення менструального циклу, масталгия. Повідомлялося про виникнення аденоми гіпофіза у деяких пацієнтів, які отримують похідні фенотіазину, однак для встановлення причинно-наслідкового зв'язку між застосуванням цих препаратів і розвитком пухлини необхідні додаткові дослідження.

З боку репродуктивної та сечовидільної системи:
утруднене сечовипускання, знебарвлення сечі, порушення скорочень маткової мускулатури.

З боку шлунково-кишкового тракту:
блювота, нудота, запор, неприємні відчуття в області живота, сухість у роті, ураження печінки (жовтяниця, холестаз).

З боку шкірних покривів:
ексфоліативний дерматит, кропив'янка, еритема, фотосенсибілізація, гіперпігментація.

З боку органів зору:
пігментна ретинопатія, відкладення в кришталику і рогівці.

Алергічні реакції:
набряк гортані, периферичні набряки, анафілактоїдні реакції, бронхоспазм, кропив'янка, ексфоліативний дерматит.

інші: гіпертермія (може бути першою ознакою ЗНС), біль і набряк в місцях ін'єкцій.

Передозування

симптоми: зниження артеріального тиску, гіпертермія, порушення провідності в серцевому м'язі (подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія типу «пірует», предсердно-шлуночкова блокада), пригнічення свідомості різного ступеня вираженості (аж до коми), екстрапірамідні симптоми, седативний ефект, епілептичні припадки, злоякісний нейролептичний синдром.

лікування: рекомендується контролювати такі показники: кислотно-лужний баланс, баланс рідини і електролітів, функцію нирок, об'єм сечі, активність печінкових ферментів, показання ЕКГ, а у пацієнтів з злоякісного нейролептичного синдрому - додатково рівень сироваткової КФК і температуру тіла. Симптоматичне лікування повинно проводитися на підставі результатів оцінки перерахованих вище параметрів. У разі зниження артеріального тиску показано внутрішньовенне заместительное введення рідини, положення Тренделенбурга, застосування допаміну і / або норадреналіну. (З огляду на про-аритмогенного ефекту левомепромазина необхідно забезпечити умови для реанімації, а при введенні допаміну та / або норадреналіну - проведення ЕКГ). При передозуванні нейролептиків не рекомендується використовувати адреналін (адреналін).
Слід також уникати застосування лідокаїну (лігнокаіна) і, по можливості, аритмических препаратів тривалої дії.
Для усунення судом використовують діазепам або, при рецидивах судомних нападів, фенітоїн або фенобарбітон. При виникненні рабдомиолиза призначають манітол.
Специфічний антидот відсутній.
Примусове сечовипускання, гемодіаліз і гемоперфузія неефективні.
судоми, дистонічні реакції м'язів голови і шиї можуть призвести до потрапляння блювотних мас в дихальні шляхи. Промивання шлунка, поряд з контролем життєво важливих показників, Показано навіть через 12 годин після прийому препарату, оскільки його природне спорожнення повільно внаслідок м-холіноблокуючої дії левомепромазина. Додаткове зменшення всмоктування препарату досягається застосуванням активованого вугілля і проносних.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Слід уникати одночасного застосування левомепромазина і наступних засобів:

• Гіпотензивних препаратів через ризик вираженого зниження артеріального тиску.
• Інгібіторів моноаміноксидази (МАО), тому що можливе збільшення тривалості дії левомепромазина і посилення тяжкості його побічних ефектів.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з такими засобами:

• Засоби з м-холіноблокуючу активність (трициклічніантидепресанти; блокатори Н1-гістамінових рецепторів; деякі антипаркинсонические кошти; атропін, скополамін, суксаметоній) підсилюють м-холіноблокуючу дію левмепромазіна (паралітична кишкова непрохідність, затримка сечі, глаукома). При одночасному застосуванні з скополаміном спостерігалися екстрапірамідні побічні ефекти.
• Засоби, що пригнічують ЦНС (наркотичні анальгетики, засоби для загальної анестезії, анксіолитики, седативні і снодійні засоби, транквілізатори, трициклічні антидепресанти), підсилюють гальмівну дію левомепромазина на ЦНС.
• Засоби, що стимулюють центральну нервову систему (наприклад, похідні амфетаміну): левомепромазин знижує їх психостимулюючий ефект.
• Леводопа: левомепромазин послаблює ефект леводопи.
• Пероральні гіпоглікемічні засоби: при одночасному застосуванні з Левомепромазин знижується їх ефективність, що вимагає корекції дози.
• Засоби, що подовжують інтервал QT (деякі протиаритмічні препарати, макролідні антибіотики, деякі протигрибкові похідні азолу, цизаприд, деякі антидепресанти, деякі антигістамінні препарати, а також діуретики, що знижують концентрацію калію в крові), підсилюють ризик подовження інтервалу QT і, отже, підвищують ризик аритмії .
• Препарати, що спричиняють фотосенсибілізацію, при одночасному застосуванні з Левомепромазин, збільшують ймовірність виникнення фотосенсибілізації.
• Алкоголь підсилює гальмування ЦНС і підвищує ймовірність виникнення екстрапірамідних побічних ефектів при одночасному застосуванні з Левомепромазин.
• Антацидні засоби знижують всмоктуваність в шлунково-кишковому тракті (левомепромазин слід призначати за 1 год до або через 4 години після прийому антацидних засобів).
• Лікарські препарати, які пригнічують костномозговое кровотворення, збільшують ризик мієлосупресії.
• Ділевалол, подібно левомепромазину, пригнічує обмін речовин, що призводить до взаємного посилення дії обох лікарських засобів. У разі їх одночасного застосування може знадобитися зменшення дозувань одного або обох препаратів. Не виключено аналогічне взаємодія з іншими бета-адреноблокаторами.
• Левомепромазин і його негідроксілірованние метаболіти є потужними інгібіторами цитохрому Р450 2D6. Спільне застосування левомепромазина з лікарськими препаратами метаболізуються головним чином за допомогою цитохрому Р450 2D6 може привести до підвищення концентрації цих препаратів, що може збільшити небажані ефекти цих препаратів.

особливі вказівки

Застосування препарату слід припинити у разі виникнення алергічних реакцій.
Одночасне застосування із засобами, що пригнічують ЦНС, інгібіторами МАО і м- холиноблокаторами вимагає особливої \u200b\u200bобережності (див. Розділ "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами").
Слід з особливою обережністю призначати препарат пацієнтам з порушеннями функції печінки і / або нирок.
Літні пацієнти мають схильність до ортостатичної гіпотензії, а також м- холіноблокуючою і седативного дії фенотіазинів. Крім того, у них особливо часто виникають екстрапірамідні побічні ефекти. Тому лікування цих пацієнтів слід починати з низьких доз з поступовим їх підвищенням.
У літніх людей з деменцією, яких лікували антипсихотиками, спостерігалося невелике підвищення ризику смертності. Даних недостатньо для визначення точної величини ризику, як невідома і причина цього підвищеного ризику. Тизерцин ® не вирішено до застосування для лікування порушень поведінки, пов'язаних з деменцією.
Щоб уникнути розвитку ортостатичноїгіпотензії пацієнт повинен лежати протягом півгодини після введення першої дози. Якщо після введення препарату виникає запаморочення, слід дотримуватися постільного режиму після введення кожної дози до зникнення запаморочення.
У випадках парентерального введення препарату Тізерцін® слід, при необхідності, чергувати місця ін'єкцій, оскільки препарат може викликати подразнення і ураження тканини.
Необхідно також дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам (особливо літнім), що мають в анамнезі серцево-судинні захворювання, хворим із застійною серцевою недостатністю, порушеннями провідності, аритмією, синдромом вродженого подовженого інтервалу QT. До початку лікування препаратом Тізерцін® необхідно провести ЕКГ щоб виключити будь-яке серцево-судинне розлад, яке може служити протипоказанням до застосування препарату.
Є повідомлення про подовження інтервалу QT, виникненні аритмії і, дуже рідко, аритмії типу «пірует» при терапії фенотіазинами (див. Розділ "Побічна дія").
При виникненні гіпертермії під час терапії антипсихотиками слід виключити можливість злоякісного нейролептичного синдрому (ЗНС). Цей синдром, який представляє потенційну загрозу життю, характеризується наступними симптомами: м'язова ригідність, гіпертермія, сплутаність свідомості, порушення функції вегетативної нервової системи (нестабільний артеріальний тиск, тахікардія, аритмія, підвищене потовиділення), кататонія, підвищення активності креатинфосфокінази (КФК), міоглобінурія (рабдоміоліз ) і гостра ниркова недостатність. При їх виникненні, а також якщо під час лікування виникне гіпертермія неясної етіології без інших клінічних симптомів ЗНС, застосування препарату Тизерцин ® слід негайно припинити.
Після раптової відміни препарату, що застосовується у високих дозах або тривалий час, можлива поява: нудоти, блювоти, головного болю, тремору, підвищеного потовиділення, тахікардії, безсоння і занепокоєння, а також розвитку толерантності до седативного дії похіднихфенотіазину і перехресна толерантність до різних антипсихотичних засобів. З цієї причини скасування препарату слід завжди проводити поступово.
Багато антипсихотичні засоби, в тому числі левомепромазин, можуть знижувати поріг судомної готовності і викликати епілептиформні зміни ЕКГ. З цієї причини при титруванні дози препарату Тизерцин ® всім хворим на епілепсію необхідно забезпечити ретельне клінічне спостереження та контроль ЕКГ.
Розвиток холестатичної жовтяниці залежить від індивідуальної чутливості пацієнта і повністю зникає після припинення застосування препарату. Тому при тривалому лікуванні потрібен регулярний контроль функції печінки.
У деяких пацієнтів, получаюіх фенотіазини, відзначалися агранулоцитоз і лейкопенія.
Незважаючи на рідкість таких випадків, при довгостроковій терапії Левомепромазин необхідно регулярно проводити контроль лейкоцитарної формули крові.
Під час лікування і до припинення дії препарату (протягом 4-5 днів після відміни препарату) забороняється споживання алкоголю.
До початку і під час лікування рекомендується регулярно контролювати такі показники: артеріальний тиск, функцію печінки (особливо у пацієнтів із захворюваннями печінки), лейкоцитарну формулу крові, ЕКГ (при серцево-судинних захворюваннях і у літніх пацієнтів), концентрацію калію в сироватці крові. Необхідний періодичний контроль рівня електролітів у крові і його корекція (особливо при плануванні довгострокової терапії).

Вплив на здатність керування транспортними засобами і роботу з механізмами

На початку лікування (протягом періоду, тривалість якого залежить від реакції пацієнта) забороняється керування автомобілем і виконання робіт, пов'язаних з підвищеним ризиком нещасних випадків. В подальшому строгість заборони визначається індивідуально для кожного пацієнта.

Форма випуску:

Розчин для інфузій та ін'єкцій 25 мг / мл.
По 1 мл в ампули з безбарвного гидролитического скла типу I, з червоним і синім кодовими кільцями і з точкою зламу.
За 5 ампул в контурну чарункову упаковку, запаяну плівкою, з ПВХ // ПЕТ / ПЕ.
2 контурні чарункові упаковки в картонну пачку разом з інструкцією із застосування.

Термін придатності:

2 роки. Не вживати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання:

В захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.

Умови та термін зберігання:

За рецептом.

Виробник
ЗАТ Фармацевтичний завод Егіс,
1106 Будапешт, вул. Керестур, 30-38 УГОРЩИНА

Представництво ЗАТ "Фармацевтичний завод Егіс" (Угорщина) м.Москва
121108, г. Москва, ул. Івана Франка, д. 8.

За будовою відрізняється від аміназину наявністю в положенні 2 фенотіазинового ядра метоксільних групи (- ОСН3) замість атома хлору і додаткової метильної групи в алкіламіновой (розгалуженої) ланцюга.

Фармакологічна дія

За фармакологічними властивостями близький до аміназину. Здатність підсилювати дію наркотичних і аналгезирующих речовин, і гіпотермічний ефект у левомепромазинабільш виражені; володіє сильною адренолитическими активністю, по Холінолітична і протиблювотну дію поступається аміназину. Володіє вираженою противогистаминной активністю. Надає аналгезуючу дію. Викликає відносно сильну гіпотензію.
Відносно нейромедіаторних систем мозку характеризується значно сильнішим блокуючим дією на норадренергические рецептори, ніж на дофамінергічні.

За лікувальній дії левомепромазинвідрізняється великою активністю і швидкістю настання седативного ефекту, що дозволяє застосувати його при гострих психозах. На відміну від аміназину не посилює депресію, а сам володіє деякою антидепресивний активністю. Вираженого тимолептического дії препарат, проте, не робить і при типових ендогенних депресіях не може замінити трициклічні або інші сучасні антидепресанти.

Показання до застосування

Показаннями до застосування левомепромазинає психомоторне збудження різної етіології, інволюційні психози, маніакальна стадія маніакально-депресивного психозу, депресивно-параноїдна шизофренія, реактивні депресії та інші психотичні стани, що протікають з явищами тривоги, страху, рухового занепокоєння.

У зв'язку з інтенсивним загальмовують дією він особливо ефективний при тривожних станах, маніакальному онейроидно-кататоническом порушення. висока ефективність левомепромазинавідзначена також при алкогольних психозах.

Протипоказання

Препарат протипоказаний при стійкою гіпотензії, особливо у хворих похилого віку, при серцево-судинної декомпенсації, ураженнях печінки і кровотворної системи.

Спосіб застосування та дози

призначають левомепромазинвсередину і парентеральний (внутрішньом'язово, рідше внутрішньовенно). Лікування порушених хворих починають з парентерального введення 0,025 - 0,075 г препарату (1 - 3 мл 2, 5% розчину); при необхідності збільшують добову дозу до 0,2 - 0,25 г (іноді до 0,35 - 0,5 г) при внутрішньом'язовому введенні і до 0,075 - 0,1 г при введенні в вену.

У міру заспокоєння хворих парентеральневведення поступово замінюють прийомом препарату всередину. Всередину призначають по 0,05 - 0,1 г (до 0,3 - 0,4 г) на добу. Курсове лікування починають з добової дози 0,025 - 0,05 г (1 - 2 мл 2, 5% розчину або 1 - 2 таблетки по 0,025 г), збільшуючи щодня дозу на 0,025 - 0,05 г до добової дози 0,2 - 0 , 3 г всередину або 0,075 - 0,2 г парентерально (в окремих випадках до добової дози 0,6 - 0,8 г всередину). До кінця курсу лікування дозу поступово зменшують і призначають для підтримуючої терапії 0,025 - 0,1 г на добу.

Для внутрішньом'язового введення 2, 5% розчин левомепромазинарозводять в 3 - 5 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або 0,5% розчину новокаїну і вводять глибоко у верхній зовнішній квадрант сідниці. Внутрішньовенні введення виробляють повільно; розчин препарату розводять в 10 - 20 мл 40% розчину глюкози.

Для купірування гострого алкогольного психозу призначають внутрішньовенно 0,05 - 0,075 г (2 - 3 мл 2, 5% розчину) препарату в 10 - 20 мл 40% розчину глюкози. При необхідності вводять по 0,1 - 0,15 г внутрішньом'язово протягом 5 - 7 днів.

В амбулаторній практиці левомепромазинпризначають хворим з невротичними розладами, при підвищеній збудливості, безсонні. Препарат приймають всередину в добовій дозі 0,0125 - 0,05 г (1/2 - 2 таблетки).
У неврологічній практиці препарат застосовують в добовій дозі 0,05 - 0,2 г при захворюваннях, що супроводжуються больовим синдромом (невралгія трійчастого нерва, неврит лицьового нерва, оперізувальний лишай та ін.).
Позитивний ефект дає застосування левомепромазинапри сверблячих дерматозах.

Побічна дія

Препарат зазвичай добре переноситься. Можливі побічні явища такі ж, як при застосуванні аміназину, але менш виражені.
У картині екстрапірамідних порушень переважає акінетіко-гіпотонічний синдром. Внутрішньом'язові ін'єкції болючі.

лікарські форми

таблетки (драже) по 0,025 г в упаковці по 50 штук; 2, 5% розчин в ампулах по 1 мл в упаковці по 5 і 10 ампул.

Синоніми

Нозінан, Тизерцин, Dedoran, Laevomepromazin, Levomazine, Levomepromazini hydrochloridum, Levomepromazine hydrochloride, Levopromazin, Methotrimeprazine, Minozinan, Neozine, Neuractil, Neurocil, Nozinan, Sinogan, Tisercin, Veractil і ін.