Лікарський засіб Цефазолін  є антибіотиком, Що належать до першого покоління групи цефалоспоринів. Цефазолін вводиться тільки ін'єкційно, оскільки при прийомі всередину (у вигляді таблеток) він руйнується в шлунково-кишковому тракті, не встигаючи всмоктуватися в кров і надавати антибактеріальну дію. Антибіотик має широкий спектр дії, тому може застосовуватися для лікування різних, які викликані чутливими до нього мікроорганізмами. Цефазолін застосовується для лікування органів практично всіх систем, наприклад, дихальної, сечовидільної, статевої, шкіри, суглобів і т.д.

Форми випуску і назва

Антибіотик Цефазолин випускається тільки у формі сухого порошку, призначеного для приготування розчину для внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення. Порошок упакований в скляні флакони і герметично закупорити.

На латинській мові назва препарату пишеться наступним чином - cefazolin, яке і являє собою міжнародна назва антибіотика. Комерційні назви можуть відрізнятися від міжнародного, оскільки кожна фармацевтична фірма може випускати препарат з діючою речовиною цефазолін, але давати йому запам'ятовується і просте найменування. Наприклад, антибіотик цефазолін випускається під такими комерційними назвами - Амзолін, Анцеф, Атралцеф, Вулмізолін, Золін, Золфін, Інтразолін, Іфізол, Кефзол, Лізолін, Нацеф і т.д. Однак є антибіотики, назва яких збігається з міжнародним найменуванням речовини, наприклад, Цефазолін-АКОС, Цефазолін-Сандоз і т.д. Всі перераховані препарати є одним і тим же - антибіотиком цефазоліном, який застосовується стандартно, незалежно від назви і фірми-виробника. Може відрізнятися тільки якість самого препарату, виробленого різними фармацевтичними заводами.

дозування

На сьогоднішній день різні фармацевтичні концерни випускають Цефазолін в наступних варіантах дозувань:

• 250 мг;
• 500 мг;
• 1 г (1000 мг).

Саме стільки (250, 500 або 1000) міліграм порошку знаходиться в одному флаконі.

Терапевтичні ефекти і спектр дії Цефазоліну

Цефазолін відноситься до напівсинтетичних антибіотиків з групи бета-лактамів. Дані антибіотики вбивають патогенні бактерії, руйнуючи їх клітинну стінку. Цефазолін здатний знищувати багато типів мікроорганізмів, тому відноситься до антибіотиків широкого спектра  дії. У порівнянні з іншими препаратами з групи цефалоспоринів першого покоління, він є найбезпечнішим ліками, оскільки володіє мінімальною токсичністю.

Основний і головний терапевтичний ефект  Цефазоліну - це знищення патогенного мікроорганізму, що викликав інфекційно-запальне захворювання. Відповідно, препарат ефективно виліковує інфекції і запалення, викликані мікробами, на які Цефазолин діє згубно.

На сьогоднішній день Цефазолін ефективний щодо наступних патогенних мікроорганізмів:

• Золотистий стафілокок (Staphylococcus aureus);
• Епідермальний стафілокок (Staphylococcus epidermidis);
• Бета-гемолітичні стрептококи з групи А;
• Гноєтворні стрептокок (Streptococcus pyogenes);
• Диплококк пневмонійний (Diplococcus pneumoniae);
• Гемолітичний стрептокок (Streptococcus hemolyticus);
• Вірідальний стрептокок (Streptococcus viridans);
• Кишкова паличка (Escherichia coli);
• Клебсієли (Klebsiella spp.);
• Протей (Proteus mirabilis);
• Ентеробактерії (Enterobacter aerogenes);
• Гемофільна паличка (Haemophilus influenzae);
• Сальмонели (Salmonella spp.);
• Шигели (Shigella disenteriae і т.д.);
• Нейсерії (Neisseria gonorrhoeae і Neisseria meningitidis);
• Коринебактерії (Corynebacterium diphtheriae);
• Збудник сибірської виразки (Bacillus anthracis);
• Клостридії (Clostridium pertringens);
• Спірохети (Spirochaetoceae);
• Трепонеми (Treponema spp.);
• Лептоспіри (Leptospira spp.).

  Це означає, що Цефазолин здатний вилікувати інфекцію будь-якого органу, викликану вищепереліченими патогенними мікроорганізмами. На жаль, через частого і необгрунтованого використання антибіотиків, їх спектр дії неухильно скорочується, оскільки з'являються стійкі типи мікроорганізмів. Тому через 5 років даний список бактерій, на які згубно діє Цефазолін, може істотно змінитися.

Антибіотик не діє на синьогнійну паличку, мікобактерію, грибки і найпростіші мікроорганізми (трихомонади, хламідії і ін.).

Показання до застосування

З огляду на те, що Цефазолин згубно діє на багато патогенні мікроорганізми, його застосовують для лікування інфекцій різних органів. На сьогоднішній день показаннями до застосування Цефазоліну є наступні інфекційно-запальні захворювання:

• гострий і хронічний бронхіт;
• інфіковані бронхоектази;
• пневмонія, викликана бактеріями (НЕ грибками або вірусами);
• бронхопневмонія;
• інфекції грудної клітини, Що розвинулися після оперативного втручання (наприклад, після пункції і т.д.);
• емпієма плеври;
• абсцес легені;
•   середнього вуха;
• гострий і хронічний пієлонефрит;
• цистит;
• уретрит;
• інфекції шкіри;
• карбункули;
• інфікована гангрена;
• інфекція на рановий або опікової поверхні;
• інфекція шкіри або м'яких тканин після операції;
• інфекція ока;
• септичний;
• інфекції жовчовивідних шляхів;
• інфекція після аборту;
• інфекція матки;
• тазовий абсцес;
• перитоніт.

  Перераховані вище патології піддаються успішному лікуванню за допомогою Цефазоліну. Однак антибіотик можна застосовувати ще й для профілактики розвитку інфекції перед і після оперативного втручання при видаленні матки, жовчного міхура, операції на серці, кістках і суглобах.

Уколи Цефазолін - інструкція із застосування

Цефазолін вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно, попередньо розчиняючи необхідну дозу порошку в воді, лідокаїн або новокаїні. Дозування і частота ін'єкцій Цефазоліну визначаються тяжкістю стану людини і потенційною небезпекою інфекції.

Уколи ставлять в частині тіла, де добре розвинений м'язовий шар, наприклад, в стегно, плече, сідницю і ін. Внутрішньовенно Цефазолін може вводитися у вигляді уколів або крапельниці.

Порошок слід розводити в необхідної людині дозуванні. Наприклад, якщо потрібно ввести 0, 5 г, то береться флакон з відповідною дозуванням порошку Цефазолин. Не можна взяти флакон з дозуванням 1 г і розділити його навпіл, щоб отримати дозу в 500 мг. Але для отримання дози в 1 г можна взяти два флакони по 500 мг або чотири по 250 мг.

Внутрішньовенно уколи Цефазолін в дозуванні менше 1 г вводяться в вигляді повільної ін'єкції. Розчин вводять в вену протягом 3 - 5 хвилин. Якщо внутрішньовенно вводиться Цефазолін в дозуванні більше 1 г, то слід скористатися крапельницею. Розчин антибіотика в такому випадку вводиться не менше 30 хвилин.

Розчини антибіотика необхідно готувати безпосередньо перед застосуванням. Якісний розчин повинен бути прозорим і не містити ніяких домішок, зважених часток, осаду або каламуті. Допускається легкий жовтуватий відтінок готового розчину, який є нормою і не свідчить про псування препарату. Якщо ж отриманий розчин не прозорий, використовувати його не можна. Також не допускається використання розчину, приготованого заздалегідь. У виняткових випадках допускається зберігання готового розчину в холодильнику не довше 2 днів.

Дозування Цефазоліну визначається тяжкістю патології. Дорослі, які не страждають на ниркову недостатність, повинні отримувати антибіотик в таких дозуваннях:
1.   Інфекції легкого ступеня, викликані коками (стафілококи, стрептококи) вимагають застосування Цефазоліну в дозі 500 мг - 1 г через кожні 12 годин. Можна вводити по 500 мг кожні 8 годин. Максимальна добова доза становить 1,5 - 2 м
2.   Гострі неускладнені інфекції сечових шляхів (уретрит, і т.д.) - Цефазолін вводять по 1 г через кожні 12 годин. Добова доза антибіотика становить 2 м
3.   , Викликана пневмококами, вимагає введення Цефазоліну по 500 мг через кожні 12 годин. Добова доза антибіотика становить 1 м
4.   Інфекції важкої або середнього ступеня вимагають застосування Цефазоліну по 500 мг - 1 г через кожні 6 - 8 годин. Добова доза становить 3 - 4 м
5.   Інфекції, що загрожують життю, лікуються введенням 1 - 1,5 г Цефазоліну через кожні 6 годин. При цьому в добу людина отримує 4 - 6 г антибіотика.

Можливе збільшення дозування Цефазоліну до 12 г на добу при тяжкому стані людини, коли стоїть питання життя і смерті. Люди похилого віку, які не мають порушень функції, отримують Цефазолін в звичайного дорослого дозуванні.

Для приготування розчину для внутрішньом'язової ін'єкції у флакон з порошком вводять 2 - 3 мл стерильної води, 0,5% лідокаїну або 2% Новокаїну. Після чого флакон інтенсивно струшується, аж до повного розчинення порошку і утворення прозорої рідини.

Для внутрішньовенної ін'єкції порошок Цефазолин розчиняють у стерильній воді. При цьому необхідно не менше 10 мл води, щоб забезпечити введення препарату протягом 3 - 5 хвилин. Допускається розводити антибіотик мінімум в 4 мл води, з розрахунку на 1 г порошку.

Розчин для інфузії (крапельниці) готується з використанням 100 - 150 мл основного розчинника. Як розчинник застосовується такі препарати:

• стерильний фізіологічний розчин;
• 5% або 10% розчин глюкози;
• розчин глюкози у фізіологічному розчині;
• розчин глюкози в розчині Рінгера;
• 5% або 10% розчин фруктози на воді для ін'єкцій;
• розчин Рінгера;
• 5% розчин бікарбонату натрію.

  Найчастіше в побутових умовах застосовуються внутрішньом'язовіін'єкції Цефазоліну. Тому розглянемо докладно, як правильно розводити порошок в розчинах анестетиків лідокаїну і Новокаїну.

Цефазолін з новокаїном і цефазолін з Лідокаїном - як розводити?

Для розведення порошку Цефазоліну потрібно 2% новокаїн або 0,5% Лідокаїн, які продаються в аптеках у запаяних ампулах. Також знадобляться стерильні шприци. Методика приготування розчину Цефазоліну на новокаїн або лідокаїн для ін'єкцій:
1.   Акуратно надпілов і відламати кінчик ампули з 2% розчином Новокаїну або 0,5% Лідокаїном.
2.   Відкрити стерильний шприц, надіти голку і опустити її в ампулу з новокаїном або Лідокаїном.
3.   Набрати необхідну кількість Новокаїну або лідокаїну в шприц (2 або 4 мл).
4.   Вийняти шприц з ампули з новокаїном або Лідокаїном.
5.   Зняти металеву кришку з флакона з порошком Цефазоліну.
6.   Проткнути голкою шприца гумову кришку флакона з Цефазоліном.
7.   Акуратно видавити весь вміст шприца у флакон з порошком.
8.   Не виймаючи шприца, покачати флакон, щоб порошок повністю розчинився.
9.   набрати готовий розчин  в шприц.
10.   Вийняти шприц з гумової пробки, перевернути його догори голкою.
11.   Постукати пальцем по поверхні шприца в напрямку від поршня до голки, щоб бульбашки повітря зібралися біля основи.
12.   Натиснути на поршень шприца, щоб випустити повітря.
13.   Зробити внутрішньом'язової ін'єкції.

Кількість Лідокаїну чи Новокаїну визначається дозуванням Цефазоліну. Для розведення 500 мг Цефазоліну знадобиться 2 мл розчину Новокаїну або лідокаїну. А для розведення 1 г Цефазоліну необхідно 4 мл Новокаїну або лідокаїну.

Цефазолін уколи - інструкція із застосування дітям

Цефазолін у немовлят може застосовуватися тільки при наявності гострої необхідності і загрози життю дитини. В даному випадку антибіотик застосовують тільки під наглядом лікаря.

Дозування Цефазоліну у дітей визначається тяжкістю патології і масою тіла дитини. Саме по масі розраховується добова доза антибіотика, яка ділиться на 2 - 4 введення. Якщо дитина при цьому страждає нирковою недостатністю, то на дозування впливає ще й показник фільтрації (КК), визначений відповідно до пробі Реберга.

Дозування Цефазоліну для дітей, які не страждають патологією нирок, такі:

• При легких і середньо інфекціях добова доза обчислюється з розрахунку 25 - 50 мг антибіотика на 1 кг маси дитини. Отримана кількість ділять на 2 - 4 прийоми на добу.
• При важких інфекціях дозування обчислюється з розрахунку 100 мг Цефазоліну на 1 кг маси дитини. Обчислена добове дозування ділиться на 3 - 4 введення.
• Новонароджені і недоношені з масою тіла менше 2 кг отримують Цефазолін в разовому кількості 20 мг на 1 кг, через кожні 12 годин. Тобто добова доза антибіотика становить 40 мг на 1 кг маси тіла.
• Дітям старше 7 днів, і з масою більше 2 кг, добову дозу препарату визначають з розрахунку 60 мг на 1 кг ваги.

  У новонароджених і дітей віком до 1 місяця швидкість виведення Цефазоліну - низька, тому перевищувати рекомендовані дози не рекомендується.

Якщо дитина страждає нирковою недостатністю, то алгоритм визначення дозування Цефазоліну - наступний:
1.   Обчислити дозу по масі тіла, як для дитини, яка не страждає на патологією нирок.
2.   Провести пробу Реберга і оцінити кліренс креатиніну.
3.   Обчислити дозу Цефазоліну, яку можна вводити дитині, згідно співвідношенням, відбитим в таблиці:

  Однак першу дозу Цефазоліну дітям, які страждають на ниркову недостатність, вводять повністю. А потім всі наступні зменшують до необхідної кількості, що залежить від кліренсу креатиніну.

Цефазолін уколи дітям - як розводити?

Дітям уколи Цефазоліну слід розводити виключно на розчинах Новокаїну або лідокаїну. Причому краще вибрати той анестетик, який пропонує кращі знеболюючу дію у даної конкретної дитини. У більшості випадків Лідокаїн чинить більш виражену знеболюючу дію, тому рекомендується використовувати саме цей препарат для приготування розчину Цефазоліну для уколів. Якщо є можливість, можна зробити дитині один укол Цефазоліну з новокаїном, і один - з Лідокаїном, щоб сам малюк оцінив, який розчин надає краще знеболювальну дію.

Порошок Цефазолін для внутрішньом'язових уколів дітям розводять безпосередньо перед застосуванням. Дозу антибіотика менш 500 мг розводять в 2 мл Новокаїну або лідокаїну. А доза понад 500 мг вимагає 4 мл лідокаїну або Новокаїну. Послідовність дій розведення Цефазоліну - наступна:
1.   Розкрити ампулу з Лідокаїном або новокаїном, опустити кінчик голки шприца в розчин.
2.   Набрати необхідну кількість розчину - 2 або 4 мл Новокаїну або лідокаїну.
3.   Проткнути голкою кришку флакона з порошком Цефазоліну.
4. Вилити Новокаїн або Лідокаїн у флакон і, не виймаючи голки, енергійно перемішати вміст для отримання розчину.
5.   Акуратно втягнути в шприц весь вміст флакона.
6.   Вийняти шприц із флакона і зробити внутрішньом'язово укол.

Застосування при вагітності

Цефазолін проникає через плаценту і впливає на плід, тому антибіотик при може застосовуватися тільки при наявності абсолютних показань, коли виникає загроза для життя матері. На сьогоднішній день точно не з'ясовано, який вплив надає Цефазолин на плід, тому при прийнятті рішення про використання антибіотика вагітними необхідно ретельно зважити співвідношення можливий ризик / передбачувана користь.

На сьогоднішній день випробування Цефазоліну проводилися тільки на вагітних щурах. Причому препарат у великих дозах не викликав тератогенного дії, тобто не призводить до формування вроджених вад плоду. Однак подібні контрольовані дослідження на вагітних жінках зі зрозумілих причин не проводилися.

Цефазолін також проникає і в грудне молоко, хоча там він виявляється в невеликих концентраціях. Однак при необхідності його застосування в період годування груддю слід перевести дитину на штучні суміші на час лікування.

Як колоти антибіотик Цефазолин?

Внутрішньом'язово слід вводити Цефазолин тільки в ті частини тіла, де у людини добре розвинений м'язовий шар. Зазвичай це передня і бокова поверхня стегна, сідниці, плечі або черевний прес. Оскільки укол дуже болюче, а в місці введення нерідко утворюється ущільнення, рекомендується міняти області вкаливанія по черзі. Наприклад, один укол ставиться в сідницю, другий - в стегно, третій - в плече, четвертий - в черевний прес. Потім знову починають з сідниці, і так чергують місця введення Цефазоліну до самого кінця курсу лікування.

Внутрішньом'язової ін'єкції слід робити повільно - не менше 3 - 5 хвилин, поступово вводячи ліки. Голку слід вводити глибоко в м'яз, щоб ліки не потрапило в підшкірну жирову клітковину. Після введення Цефазоліну не слід гріти місце уколу, оскільки це може привести до розвитку асептичного запалення. При проведенні ін'єкцій Цефазоліну слід дотримуватися загальні вимоги до виконання даних медичних маніпуляцій:
1.   Обробити місце уколу антисептиком (70% спирт і т.д.).
2.   Використовувати тільки стерильний шприц зі стерильною голкою.
3.   Випустити повітря з шприца з готовим розчином.
4.   Розташувати голку вертикально до поверхні шкіри і ввести її глибоко в м'яз.
5. Повільно тиснути на поршень, вводячи ліки протягом 3 - 5 хвилин.
6.   Ввівши весь розчин, вийняти голку, притримуючи її за край, надітий на шприц.
7.   Обробити місце уколу антисептиком.

Багато людей застосовують для внутрішньом'язових уколів Цефазоліну (особливо дітям) голки для внутрішньовенних ін'єкцій, прагнучи зменшити больові відчуття. Однак цього робити не можна, оскільки тонка голка для внутрішньовенних ін'єкцій досить часто вислизає і йде в товщу м'язів, залишаючись там на довгі роки і доставляючи людині незручність. Хірурги часто стикаються з подібними явищами, коли їм доводиться діставати голки від шприців з сідниць і стегон, які відламалися і пішли в "м'яз" кілька років тому. До того ж використання більш тонкої голки не применшує хворобливості введення Цефазоліну.

Скільки колоти Цефазолин?

Тривалість застосування Цефазоліну залежить від тяжкості інфекції і швидкості одужання. Курс лікування триває від 7 до 14 днів. Не можна застосовувати ін'єкції Цефазоліну менше 5 і більше 15 днів, оскільки в цьому випадку є високий ризик розвитку стійких до антибіотика типів мікроорганізмів. Дані стійкі мікроорганізми здатні знову викликати інфекцію, яку доведеться знову лікувати, тільки із застосуванням іншого, ще більш сильного антибіотика. На жаль, великий ризик, що і до іншого антибіотика мікроорганізм може виявитися стійким. У цьому випадку прогноз для життя несприятливий, оскільки в світі дуже мало антибіотиків, здатних впоратися зі стійкими мікробами. І якщо вони не допомагають, то можна розраховувати тільки на хворого.

Саме тому до застосування антибіотиків, в тому числі Цефазоліну, треба ставитися відповідально. Не можна кидати уколи, як тільки людині стане краще, вважаючи лікування закінченим. Мінімум 5 діб уколів Цефазоліну необхідно зробити, долаючи біль і небажання. Особливо це стосується дітей. Адже дитина швидше і простіше, ніж дорослий, може "придбати" стійкі типи мікробів, які будуть постійно викликати інфекції, що важко піддаються лікуванню.

Побічні ефекти

Здебільшого побічні ефекти  Цефазоліну стосуються органів шлунково-кишкового тракту, Або обмежуються підвищеною чутливістю. Якщо людина страждає гіперчутливістю щодо будь-яких інших медикаментів, то ризик розвитку такої і до цефазоліну також високий. Крім того, відносно часто розвивається підвищена чутливість до антибіотика у людей, що володіють схильністю до алергічних реакцій, полінозу, кропив'янки і т.д.

Система крові.  Досить рідко Цефазолин здатний приводити до зменшення кількості нейтрофілів, тромбоцитів і лейкоцитів в крові. Дане зменшення клітин крові є оборотним, нормальне їх кількість відновлюється після відміни препарату. Були виявлені одиничні випадки порушення згортання крові і формування гемолітичної.

Моделі людини анатомічні.  Можливе збільшення концентрації сечовини і креатиніну в крові за даними лабораторних тестів. При застосуванні великих доз антибіотика можливе порушення функціональної активності нирок. В такому випадку дозування Цефазоліну зменшують, а подальше лікування проводиться під постійним контролем концентрації сечовини і креатиніну в крові.

Місцеві реакції.  Основний місцевою реакцією  є сильна болючість при введенні антибіотика. У деяких випадках на місці уколу може утворитися ущільнення. У рідкісних випадках внутрішньовенне введення антибіотика може спровокувати розвиток флебіту.

Інші органи і системи.  Цефазолін може призводити до розвитку таких побічних ефектів, як запаморочення, відчуття здавлювання в грудній клітці, судоми, приєднання іншої інфекції, кандидоз (кандидозний стоматит або вагініт). При розвитку кандидозу або приєднання іншої інфекції необхідно вирішити питання про подальшу доцільність застосування Цефазоліну.

Протипоказання

При наявності алергії на будь-які інші антибіотики з групи цефалоспоринів Цефазолин категорично заборонений до застосування. Якщо у людини є алергія на Пеніцилінові антибіотики, то Цефазолін вводять обережно, підготувавши набір для боротьби з анафілактичним шоком, оскільки між даними двома групами препаратів є перехресна алергенність.

Також антибіотик протипоказаний до застосування в період вагітності і грудного вигодовування. Немовлятам до 1 місяця Цефазолін не вводять, оскільки немає науково підтверджених даних про його безпеку для новонароджених.

аналоги

На сьогоднішній день антибіотик Цефазолин випускається під різними назвами, але всі ці препарати є синонімами, оскільки містять один і той же діюча речовина. Все синоніми Цефазоліну представляють собою порошок, призначений для приготування розчину для внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення. На вітчизняному фармацевтичному ринку є наступні синоніми Цефазоліну:

• Амзолін;
• Анцеф;
• Атралцеф;
• Вулмізолін;
• Золін;
• Золфін;
• Інтразолін;
• Іфізол;
• кефзол;
• Лізолін;
• Нацеф;
• Орізолін;
• Орпін;
• Прозолін;
• Рефлін;
• Тотацеф;
• Цезолін;
• Цефазолін-Біохемі;
• Цефазолін-Ватхем;
• Цефазолін-КМП;
• Цефазолін Нікомед;
• Цефазолін-Сандоз;
• Цефазолін-Тева;
• Цефазолін-Ельфа;
• Цефазолін-АКОС;
• Цефазолін-Ферейн;
• Цефазоліну натрій;
• цефамезін;
• Цефапрім;
• Цефезол;
• Цефзолін;
• Цефопрід.

  До аналогам препарату Цефазолін можна віднести тільки антибіотики з групи першого покоління цефалоспоринів, які призначені для застосування всередину або ін'єкційно. Тобто аналоги - це антибіотики, які мають такий же спектр дії, як і Цефазолін, і відносяться до тієї ж групи і того ж покоління. До аналогам Цефазолин відносяться такі лікарські препарати:

• Гранули, капсули, порошок і таблетки Цефалексин;
• Порошок Цефалотин;
• Капсули Екоцефрон.

  Цефазолін

латинська назва

Cefazolin

хімічна назва

(6R-транс) -3- [метил] -8-оксо-7 - [(1Н-тетразол-1-ілацетіл) аміно] -5-тіа-1-азабіціклоокт-2-ен-2-карбонова кислота (і в вигляді натрієвої солі)

Брутто-формула

C 14 H 14 N 8 O 4 S 3

фармакологічна група

цефалоспорини

Нозологічна класифікація (МКБ-10)

код CAS

25953-19-9

характеристика

Напівсинтетичний антибіотик групи цефалоспоринів I покоління для парентерального застосування.

Використовується у вигляді натрієвої солі, що представляє собою кристалічний порошок білого або жовтувато-білого кольору, з гірким солоним смаком; легко розчинний у воді, слабо розчинний в метанолі і етанолі, практично не розчиняється в бензолі, ацетоні, хлороформі. Молекулярна маса 476,5.

фармакологія

Фармакологічна дія-антибактеріальну широкого спектра, бактерицидну.

Взаємодіє зі специфічними пеніцилінзв'язуючими білками на поверхні цитоплазматичної мембрани, гальмує синтез пептидоглікановому шару клітинної стінки (пригнічує транспептидазу, пригнічує утворення поперечних зшивок ланцюжків пептидоглікану), вивільняє аутолітіческіе ферменти клітинної стінки, викликаючи її пошкодження і загибель бактерій.

Встановлено in vitro і підтверджена клінічно активність щодо грампозитивних мікроорганізмів - Staphylococcus aureus (включаючи пеніциліназопродукуючі штами), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичні стрептококи групи А), Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, ряду грамнегативних бактерій - Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae. Активний також відносно Spirochaetaceae і Leptospiraceae.

Стійкі до цефазоліну більшість індолпозитивних штамів Proteus spp. (Proteus vulgaris), Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, анаеробні мікроорганізми, метицилін штами Staphylococcus spp., Багато штамів Enterococcus spp.

У шлунково-кишковому тракті руйнується. Після в / м введення добровольцям 0,5 або 1 г C max досягалася через 1 год і становила 37 і 64 мкг / мл, через 8 ч сироваткові концентрації були 3 і 7 мкг / мл відповідно. При в / в введенні в дозі 1 г C max - 185 мкг / мл, концентрація в сироватці через 8 год - 4 мкг / мл. T 1/2 з крові - приблизно 1,8 год при в / в і 2 години після в / м введення. Дослідження у госпіталізованих пацієнтів з інфекційними захворюваннями  показали, що значення C max приблизно еквівалентні спостережуваним у здорових добровольців. Проникає в суглоби, тканини серцево-судинної системи, в черевну порожнину, нирки і сечовивідні шляхи, плаценту, середнє вухо, дихальні шляхи, шкіру і м'які тканини. Концентрація в тканині жовчного міхура і жовчі значно вище, ніж в сироватці крові. У синовіальній рідині рівень цефазоліну стає порівнянним з рівнем в сироватці приблизно через 4 години після введення. Погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Проходить через плацентарний бар'єр, виявляється в амніотичної рідини. Секретується (в незначних кількостях) в грудне молоко. Обсяг розподілу - 0,12 л / кг. Зв'язування з білками плазми - 85%.

Чи не біотрансформується. Виводиться переважно нирками в незміненому вигляді: протягом перших 6 год - приблизно 60%, через 24 год - 70-80%. Після в / м введення в дозах 500 і 1000 мг максимальна концентрація в сечі становить 2400 і 4000 мкг / мл відповідно.

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність, тератогенність

Досліджень мутагенного дії і тривалих досліджень на тваринах для оцінки потенційної канцерогенності не проведено.

У дослідженнях репродукції у щурів, мишей і кроликів при введенні в дозах, до 25 разів перевищують МРДЧ, не виявлено доказів впливу на фертильність і ембріотоксичної дії.

застосування

Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими мікроорганізмами: інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів, Лор-органів (в т.ч. середній отит), Інфекції сечовивідних та жовчовивідних шляхів, органів малого таза (в т.ч. гонорея), шкіри і м'яких тканин, кісток і суглобів (остеомієліт), ендокардит, сепсис, перитоніт, мастит, ранові, опікові та післяопераційні інфекції, сифіліс. Профілактика хірургічних інфекцій у перед- і післяопераційному періоді.

Протипоказання

Гіперчутливість до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків, дитячий вік до 1 міс (ефективність і безпека застосування не встановлені).

Обмеження до застосування

Ниркова недостатність, захворювання кишечника (в т.ч. коліт в анамнезі).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

При вагітності призначають тільки за життєвими показаннями (адекватних і строго контрольованих досліджень не проведено).

При необхідності застосування в період годування груддю припиняють грудне вигодовування (цефазолін проникає в грудне молоко).

Побічні дії

Алергічні реакції: гіпертермія, шкірний висип, кропив'янка, кожний зуд, Бронхоспазм, еозинофілія, набряк Квінке, артралгія, анафілактичний шок, мультиформна еритема, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона).

З боку нервової системи: Судоми.

З боку сечостатевої системи: у хворих із захворюваннями нирок при лікуванні великими дозами (6 г / добу) - порушення функції нирок (в цих випадках дозу знижують).

З боку органів шлунково-кишкового тракту: анорексія, нудота, блювання, діарея, біль в животі, псевдомембранозний ентероколіт, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ (АСТ, АЛТ), ЛФ, ЛДГ; рідко - холестатична жовтяниця, гепатит.

З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія / тромбоцитоз, гемолітична анемія.

При тривалому лікуванні: дисбактеріоз, суперінфекція, викликана стійкими до антибіотика штамами, кандидоз (в т.ч. кандидозний стоматит).

Інші: гіперкреатинінемія, збільшення ПВ; реакції в місці введення: при в / м введенні - болючість у місці введення; при в / в введенні - флебіт.

взаємодія

Не рекомендується застосовувати одночасно з антикоагулянтами і діуретиками, в т.ч. фуросемід, етакринова кислота (при одночасному застосуванні з петльовими діуретиками відбувається блокада канальцевоїсекреції цефазоліну).

Відзначається синергізм антибактеріальної дії при комбінації з аміноглікозидними антибіотиками. Аміноглікозиди збільшують ризик розвитку ураження нирок. Фармацевтично несумісний з аміноглікозидами (взаємна інактивація).

ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію, сповільнюють виведення, збільшують концентрацію в крові і підвищують ризик розвитку токсичних реакцій.

Спосіб застосування та дози

В / м, в / в (краплинно або струминно). Режим дозування і тривалість курсу лікування визначаються індивідуально з урахуванням показань, тяжкості перебігу інфекції, чутливості збудника. Середня добова доза для дорослих становить 1-4 г (максимальна добова доза - 6 г), кратність введення - 2-3 рази на добу (до 3-4 разів / добу). Для профілактики післяопераційних інфекційних ускладнень - в / в 1 г за 0,5-1 год до операції, 0,5-1 г під час операції, по 0,5-1 г кожні 8 год протягом першої доби після операції. Середня тривалість лікування становить 7-10 днів. Середня добова доза для дітей визначається з розрахунку 20-50 мг / кг / сут, у важких випадках - до 100 мг / кг / сут. При порушенні видільної функції нирок режим дозування встановлюють з урахуванням кліренсу креатиніну.

Цефезол ®

    Цефазолін відноситься до препаратів, що впливає на різні види  мікроорганізмів і мають антибактеріальну активність. Застосовується при терапії інфекцій, які викликані одноклітинними мікроорганізмами, що мають одношарову мембрану і не мають такої: запаленні легенів, неспецифічному запаленні легеневої тканини, інфекції дихальних шляхів, гнійному плевриті, запаленні черевної порожнини, зараженні крові, інфекції сечових шляхів, запаленні внутрішньої оболонки серця, запаленні кісткового мозку, що виникає внаслідок всіляких відкритих травм, Септикотоксемии (опікової інфекції), інфікуванні сечового тракту патогенної мікробної флорою, піодермітів (інфекцій шкіри і м'яких тканин), запально-дистрофічних захворювань кістково-суглобового апарату, дистрофії кісткової тканини системного характеру.

Склад і форма випуску

  Цефазолін проводиться у вигляді порошку білого або білого з жовтуватим відтінком кольору для виготовлення розчину для інфузій. 1 флакон містить цефазоліну (у вигляді натрієвої солі, розчинної у воді) 0,5г, 1г, 2г.

Фармакодинаміка

  Цефазолін є напівсинтетичний антибіотик першого покоління з широким радіусом дії, який бактерицидно впливає на грампозитивні і грамнегативні бактерії, пригнічуючи біосинтез клітинної стінки. Використовується для внутрішньовенного і підшкірного введення.

Пригнічує процес синтезу природних органічних сполук живими організмами. Активний відносно стафілококів, що утворюють і не утворюють пеніциліназу, пневмоккоков, сальмонел, грамнегативних паличковидних бактерій, які не утворюють спор, бета-гемолітичних стрептококів серологічної групи А, гострого інфекційного захворювання, викликаного паличкою Леффлера, нерухомих грамнегативних диплококков, і інших мікробів.

У разі інфікування дихальних шляхів середньої тяжкості, викликаної пневмококами і інфекціями сечовивідних шляхів цефазолін призначають по 1 г двічі на день. При терапії грамнегативнихмікроорганізмів ліки призначається в обсязі 1г три рази в день. У разі тяжких інфекцій (зараження крові, запалення внутрішньої оболонки серця, запаленні черевної порожнини, гнійний плеврит, запалення суглобів і кісток, інфекції сечовивідних шляхів з ускладненнями) доза препарату на добу може становити максимум 6 г в три прийоми. Для дітей цефазолін призначають в обсязі від 20 мг / кг до 50 мг / кг. У разі тяжкого перебігу хвороби добова дитяча доза може бути збільшена до 100 мг / кг. Тривалість терапії препаратом в середньому становить 10 днів.

У випадках хвороби видільної системи у дорослих слід зменшити дозу цефазоліну і збільшити період часу між ін'єкціями. Найменша доза ліків для зазначених пацієнтів може становити 0,5 м

Для пацієнтів, які страждають хворобами нирок, при наявності азоту сечовини в крові 50 мг% і швидкості очищення організму від ліків нирками 70 мл / хв кількість цефазоліну в разі середньої тяжкості інфекції становить полграмма два рази в день, при тяжкому перебігу  захворювання -1,25 г два рази на день (період напіввиведення становить від трьох до п'яти годин).

У разі наявності азоту сечовини в крові 50 мг% і кліренсі 40 мл / хв кількість цефазоліну в разі середньої тяжкості інфекції одно 0,25 г два рази на день, у важких випадках-0,6 г два рази на день (період напіввиведення становить 12 годин ).

Якщо азот сечовини дорівнює 75 мг% і кліренс становить 20 мл / хв кількість цефазоліну при середній тяжкості інфекції дорівнює 150 мг один раз на день, а при важких формах  інфекції 400г один раз в день (період напіввиведення дорівнює 30 годинам).

При наявності азоту сечовини в крові в кількості 75 мг% і кліренсі 5 мл / хв кількість препарату в разі терапії середньої форми тяжкості перебігу інфекції становить 75 мг один раз на день, при важкій формі - 200 мг в день 9 період напіввиведення дорівнює сорока годин) .

У випадках хвороби нирок у дітей спочатку вводять разову дозу цефазоліну, а наступні дози ліків змінюють залежно від ступеня ниркової недостатності. Для дітей, у яких спостерігається помірне порушення функції нирок з кліренсом креатину 40 мл / хв кількість цефазоліну має дорівнювати 60% від добової дози препарату, що застосовується для нормальної роботи нирок, і розділеної на 2 етапи введення. У разі показника кліренсу креатину 20 мл / хв кількість цефазоліну прирівнюється до чверті від норми і розподіляється на два етапи введення. При важких формах перебігу інфекційного процесу в нирках з кліренсом креатину 5 мл / хв добова доза дорівнює 10% від норми з добовим перервою введення препарату.

Забороняється об'єднання розчинів цефазоліну та інших антибіотиків в одному шприці або в одному розчині для ін'єкцій. Період терапії залежить від ступеня захворювання.

Побічні дії

  В результаті застосування цефазоліну можуть спостерігатися такі небажані ефекти: алергічні реакції  у вигляді крапивной висипу на шкірних покривах, корости, збільшення концентрації одного з типів лейкоцітов- неделящіхся гранулоцита, що утворюється в кістковому мозку, озноб, гарячковий стан, короста, спазми бронхів, Квінке набряк, шок, нудота, блювота, запор, пронос, підвищене газоутворення в черевній порожнині, кольки в області живота, зміна мікрофлори організму, запалення слизової оболонки порожнини рота, запалення язика, гостре важке захворювання товстої кишки, зменшення числа лейкоцитів, гранулоцитів, гранулоцитів нейтрофільних, тр мбоцітов, прискорене руйнування еритроцитів в крові, хвороби нирок (збільшення кількості азотосодержащих продуктів білкового обміну, підвищена концентрація показника сечовини і креатиніну в крові, свербіж області заднього проходу, місцевий свербіж в області зовнішніх статевих органів, запалення внутрішньої оболонки вен, біль по ходу ураженої вени , ущільнення тканини і болю в області уколу, повторне зараження новою інфекцією при наявності незавершеного інфекційного процесу, запалення, викликане грибками кандида.

У пацієнтів, які страждають хворобами нирок, в разі терапії препаратом в дозах, що перевищують 6 г, є ризик розвитку порушень функції нирок, для якого характерно утримання виведення елементів азотистого обміну, і як наслідок дисбаланс кислотно-лужного, водного рівноваги. При внутрішньовенному введенні можливі локальна болючість, є ризик розвитку запалення внутрішніх стінок вени.

У разі внутрішньом'язового введення спостерігається болючість.

Цефазолін і алкоголь

  При прийомі препарату вживання алкоголю строго протипоказано.

Протипоказання

  У разі терапії цефазоліном можливо прояв небажаних ефектів:
  - при чутливості до препаратів групи цефалоспорини;
  - період вагітності;
  - дитячий вік новонародженого до одного місяця;
  - період вигодовування грудним молоком.

при вагітності

  Цефазолін не рекомендується застосовувати в період вагітності. Використання препарату в період вигодовування грудним молоком можливий в разі, якщо принесена їм користь вище, ніж передбачуваний ризик для новонародженої дитини.

особливі вказівки

  У разі прояви алергії після початку застосування цефазоліну, рекомендується призупинити терапію препаратом і застосувати лікування з метою зниження чутливості організму до ліків. Якщо в процесі терапії препаратом виявлено загострення хвороби нирок, рекомендується зменшити дозу цефазоліну і подальшу терапію ліками проводити, постійно спостерігаючи за кількістю азоту сечовини і креатиніну в крові.

Спільне застосування цефазоліну з сечогінними препаратами і ліками, що перешкоджають утворенню тромбів, не рекомендується. У разі наявності хвороби нирок необхідно скоротити обсяг препарату і збільшити проміжки між введеннями ліки в залежності від ступеня ураження нирок. Якщо не спостерігається стабільна робота нирок, слід перевіряти концентрацію препарату в крові для його безпечного застосування. Первісна доза цефазоліну повинна становити 500мг.

Якщо пацієнти, страждають алергією на пеніцилін, то можливо припустити їх реакцію на застосування цефазоліну. Можливо прояв перехресно-реагуючих антигенів з іншими антибіотиками групи цефалоспоринових, і нерідко з антибіотиками пенициллиновой групи. Для хворих з проблемами шлунково-кишкового тракту призначення цефазоліну слід проводити обережно.

У разі терапії цефазоліном можливо прояв проби Кумбуса і помилкової позитивної реакції на визначення рівня глюкози в аналізі сечі. Науково доведено безпечне застосування цефазоліну у недоношених дітей і дітей першого місяця життя. Для пацієнтів, які страждають колітом, рекомендується призначати цефазолін з обережністю. Науково доведено вплив цефазоліну на керування автомобілем і іншими засобами, що потребують підвищеної концентрації уваги.

взаємодія

Застосування цефазоліну з сечогінними препаратами і ліками, що перешкоджають утворенню тромбів, не рекомендується. Науково доведений взаємопідсилювати ефект протимікробної дії в разі синхронного використання препарату з антибіотиками антипаразитарного напрямки, ванкоміцином, рифампіцином. Підвищення концентрації в крові цефазоліну провокує фуросемід.
  Протибактерійні антибіотики провокують порушення діяльності нирок у разі спільного застосування з цефазоліном. Не рекомендується використання лідокаїну для приготування розчину для внутрішньовенного введення. Видалення нирками продуктів життєдіяльності зменшується при одночасному застосуванні цефазоліну з пробенецидом.
  Можливі помилкові позитивні результати аналізів на концентрацію цукру в сечі в разі їх проведення із застосуванням розчину Бенедикта, розчину Фелінга, або Клінітесту у вигляді таблеток. Поряд з цим не спостерігається впливу цефазоліну на аналізи за рівнем цукру в сечі, здійснені із застосуванням ферментних методів.

Передозування

  У разі перевищення обсягу введеного цефазоліну можливі головний біль, втрата орієнтації. При збільшенні дози препарату для пацієнтів, які страждають хворобами нирок, можливі прояви судом, блювоти, прискореного серцебиття. Якщо у пацієнтів спостерігається отруєння і при спостереженні перевищення дози препарату, прискорене виведення ліки може бути досягнуто гемодіалізом.

Ціна

  Вартість 1 флакону цефазоліну 1г становить 13-23 руб і 89-102 руб залежно від виробника.

аналоги

• Анцеф
• Золін
• Золфін
• Інтразолін
• Іфізол
• кефзол
• Лізолін
• Нацеф
• Орізолін
• Орпін
• Рефлін
• Тотацеф
• Цезолін
• Цефазолін натрію
• Цефазолін Сандоз
• Цефазолін Ельфа
• Цефазолін «Біохемі»
• Цефазолін-АКОС
• Цефазолін-Ферейн
• Цефазоліну натрієва сіль
• цефамезін
• Цефапрім
• Цефезол
• Цефопрід

Амзолін; Анцеф; Атралцеф; Вулмізолін; Золін; Золфін; Інтразолін; Іфізол; кефзол; Лізолін; Нацеф; Орізолін; Прозолін; Рефлін; Тотацеф; Цезолін; Цефазолін; Цефазолін Біохемі; Цефазолін Ватхем; Цефазолін натрієвий; Цефазолін натрій; Цефазолін Нікомед; Цефазолін Сандоз; Цефазолін Ельфа; Цефазолін-акос; Цефазолін-КМП; Цефазолін-Тева; Цефазолін-Ферейн; Цефазоліну натрієва сіль; Цефазоліну натрій; цефамезін; Цефапрім; Цефезол; Цефзолін; Цефопрід.

Цефазолін - цефалоспориновий антибіотик I покоління для парентерального застосування, що володіє широким спектром і потужну бактерицидну дію. Показаний при цілому ряді інфекцій, викликаних чутливими мікроорганізмами: інфекції дихальних шляхів і ЛОР-органів (бронхіт, пневмонія, бронхопневмонія, емпієма і абсцес легенів, середній отит, тонзиліт, мастоїдит), інфекції сечостатевої системи (пієлонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея ), інфекції шкіри і м'яких тканин (целюліт, мастит, рожа, карбункули, ранові та опікові інфекції), інфекції кісток і суглобів (остеомієліт, септичний артрит), інфекції жовчних шляхів, гінекологічні і акушерські інфекції (септичний аборт, инфек ції матки, сальпінгіти і тазові абсцеси), бактеріальні ендокардити, системні септичні інфекції (сепсис, септицемія, перитоніт). Застосовується для профілактики інфекцій при хірургічних втручаннях в перед- і післяопераційному періоді.

Активне-діюча речовина:
Цефазолін / Cefazolin.

Лікарські форми:
Ін'єкційний розчин (порошок для приготування ін'єкційного розчину).

Цефазолін

Властивості / Дія:
Цефазолін - напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик I покоління для парентерального застосування (вводиться внутрішньом'язово або внутрішньовенно), що володіє широким спектром і потужну бактерицидну дію. Цефазолін відноситься до групи бета-лактамів. Цефазолін має таку ж антибактеріальну спектром, як інші ін'єкційні цефалоспорини першої генерації, проте показано, що у нього є важливі клінічні і фармакологічні переваги - є найменш токсичним цефалоспоринових антибіотиком I покоління.
Механізм дії Цефазоліну аналогічний такому пеніцилінів. Як і всі інші бета-лактамовое антибіотики, цефазолін має бактерицидну дію, яке ґрунтується на інгібуванні синтезу мукопептидів, порушення синтезу бактеріальних клітинних мембран, що призводить до лізису діляться бактерій.
Антибактеріальний спектр Цефазоліну:
Цефазолін особливо активний проти грампозитивних, а також проти багатьох грамнегативних бактерій.
Коки:

Staphylococcus aureus - золотистий стафілокок (активний проти пеніциліназоутворюючі штамів, високостійкий до бета-лактамаз);

Staphylococcus epidermidis (стафілококи, які виявляють резистентність до метициліну, резистентні і до цефазоліну),

бета-гемолітичні стрептококи групи А; Streptococcus pyogenes, pneumoniae (Diplococcus), viridans, hemolyticus та інші штами стрептококів (багато штамів ентерококів резистентні до цефазоліну).
Грамнегативні коки і палички:

Escherichia coli - кишкова паличка (активніше за інших цефалоспоринів);

Klebsiella spp. (Klebsiella pneumoniae - активніше за інших цефалоспоринів);

Proteus mirabilis;

Enterobacter aerogenes;

Haemophilus influenzae;

Salmonella spp, у тому числі Salmonella typhi, flexneri;

Shigella spp, у т.ч. Shigella disenteriae;

Paracolon spp;

Neisseria gonorrhoeae (включаючи багато пеніцілліно- стійкі штами), Neisseria meningitidis зазвичай чутливі;

активний також відносно Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Clostridium pertringens, Spirochaetoceae, Treponema spp., Leptospira spp.
Помірно чутливі до цефазоліну:

Streptococcus faecalis; in vitro Цефазолин і гентаміцин володіють синергізмом щодо Streptococcus faecalis.
Резистентні щодо Цефазоліну:

індол-позитивні штами Proteus spp. (Proteus vulgaris, morganii);

Pseudomonas (P. aeruginosa);

Enterobacter cloacae;

Morganella morganii;

Providencia rettgeri;

Serratia spp .;

Acinetobacter;

Mycobacterium tuberculosis;

більшість анаеробних штамів, деякі бактероїди, ентерококи, віруси, гриби, найпростіші.

Фармакокінетика:
При пероральному прийомі Цефазолін не всмоктується. Цефазолін, що вводиться внутрішньом'язово або внутрішньовенно, створює високі концентрації в сироватці.
При внутрішньом'язовому введенні Цефазолін швидко всмоктується з місця ін'єкції. Після в / м введення концентрації в крові вище і зберігаються довше, ніж після введення більшості інших цефалоспоринів.
Пікові концентрації: після введення 0.5 г і 1 г в крові досягаються наступні концентрації:

Тривалість періоду напіввиведення з плазми становить близько двох годин.
Після в / в введення 1 г максимальна концентрація в сироватці в 188.4 мкг / мл досягається через 5 хвилин, знижуючись через 4 години до 16.5 мкг / мл.
Завдяки високим і тривалим рівнями в крові Цефазолин можна вводити в дозі 1 г з інтервалом 12 годин, використовуючи зручну схему дворазового введення в добу.
Приблизно 70-90% введеної дози зв'язується з білками плазми.
Цефазолін легко проникає в тканини різних органів, зокрема в мигдалини, стінку жовчного міхура і апендикс. Цефазолін також виявляється у високих концентраціях в фізіологічних рідинах. За відсутності обструкції жовчовивідних шляхів через 4 години після введення його концентрації в жовчі перевершують такі у сироватці. Цефазолін досягає терапевтичних концентрацій в асцитичної і плевральної рідини, запальному ексудаті, легенів, печінки, шкіри і м'яких тканинах, суглобах, серце і очеревині, середньому вусі. Дуже високі концентрації Цефазоліну створюються в нирках - після введення 1 г Цефазоліну його концентрація в сечі становить до 4000 мкг / мл. Цефазолін проходить через капілярні мембрани в кістках і досягає бактерицидних концентрацій в рідини інтерстиціального простору здоровою і ураженою остеомелітом кістки.
За відсутності інфекції мозкових оболонок Цефазолин виявляється в спинномозкової рідини  у вкрай незначних концентраціях, тому можна вважати, що він не проходить через гематоенцефалічний бар'єр.
Рівень Цефазоліну в кровотоці плоду аналогічний такому в кровотоці матері. Цефазолін виявляється в молоці годуючих жінок в дуже низьких концентраціях.
Цефазолін не метаболізується в печінці і виділяється з організму в незмінному вигляді.
Цефазолін виділяється з організму головним чином з сечею за рахунок гломерулярної фільтрації і канальцевої секреції. Кількість Цефазоліну, що виділяється з сечею, становить протягом перших 6 год - 60-90%, через 24 год - 70-95% від введеної дози. Виділення Цефазоліну разом з жовчю відбувається лише в незначній мірі.
T1 / 2 з плазми збільшується у пацієнтів з порушеннями функції нирок до 20-40 год.

показання:
Завдяки своїм фармакокинетическим особливостям Цефазолин показаний при цілому ряді інфекцій, викликаних чутливими до цефазоліну патогенними мікроорганізмами.
В спектр показань до застосування Цефазоліну входять:

інфекції дихальних шляхів і ЛОР-органів, такі як гострий та хронічний бронхіт, інфіковані бронхоектази, бактеріальна пневмонія і бронхопневмонія, післяопераційні інфекції грудної клітки, емпієма і абсцес легенів, інфекції ЛОР-органів типу середнього отиту, тонзиліту і мастоідіта;

інфекції сечостатевої системи, такі як гострий та хронічний пієлонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея;

інфекції шкіри і м'яких тканин включаючи целюліт, мастит, пику, карбункули, інфіковану гангрену, ранові, опікові та післяопераційні інфекції;

інфекції тканин ока;

інфекції кісток і суглобів включаючи остеомієліт і септичний артрит;

інфекції жовчних шляхів;

гінекологічні та акушерські інфекції, включаючи септичний аборт, інфекції матки, сальпінгіти і тазові абсцеси;

бактеріальні ендокардити;

сифіліс;

системні септичні інфекції: сепсис, септицемія, перитоніт;

профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях в перед- і післяопераційному періоді (гістеректомія, холецистектомія, операції на відкритому серці, операцій на кістках та суглобах); передопераційне, інтраопераційне і післяопераційне призначення Цефазоліну може знизити частоту післяопераційних інфекцій.

Спосіб застосування та дози:
Цефазолін призначений тільки для парентерального введення - внутрішньом'язово і внутрішньовенно (струминно або крапельно). Дози встановлюють індивідуально, з урахуванням тяжкості перебігу та локалізації інфекції, чутливості збудника.
Приготування розчинів і застосування:
Внутрішньом'язово Цефазолин вводиться в широкі м'язові маси. Розчин для в / м ін'єкцій готується шляхом розчинення сухої речовини 0,5% розчині лідокаїну а чи в 2-3 мл води для ін'єкцій.
Для внутрішньовенного струминного введення порошок розчиняють в 10 мл стерильної води для ін'єкцій (не менше 4 мл розчинника на 1 грам сухої речовини).
В обох випадках після додавання розчинника флакон необхідно інтенсивно струсити для повного розчинення порошку.
Дози до 1 г цефазоліну можна вводити у вигляді повільного внутрішньовенного вливання (за 3-5 хвилин). При використанні більш високих доз слід застосовувати інфузійне введення (протягом періоду понад 20 і до 30 хвилин).
Для приготування інфузійного розчину можна використовувати 100-150 мл фізіологічного розчину (0,9% розчин хлористого натрію), 5% або 10% розчин глюкози або глюкози з фізіологічним розчином, а також розчин глюкози в розчині Рінгера, 5% або 10% розчин фруктози на стерильній воді для ін'єкцій, розчин Рінгера для ін'єкцій і 5% розчин бікарбонату натрію.
Використовувати виключно свіжоприготовані і прозорі розчини. Невикористаний розчин не придатний для більш пізнього застосування. Можлива жовтувата забарвлення розчину після розчинення порошку не є вказівкою на якусь зміну властивостей препарату або на відмінності в його терапевтичної ефективності.
Вказівки щодо дозування для дорослих:

У дуже рідкісних випадках застосовувалися дози Цефазоліну, що досягали 12 г на добу.
При призначенні Цефазоліну дорослим хворим з нирковою недостатністю:

Периопераційне профілактика:
Для профілактики інфекцій під час хірургічних втручань дозування Цефазоліну залежить від типу і тривалості операції.

1 грам вводиться внутрішньовенно або внутрішньом'язово за 30 хв - 1 годину до початку хірургічної операції (доза є достатньою при незначних хірургічних втручаннях невеликої тривалості);

при тривалих хірургічних операціях (більше 2 годин) додатково вводять від 0,5 до 1 г внутрішньовенно або внутрішньом'язово під час самої операції (в залежності від тривалості можна вводити і в ході хірургічної операції через певні проміжки часу);

під час післяопераційного періоду  по материнській дози вводять дози від 0,5 г до 1 г внутрішньовенно або внутрішньом'язово з інтервалом 6-8 годин протягом 24 годин;

якщо потенційна інфекція може становити загрозу для хворого (наприклад, після операцій на серці або після обширних ортопедичних операцій, таких як артропластика), рекомендується продовжувати післяопераційний введення Цефазоліну протягом періоду від 3 до 5 днів.
Важливо дотримуватися зазначені вище терміни, щоб під час виконання хірургічного розрізу в сироватці і тканинах хворого вже були присутні достатні концентрації антибіотика.
Застосування у дітей з нормальною функцією нирок:
Дітям призначають від 25 до 50 мг Цефазоліну на 1 кг маси тіла на добу, розділені на 2-4 введення, при незначних інфекціях. При важких інфекціях добова доза Цефазоліну може бути збільшена до 100 мг / кг маси тіла. Новонародженим і недоношеним дітям у віці від 0 до 7 днів, що важить менше 2 кг, рекомендується доза в 20 мг / кг кожні 12 годин (загальна добова доза 40 мг / кг). Дітям старше 7 днів і важить більше 2 кг рекомендується добова доза в 60 мг / кг. У новонароджених і у грудних дітей у віці до 1 місяця тривалість періоду напіввиведення Цефазоліну, як правило, більш висока, ніж у дітей більш старшого віку. При призначенні Цефазоліну хворим в цій віковій групі, щоб уникнути передозування Цефазоліну необхідно вести спостереження за рівнями Цефазоліну в сироватці крові.
Застосування у дітей з нирковою недостатністю:
Дітям, у яких кліренс креатиніну становить від 70 до 40 мл / хв / 1,73 м 2, вводиться 60% стандартної дози Цефазоліну, розділеної на два введення. Дітям, у яких кліренс креатиніну становить від 40 до 20 мл / хв / 1,73 м 2, вводиться 25% стандартної дози Цефазоліну, розділеної на два введення. При кліренсі креатиніну між 20 і 5 мл / хв / 1,73 м 2 призначається 10% стандартної добової дози Цефазоліну з інтервалами в 24 години. Однак спочатку слід вводити звичайну навантажувальну дозу. Дітям, яким проводиться гемодіаліз, на початку лікування призначається 7 мг / кг маси тіла. У зв'язку з тим, що рівні Цефазоліну в сироватці крові під час діалізу знижуються на 35-65%, між сеансами діалізу розмір введеної дози Цефазоліну повинен складати від 3 до 4 мг / кг маси тіла (тривалість інтервалу між сеансами гемодіалізу становить 72 години).

Передозування:
Цефазоліну або зростання його вмісту у хворих з недостатністю функції нирок може викликати нейротоксичні явища. При цьому відзначалися підвищена судомна готовність, клонікотоніческіе судоми, блювота і тахікардія. У разі розвитку у хворих токсичних реакцій, а також при ознаках передозування Цефазоліну його виведення з організму може бути прискорене шляхом гемодіалізу. Перитонеальний діаліз неефективний.

Протипоказання:
Цефазолін абсолютно протипоказаний хворим з алергією на антибіотики цефалоспоринового ряду. Хворим з алергією на пеніцилін Цефазолин можна вводити з великою обережністю, за умови, що є все необхідне для проведення реанімаційних заходів у разі можливої ​​анафілаксії, оскільки між двома групами бета-лактамних антибіотиків існує часткова перехресна алергенність, особливо у хворих з гіперчутливістю негайного типу на пеніциліни .

Застосування в період вагітності та годування груддю:
Цефазолін має здатність проникати через плацентарний бар'єр. Цефазолін може застосовуватися при вагітності тільки за абсолютними показаннями. Якщо введення Цефазоліну призначається під час вагітності, то необхідно ретельно оцінювати ступінь його сприятливого впливу в порівнянні з ризиком. Як і при застосуванні інших бета-лактамовое антибіотиків, немає даних про токсичний вплив Цефазоліну на ембріон або плід. Дослідження щодо впливу на репродуктивну функцію стосувалися можливого тератогенного дії Цефазоліну у щурів і мишей в дозах, які в 25 разів перевищували дози, використовувані у людини. Однак добре контрольованих досліджень на вагітних жінках не проводилося. Концентрації Цефазоліну в пуповинної крові після його введення матері перед кесаревим розтином становили від 1/4 до 1/3 по відношенню до концентрацій в крові матері.
Цефазолін виявляється в жіночому молоці, хоча і в дуже низьких концентраціях. При введенні Цефазоліну годуючим матерям слід утримуватися від грудного вигодовування.

Побічні дії:
Побічні ефекти цефалоспоринових антибіотиків обмежуються головним чином порушеннями з боку шлунково-кишкового тракту і в окремих випадках явищами гіперчутливості. Частота останніх явищ вища у осіб, які раніше виявляли підвищену чутливість до різних фармацевтичних препаратів, а також у хворих зі схильністю до алергій, астмі, сінну лихоманку, кропивниці та т. Д.
З боку травної системи. Небажані побічні явища з боку шлунково-кишкового тракту при лікуванні із застосуванням Цефазоліну можуть проявлятися у вигляді втрати апетиту, глоситу, печії, болю в ділянці живота, нудоти і блювоти, діареї. Як рідкісних побічних явищ відзначалися кандидоз і псевдомембранозний коліт. У рідкісних випадках може спостерігатися тимчасове збільшення рівнів лужної фосфатази, загального білірубіну (холестатична жовтяниця), ACT і АЛТ (лікарський гепатит).
Алергічні реакції. Цефазолін може викликати алергічні реакції. Відзначалися випадки лікарської лихоманки, шкірних висипань (кропив'янка), свербіння, бронхоспазму, еозинофілії; в одиничних випадках - набряк Квінке, артралгії, алергічний нефрит, анафілактичний шок, мультиформна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона).
З боку системи кровотворення. В окремих випадках при підрахунку формених елементів крові відзначалися оборотна нейтропенія і лейкопенія, тромбоцитемія і позитивні результати прямого і непрямого тесту Кумбса. Відзначалися спорадичні випадки гіпопротромбінемії, що носила зворотній характер при призначенні вітаміну К. При лікуванні цефалоспоринами повідомлялося про поодинокі випадки гемолітичної анемії.
З боку сечовидільної системи. При проведенні терапії із застосуванням Цефазоліну може відзначатися минуще збільшення рівнів азоту сечовини крові, гіперкреатинінемія. У порівнянні з цефалорідіном або гентаміцином явищ нефротоксичности практично не спостерігається. Рідко, зазвичай при лікуванні великими дозами (6 г), порушення функції нирок (в цих випадках дозу знижують і лікування проводять під контролем динаміки концентрації азоту сечовини і креатиніну в крові).
Місцеві реакції. Внутрішньом'язові ін'єкції Цефазоліну можуть бути болісними і викликати ущільнення тканин в місці введення препарату. У деяких хворих після внутрішньовенного введення Цефазоліну відзначався флебіт (частота флебітів незначна).
Іншими побічними ефектами є запаморочення, відчуття здавленості в грудях, судоми; дисбактеріоз, суперінфекція, кандидоз - кандидозний стоматит і вагініт. Останні ефекти обумовлені розмноженням нечутливих до цефазоліну мікроорганізмів. Ці побічні ефекти вимагають необхідності вжиття відповідних заходів, і лікар повинен ретельно проаналізувати питання про доцільність припинення або продовження застосування Цефазоліну.

Особливі вказівки і запобіжні заходи:
Перед застосуванням слід визначити чутливість виділених збудників.
Всі цефалоспорини слід застосовувати з обережністю у хворих з алергією до пеніциліну, карбапенемам. Є клінічні і лабораторні дані, які говорять про часткову перехресну алергенність між антибіотиками пеніцилінової і цефалоспоринового груп, причому в окремих випадках повідомлялося про тяжкі реакції на введення представників однієї або обох названих груп антибіотиків (анафілаксія після парентерального введення). У разі появи ознак алергічних реакцій введення Цефазоліну має бути припинено і необхідно призначити відповідне симптоматичне лікування (адреналін; ГКС - преднізолон, дексаметазон; антигістамінні препарати).
Цефазолін застосовують з обережністю при нирковій або печінковій недостатності, захворюваннях кишечника (в т.ч. коліт в анамнезі).
У хворих зі зниженою функцією нирок необхідний підбір рівнів дозування і інтервалів між введеннями Цефазоліну в залежності від тяжкості функціонального ураження нирок. У разі нестабільного функціонування нирок постійне спостереження за рівнями Цефазоліну в сироватці крові дозволить забезпечити безпеку застосування препарату. Будь-яке одночасне або подальше призначення інших препаратів, що мають нефротоксичну дією (аміноглікозиднихантибіотиків - канаміцин а, стрептоміцину, гентаміцінаі ін.), Підсилює токсичну дію на нирки і вимагає уважного спостереження за їх функцією. Не слід застосовувати Цефазолин одночасно з "петльовими" діуретиками.
У дітей в ранньому дитячому віці Цефазолін може використовуватися тільки в разі абсолютної необхідності і під безпосереднім наглядом лікаря.
Тривале використання будь-якого антибіотика може призводити до розмноження нечутливих до нього мікроорганізмів - суперінфекції. У таких випадках необхідне прийняття відповідних заходів.
Використання цефалоспоринових антибіотиків може спотворювати результати деяких лабораторних аналізів. Можуть відзначатися хибнопозитивні результати лабораторних аналізів на вміст цукру в сечі, якщо вони проводяться з використанням розчину Бенедикта, розчину Фелінга або Клінітест. Спотворення результатів не відбувається в разі використання ферментативних методів. Відзначалися хибнопозитивні результати прямого і непрямого тесту Кумбса, наприклад у новонароджених, матері яких були піддані лікуванню із застосуванням Цефазоліну.
Розчин зберігає стабільність протягом 48 год при зберіганні в холодильнику.

Лікарська взаємодія:
Не рекомендується призначати Цефазолін одночасно з антикоагулянтами.
При одночасному застосуванні з "петльовими" діуретиками (фуросемід, етакринова кислота) відбувається блокада канальцевоїсекреції Цефазоліну (слід уникати спільного призначення).
Нирковий кліренс Цефазоліну знижується при одночасному прийомі пробенециду, що призводить до увеліченнним і більш тривалим концентрацій Цефазоліну в крові.
Відзначається синергізм антибактеріальної дії при комбінації з аміноглікозидними антибіотиками, ванкоміцин му, рифампіцин му. Аміноглікозиди збільшують ризик розвитку ураження нирок. Фармацевтично несумісний з аміноглікозидами (взаємна інактивація).
Цефазолін може викликати дисульфірам-подібні реакції при одночасному застосуванні з етанолом.

Умови зберігання:
Зберігати в сухому, темному, недоступному для дітей місці при температурі 5 ° С.
За умови правильного зберігання препарат повністю зберігає свою активність аж до закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови та термін зберігання - відпускається за рецептом.

структурна формула

Російська назва

Латинська назва речовини Цефазолин

Cefazolinum ( рід.  Cefazolini)

хімічна назва

(6R-транс) -3- [метил] -8-оксо-7 - [(1Н-тетразол-1-ілацетіл) аміно] -5-тіа-1-азабіціклоокт-2-ен-2-карбонова кислота (у вигляді натрієвої солі)

Брутто-формула

C 14 H 14 N 8 O 4 S 3

Фармакологічна група речовини Цефазолин

Нозологічна класифікація (МКБ-10)

код CAS

25953-19-9

Характеристика речовини Цефазолин

Напівсинтетичний антибіотик групи цефалоспоринів I покоління для парентерального застосування.

Використовується у вигляді натрієвої солі, що представляє собою кристалічний порошок білого або жовтувато-білого кольору, з гірким солоним смаком; легко розчинний у воді, слабо розчинний в метанолі і етанолі, практично не розчиняється в бензолі, ацетоні, хлороформі. Молекулярна маса 476,5.

фармакологія

Фармакологічна дія  - бактерицидну, антибактеріальну широкого спектра.

Взаємодіє зі специфічними пеніцилінзв'язуючими білками на поверхні цитоплазматичної мембрани, гальмує синтез пептидоглікановому шару клітинної стінки (пригнічує транспептидазу, пригнічує утворення поперечних зшивок ланцюжків пептидоглікану), вивільняє аутолітіческіе ферменти клітинної стінки, викликаючи її пошкодження і загибель бактерій.

встановлено   in vitro  і підтверджена клінічно активність щодо грампозитивних мікроорганізмів - Staphylococcus aureus  (Включаючи пеніциліназопродукуючі штами), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes  (Бета-гемолітичні стрептококи групи А),   Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, ряду грамнегативних бактерій - Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp.,Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae.  Активний також відносно Spirochaetaceae і Leptospiraceae.

Стійкі до цефазоліну більшість індолпозитивних штамів Proteus spp. (Proteus vulgaris), Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis,  анаеробні мікроорганізми, метицилін штами Staphylococcus spp.,  багато штамів Enterococcus spp.

У шлунково-кишковому тракті руйнується. Після в / м введення добровольцям 0,5 або 1 г C max досягалася через 1 год і становила 37 і 64 мкг / мл, через 8 ч сироваткові концентрації були 3 і 7 мкг / мл відповідно. При в / в введенні в дозі 1 г C max - 185 мкг / мл, концентрація в сироватці через 8 год - 4 мкг / мл. T 1/2 з крові - приблизно 1,8 год при в / в і 2 години після в / м введення. Дослідження у госпіталізованих пацієнтів з інфекційними захворюваннями показали, що значення C max приблизно еквівалентні спостережуваним у здорових добровольців. Проникає в суглоби, тканини серцево-судинної системи, в черевну порожнину, нирки і сечовивідні шляхи, плаценту, середнє вухо, дихальні шляхи, шкіру і м'які тканини. Концентрація в тканині жовчного міхура і жовчі значно вище, ніж в сироватці крові. У синовіальній рідині рівень цефазоліну стає порівнянним з рівнем в сироватці приблизно через 4 години після введення. Погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Проходить через плацентарний бар'єр, виявляється в амніотичної рідини. Секретується (в незначних кількостях) в грудне молоко. Обсяг розподілу - 0,12 л / кг. Зв'язування з білками плазми - 85%.

Чи не біотрансформується. Виводиться переважно нирками в незміненому вигляді: протягом перших 6 год - приблизно 60%, через 24 год - 70-80%. Після в / м введення в дозах 500 і 1000 мг максимальна концентрація в сечі становить 2400 і 4000 мкг / мл відповідно.

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність, тератогенність

Досліджень мутагенного дії і тривалих досліджень на тваринах для оцінки потенційної канцерогенності не проведено.

У дослідженнях репродукції у щурів, мишей і кроликів при введенні в дозах, до 25 разів перевищують МРДЧ, не виявлено доказів впливу на фертильність і ембріотоксичної дії.

Застосування речовини Цефазолин

Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими мікроорганізмами: інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів, ЛОР -органам (в т.ч. середній отит), інфекції сечовивідних та жовчовивідних шляхів, органів малого таза (в т.ч. гонорея), шкіри і м'яких тканин, кісток і суглобів (остеомієліт), ендокардит, сепсис, перитоніт, мастит, ранові, опікові та післяопераційні інфекції, сифіліс. Профілактика хірургічних інфекцій у перед- і післяопераційному періоді.

Протипоказання

Гіперчутливість до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків, дитячий вік до 1 міс (ефективність і безпека застосування не встановлені).

Обмеження до застосування

Ниркова недостатність, захворювання кишечника (в т.ч. коліт в анамнезі).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

При вагітності призначають тільки за життєвими показаннями (адекватних і строго контрольованих досліджень не проведено).

При необхідності застосування в період годування груддю припиняють грудне вигодовування (цефазолін проникає в грудне молоко).

Побічні дії речовини Цефазолин

Алергічні реакції: гіпертермія, шкірний висип, кропив'янка, свербіж шкіри, бронхоспазм, еозинофілія, набряк Квінке, артралгія, анафілактичний шок, мультиформна еритема, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона).

З боку нервової системи:  судоми.

З боку сечостатевої системи:  у хворих із захворюваннями нирок при лікуванні великими дозами (6 г / добу) - порушення функції нирок (в цих випадках дозу знижують).

З боку органів шлунково-кишкового тракту:  анорексія, нудота, блювання, діарея, біль в животі, псевдомембранозний ентероколіт, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ (АСТ, АЛТ), ЛФ, ЛДГ; рідко - холестатична жовтяниця, гепатит.

З боку органів кровотворення:  лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія / тромбоцитоз, гемолітична анемія.

При тривалому лікуванні:  дисбактеріоз, суперінфекція, викликана стійкими до антибіотика штамами, кандидоз (в т.ч. кандидозний стоматит).

Інші:  гіперкреатинінемія, збільшення ПВ; реакції в місці введення: при в / м введенні - болючість у місці введення; при в / в введенні - флебіт.

взаємодія

Не рекомендується застосовувати одночасно з антикоагулянтами і діуретиками, в т.ч. фуросемід, етакринова кислота (при одночасному застосуванні з петльовими діуретиками відбувається блокада канальцевоїсекреції цефазоліну).

Відзначається синергізм антибактеріальної дії при комбінації з аміноглікозидними антибіотиками. Аміноглікозиди збільшують ризик розвитку ураження нирок. Фармацевтично несумісний з аміноглікозидами (взаємна інактивація).

ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію, сповільнюють виведення, збільшують концентрацію в крові і підвищують ризик розвитку токсичних реакцій.

шляхи введення

В / м, в / в.

Запобіжні заходи речовини Цефазолин

Пацієнти, які мають в анамнезі алергічні реакції на пеніциліни, карбапенеми, можуть мати підвищену чутливість до цефалоспоринових антибіотиків.

Під час лікування цефазоліном можливе отримання позитивних (прямий і непрямий) проб Кумбса і хибнопозитивної реакції сечі на глюкозу.

Взаємодії з іншими діючими речовинами

торгові назви

Назва	Значення Індексу Вишківського ®